ISRS

FLUOXETINA
ESTRUCTURA QUÍMICA
Serotonina (5-HT) es una indolamina
Al menos hay 14 subtipos de receptores 5-HT

Farmacocinética
*Metabolismo hepático CYP 450 → Norfluoxetina
(metabolito activo)
*Fluoxetina → Potente inhibidor CYP2D6
*Norfluoxetina → Moderado efecto inhibidor CYP3A4
Vida media de eliminación
*Fluoxetina → 4 a 6 días
*Norfluoxetina → 4 a 16 días
https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Fluoxetine#section=3D-Conformer
INDICACIONES TERAPÉUTICAS
Aprobadas por la FDA

Trastorno depresivo mayor (a partir de los 8 años)

TOC (a partir de los 7 años)

Trastorno de pánico, con o sin agorafobia (adultos)

Trastorno de pánico, con o sin agorafobia (adultos)

Bulimia (adultos)

Trastorno disfórico premenstrual

https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2011/018936s091lbl.pdf
SERTRALINA
 SERTRALINA
ESTRUCTURA-ACTIVIDAD

● Bloquea recaptación de 5HT en el

soma y regiones terminales. PERFIL FARMACOLÓGICO
● Inhibe recaptación 5HT 20 veces más
que norepinefrina y dopamina. ● Es el 2° en potencia de
○ En cuanto a dopamina, sertralina es la recaptación de 5HT
más potente de ISRS y tricíclicos.
(1° paroxetina).
● Núcleos del rafé (receptores
● Actividad inhibitoria CYP P450
inhibitorios) → son estimulados por ○ Modesta del CYP2D6
aumento de 5HT →bloquea ○ Apreciable CYP1A2
trasnportador de serotonina →
Incrementando 5HT en la sinapsis
axosomática
Textbook of psychopharmacology, APA, Nemeroff, 2017
 SERTRALINA
FARMACOCINÉTICA
● Absorbe tracto gastrointestinal
○ Bypass gástrico se reduce [ ]
● Pico plasmático 6h a 8h
● Vida media: 26-32 horas
● Steady-State: 7 días
● Metaboliza hepáticamente
○ Enf. hepáticas disminuyen el metab.
○ Falla leve >3 veces vida media
● Excreción orina: <0.2%
● Excreción heces: 50%

Textbook of psychopharmacology, APA, Nemeroff, 2017

FLUVOXAMINA
Mecanismo de acción

● Unión a SERT
- Desensibilización de 5HT 1A
- sensibilización a dopamina por D2 en
núcleo accumbens
- mejor neurogénesis
- cambios en producción de ATP cerebral
- farmacogenómica en SERT
- Actividad en sigma 1

Farmacocinética
● Absorción gastrointestinal
Metabolismo
● biodisponibilidad: 53% (primer paso
● desmetilación oxidativa
hepático)
● 12 metabolitos inactivos
● Pico plasmático: 2 a 8 horas
● 3% excreción renal sin cambios
● Vida media de 15 horas
● mayor concentración en niños y
● Distribución amplia
más marcada en mujeres.
● Unión a proteínas del 77%
 EFECTOS ADVERSOS
● náusea y vómitos
INDICACIONES ● somnolencia
● astenia
● Trastorno depresivo
● Trastorno depresivo con síntomas psicóticos ● suicidio: 2,81/100.000
● Trastorno de pánico ● interacciones, 0.85 por 100.000
● Trastorno de ansiedad social ● viraje a manía: 0.47 y 0.38 por 100.000
● TOC y relacionados ● Síndrome serotoninérgico
● TOC en niños y adolescentes ● Prolongación del QT (supraterapeutico)
● Trastorno de estrés postraumático
● Trastornos de conducta alimentaria
INTERACCIONES
● Dolor ● CYP 1A2, ▲tizanidina, ATC, tacrina, propranolol,
● Trastornos adictivos o de control de impulsos? cafeína, clozapina* Y Teofilina*
● Delirium? ● CYP2C19, Warfarina diazepam y alprazolam se
prolonga su eliminación
● CYP3A4 eleva carbamazepina
CITALOPRAM
 Mecanismo de accion
● Efectos mínimos sobre la recaptación neuronal de
norepinefrina (NE) y dopamina (DA) ● Expresión (BDNF)
● Afinidad a receptor H1 (R-enantiómero) ● Gen para el 5-HT2A
● Inhibidor selectivo de la recaptación de 5-HT ● Aumenta translocación (GR)

FARMACOCINÉTICA
● Biodisponibilidad 80% VO (no afecta
alimentos)
● pico en plasma 2-4 h
● vol distribucion de 12-16 L/kg
● unión a proteínas 80% [ ] plasma/dosis
● aclaramiento renal 0.05-0.08 L/min
● N-metilación CPY450 (DCT y DDCT)
● Vida ½ 36h-50h-100h
INDICACIONES
● FDA: Depresión adultos > 18 años
● Trastorno de pánico (dosis 20-60 mg)
● Fobia social (dosis 20-60 mg)
● TOC
● Alzheimer: tratamiento con citalopram
reduce los niveles de Aβ.
● Ansiedad + trastorno depresivo mayor
● Trastorno disfórico premenstrual
EFECTOS ADVERSOS
● Nauseas y vomito 20% sudoración 18%
boca seca y cefalea 17%
● Somnolencia, diarrea, tremor, disfunción
eréctil leve-moderada
● Prolongación de QT
● Hiponatremia (SIADH)
● Ideación suicida / Mania
CONTRAINDICACIÓN:
● uso concomitante de inhibidores de la
monoaminooxidasa (IMAO) Sind
serotoninergico