SEROTONINA: 5-HT o 5-HIDROXITRIPTAMINA

LOCALIZACION, BIOSINTESIS, Y METABOLISMO:

-SNC: Localizado/Sintetizado -> Neuronas (Sistema Serotoninergico) -> Despolarizacion/Entrada De Ca Lo Libera (En
Terminacion Nerviosa/Terminal Sinaptico)-> Actua Sobre Sus Receptores y Difunde Hacia: 1) Espacio Extracelular y 2) LCR
-Periferico: Localizado/Sintetizado -> Cel. Enterocromafines (Tracto GI) -> Liberado Por Estimulos: 1) Nerviosos, 2) Quimicos
(Gastrina), y 3) Mecanicos (Compresion) -> Pasa A Sangre -> Captado Por Higado y Endotelio Vascular (Pulmonar) -> % No
Captado -> Almacenados En Plaquetas (Por Mecanismo De Transporte Activo) -> Agregacion Plaquetaria Lo Libera
-Glandula Pineal: Sintetizado Localmente -> Precursor De Melatonina -Metabolismo: Por Monoaminooxidasa A (MAO A)
EFECTOS FARMACOLOGICOS:
SISTEMA CARDIOVASCULAR:
-VSC (Arteriolar/Venosa): En Mayoria De Territorios Como -> 1) Cerebrales, 2) Viscerales, y 3) Cutaneos
-VSD (Arteriolar): Lvl De Circulacion -> 1) Muscular y 2) Cutanea
-Efecto Neto (Lecho Vascular): Determina Equilibrio Entre Accion VSC/VSD (Tejido Vascular Aislado: VSC Predomina)
-Accion VSC: 5-HT2A (Mayoria)/5-HT1B (Vasos Craneales) -Accion VSD: 5-HT1A/5-HT7 o Por Æ De Liberacion De NA
-5-HT Potencia Accion VSC De: 1) NA, 2) AT-II, y 3) PGF2; Activa a-Adrenoreceptores
-Corazon (5-HT1A/3): 1) Crono/Inotropica (+) 2aria A NA Liberada y 2) Bradic. + HipoTA Por Respuesta Refleja Vagal, Respect.
-5-HT Regula Flujo Sanguineo En: 1) Hemostasia, 2) Vasoespasmo, y 3) HTA
ORGANOS CON FIBRA MUSCULAR LISA NO VASCULAR:
-Pared GI: Relaj. y Contracc. (5-HT2A=Intestino/B=Fundus) -Esofago: Constricc. (5-HT4) -M. Liso Bronq.: Contracc. (5-HT2A)
AGREGACION PLAQUETARIA:
-5-HT2A -> Agregacion Plaquetaria
SISTEMA NERVIOSO CENTRAL:
-Sistema Serotoninergico (Tronco Cerebral): Accion Moduladora Sobre Dolor A Lvl Supra/Espinal (5-HT: 1/2A/2C/3) -> Explica
La Eficacia De Farmacos Serotoninergicos (Antidepresivos Triciclicos) En El Tx Del Dolor (Origen Neurohepatico)
-Eje Hipotalamo-Hipofisis-Adrenal: 5-HT Regula -> 1) Secrecion Hormonal (ACTH/Del Crecimiento/Gonadotropina/Prolactina
/Melanocortina), 2) Termogenesis (5-HT: 1/2/7), y 3) Ciclos De Vigilia/Sueño (5-HT: 1A/2A/3/7)
-Genitourinario (Supra/Espinal): 1) ­ Eyaculatora, 2) Retrasa Orgasmo, 3) Regula Tono Parasimp. (Vejiga), y 4) Posee Control
Somatico (Esfinter Urin.) -> 5-HT: 1A/1B/2C -> Por Eso Prescribimos ISRS En: 1) Eyaculacion Precoz y 2) Incontinencia Urinaria
-Ansiedad: 5-HT1A (Areas Limbicas) y 5-HT2A/5-HT6 (< Medida)
SISTEMA NERVIOSO PERIFERICO:
-Termin. Sensi.: 1) Sensoriales (Sensa. Dolorosa) y 2) Vegetativas (Reflejos Respir./CV: VSD/HipoTA/Bradic./Apnea -> 5-HT3)

1. CLASIFICACION:
AGONISTAS (7): ANTAGONISTAS ANTAGONISTAS ANTAGONISTAS ANTISEROTONINERGICOS INHIBIDORES
(1): 5-HT3 (6; 2 Y 4): 5-HT4 (4): INESPECIFICOS (5; 2 Y 3): DE LA
RECAPTACION
(3):
1RA GEN: -Ketanserina ESTRUCTURA BENZAMIDAS: ANTISEROTONINERGICOS -Paroxetina
-Sumatriptan BENZAMIDICA: -Cleboprida INESPECIFICOS: -Fluoxetina
2DA GEN: -Zacoprida -Metoclopramida -Ciproheptadina -Fluvoxamina
-Zolmitriptan -Metoclopramida -Cinitaprida -Pizotifeno
-Naratriptan ESTRUCTURA -Levosulpirida ANTIPSICOTICOS
-Rizatriptan INDOLICA: ATIPICOS:
-Eletriptan -Granisetron -Clozapina
-Almotriptan -Ondansetron -Risperidona
-Frovatriptan -Palonosetron -Ziprasidona
-Tropisetron

AGONISTAS DE LA SEROTONINA: 2. MECANISMO DE ACCION Y 3. ACCIONES FARMACOLOGICAS

AGONISTAS 5-HT1B:
-Accion VSC (Arterial Carotideo): Efecto
Antimigrañoso -> Afecta: 1) Arbol
Arterial Meningeo, 2) A. Cerebral
Media, y 3) A. Basilar
AGONISTAS 5-HT1D:
-Recep.: Term. Perivascul. (Trigemino)
® Mejora Ataq. Migrañ.: 1) Æ Inflam.
Esteril (Arbol Vasc.) y 2) ¯ Excitabilidad
Neuronal (Nucleo Trigemino) ->
Triptanos De 2da GEN (Ö BHE)
AGONISTAS 5-HT1F:
-Receptores: Pre/Postsinapsis (Sistema
Trigemino Vascular) -> Accion
Antimigrañosa
 4. FARMACOCINETICA:
SUMATRIPTAN: TRIPTANOS (2DA GENERACION):
-VO: Ö A/[Max Plasm.] 1-3 Hrs/¯ BD/Ö BHE (Con Dificultad) -VO: Mejor E (Eliminacion)/Alcanza Mas Rapido [Max Plasm.]
-SC: A (Absorcion) -> + Rapido/Completo /­ BD Oral/Mejor Acceso Por BHE
-Formulaciones Nasales (Sumatriptan y Zolmitriptan): Uso --- ---> Ataques De Migraña + Vomitos Severos

5. REACCIONES ADVERSAS:
SUMATRIPTAN: TRIPTANOS (2DA GENERACION):
-SC (Via Subcutanea): Dolor Local -VO (Via Oral): 1) Sensacion De Mareo, 2) Nauseas, 3)
Parestesias, 4) Rubor Facial, y 5) Opresion Toracica

6. APLICACIONES TERAPEUTICAS:
SUMATRIPTAN: TRIPTANOS (2DA GENERACION):
-Via Subcutanea: Cefalea En Racimos -> 6 MG (Tx Agudo) -1er Tx (Especifico): Ataques De Migraña

7. ANTAGONISTAS DE LA SEROTONINA:
ANTAGONISTA SELECTIVO DE RECEPTOR 5-HT2A: KETANSERINA
ACCION ANTIHISTAMINICA (BLOQUEANTE H1) ACCION PERIFERICA VASODILATADORA: ACCION ANTIAGREGANTE
Y ANTI a-1: PLAQUETARIA
-VSD -> HipoTA (Lvl: Fibra Muscular Lisa -Uso Alternativo: HTA Esencial
Vascular) -> Æ VSC Por 5-HT (Lvl: M. Bronquial)
ANTAGONISTAS 5-HT3:
ACCION FUNDAMENTAL: ACCION ANTIEMETICA:
-Prevenir/Æ: Nauseas/Vomitos (Esp.: Quimio/Radioterapia) -Lvl: Central (Z. Quimiorrec. Del Bulbo) y Periferico (GI Alto)
ANTAGONISTAS (TOTALES O PARCIALES) 5-HT4:
-Accion Procinetica (Lvl Pared Digestiva): ­ Peristaltismo -> Facilita Vaciado Gastrico En Pereza Gastrica
ANTISEROTONINERGICOS INESPECIFICOS: ANTISEROTONINERGICOS INESPECIFICOS
CIPROHEPTADINA:
-Accion: Antagonista (Sobre Receptores: Serotoninergicos/Histaminicos/Muscarinicos), Sedante, y Antialergico (Dura 6 Hrs)
-Uso: Rxn Alergica (4-8 MG, 3 V/D; Max: 32 MG/D), ­ El Apetito (16-32 MG/D), Control Del Sx De Dumping Posgastrectomia
(4 MG, 1-2 Hrs Antes De Comidas), y Cefaleas Vasculares -Hipotalamo: ­ El Apetito/¯ Secrecion De Hormona Crecimiento
-Biotransformacion: Glucuronidacion
PIZOTIFENO:
-Accion Anti: Serotoninergico/Histam./Colinergico -Uso: Profilaxis De Ataques De Migraña (Farmaco Alternativo)/­ El Apetito
ANTISEROTONINERGICOS INESPECIFICOS: ANTIPSICOTICOS ATIPICOS
-Uso Alternativo: Esquizofrenia

8. INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACION DE SEROTONINA (ISRS):

-Uso: Antidepresivos -> Fijacion Selectiva Al Transportador De 5-HT (Lvl: Membrana Presinaptica) -> Æ Recaptacion -> 5-HT
Permanece + Tiempo En Sus Receptores -> Estabilizacion Cerebral