Farmacología

de los
Antidiabéticos
MC Ana Lucia Tácuna Calderón
Docente – investigador
Centro de Investigación de Medicina Tradicional y Farmacología - CIMTFAR
Páncreas endocrino

25
70
5

80% en la zona posterior de la cabeza del páncreas

 Diabetes Mellitus
Incremento de la glucemia que surge por secreción nula o inadecuada de insulina por el
páncreas, con o sin deficiencia de la acción de la hormona.

• DIABETES MELLITUS TIPO1 • DIABETES MELLITUS TIPO 2

• Deficiencia intensa o absoluta de
insulina.
• Destrucción absoluta de células β
• La forma inmunitaria es la más común
• Casi todos inician enfermedad < 30
años
• Tratamiento de sustitución de insulina
de por vida
• Resistencia de los tejidos a la acción de la
Insulina + deficiencia relativa de la secreción
hormonal
• Dependiendo del paciente puede tener una mayor
resistencia o una mayor deficiencia
• Variedad del tratamiento con hipoglucemiantes o
con terapia de insulina
Insulina
Proinsulina
Se modifica en el
aparato de Golgi y se
almacena en gránulos,
luego se hidroliza y
queda Insulina +
péptido C
(se secretan en la
misma
cantidad)

• Proteína pequeña (51 aa) de dos cadenas (A y B) unidas por

enlaces disulfuro (S-S)
Insulina

• Los gránulos almacenan la insulina

en forma de cristales (2 átomos de
zinc y 6 moléculas de insulina)
• Páncreas humano:
• 8mg de insulina (200 UI aprox.)
• 28 UI por mg (aprox.)
 Secreción de insulina
• Se libera a un ritmo basal pero aumenta su
velocidad dependiendo de estímulos
• Glucosa
• Otros CHO (manosa)
• Aminoácidos (Leucina y arginina)
• Hormonas (GLP-1)
• Actividad beta adrenérgica
• Fármacos: sulfonilureas
• Inhibidores de secreción:
• La misma insulina
• La leptina
• Actividad adrenérgica alfa
• Elevación prolongada de glucosa
• Concentraciones reducidas de
ácidos grasos
• Fármacos: fenitoína, colquicina
Degradación de la insulina

• Eliminan insulina : hígado y riñones

• Hormona endógena en situaciones normales:
• 60% en el hígado
• 35 – 40% en los riñones
• Diabéticos tratados con insulina:
• 60% por los riñones
• 30 a 40% por el hígado
• Semivida: 3 a 5 minutos
 Insulina circulante
• En seres humanos sanos se identifica una cifra basal de 5 a 15 μU/ml
(30 a 90 pmol/L) y hay un incremento máximo hasta 60 a 90 μU/ml (360
a 540 pmol/L) durante el consumo de alimentos.
• <80 mg glucosa: no liberación
• Basal: 10uU/ml
• Postprandial: -100uU/ml,
↑8 a 10m, pico: 40m, ↓100m
 Antidiabéticos orales
• Secretagogos de insulina (sulfonilurea, meglitinidas, derivados de la d-
fenilalanina)
• Biguanidas
• Tiazolidinedionas (Aumentan sensibilidad a la Insulina por los tejidos –
agonistas de PPARγ)
• Inhibidores de la glucosidasa α (reducen la absorción intestinal de almidón,
dextrinas y disacáridos)
• Tratamientos a base de incretina
• Análogos de la amilina
• Un fijador de ácidos biliares de unión.
• Agonistas de receptores de dopamina (bromocriptina)
• Inhibidores de la reabsorción de glucosa: Inhibidores de SGLT-2
 -Sulfonilureas
-Secretagogos de
insulina -Meglitinidas

-D-fenilalanina

-Metformina
-Biguanidas
-Fenformina

Hipoglucemiantes orales
-Pioglitazona
-Tiazolidinedionas
-Rosiglitazona

-Acarbosa
-Inhibidores de α
glucosidasa -Miglitol
 Sulfonilureas

• Mecanismo de acción: aumentan liberación

de insulina por el páncreas
• Inhibe la salida de iones potasio
• Despolarización de la membrana
• Apertura de canales de calcio
• Aumento de calcio intracelular
• Liberación de insulina
• Existen de primera y segunda generación
• 1era: ya poco usados
• 2da: más usadas con menos efectos adversos
e interacciones farmacológicas
• Glibenclamida
 Glibenclamida
• Metabolismo: hepático
• Dosis inicial usual: 2.5 mg/día o menos
• Dosis promedio de mantenimiento: de 5 a 10 mg/día en una sola toma por la mañana
• No se recomiendan dosis de mantenimiento mayores de 20 mg/día.
• Duración de acción: 10 – 24 horas
• Efecto adverso más frecuente: hipoglucemia
• Contraindicada: en individuos con disfunción hepática e insuficiencia renal
 Biguanidas: Metformina
• La representante de este grupo es la • No se liga a proteínas ni se metaboliza
Metformina • Se excreta por los riñones en su forma activa
• Mecanismos de acción • Contraindicada: insuficiencia renal
• Disminuye la producción de glucosa
por el hígado • Efectos adversos: molestias GI
• Disminución de gluconeogénesis por el • Para inicio de tratamiento con monoterapia
riñón • Dosis: 500mg a 2.55 g / día – antes de
• Lentificación de absorción de glucosa en acostarse o antes de una comida
el tubo digestivo
• Mayor conversión de glucosa en ácido
láctico
• Semivida: 1.5 – 3 horas
 Metformina: contraindicaciones

❖No administrar Metformina en:

▪ Disfunción renal (hombres > 1.5 y mujeres > 1.4)
▪ Disfunción hepática
▪ Historia de abuso de alcohol
▪ Acidosis metabólica crónica y aguda
 Incretinas – GLP-1
❖Péptido de 29 a 30 aa
❖Concentraciones bajas en ayuno
❖Efecto secretagogo, al estimular las células beta pancreáticas para liberar insulina
❖Enlentece el vaciamiento gástrico
❖Semivida de 1-2 minutos
 Análogos de amilina: La amilina
❖Amilina (Islet amyloid
polypeptide – IAPP)
▪ Péptido de 37 aa sintetizado y
cosecretado con la insulina por
las células beta
▪ Componente de los depósitos
de amiloide en los islotes
pancreáticos
▪ Pre-pro-amilina (89-67)
❖Acciones:
▪ Inhibe la liberación de glucagón
▪ Enlentece el vaciamiento
gástrico
▪ Disminuye el consumo de
alimentos
Análogos de la amilina: modelo propuesto
 Inhibidores de Reabsorción de glucosa:

SGLT: Cotransportadores de Glucosa

asociados a Sodio (cara apical)

COTRANSPORTE ▪ SGLT1: Reabsorbe la glucosa no absorbida por

SGLT2 (10%) - 1G:2Na – alta afinidad / bajo flujo
DIFUSIÓN FACILITADA ▪ SGLT2: Reabsorción de la mayor parte de
glucosa (90%) – 1G:1Na – baja afinidad / alto flujo

GLUT: Facilitadores del transporte de glucosa

(cara basolateral)
▪ GLUT1: libera a la circulación la glucosa
reabsorbida por SGLT1
▪ GLUT2: libera a la circulación la glucosa
reabsorbida por SGLT2
 Clasificación de Insulinas

• SEGÚN SU PERFIL FARMACOCINÉTICO:

• INSULINAS BASALES:
• Humanas: Intermedia o NPH
• Análogas: Ultralenta (Glargina)
• INSULINAS PRANDIALES
• Humanas: Rápida, regular o cristalina
• Análogas: Ultra-rápidas (Aspart, glulisina, Lispro)
• MEZCLAS
• NPH/Rápida: 70/30 – 75/25
Insulinas
 Tiempo de acción de Insulinas

Inicio de acción Pico máximo Duración efectiva Duración

máxima

Análogos de 10 min. 0.5 a 1.5 horas 3.0 a 4.0 horas 4.0 a 6.0 horas
insulina de acción
ultrarápida
Insulina rápida o 0.5 a 1.0 horas 2.0 a 3.0 horas 3.0 a 6.0 horas 6.0 a 8 horas
cristalina (regular)

Insulina de acción 2.0 a 4.0 horas 6.0 a 10.0 horas 10.0 a 16.0 horas 14.0 a 18.0
intermedia NPH horas

Insulina de acción 1.1 horas No existe 24.0 horas

prolongada
Insulinas