Unidad I - Respuesta Inmunológica Efectora / Tema I: Sistema de Complemento.

➢ Sistema de Complemento (SDC)

❖ Concepto: “Conjunto de proteínas séricas que pueden ser superficiales o de membrana que tienen la
capacidad de unirse a microorga-
nismos y activarse una vía del sis-
tema de complemento (dependien-
do de cómo sea el caso) que ayuda a
la activación de la inmunidad in-
nata y muchas veces a la inmuni-
dad adaptativa, que tienen como
función la defensa del sistema in-
mune”. Está conformado aprox. por
30 proteínas séricas, dentro de las
cuales hay proteasas (son de causa
enzimática que son las que forman
la cascada de las vías del comple-
mento), inhibidores, inactivadores,
receptoras, y reguladoras.
El SDC es un conjunto de proteí-
nas séricas, receptores de membra-
na para esas proteínas una vez son
Repaso Inmuno I:
Quimiotaxis: es un mecanis-
mo mediante el cual las células
se mueven como respuesta a un
estímulo químico hacia un sitio
de inflamación o de reacción in-
munitaria. Algunos ejemplos →
eosinofilos, basófilos y neutró-
filos.
¿Cuáles son las Igs penta-
mericas?: inmunoglobulina M
(1ra inmunoglobulina de defen-
sa en la respuesta humoral).
activadas y moléculas reguladoras que frenan su activación una vez
cumplida su función. EL SDC hace parte de una de las primeras líneas de defensa contra las infecciones y
participa en eventos fi-siológicos esenciales incluyendo la opsonización, adherencia celu-lar, quimiotaxis,
citolisis y agregación plaquetaria. Lisa microorganismos y células extrañas, refuerza la fagocitosis,
incrementa los mecanismos de inflamación, crea un puente entre la inmunidad innata y la adquirida,
refuerza la inmunidad humoral al estimular a los LsB a producir más Acs y ayuda a la elimina-ción de
complejos inmunes y de cuerpos apoptóticos.
❖ Características:
 Se activa progresivamente y en cascada lineal, o por retroalimentación.
 Sistema regulado por diversas moléculas y mecanismos.
 Codificación genética en:
✓ Cromosoma 6 → C2, C4, factor B.
✓ Cromosoma 1 → C1Q, C4BP, CR1.
✓ Cromosoma 5 → C6, C7, C9.
 ❖ Origen: Las proteínas del sistema de complemento se originan en:
 Hígado (hepatocitos) → Principalmente (C3, C6, C9, Inhibidor C1 [C1INH]).
 Células epiteliales del Intestino → C1.
 Tejido Adiposo (adipocitos) → Factor D.
 Bazo → C6 y C8. La mayoría de las proteínas de este sistema a
 Riñón → C3 y C4. excepción del C1q, factor D y C7 se sintetizan en
 Neumocitos → C3 y C9. el hígado.
 Células del epitelio intestinal → C1.
 Macrófagos producen la mayoría de los componentes del complemento → C1-C5, B, D, P, H e I.
 Fibroblastos → C2, C3, C5 y C9.
Son 37 proteínas séricas, 20 de ellas pertenecen al circuito de activación, 9 son reguladoras (sistema de
control) y 8 receptoras a las moléculas originadas durante el proceso de activación. Los factores que par-
ticipan en las etapas iniciales de la vía clásica (C1, C2, C3 y C4), la producen también los macrófagos. De
hecho, macrófagos y células epiteliales de bazo, timo, intestino y corazón, son la principal fuente del factor
C1q.
Cuando se padece una enfermedad autoinmune (Lupus) donde el hígado está comprometido los niveles de
proteínas principales (C3 y C4) disminuye.
❖ Nomenclatura: EI complemento se llama así porque complementa la acción de los anticuerpos. Las
moléculas que integran el SDC son glicoproteínas con diferentes propiedades fisicoquímicas.
 Las proteínas de la vía clásica y lítica (CAM factor (factor B, factor D, factor H y factor P.)
→ Complejo de Ataque a la Membrana) se nom-  Los complejos enzimáticos de activación se
bran con la letra C seguida de un numero: C1q, representan con una barra sobre el componente o
C1r, C1s, C2, C3, C4, C5, C6, C7, C8, C9.
complejo activo (𝐶4𝑏2𝑏).
 Los componentes de la vía alterna se pre-
sentan con una letra procedida o no de la palabra
 Los fragmentos originados se nombran con sufijos “a” para identificar a los fragmentos pequeños, y
“b” a los fragmentos grandes (C3a, C3b → C3) y (C4b, C2a → C4 y C2).
Son fragmentos de Proceden de la hidrolisis de
.
Nota: Muchas de estas formas enzimáticas que se  Para el grupo de receptores de C3 y sus frag-
originan son proteasas que hidrolizan al siguiente mentos designados como CR1, CR2, CR3 y CR4. A es-
componente de la cascada. tos receptores se les asigna nombres de marcado-
Algunos de los fragmentos sufren hidrólisis res leucocitarios (CD) como CD35 para el receptor
posteriores que los inactivan y son representados de C3b o CR1, CD11b/CD18 para CR3 (receptor de
iC3b), entre otros.
en conjunto por una “i” (iC3b, procede de C3b).

❖ Proteínas del SDC: El complemento se activa en respuesta a los microorganismos por 3 mecanismos
o vías de activación diferentes que convergen en una fase terminal o lítica, que conduce a la lisis del micro-
organismo extraño que dio lugar a la activación del sistema, estas son denominadas:
1. Vía Clásica (Dependiente de complejos Ag-Acs): C1q, C1r, C1s, C2, C3, C4.
2. Vía Alterna (Presencia de microorganismos con lípidos o polisacáridos de membrana):
Factor B (FB), Factor D (FD), Properdina.
3. Vía de las Lectinas (Presencia de manosas de membrana localizadas en la superficie de mi-
croorganismos): MBL (proteína ligadora de manosa), MASP-1 (serina proteasa 1 asociada a proteína de
unión a manosa) y MASP-2. Todas convergen en una vía común o CAM → C5, C6, C7, C8 y C9.
 Vias de Activación del SDC

Via Clásica Via Alternativa

Via de las Lectinas (Superficies de
(Complejo Ag-Acs) (Lectina que une Patógenos)
manosa en superficies
de patógenos)
C1q, C1r, C1s,
C3, B, D
C4, C2
MBL, MASP-1,
MASP-2, C4, C2

C3
convertasa

C5a, C4a, C3a C3b

Mediadores Une receptores de

complemento en Componentes Terminales
pepticos de C5b, C6, C7, C8, C9
inflamacion, atraen fagocitos
fagocitos

Opsonizacion de patógenos
----------------------------------- CAM, Lisis de
ciertos patogenos y
Eliminacion de complejos celulas
inmunes

Clases de Proteínas Funcionales en el Sistema de Complemento

Unión a complejos de Ag:Acs y
C1q
superficie de patógenos

Unión a manosa sobre bacterias MBL

Enzimas activadoras C1r, C1s, C2a, Bb, D, MASP-2
Proteínas de unión a membrana y
C4b, C3b
opsoninas
Mediadores peptídicos de inflamación C5a, C4a, C3a
Proteínas de ataque de membrana C5b, C6. C7, C8, C9
Receptores del complemento CR1, CR2, CR3, CR4, C1qR
Proteínas reguladoras del
C1INH, C4bp, CR1, MCP, DAF, H, I, P, CD59 (HRF)
complemento
 Función de las proteínas que conforman el sistema de complemento:
Proteínas involucradas en el SDC
Vía en
Frag.
la que
Proteína Biolg. Función Biológica
se
Activos
activa
Vía Unión a la superficie del agente patógeno, e inicio de la cascada
IgM, IgG ----------
clásica del complemento.
Es un hexámero que está conformado por 6 brazos radiales
Complejo con terminaciones globulares que tienen afinidad por la fra-
C1 cción constante de la molécula de inmunoglobulina (Ig), se va
C1q activar cuando haya una interacciona Ag-Acs, ella a su vez acti-
va a la C1r se acopla a un lado y la C1r activa a la C1s para for-
Vía
mar el complejo C1. Si este complejo no está formado no pue-
clásica
de activarse el SDC, es decir, la vía clásica.
Es un dímero o una serina proteasa que se une a la C1q y
C1r
escinde a la C1s para completar el complejo C1.
Tiene la capacidad de activarse y escindir la molécula de C4 y
C1s
C2.
Es un dímero o una serina proteasa que está compuesto por
2 cadenas una pesada y una ligera, la cual se escinde por
acción de la C4b e iones de Mg en: C2a y C2b.
Vía La porción pesada en la C2a esta se une a la C4b.
clásica
C2 Nota: es la única que la porción pesada es la “a” y la porción
C2a y de la
lectina liquida es la “b”, en el resto de las proteínas la porción
pesada es la “b”.
Pasa a fase liquida no tiene acción en la cadena de la vía
C2b
clásica.
Es un trímero que está compuesto por 3 cadenas α, β y γ
(alfa, beta y gamma), es escindido por la C3 convertasa en:
Vía
C3a y C3b.
clásica
Es una anafilotoxinas potente (proceso inflamatorio) pasa a
C3a y
la fase liquida.
C3 Vía
C3b Se une a la C3 convertasa y forman la C5 convertasa.
alterna
C3
tiva Tiene la capacidad de unirse a C3 y escindirlo
Conver-
proteolíticamente.
tasa
Es un trímero formado por tres cadenas β, δ, γ (beta, delta y
Vía
gamma). La escinde la molécula de C1s en: C4a y C4b.
clásica
C4 C4a Anafilotoxinas de baja potencia.
y de la
Se une de manera no covalente (no se pega, esta puesta
C4b lectina
paralelamente) al complejo C1 en vía clásica.
Se escinde por la presencia de una C5 convertasa en: C5a y
C5b.
C5a Anafilotoxinas potente
C5 C5b Todas Se une de forma no covalente al complejo C5 convertasa.
C5 las vías
Escinde el C5 para que se inicien los pasos finales de la
Conver-
activación del SDC.
tasa
 Es un monomero, pero no se escinde, es decir, es una molé-
cula compleja que tiene la capacidad de unirse a la C5b de ma-
C6 ----------
(Clási- nera no covalente y darle estabilidad a esta molécula. Comi-
ca, enza a penetrar un poco la bicapa lipídica del microorganismo.
Alterna Es un monómero que se encarga de insertarse en la primera
C7 ---------- y de las bicapa lipídica, se une de manera no covalente al complejo
Lecti- C5bC6.
nas) o Es hidrofobia, penetra la segunda bicapa lipídica del micro-
C8 ---------- Vía organismo para prepararle el camino a varias moléculas de
Común C9.
Se une a C5bC6C7C8 y se polimeriza para formar poros de
C9 ----------
membrana (Forma los microtúbulos).
Properdina Proteína estabilizante de las convertasas (C3 y C5) de la vía
P
(Factor P) alterna.
Dímero que se escinde en Ba y Bb por acción del Factor D
Ba Vía una vez que ella se una a la C3b de la vía alterna.
Alterna
Factor B Nota: La vía alterna se activa por la presencia de lípidos o
tiva
Bb polisacáridos de membrana y la proteína que la activa es la
C3b.
Factor D D Enzima proteolítica que divide el factor B hacia Ba y Bb.
MBL (proteína Monómero parecido al C1q, pero en las terminaciones tiene
ligadora de ---------- afinidad por los azucares de membrana como la ficolina y no
manosa) Vía de a las Ig como el C1q. A ella se le une el MASP-1 y MASP-2.
las Posee la misma función de la C1r, es decir, se une a la MBL y
MASP-1 ----------
lectinas activa a la MASP-2.
Posee la misma función de la C1s, es decir, tiene la capacidad
MASP-2 ----------
de activarse y escindir la molécula de C4.
Nota: Escindir → separación de fragmentos, es cuando una proteína del SDC se fragmenta en una
porción activa y no activa o una porción activa enzimáticamente (o que tenga una actividad proteolítica).
Unión de Covalencia → es aquella unión en la cual las proteínas se juntan para formar un complejo y la
unión no covalente es cuando una proteína se une a otra de manera separada o en paralelo sin tener
ningún tipo de contacto.
Resumen de la activación de las 3 vías del SDC: PREGUNTA DE EXAMEN

Via Clásica
• La activa → Interacciona Ag-Acs.
• Proteina que la activa → Complejo C1 (C1q, C1r, C1s).
Via Alternativa
• La activa → Presencia de microorganismos con lípidos o polisacáridos de membrana.
• Proteina que la activa → C3b.
Via de las Lectinas
• La activa → Presencia de polisacáridos y manosas de membrana.
• Proteina que la activa → Complejo MBL (MBL, MASP-1 y MASP-2).

 Receptores para factores del SDC: los receptores para los factores del complemento y sus pro-
ductos pueden compartir la especificidad por un mismo ligando. Son varios y a través de ellos las distintas
moléculas generadas durante la activación del sistema cumplen sus distintas funciones.
 ✓ CR1 (CD35): Reconoce las fracciones C3b/C4b. Es una glucoproteína de membrana de 25 KDa
presente en eritrocitos, Møs, PMNs, DCs, LsB, así como en los glomérulos renales. Facilita la fagocitosis de
microbios a los cuales se hayan unido moléculas C3b o C4b. Los glóbulos rojos capturan los complejos
inmunes a través de este receptor y los transportan hacia el sistema reticuloendotelial para ser elimina-
dos. La deficiencia congénita del CR1 disminuye la desactivación de los complejos inmunes y predispone a
la a la neumonía por Mycoplasma y a enfermedad autoinmune como el lupus sistémico. Estimula la
fagocitosis mediada por el complemento, activa la formación de fibronectina, laminina y compuesto P del
amiloide por parte de los Møs y participa en la regulación de la producción de Acs por los LsB.
✓ CR2 (CD21): Reacciona con el C3b, C3d, C3dg e iC3b. Está presente en los LsB y en las DCs
foliculares de los ganglios linfáticos. Este receptor, disminuye el umbral de activación del LsB y aumenta
la producción de Acs hasta en mil veces. Igualmente es receptor para el virus de Epstein-Barr.
✓ CR3 (CD11b/CD18): Está presente en PMNs, Møs y NKs. Reacciona con el iC3b adherido a pa-
tógenos o células. Es importante en la adherencia celular debido a que interactúa con otros ligandos en el
endotelio como el ICAM-1. Reconoce, además, componentes microbianos como β-glucano, lipopolisacári-
dos y glicolípidos, por lo que estimula al Møs. Cuando ocurre una mutación en la subunidad CD18, pre-
sente en CR3 y CR4, hay desprendimiento tardío del cordón umbilical, susceptibilidad a infecciones, leu-
cocitosis persistente y periodontitis progresiva → síndrome conocido como “deficiencia de la adhesivi-dad
de los leucocitos” (LAD tipo I).
✓ CR4 (CD11c/CD18): Es el receptor de iC3b más abundante en los Møs. Se expresa también en
PMNs, plaquetas y LsB. Estimula la fagocitosis.
✓ C3aR y C5aR (CD88): Se expresan en todas las células inflamatorias: Mas, Eos, Bas, Ls y parti-
cularmente en los PMNs. Otras células como las epiteliales, endoteliales y el músculo liso también lo
expresan. La interacción de las anafilotoxinas con sus receptores genera quimiotaxis de las células, indu-
ce la liberación de las enzimas almacenadas en sus gránulos e inicia la producción de aniones de super-
óxido.
Receptores que se unen a componentes del SDC y sus productos de desintegración
Ligandos Princ. Unión a, o expresión en,
Receptor Funciones
(Especificidad) superficie celular
✓ Macrófagos (Mø).
✓ Polimorfonucleares
(PMN) → neutrófilos (Neu), ✓ Estimula la fagocitosis.
monocitos (mono), ✓ Participa en el transporte de
eosinófilos (Eo). los inmunocomplejos (para su
✓ Linfocitos B (LB). eliminación Ag-Ac) hacia el sis-
CR1 C3b, C4b, C1q, ✓ Células dendríticas tema retículoendotelial (SRE).
(CD35) iC3b foliculares (CDF). ✓ Regulación de la desintegraci-
✓ Eritrocitos. ón de C3.
✓ Glomérulo renal. ✓ Activación de LB por inmuno-
Nota: Todas las células complejos.
sanguíneas de la sangre
(salvo plaquetas)
✓ Aumenta la producción de an-
CR2 ticuerpos (Acs).
C3d, C3dg ✓ LB.
(CD21) recep-
(humano), C3b ✓ CDF. ✓ Aumento de la activación de
tor de virus de
(ratón) iC3b célula B, correceptor de célula B, y
Epstein-Barr
retención de inmunocomplejos
marcados con C3d.
 iC3b, β-glucano ✓ Mø.
CR3
lipopolisacárido ✓ PMN.
(CD11b/CD18),
(LPS), ICAM-1, ✓ Células asesinas (NK).
(Mac-1) ✓ Media la fagocitosis de partí-
fibrinógeno ✓ CDF.
culas opsonizadas (Promueve la
iC3b ✓ Mø. adherencia).
CR4 Nota: receptor ✓ PMN.
✓ Participa en la extracción y
(CD11c/CD18) más abundante ✓ Plaquetas.
migración leucocitaria.
en los Mø. ✓ LB.
✓ Células asesinas (NK).
CRIg ✓ Mø tisulares fijos y ✓ Fagocitosis mediada por iC3b
C3b, iC3b y C3c
(VSIG4) células de Kupffer. e inhibición de la vía alternativa.
✓ Mø. ✓ Estimula la fagocitosis y elimi-
C1qR ✓ PMN. nación de inmunocomplejos (Une
C1q, MBL
(CD93) ✓ Plaquetas. los inmunocomplejos a los fago-
✓ Células endoteliales. citos).
✓ Aumenta la opsonización de
SIGN-R1 ✓ Mø de la zona marginal y
C1q bacterias por macrófagos de la
(CD209) de ganglios linfáticos.
zona marginal (MZ)
✓ Activación y degranulación de
✓ Mielocitos (CMP). mielocitos.
✓ Células del músculo liso. ✓ Quimioatracción.
✓ Células endoteliales (CE). ✓ Actúa con IL-1β, o con TNF-α,
o con ambos para inducir la res-
puesta de fase aguda.
C3aR y C5aR
C3a y C5a Nota: Fagocitos → Mono, Mø ✓ Induce el estallido respirato-
(CD88)
y Neu, mastocitos (Mas) y rio en neutrófilos.
basófilos (Bas). ✓ Contracción del músculo liso.
✓ Induce la expresión de molé-
culas de adherencia.
Resumen: Activación
(inflamación) y quimiotaxis.
Nota: se necesitan la presencia de los receptores para que se de las vías del complemento, si no hay una
presencia de algún receptor se puede determinar por una ELISA.
 Proteínas Reguladoras o Inhibidoras del SDC:
✓ Inactivador del C1 (C1INH): Es una enzima soluble que inhibe la actividad del factor C1 e impide
la función del factor Hageman activado (factor XII de la coagulación). Se une al C1rs causando la disociaci-
ón del C1q. Además, inhibe el sistema de las kininas para frenar la producción de bradikinina. Cuando está
ausente por deficiencia genética, se presenta una enfermedad llamada edema angioneurótico hereditario,
que se estudiará en detalle al hablar de las enfermedades por defectos del complemento, y que se debe a
una hiperproducción de moléculas con actividad vasodilatadora que incrementan la permeabilidad capilar.
✓ Proteína que se liga al C4 y al C2 (Factor J): Es una proteína soluble que regula la actividad del
C4 y del C2 al unirse a estos factores. Forma un complejo molecular con la proteína S, o vitronectina, que le
permi-te unirse indirectamente a la fosfatidilserina expresada en la membrana de las células que mueren
por apoptosis.
✓ Factor I: Es una proteasa de serina presente en el plasma en forma de heptámero que al micros-
copio electrónico se ve en forma de araña. Acelera el catabolismo C3b, iC3b y C4b afectando por ende la
estabilidad de la convertasa de C3. Para actuar, necesita la presencia de varios cofactores, entre ellos CD46
y factor H. Actúa además como antiinflamatorio al disminuir la producción de anafilotoxinas.
 ✓ Factor H: Es importante en regular la vía alterna. Previene la unión del C3b al factor B, afectan-
do así el ensamblaje de la convertasa de C3. La carencia del factor H se acompaña de hipocomplemente-
mia debido a la activación ininterrumpida de la vía clásica. La carbopectidasa N, CPN inactiva las anafilo-
toxinas C5a, C3a y C4a.
✓ CD46 o Cofactor proteico de membrana (MCP): Este receptor protege las células del hospe-
dero del ataque del complemento. Se une al C3b y C4b depositado en las membranas, y favorece la acción
enzimática del factor I que los degrada y evita la formación de la convertasa de C3. Su deficiencia se aso-
cia con la aparición del síndrome hemolítico urémico.
✓ Proteína-S o vitronectina: Conocida también como inactivador del C5b. Impide la unión del C5b
a la membrana celular, evitando por lo tanto, la formación del complejo de ataque a la membrana.
✓ CD59: Se ancla a la membrana por medio del glucosilfosfatidilinositol (GPI). Inhibe la formación
del complejo de ataque a la membrana al impedir el anclaje de C9. La carencia del GPI es responsable de la
hemoglobinuria paroxística nocturna, entidad en la cual un clon de eritrocitos que carece del GPI sufre la
activación del complemento en su membrana y por consiguiente la lisis celular o hemólisis.
✓ CD55: Receptor anclado a la membrana, también llamado factor acelerador del catabolismo
(DAF). Se expresa en leucocitos y células endoteliales e interfiere con la función de las convertasas de C3 y
C5. Inhibe la asociación del C4b al C2 por lo que evita la formación de la convertasa de C3. Además impi-de
que el complejo C5b se fije a la membrana de las células.
✓ Clusterin, SP-40: Inhibe la formación del complejo de ataque a la membrana.
✓ Defensinas β-2: Son péptidos antimicrobianos producidos por los PMNs. Además de su acción
lítica, poseen acción reguladora sobre la vía clásica del complemento. Se unen al C1q impidiendo su acci-
ón.
Proteínas Involucradas en la Regulación de la Actividad del Complemento
Fase fluida o Componente
Regulador Función Inmunitaria
membrana (Vía afectada)
Inhibidor de C1 Fase Fluida Clásica y de la Se une a C1r y C1s, inhibiendo la actividad pro-
(C1INH) (Soluble) lectina teasa de C1s.
Se une a C4b y bloquea la formación de la con-
Clásica y de la
Factor J (C4BP) Soluble vertasa de C3 de la vía clásica. Promueve la esci-
lectina
sión e inactivación de C3b por el factor I.
Se une a C3b y bloquea la formación de la con-
Factor H Soluble Alternativa vertasa de C3 de la vía alterna. Promueve la esci-
sión e inactivación de C3b por el factor I.
Clásica, Serinoproteasa que escinde e inactiva a C4b y
Factor I (C3b-INA) Soluble alternativa y de C3b. A tal efecto, requiere como factor J (C4BP),
la lectina el factor H, CR1 (CD35) y MCP (CD46).
Vía
Properdina Soluble Estabiliza las convertasas de la vía alterna.
Alternativa
Se une al complejo C5bC6C7 y evita la inser-
Proteína S
Soluble ción hacia la membrana de la célula diana y la
(vitronectina)
Todas las vías progresión del complejo de ataque lítico (MAC).
Similar a la proteína S, también llamada CLI
Clusterina (SP-40, 40) Soluble
(inhibidor de la lisis del complemento).
Carboxipeptidasas N, Anafilatoxinas Escinde los residuos arginina terminales de C3a
B y R (Inactivador de Solubles producidas por y C5a, reduciendo 100 a 1.000 veces su actividad
anafilotoxinas) todas las vías biológica.
 Factor Acelerador de Se une a C4b y C3b depositados sobre la super-
Unido a
la Degradación (DAF) ficie de células propias inhibiendo la interacción
membrana
[CD55] de C4b con C2 y de C3b con Bb.
Se une a C3b y C4b e inhibe la formación de las
Unido a Clásica, convertasas de C3. Acelera la disociación de am-
CR1 (CD35)
membrana alternativa y de bas convertasas de C3 ya constituidas. Permite al
las lectinas factor I inactivar C3b y C4b.
Proteína Cofactor de Se une a C4b y C3b depositados sobre la super-
Unido a
Membrana, (MCP) ficie de células propias tomándolos susceptibles a
membrana
[CD46] la inactivación por el factor I.
Protectina (CD59) o Ambas proteínas se unen a la cadena  del com-
Unido a
Factor de restricción Todas las vías ponente C8 y al componente C9, inhibiendo el en-
membrana
homólogo (HRF) samblado del complejo de ataque lítico (MAC).
❖ Funciones del Sistema de Complemento: El SDC actúa en 3 aspectos biológicos importantes:
En primer lugar, participa en la defensa del hospedero contra microorganismos patógenos, función que
se ejerce por los siguientes mecanismos: opsonización, liberación de péptidos quimiotácticos que atraen
PMNs, activación de la fagocitosis, amplificación de la inflamación y lisis de células o bacterias por daño a
la membrana. Una segunda función, es la de servir de puente entre la inmunidad innata y la adquirida,
aumentando la activación de los LsB para que produzcan más Acs y promoviendo la diferenciación de los
LsT reguladores. La tercera función, consiste en favorecer el transporte e inactivación de complejos
inmunes y la eliminación de cuerpos apoptóticos.
Las 3 clases principales de actividad del SDC en el servicio de defensa del huésped
Actividad Componente del SDC que se encarga de esa actividad
Lisis de membranas
✓ Complejo de ataque a membrana (C5b, C6, C7, C8 y C9).
bacterianas y celulares.
Defensa
Opsonización. ✓ Se une de manera covalente a C3b, C4b.
innata contra
Inducción de inflamación
infección ✓ C3a, C4a, C5a (anafilatoxinas) y sus receptores sobre
y quimiotaxis por
leucocitos.
anafilatoxinas.
✓ C3b y C4b, y sus fragmentos proteolizados, unidos a
Aumento de la respuesta
inmunocomplejos y antígeno; receptores de C3 sobre célu-
de anticuerpos
las inmunitarias.
Interfaz entre
✓ C3b y C4b y sus fragmentos unidos a antígeno e inmu-
las Mejoría de la memoria
nocomplejos; receptores para componentes del comple-
inmunidades inmunológica
mento sobre células dendríticas foliculares.
innata y
Aumento de la
adaptativa ✓ MBL, C1q, C3b, C4b y C5a.
presentación de antígeno
Efectos potenciales sobre
✓ C3, C3a, C3b, C5a.
células T
Eliminación de
✓ C1, C2, C4; fragmentos unidos de manera covalente de
inmunocomplejos de los
Complemento C3 y C4.
tejidos
en la fase de ✓ C1q; fragmentos unidos de manera covalente de C3 y
contracción C4.
Eliminación de células
de la
apoptóticas ✓ La pérdida de CD46 (MCP) desencadena la eliminación
respuesta
inmunitaria inmunitaria.
Inducción de células T
✓ CD46.
reguladoras
 Las funciones biológicas del SDC cada una de estas funciones se está desarrollando durante el proceso
de la activación de las vías del SDC en las cuales son:
1. Lisis Celular (Principal) → Activación de los microor-
ganismos que se forma por el CAM (complejo de ataque a la
membrana) que es la vía común → C5b, C6, C7, C8 y C9. Forman
los microtúbulos donde va entrando agua y ocurre estallido celu-
lar. Esta función puede que no se dé (La inhibe) por la CD59. El
CAM es capaz de lisar un amplio espectro de microorganismos y
células ejemplo: puede lisar bacterias Gram negativas, parásitos,
virus encapsulados, eritrocitos y células nucleadas. Las bacterias
Gram positivas son bastante resistentes a la acción del comple-
mento (su acción es menos efectiva).
2. Opsonización → Complejo que se forma por los pro-
ductos de las uniones de las C3b (principal) a células que ten-
gan los receptores para ello. Se une a las células que tienen
función fagocitica para eliminar los inmunocomplejos que es-
tán sueltos. Productos de C3b → CR3, CR4 (Activación de fa-
gocitosis).
3. Inflamación (Respuesta humoral) → Cuando se liberan las anafilotoxinas causan la alerta para
que se active el proceso inflamatorio y a-
ctiva la quimiotaxis. Se liberan anafiloto-
xinas que realizan la inflamación, los pe-
queños fragmentos que resultan del cli-
vaje de componentes del complemento
(C3a, C4a, C5a) son llamadas anafilotoxi-
nas, estas se unen a receptores en células
cebadas. La interacción induce a degrada-
ción, liberando histamina y otras sustan-
cias farmacológicamente activas. Estas
sustancias aumentan la permeabilidad y
vasodilatación vascular. Asimismo, C3a,
C5a, C5bb7 Inducen monocitos y neutró-
filos al alterarse el endotelio para iniciar
su extravasación.
4. Quimiotaxis → Van a influir los receptores C5aR, C3aR y C4aR (anafilo-
toxinas receptoras). Los PMN neutrofilos, monocitos/macrófagos, eosinofilos y
mastoscitos y basofilos, son atraídos al lugar donde está ocurriendo el proceso in-
flamatorio. La agregación de partículas virales formando una capa gruesa que blo-
quea la fijación de los virus a la célula hospedadora.
5. Eliminación de Inmunocomplejos → Se li-
beran las partículas un poco más grandes y son
captadas por proteínas C3 y C4 del complemento
por función fagocítica las eliminan. C3b, C4b →
CR1 (complejo fagocítico mononuclear → forma-
do por los macrófagos). Los inmunocomplejos
llegan al bazo y al hígado unido al eritrocito, en
estos órganos los complejos inmunes se separan
de los eritrocitos y pasan a los macrófagos fijos especializados, que los engullen
y digieren. De esta forma se evita que los inmunocomplejos se depositen en los tejidos.
 ❖ Activación del Sistema de Complemento: El complemento es un sistema cuyos componentes se acti-
van secuencialmente, en forma de cascada. El proceso comienza con una etapa en la que las señales de
peligro, tanto exógenas como endógenas, son identificadas por receptores para el reconocimiento de patro-
nes moleculares (PRRs). Los PRRs implicados en este sistema, incluyen Acs específicos, MBL, ficolinas, pro-
teína C reactiva (PCR) y anticuerpos naturales, que son de una clase especial, la M, que pueden activar las
diferentes vías. Esta etapa de reconocimiento, es seguida por la formación de las convertasas C3 y C5, la li-
beración de anafilotoxinas y la formación de un complejo molecular de ataque a la membrana (CAM). La
cascada del complemento puede activarse sobre la superficie de un patógeno por medio de una o más de
las tres vías:
 Vía Clásica: Se inicia con la unión Ag-Ac y siempre que el anticuerpo que participe en ello sea del
tipo IgM o 2 IgG (IgG1, IgG2 o IgG3). Los anticuerpos solubles o libres no activan el complemento, solo se
activa este sistema cuando se forman complejos antígeno-anticuerpo (Ag-Ac). Puede unirse IgM (pen-
támero) o IgG (dímero) a partir de más de 2 moléculas de IgG.
Nota: ¿Cuánto tiempo necesita una Ig en formarse? → la Ig G su vida media es 30 días, la Ig M es de
10 días, la Ig A es de 8 días, la Ig D es de menos de un día. La vía clásica no es la primera en activarse porque
se debe esperar que se formen las Igs para
Ig M 2 Igs G
que ocurra la interacciona Ag-Ac para que se
active el complejo C1 (Es la primera vía del
SDC que se descubre).
Cuando ocurre la interacciona Ag-Ac, el Ag
va activar el C1q que posee brazos radiales
con afinidad por la porción Fc de las Ig, se
une el C1q a la Ig y activa a la C1r y C1s para
formar el complejo C1 aquí comienza la acti-
vación proteica del complejo de la vía clásica.
Vía Clásica
Después que se activa el complejo C1 escinde y activa moléculas de C4 en C4a y C4b: La C4a va a
1
fase liquida y la C4b se une de manera no covalente al complejo de la membrana.
La presencia de la C4b e iones de Mg activa el C2 y la escinde en C2a y C2b: La C2b va a fase liquida
2
y la C2a se une de manera no covalente al C4b formando la C3 convertasa o C4bC2a.
El complejo C3 convertasa escinde moléculas de C3 en C3a y C3b: La C3a es un potente anafiloto-
3
xinas y el C3b se une al complejo C4bC2a y forma la C5 convertasa o C4bC2aC3b.
La C5 convertasa o C4bC2aC3b escinde moléculas de C5 en C5a y C5b: La C5a es una anafilotoxi-
4
nas y la C5b se une de manera no covalente comienza la vía común o CAM.
  Vía Alterna: se activa en presencia de microorganismo con lipopolisacaridos o lípidos de mem-
branas de manera directa sobre la superficie de agentes patógenos, existe en el organismo cantidades de
C3b inactivas que se activaran por la presencia de estos patógenos.

¿Qué van hacer estos C3b? → Se van activar

y se unirán directamente a la superficie del
patógenos porque posee los receptores nece-
sarios para la unión.

Vía Alterna
La C3b inactiva se une a la superficie del microorganismo y inmediatamente se une el Factor B se
1
escinde por la presencia del Facto D en Ba y Bb.
La Ba pasa a la fase liquida y Bb se una de forma covalente la C3b y a ella se le una la properdina
2
(para darle estabilidad al complejo) y esto va a forma la C3 convertasa de la vía alterna o C3bBbP.
Esta molécula C3bBbP o C3 convertasa va a escindir más molécula de C3 para que se unan a otro
3
punto del microorganismo y sigan formando C3 convertasa y a su vez C5 convertasa.
Después de escindir las moléculas de C3b se une a las C3 convertasa o C3bBbP para forma la C5
4
convertasa o C3bBbFC3b.

 Vía de las lectinas: se activa por presencia de polisacáridos y manosas de membrana que se induce
mediante MBL o a través de las proteínas ficolinas,
constituyentes normales del suero que se unen a al-
gunas bacterias encapsuladas. La MBL (proteína le-
ctina de unión a la manosa) es una proteasa del gru-
po de las colectinas con cola de colágeno y domini-
os globulares tipo lectina esta proteína reconoce
carbohidratos de distintos gérmenes y permite
unirse a ellos, tiene la capacidad de sustituir a C1q
en la activación de C1r y C1s, pudiendo iniciar de es-
ta forma la vía de las lectinas.
La vía de las lectinas se activará igual de la clá-
sica pero la MBL va a reemplazar la C1q y la MASP-
1 y MASP-2 a las C1r y C1s.
 Vía de las Lectinas
La MBL se une de manera covalente con la manosa activa la MASP-1 y la MASP-2. La MASP-2 activa
1
y escinde el C4 en C4a y C4b.
2 La C4b se une de manera no covalente junto con iones de Mg y ella activa la C2 escinde C2a y C2b.
3 Se une la C2a a la C4b para forma la C3 convertasa o C4bC2a que escinde el C3 en C3a y C3b.
4 El C3b se une al complejo C3 convertasa y forma el complejo C5 convertasa o C4b2a3b.

 Vía Común o Complejo de Ataque a la Membrana (CAM): Comienza con la activación del C5 por
la convertasa C4bC2aC3b que gene-
ra C5a y C5b. La C5b se une de for-
ma no covalentes los complejos for-
mados y va a ser estabilizada por la
molécula de C6 y la unión de la C7
por la activación de la presencia de
la C6 va a penetrar la primera capa
lipídica para preparar la molécula
de C8 que va a penetrar la segunda
capa lipídica para abrir espacio a
varias moléculas de C9 que van a
hacer unos microtúbulos para que
entre el agua y ocurra el estallido
celular. PREGUNTA DE EXAMEN
¿Cuál es el Complejo de Ataque a la Membrana?: C5bC6C7C8C9 o C5b6789.
 Formación de las Vías del SDC
Formación de C3 convertasa de la vía clásica y de la lectina C4bC2a o C4b2a
Formación de C5 convertasa de la vía clásica y de la lectina C4bC2aC3b o C4b2a3b
Formación de C3 convertasa de la vía alterna C3bBb o C3bBbP
Formación de C5 convertasa de la vía alterna C3bBbC3b
❖ Pruebas de Laboratorio del SDC:
 Ensayos de proteínas: expresión en tejidos o concentración sérica de componentes del C' (comple-
mento), sus fragmentos o complejos.
 Ensayos funcionales: miden la actividad total del complemento (lisis) en las distintas vías de activa-
ción. Efecto biológico del C‘ → lisis celular.
 Componentes: C1q, C4, C3, C5, B, H, I, C1, C1INH.  Muestra: Con o sin anticoagulante,
plasma o suero fresco. No congelar/des-
 Almacenamiento: -70ºC, componentes termolábiles. congelar.
  Ensayos individuales: inmunodifusion radial
(determinación C3 y C4 del SDC) y inmunodifusion
doble.
 Acs. Específicos para componentes de interés.
 [C‘] área de anillo precipitación → Patrones
conocidos.
 Desventajas: 24h resultado. No adecuado pa-
ra [C‘] .
Las pruebas que producen hemólisis dan una
perspectiva de la función de la cascada enzimática
completa del complemento. Una de ellas es la capaci-
dad hemolítica 50 (CH50) del complemento. Tambi-
én se han desarrollado otros métodos que utilizan
los ensayos de inmunoabsorbancia asociados a enzi-
mas (ELISA).
CH50: prueba de laboratorio que se estudia la vía
clásica.
 Pacientes a los que se les realiza pruebas del sistema de complemento:
✓ Pacientes inmunosuprimidos.
✓ Síndromes de Vasculitis.
✓ Pacientes con enfermedades autoinmune (Lupus eritematoso sistemático y artritis).
✓ Incluye CH50, C3, C4.
✓ Recientemente incluso se ha implicado al análisis del complemento en desórdenes neurodege-
nerativos como el Alzheimer, esclerosis múltiple, Guillain-Barré.
Nota: La C3 es más abundante en sangre.