ASMA:

-Definicion: Enfermedad Inflamatoria Cronica + Hiperreac3vidad Reversible; Espirometria -> Tipo Obstruc3vo

-Incidencia: 300 x 100,000 Casos/Año (Paises: Desarrollados/En Vias De Desarrollo, Especialmente En Ciudades)

-Agentes: Desencadenan Hiperreac3vidad Pulmonar

Inespecificos (Mayoria): Especificos (Pocos):
1) Aire Frio 1) Alergenos (Polen, Polvo, o Pelos De Animales)
2) Ejercicio 2) AINES
3) Sustancias Quimicas Irritantes 3) Colorantes/Preservantes AlimenTcios
4) Infecciones Respiratorias (Virales, Parasitarias, o 4) Reflujo Gastroesofagico
Bacterianas) 5) Factores Psicologicos (Ansiedad, Depresion, Estres, Baja
AutoesTma, o Sueño)
-Asma (Proceso Cronico) -> Ansiedad Por Desarrollar Una Crisis Durante Eventos Sociales (Ej.: Correr En Futbol ->
Broncoconstriccion) -> Depresion -> Estres -> Baja Autoes3ma -> Quita Sueño (Etapas De Niños) -> Suicidio (Etapas De Adulto;
Por Ansiedad y Depresion)

-Atopia (> De AsmaTcos): Predisposicion Gene3ca A Presentar Reacciones Alergicas; Cuadros + Frecuentes De Expresion
Atopica -> 1) Asma, 2) Rini3s Alergica, y 3) Derma33s Alergica

-Predisposicion Gene3ca -> Alteracion En Codigo Gene3co -> Antes: Alteracion De HLA (AnTgenos Linfocitarios De
HistocompaTbilidad) De Seccion DR -> Actualmente:
1) Cromosomas Afectados: -> 2) Secciones/Genes Afectados: -> 3) Alteraciones Proteicas:
5 -> Inflamatorios -> IL-4, 5, 13 y FNT
11 -> Inmunidad -> HLA-DR y CD14
17 -> Funcion Pulmonar -> ADAM33 y TLR-4
22 -> Union Celular -> Filagrina y QueraTnosa
-Funcion Pulmonar: Px AsmaTcos -> Alteracion De Proteina ADAM33 y TLR-4 (Proceso Inflamatorio -> Hiperreac3vidad)
-Union Celular: Px AsmaTcos -> Alteracion De Proteina Filagrina (Alrededor De Fibras Re3culares) y Quera3nosa (Envuelve La
Piel) -> Separacion De Estas Celulas -> Sustancias Pasan A Traves De La Piel/Intes3no/Vias Respiratorias

-Fase Aguda + Sus Exacerbaciones Constantes/Cronicas Por Meses/Años -> Cada Episodio ExacerbaTvo -> ­ Proceso Cronico

-Remodelacion De Las Vias Respiratorias -> Episodios Cronicos

-Fisiopatologia: Union De Fase Aguda y Cronica
1) 2 CaracterisTcas: ­ Eosinofilos/IgE (Nivel: Medula Osea)

2) AnTgeno: Ej. -> Polen -> Capa Epitelial (Presencia De Cilios y Produccion De Moco)

3) Union De AnTgeno Con Macrofago o Celula DendriTca: Macrofago/Celula Dendri3ca -> Celulas Presentadoras De An3genos
3.5) Macrofago/Celula DendriTca -> Problemas Al Formar Fagosoma: Alteracion (TLR-4) -> Compensacion -> > Citocinas (-> TH2)

4) Presentacion De AnTgenos A Linfocitos: Ej. -> Polen Presentado A Linfocitos (TH2)

5) Liberacion De Citocinas: Fase Aguda -> TH2 Libera -> IL-4, 5, y 13

IL-4 -> EsTmula Generacion De IgE
IL-5 -> Quimiotaxis (Atrae Eosinofilos/Basofilos/Mastocitos/Celulas Cebadas) -> Denominador Comun -> IgE
IL-13 -> Mayor Produccion De Moco (EsTmula Celulas Caliciformes + Glandulas Mucosas) +
Broncoconstriccion (Musculo Liso) + HiperreacTvidad (Celulas Presentadoras Estan + AcTvas) +
Relacion A La Remodelacion De Las Vias Respiratorias (Sirve Para La Fase Cronica)
5.5) > Liberacion De Citocinas Proinflamatorias: Cambios Vasculares -> IL-5 (Nivel: Respiratorio) -> Transmigracion Leucocitaria
(Destruccion De Celulas Endoteliales -> Atraviesan Vasos -> Llegan Al Epitelio) -> Edema + > Produccion De Moco -> AcTvacion
De Celulas Epiteliales -> Produccion De TGF-b (Factor De Crecimiento Transformante-b)

6) IgE EsTmula Eosinofilos/Basofilos/Mastocitos/Celulas Cebadas: Union De IgE + FceRI (Receptor De Alta Afinidad Para IgE) ->
Ul3ma Parte De La Fase Aguda -> ­: Histamina/PG-D2/Proteina Basica/Proteina Ca3onica/Leukotrienos/Fosfolipasas ->
Sintomas (Redundantes)
Histamina -> 1) ­ Permeabilidad 2) ­ Quimiotaxis -> ­ 3) ­ Acido (Estomago) 4) ­ Musculo Liso ->
Vascular -> Edema Con IL-5 -> RGE (Predispone) Broncoconstriccion
PG-D2 -> 2) ­ Permeabilidad 2) ­ Quimiotaxis -> ­ 3) ­ Moco 4) Dosis Normales
Vascular -> Edema Con IL-5 (Broncodilatacion) ->
Dosis Altas En Asma
(Broncoconstriccion)
Leukotrienos -> 1) Broncoconstriccion 2) ­ Moco 3) ­ Permeabilidad
Vascular -> Edema
Proteina Basica -> 1) Ruptura De 2) ­ Inflamacion
Membranas
Proteina CaTonica -> 1) Ruptura De 2) ­ Inflamacion
Membranas
Fosfolipasas -> 1) ­ IP3 -> Potencia 2) ­ Ca2+ -> Citocinas
Todo Esto
-Histamina -> ­ Permeabilidad Vascular -> Permeabilidad Epitelial -> Piel Entre En Contacto Con Sustancias -> Derma33s
-Histamina -> ­ Permeabilidad Vascular -> Edema -> Obstruccion De Via Respiratoria -> Similar Al Concepto De
Desprendimiento De Capas En Aterosclerosis
-AINES En Asma -> Æ Factores Dilatadores Durante La Broncoconstriccion -> Empeora Proceso Constric3vo
6.5) Como Se “Cura” El Asma?: Celulas Epiteliales Intentan Detener Proceso Inflamatorio -> ­ TGF-b -> ­ TH1 -> Fase Cronica

7) Fase Cronica (­ TH1) vs. Fase Aguda (­ TH2): ­ TH1 -> Proceso Inflamatorio Generalizado (Libera + Citocinas Como FNT/IFN) ->
Se Considera “Curado” El Asma Cuando ¯ TH2 y ­ TH1 -> Dato Paradojico: ­ TH1 En Asma Moderado/Severo; A Pesar De Esta
Funcion, No Quiere Decir Que TH2 Desaparecera, TH2 Va ConTnuar -> *TH2 Durante La Fase Cronica, Pero, Conforme Que Exista
+ Episodios/Mal Tx/Mal Seguimientos De Tx -> + Procesos Cronicos -> ­ Macrofagos/Neutrofilos -> Casos De “Curados”
Espontaneos No Son Frecuentes
8) TH1 -> ­ IL-2, 8/IFN y ¯ IgE/TH2:
IL-8: ­ Macrofagos/Neutrofilos (Ambos En Procesos Inflamatorios Cronicos) -> ­ MMP-9, 12/Elastasas/Colagenasas ->
Destruye La Membrana Basal (Infiltrandolo Como En La Aterosclerosis) -> Formando Otra Capa (Aparte Del Edema) ->
Presencia De Enzimas Destruye Esas Fibras -> Descamacion Epitelial (Como El Desprendimiento De Capa Por Presiones y Mala
Irrigacion En La Aterosclerosis)
Descamacion Epitelial: Edema + Infiltracion + Daño Vascular/Endotelial + Liberacion De Metaloproteasas/Enzimas/Citocinas ->

-> IFN/FNT/TGF-b/Elastasas -> Apoptosis (Celulas Epiteliales y Celulas Adyacentes) -> Presion (-) (Generada En
Inspiracion/Presiones Transpulmonares) -> Desprende Capa (Epitelio Cutaneo) -> Viaja A Secciones Alveolares + Pequeñas ->
Tapa Todo -> Tos -> Descamacion Epitelial (Nivel Microscopico: Cristales De Charcot-Leyden)

*IL-13: Diferencia Macrofagos -> M1 (Proinflamatorio) -----IL-13-----> M2 (Proremodeladores) -> Remodela Vias Respiratorias
9) Remodelacion Bronquial:
1) Paredes Engrosadas:
2) ­ + Contraccion De M. Liso:
3) Hipertrofia Glandular Mucosa:
4) ­ De Rigidez De Vias:
A) AcTvacion Endotelial Constante: SelecTnas/Integrinas -> Paso Leucocitario
B) ­ De Eosinofilos (Por IL-5): + Longevos y Resistentes A La Apoptosis
C) ­ De Celulas DendriTcas: Capturan Polen -> ­ TH2
D) Capa De Celulas Epiteliales (CAMBIOS + IMPORTANTES):
I) Hiperplasia: ­ # De Celulas; Ej.: 6 Celulas -----Etapa Cronica-----> 20 Celulas
II) Hipertrofia: ­ Tamaño
III) ¯ Cilios: ¯ Movilizacion De Moco Hacia Vias Superiores Para Eliminacion; Ej.: Gran
CanTdad De Citocinas -> Celulas Dejan De Expresar Cilios -> + Moco Acumulado ->
No Elimina Bacteria/Polen -> + Oportunidad Para Proceso Infeccioso/Inflamatorio
IV) Cilios Cortos: ¯ Eficiencia De MoTlidad
V) ­ Densidad Mucosa: + Viscoso/Pegajoso; Ej.: EsTmulacion De Citocinas -> ­
Proteinas/Glicoproteinas/Na/Cl -> ­ Densidad Mucosa
VI) Metaplasia Escamosa: Cilindrico PseudoestraTficado -> Plano Escamoso ->
Displasia (Cancer); Ej.: Relacion Entre Los Indices De Asma Cronico y CA Pulmonar
E) Macrofagos: ­ Metaloproteasas
A) Fibroblastos: -----TGF-b-----> Hipertrofia/plasia (M. Liso) + ­ Colageno (M.
Liso/Fibroblastos); Ej.: Ya Estaba Perdiendo Colageno/Elastasa (Elastasa: Da ElasTcidad A
Los Alveolos/Vias Respiratorias) -> Aumentamos Colageno -> + Rigido
A) Neovascularizacion (Aspecto Inflamatorio Cronico): ­ Vasos Deformes A Traves De
Esa Gran CanTdad De Fibras -> Vasos Defectuosos -> ­ Permeabilidad; Ej.: Proteinas De
Union Celular Separadas, Perdida De H2O, Edema, y Descamacion
B) Glandulas Mucosas: Hipertrofia (Por IL-13)
A) Perdida De Colageno/Elastasa Previa + Fibroblastos Con TGF-b: ­ Colageno -> Rigidez

-Tratamientos: Cor3coides -> VO-Via Respiratoria -> Llegan A Estas Regiones -> ¯ TH1/2

-Clinica: 1) Tos, 2) Sibilancias Espiratorias (Por Los Bronquios Que Se Cierran + Moco Pegajoso; Tx: Liquido + O2 -> Humidifica
Moco), 3) Disnea, 4) Cianosis, y 5) Tiraje

-DiagnosTco (Punto De Vista Clinico): Subdivide En -> 1) Intermitente y 2) Persistente (Leve, Moderado, y Severo)

1) Pruebas Cutaneas, 2) IgE, y 3) Espirometria