PÁNCREAS—ISLOTES DE LANGERHANS—SUS CÉLULAS PRODUCEN HORMONAS

DIABETES MELLITUS
• Destrucción selectiva de células beta y la deficiencia de insulina grave o absoluta.
DM-TIPO 1 • Hay 2 tipos; inmunitaria (1a) y de causas idiopáticas (1b).
• Px tienen uno o más anticuerpos circulantes contra el ácido glutámico descarboxilasa 65 (GAD 65),
autoanticuerpo antiinsulina, la tirosina fosfatasa IA2 y el transportador de zinc 8 (ZnT8) (estos facilitan el dx
de la diabetes tipo 1ª)
DM-TIPO 2 Hay resistencia tisular a la acción de la insulina combinada con una deficiencia relativa en la secreción de
la insulina.
DIABETES ➢ Cualquier anormalidad en los niveles de glucosa registrados por primera vez durante el embarazo.
GESTACIONAL ➢ Resistencia a la insulina

LABORATORIOS
Un nivel de glucosa en el plasma de 126 mg/dL (7 mmol/L) o mayor, en más de una ocasión, después de
GLUCOSA PLÁSMATICA al menos 8 horas de ayuno es diagnóstico de la diabetes mellitus.
Un valor de ayuno de 126 mg/dL (7 mmol/L) o mayor, o un valor de 2 horas mayor de 200 mg/dL (11.1
mmol/L) es diagnóstico de la diabetes mellitus
HEMOGLOBINA A1c Una HbA1c de 6.5% o más, si se confirma mediante las pruebas repetidas, es un diagnóstico de la diabetes.
Menos de 5.7% es normal, y los pacientes con niveles de 5.7-6.4% se consideran en alto riesgo de desarrollar
diabetes
ORINA O CETONAS DE Los niveles de beta-hidroxibutirato >0.6 mmol/L requieren evaluación. Un nivel >3.0 mmol/L, que es
SANGRE equivalente a cetonas urinarias muy grandes, requerirá de hospitalización

• Se sintetiza en las células alfa de los islotes.

• Cadena de 29 aa y peso de 3 485
• Semivida de 3-6 min
GLUCAGÓN • Ayuda al aumento en cAMP, facilitando el catabolismo del glucógeno almacenado, aumenta la
gluconeogénesis y cetogénesis. (Libera glucosa)
• Relaja el intestino
• Su uso principal es en el tratamiento de emergencia para reacciones hipoglucémicas en DM-1
• Diagnosticar los trastornos endocrinos
• Revertir los efectos cardiacos de una sobredosis de agentes betabloqueantes
• Visualización radiológica del intestino
 MÉDICAMENTOS PARA LA HIPERGLUCEMIA
INSULINA
Proteína de 51 aa y un peso de 5808
Se libera de las células beta, el incremento de Ca intracelular desencadena la secreción de la hormona.
Hígado y riñón eliminan la insulina de la circulación
Semivida de 3-5 min
Los valores basales de insulina sérica 5-15 μU/mL (30-90 pmol/L) se encuentran en los humanos normales, con un aumento
máximo a 60-90 μU/mL (360-540 pmol/L) durante las comidas
DE ACCIÓN CORTA DE ACCIÓN PROLONGADA
Las preparaciones de acción corta incluyen la insulina • Insulina NPH (Protamina neutra Hagedorn o isofana); es
humana regular y los tres análogos de insulina de acción una insulina de acción intermedia, cuya absorción e
rápida. inicio de acción se retrasa al combinarse
• Insulina regular; es una insulina con zinc cristalina adecuada mente cantidades de insulina y protamina,
soluble, de acción corta, cuyo efecto inicio de 2-5 hrs y duración de 4 a 12 hrs. Por lo general,
hipoglucémico aparece dentro de los 30 minutos se mezcla con la insulina regular, la lispro, el aspartato o
después de la inyección subcutánea, alcanza un la glulisina, y se administra de dos a cuatro veces al día.
máximo en aproximadamente 2 horas y dura de 5 a • Glargina; análogo de insulina de acción prolongada,
7 horas. soluble, “sin pico”, acción lento (1-1.5 hrs) y logra un
• Insulina lispro (humalog); la prollina en la posición efecto máximo después de 4-6 hrs y se mantiene durante
b28 se invierte con la lisina en b29. 11-24 hrs, se administra 1 vez al día. No debe mezclarse
• Insulina Aspartato (Novolog); sustituye prolina a con otras insulinas.
ácido aspártico en la posición B28. • Detemir; la treonina terminal se elimina de la posición B30
• Insulina Glulisina (apidra); el aa asparagina en y el ácido mirístico (una cadena de ácido graso C-14) se
posición B3 se reeemplaza por lisina y la lisina en une a la lisina B29, su afinidad es de 4-5 veces menor que
posición B29 por el ácido glutámico. la ins. Humana, su duración de acción es de 17 hrs y se
Los tiempos óptimos de inyección subcutánea preprandial inyecta 1-2 veces al día
de dosis comparables a los análogos de insulina de acción Degludec; la treonina en la posición B30 se ha eliminado y la
rápida y de la insulina humana regular son 15 minutos y 45 lisina en la posición B29 se conjuga con el ácido
minutos antes de la comida hexadecanoico a través de un espaciador de gamma-L-
glutamil. Semivida 25 h, inicio de acción es 30-90 min y su
duración de acción es de más de 42 hrs.
 TRATAMIENTO DE LA DIABETES TIPO 2
FÁRMACO MECANISMO DE EFECTOS FARMACOCINETICA Y DOSIS TOXICIDAD
ACCIÓN
1a *TOLBUTAMIDA; Efecto corto 6-10 h, semivida de 4- -Hipoglucemia
G 5 h, dosis máxima 3000mg diarios. (Para ancianos y -Rubor
E TOLBUTAMIDA px con ins. Renal)
N CLORPROPAMIDA *CLORPROPAMIDA; Semivida de 32 h, dosis de 250
E TOLAZAMIDA mg por la mañana. Contraindicada en ancianos
R ACETOHEXAMIDA *TOLAZAMIDA; Semivida de 7 h, dosis de 500 m/d,
A acción corta.
C *ACETOHEXAMIDA; Semivida de 1 h, duración de
I Se unen a un Estimulan la acción 8-24 h, dosis a 0.25-1.5 g/d dosis única.
receptor de la secreción de la -Se excretan principalmente en bilis. →Gliburida;
2ª sulfonilurea insulina → GLIBURIDA; Act, hipoglucémica baja, dosis de hipoglucemia,
G asociado a un Provocan una inicio 2.5 mg/d y dosis de mantenimiento 5-10 enrojecimiento,
E canal despolarización mg/d. contra en px con
N rectificador de provocando que → GLIPIZIDA; Semivida de 2-4h, adm. 30 min antes ins. Hepática y
E GLIBURIDA potasio de se abra un canal del desayuno en dosis de 5-15 mg/d-Glucotrol XL renal.
R GLIPIZIDA entrada de las de Ca y de como proporciona una acción de 24 h después de una →Glipizida;
A GLICLAZIDA células beta resultado la dosis (Para ancianos). hipoglucemia
C GLIMEPIRIDA sensible a ATP. liberación de la → GLIMEPIRIDA; 1 vez al día como monoterapia o grave, contra en
I insulina combinada con insulina, dosis de 1 mg, semivida px con ins.
preformada. 5-9 h. Hepática.
O
N → GLICLAZIDA; Semivida de 10 h, dosis inicial de 40-
80 mg y dosis máxima 320 mg diarios.
M Modulan la Repalinida; duración de acción de 4-7h, semivida Hipoglucemia
E liberación de la de 1 hr, se usa en el control del aumento
G insulina de las posprandial de glucosa, este debe tomarse antes
L células beta de cada comida en dosis de 0.25-4 hg
I regulando el flujo La repaglinida se puede utilizar en los diabéticos
T REPALINIDA de salida de tipo 2 con azufre o en la alergia a la sulfonilurea
I MITILINIDA potasio a través de
N los canales de
I potasio
D
A
 Reduce el -Derivado de D-Fenilalanina -hipoglucemia
Cierran canal de aumento -Se toma antes de la comida
NATELINIDA K+ sensible a posprandial en los -Dosis de 60 mg y 120 mg (La más baja para px con
ATP. niveles de glucosa elevación leve de HbA1.
en sangre -Semivida de 1 h y duración total de acción de 4
h.
Disminuyen los -Agente euglucémico -Acidosis láctica
B Activa la enzima niveles de glucosa -Semivida de 1.5-3 h en px con ins.
I proteína cinasa por acción del -Se usa en px con eGFR entre 60-45 mL/min, Renal
G activada por hígado, músculo y contraindicada en px con eGFR inferior a 30 -Gastrointestinales
U METFORMINA AMP (AMPK) y tejido adiposo mL/min. (anorexia,
A Terapia 1ª línea reduce la (Reduce -Eficaz para prevenir el nuevo inicio de la diabetes náuseas, vómitos,
N diabetes tipo 2 producción de gluconeogénesis) tipo 2 en personas obesas de mediana edad con malestar
I glucosa Altera el alteración de la tolerancia a la glucosa e abdominal y
D hepática. metabolismo del hiperglucemia en ayunas. diarrea)
A ácido láctico -Dosis máxima de 2.55 g diarias, tratamiento inicia -Deficiencia de
S con 500 mg 1-2 veces al día. B12
Ligados al • Disminuyen la • PIOGLITAZONA; Absorción de 2 h, se -Retención de
receptor resistencia a la metaboliza por CYP2C8 y CYP3A4, se puede líquidos.
T gamma insulina. -Edema macular
tomar 1 vez al día, dosis inicial de 15-30 mg/d y
I activado por el • Aumentan la máxima de 45 mg/d. Aprobada para la -Pérdida de
A factor expresión de los monoterapia y en combinación densidad mineral
con
Z proliferador de transportadores metformina, sulfonilureas e insulina para DM-2ósea y aumento
O peroxisoma GLUT-1 y GLUT-4 -Reduce los triglicéridos y aumenta HDL y LDL de fracturas
L (PPAR-y) • Disminuye sin afectar el colesterol. atípicas.
I PIOGLITAZONA acidos grasos -Anemia
N libres • ROSIGLITAZONA; se metaboliza por CYP2C8. Se -Aumento de peso
E ROSIGLITAZONA • Aumento de administra 1-2 veces al día; 2-8 mg. Aprobada -Rosiglitazona-
D adiponectina para DM-2 en combinación con una angina de pecho
I • Disminuyen biguanida, sulfonilurea e insulina. o infarto de
O niveles del -Incrementa colesterol total, HDL y LDL miocardio
N inhibidor del -Disminuye microalbuminuria
A activador del *Contraindicados
S plasminógeno Tiazolidinediona + metformina = no hay en px con estado
tipo 1, proteína hipoglucemia cardiaco de clase
C e IL-6 II y IV.
I Inhibidores de la *ARCABOSA; Dosis de inicio de 50 mg 2 veces al -Flatulencia
N glucosidasa a día, disminuye llos niveles de glucosa en 30-50% -diarrea
H ARCABOSA Inhibidores de la Reducen el -Dolor abdominal
I MIGLITOL glucoamilasa, la aumento *MIGLITOL; Se inicia con una dosis de 25 mg/3 -Carbohidratos en
B VOGLIBOSA amilasa α y la posprandial de la veces al día, contraindicado en px con colol
I sacarasa,menos glucosa insuficiencia renal. -Aumento de
D efecto sobre la absorción distal de
O isomaltasa y (Afectan la glucosa en el ID
R apenas sobre la absorción de -Hipoglucemia la
E trehalasa y la glucosa) cual puede ser
S lactasa. tratada con
dextrosa
FÁRMACOS QUE IMITAN EL EFECTO DE LA INCRETINA O PROLONGAN LA ACCIÓN DE LA INCRETINA
GLUCOSA ORAL→ Causa la liberación de hormonas intestinales (incretinas) especialmente el GLP-1 y el péptido insulinotrópico
dependiente de la glucosa (GIP) amplificando la secreción de insulina inducida por la glucosa.
GLP-1→ Suprime la secreción de glucagón, enlentece el vaciamiento gástrico y reduce la apoptosis de los islotes humanos en
cultivo, pérdida de apetito. El GLP-1 se degrada rápidamente por la dipeptidil peptidasa 4 (DPP-4) y por otras enzimas como la
endopeptidasa 24.11
-Reduce la HbA1c 53% de homología con GLP-1 nativo. -Nauseas (44%)
de 0.2-1.2%. -Util como terapia complementaria en DM-2 -No se debe usar
A -Pérdida de peso tratados con metformina. en px con GFR de
G EXENATIDA Agonistas del -Se dispensa en forma de bolígrafos de dosis fija (5 menos de 30
O receptor de mcg y 10 mcg) mL/min.
N GLP-1 -Conc. Máx en 2 h y duración de acción de 10 h.
I -Produce una -Ácido graso acilado. -Nauseas (29%)
S (TODOS pueden reducción de la -Semivida de 12 h -Vomitos (10%)
T LIRAGLUTIDA aumentar el HbA1c de 0.8-1.5% -Uso en px con DM-2 con control inadecuado en *Contraindicado
A riesgo de -Pérdida de peso la dieta y ejercicio en px con
S pancreatitis) -Se inicia con 0.6 mg y aumenta después de 1 sem antecedentes de
a 1.2 mg al día. cáncer medular
de tiroides o sx tipo
2 de neoplasia
endocrina multiple
(MEN)
ALBIGLUTIDA -Dimero de GLP-1 fusionado a la albumina. -Nauseas
-Semivida de 5 días. -Eritema sitio de
-Dosis habitual 30 mg semanales SC inyección
 -2 moleculas análogas de GLP-1 unidas a Fc de la -Nauseas
DULAGUTIDA IgG4. -Diarrea
-Semivida de 5 días. -Vomitos
-dosis habitual de 0.75 mg semanles SC
-Vía oral, 100 mg una vez al día, biodisponibilidad -Nasofaringitis
I SITAGLIPTINA Reducción de de 85% y semivida de 12 h. -Infecciones
N HbA1c de 0.5-1.0 % -Dosis en px con ins. Renal (50 mg si FG es de 30-50 respiratorias altas
H Inhiben DPP-4 y ml/min y 25 mg si >30 ml/min). -Dolores de
I prolongan la cabeza.
B acción del GLP-1 -Vía oral; 2.5-5mg al día. Conc. Máximas en 2 h, su -Infecciones tracto
I y del GIP Reducción de semivida de 2.5 h- respiratorio
D HbA1c de 0.4-0.9% -Aprobado como monoterapia en combinación superior y urinario
O SAXAGLIPTINA con biguanidas y sulfonilureas -Dolores de
R -Incrementa ell riesgo de Ins. Cardiaca cabeza
E -Hipersensibilidad
S -Dosis de 5 mg al día vía oral. -Nasofaringitis
D Reduce HbA1c en -Hipersensibilidad
P LINAGLIPTINA 0.4-0.6% en (urticaria,
P combinación con angioedema,
4 la metformina o exfoliación
pioglitazona cutánea,
hiperreactividad
bronquial)
Disminuye la Dosis habitual es de 25 mg diaria por vía oral -Pancreatitis
HbA1c en -Dosis de 12.5 mg en px con aclaramiento de la -Hipersensibilidad
ALOGLIPTINA aproximadamente creatinina (30-60 ml/min) y dosis de 6.25 (<30 (anafilaxia,
0.5- 0.6%, cuando ml/min). angioedema, Sx
se agrega a la de Stevens-
metformina Johnson)
Reduce los niveles -Dosis de 50 mg por vía oral 1-2 veces al día. -Infecciones de las
VILDAGLIPTINA de HbA1c en 0.5- vías respiratorias
1%, superior.
-Asofaringitis
-Mareos
-Dolor de cabeza
-Hepatitis
 INHIBIDORES DEL COTRANSPORTADOR 2 SODIO-GLUCOSA (SGLT2)
El transportador 2 de sodio-glucosa (SGLT2) representa 90% de la reabsorción de glucosa y su inhibición causa glucosuria y reduce los
niveles de glucosa en los pacientes con diabetes tipo 2.
FÁRMACO MECANISMO EFECTOS FARMACOCINETICA Y DOSIS TOXICIDAD
DE ACCIÓN
Reduce el umbral de -reduce la HbA1c en 0.6-1% cuando se -Contraindicado en px con
glucosuria desde 180 usa solo o en combinación con otros FG inferior a 45 mL/min, al
CANAGLIFLOZINA mg/dl a 70 mg/dl agentes orales igual que la empaglifozina.
-Pérdida de peso 2-5 kg -Dosis habitual de 100 mg diarios -Disminución en la densidad
mineral ósea en la columna
Inhibidores del lumbar y la cadera
SGLT2 Reduce la HbA1c en -Dosis habitual es 10 mg al día, pero se -Contraindicado en px con
DAPAGLIFOZINA 0.5-0.8% inicia con 5 mg al día en px con ins. FG <60 mL/min
Perdida de peso 2-4 kg Hepática -Aumento de cáncer de
mamá y vejiga
EMPAGLIFOZINA -Reduce HbA1c en 0.5- -Dosis habitual de 10 mg diarios, pero -Diuresis
0.7%. se pueden usar 25 mg/d. -Ins. Cardiaca
-Perdida de peso 2-3 kg -Aumento de LDL
Retroalimen- -Reduce la secreción -Analogo del polipéptido amiloide los -Hipoglucemia
O tación de glucagón islotes (IAPP-amilina) -Anorexia
T negativa en la -Enlentece el vaciado -Aprobada para pacientos con tipo 1 -No se debe mezclar
R secreción de gástrico y 2 tratados con insulina que no
O PRAMLINTIDA insulina. -Disminuye el apetito alcanzan su nivel de glucemia
S posprandial.
-Duración de acción de 150 min.
-Las dosis varían, de 15 a 60 mcg por
vía subcutánea para los pacientes tipo
1 y de 60 a 120 mcg para pacientes
tipo 2.
Secuestrador -Reduce colesterol -Aprobado como tratamiento -Molestias GI (constipación,
del ácido biliar -implica una antihiperglucémico en DM-2 indigestión, flatulencia)
CLORHIDRATO DE interrupción de la -Perjudica la absorción de la glucosa. -Exacerbar
COLESEVELAM circulación hipertrigliceridemia en px con
enterohepática y una DM-2
disminución en la
activación del
 receptor X farnesoide
(FXR)

Agonista de la Reduce la HbA1c en 0- -Reduce niveles de glucosa. -Nauseas, fatiga, mareos,

BROMOCRIPTINA dopamina 0.2% vómitos y dolor de cabeza.

COMPLICACIONES AGUDAS DE LA DIABETES

HIPOGLUCEMIA CETOACIDOSIS DIABETICA SX HIPERGLUCÉMICO HIPEROSMOLAR
-Muy común en la terapia con insulina y -Ausencia de insulina que se produce en px -Diagnosticado en px con DM-2
sulfonilureas de acción prolongada con DM-1 -Hiperglucemia profunda y deshidratación.
-Signos de hiperactividad autonómica, -Los signos y síntomas incluyen náuseas, -Las características diagnósticas son el
tanto simpática (taquicardia, vómitos, dolor abdominal, respiración deterioro del estado mental e incluso las
palpitaciones, sudoración, temblores) y profunda y lenta (Kussmaul), cambio en el convulsiones, una glucosa plasmática >600
parasimpática (náuseas, hambre), y estado mental (incluye el coma), niveles mg/dL, y una osmolalidad sérica calculada
puede progresar a convulsiones y coma elevados de cetonas y glucosa en la sangre >320 mmol/L.
-Todas las manifestaciones de la y en la orina, un pH sanguíneo arterial inferior
hipoglucemia se alivian con la a 7.3 y bicarbonato bajo (15 mmol/L). -TRATAMIENTO; se centra en la
administración de glucosa. rehidratación agresiva y la restauración de
TRATAMIENTO -TRATAMIENTO; Agresiva terapia de la homeostasis de la glucosa y los
-Leve→ Dextrosa, gel de glucosa o hidratación e insulina IV (0.1 U/kg/h), electrólitos
bebida/alimento que contega azúcar manteamiento de K+.
-Severa con inconsciencia/estupor→ 1mg
de glucagón inyectado SC o IM.