TRATAMIENTO DE LA DIABETES

MELLITUS
 TIAZOLIDINEDIONAS
PIO y ROSIGLITAZONA
• Up-regulation en genes insulino
dependientes
• Aumentan el GLUT-1 y GLUT-4
• Mejoran la sensibilidad periférica a la
insulina
• Se metabolizan en hígado (citocromo
P450 interfierendo con anovulatorios
VO y ketoconazol)
 TIAZOLIDINEDIONAS
• Aumento de peso (grasa subcutánea)
• Reducción de la grasa (visceral,
hepática y muscular)
• Retención de líquidos (edema y
hemodilución)
• Hepatoxicidad
 TIAZOLIDINEDIONAS
• Menor riesgo de enfermedad
cardiovascular
• Inadecuadas en: edema preexistente,
moderada insuficiencia cardíaca
congestiva, insuficiencia renal,
insulinoterapia
 INHIBIDORES DE LA
GLUCOSIDASA
• Bloquean la digestión de los CHO y de los
azúcares complejos en el intestino tenue
• Controlan el pico hiperglucémico
postprandial
• Actúan localmente (no hipoglucemia)
• Mejoran la HbA1c (1-2%)
 ACARBOSA y MIGLITOL
• EFECTOS GASTROINTESTINALES
• Meteorismo, flatulencia y diarrea
(iniciar con 25mg/día)
• Pérdida de peso
• Asociados a HGO: mayor riesgo de
hipoglucemia
 MEGLITINIDAS
• Derivados del ácido benzóico
• Actúan en forma similar a las SU
• Su unión con las células b es através
de un receptor diferente
• Su tiempo de acción es corto
• No liberan insulina sin el estímulo de la
glucosa
 REPAGLINIDA Y NATEGLINIDA
• Menor hipoglucemia
• Eficaz en ancianos, con o sin
insuficiencia renal o con otra
predisposición a la hipoglucemia
• Dosis inicial 0.5mg antes de las
comidas
hasta 1-2mg/día
 DM2 Y RESPUESTA
TERAPÉUTICA
• La falla secundaria a los agentes
orales constituye una consecuencia
natural de la evolución de la
DM2 .....................

• Y es definitiva y permanente
 ADVERTENCIA

El tratamiento de la DM2 ha sido, muchas veces,

insuficiente y subóptimo debido a un temor al uso de
insulina o a modalidades farmacológicas
inadecuadas.
 INDICACIONES PARA USO DE
INSULINA EN LA DM2

•Hiperglucemia severa
•Gran pérdida de peso
•Descompensación cetótica y no-cetótica
•Hiperglucemia a pesar del tratamiento oral combinado
•Situaciones intercurrentes con hiperglucemia
•Embarazo

•Corticoterapia
 PERFIL PROMEDIO DE ACCIÓN DE LAS
INSULINAS HUMANAS Y ANIMALES

PERFIL DE ACCIÓN (horas)

INSULINAS HUMANAS
Inicio Pico Duración Efectiva Duración Máxima
Ultra-Rápida (UR) < 0,25 0,5-1,5 3-4 4-6
Rápida (R) 0,5 - 1,0 2-3 3-6 6-8

NPH (N) 2-4 6-10 10-16 13-14

Lenta (L) 2-4 6-12 12-18 16-20

Ultralenta (U) 6-10 10-16 18-20 20-24
Glargina 4 No tiene 24 24
PERFIL DE ACCIÓN (horas)
INSULINAS ANIMALES
Inicio Pico Duración Efectiva Duración Máxima

Rápida (R) 0,5-2,0 3-4 4-6 6-10

NPH (N) 4-6 8-14 16-20 20-24

Lenta (L) 4-6 8-14 16-20 20-24

Ultralenta (U) 8-14 Mínimo 24-36 24-36
Análogos de
insulina
* Adaptado de: Medical management of type 1 diabetes – 3rd edition - 1998 - American Diabetes Association
 EL IDEAL DE LA ACCIÓN
INSULÍNICA BASAL

Que se asemeje lo más posible al modelo basal de

secreción de insulina endógena.
•No posea efecto pico.
•Efecto continuo por 24 h.
•Riesgo reducido de hipoglucemia nocturna.
•Dosis única de administración.
•Modelo de absorción previsible.
 ANÁLOGOS DE INSULINA
GLARGINA
• Larga acción : glucemia basal
• Perfil de acción con menos picos
• Acción total >24 h
 INSULINA GLARGINA
PERFIL TERAPEUTICO
Perfiles de acción con Clamp de glucosa
6
Tasa de utilización de glucosa

4 NPH
(mg/kg/h)

2
Glargina
1

0
0 10 20 30
Tiempo (h) despues de inyeción SC
Fin del período de observación
Lepore, et al. Diabetes. 1999;48(suppl 1):A97.
 ANÁLOGOS DE INSULINA
LiSPRO, ASPART
• Corta acción: glucemia postprandial
Inicio 5-15min vs 30min regular
Pico 60-90min vs 2-4 h regular
Acción total 4 h vs 6-8 h regular
 Incretinas
Exenatide
• Estimula la secreción de insulina
• Normaliza la fase rápida de secreción
• Disminuye la secreción de glucagón
• Reduce la producción de glucosa hepática
 Incretinas
Exenatide
• Favorece un vaciamiento gástrico más lento
• Mejoría de la glucemia pp
• Reducción de la hipoglucemia ?
• Modesta pérdida de peso
• Se inyecta 2 veces al día
• Náusea
 INSULINA INHALADA
• En estudio
• Comprobada eficacia por vía
intrapulmonar
• 1-2 inhalaciones por dosis antes de los
alimentos
• Mejor efecto metabólico con un
reforzador de la absorción
• 80% DM tipo1 y 92% DM tipo 2
continúan