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PRUEBAS HORMONALES PARA EVALUAR LA FUNCIÓN

GONADAL MASCULINA Y FEMENINA

Las hormonas sexuales son esteroideas, y su precursor es el


colesterol. Para que el colesterol se convierta a hormona esteroidea debe
convertirse en Pregnonelona. Esta debe viajar a diferentes vías
metabólicas, dependiendo de los requerimientos.
La pregnonelona se convierte en:
- Testosterona
- Estradiol
- Progesterona
- DHEA, DHEA – S.

Aromatasa
TESTOSTERONA PROGESTERONA

La Aromatasa es la enzima encargada de convertir los andrógenos en


estrógenos. Tiene la función de convertir una de las cuatro estructuras
(anillos) de la testosterona en un anillo benzoico.
Formación de estradiol: Nivel periférico.
Formación de Progesterona: Quinolona se transforma de progesterona.

OVARIO: La síntesis de hormonas esteroideas en el ovario es un proceso


que tiene lugar en dos fases, con la participación de dos tipos de células. En
la primera fase se sintetiza andrógenos en las células de la teca gracias a la
acción de la Hormona Luteinizante (LH) proveniente del cerebro. A
continuación, estos andrógenos viajan a las células de la granulosa
próximas y se convierten en estrógenos bajo la acción de la Hormona
Estimuladora del Folículo (FSH). Ambas LH y FSH provienen de la
pituitaria anterior (hipófisis).
En cuanto a la progesterona, ambos tipos celulares (teca y granulosa)
son capaces de sintetizarla a partir de colesterol. Sin embargo, es en la
segunda parte del ciclo menstrual, tras la ovulación, cuando la LH estimula
a las células de la granulosa para producir pregnenolona y progesterona.
Estas células no tienen las enzimas necesarias para producir andrógenos, al
contrario de lo que sucede con las células de la teca. Por esta razón, es
probable que la mayor parte de la progesterona producida provenga de las
células de la granulosa.
TESTÍCULOS: Otro órgano importante de síntesis de hormonas
esteroideas son los testículos masculinos. Se estima que el 95 % de
la testosterona en plasma se produce en los testículos, mientras que del
resto se encargan las glándulas adrenales. La producción diaria en los
primeros asciende a 3-10 mg de testosterona diaria y es de 0.5 mg en las
glándulas adrenales. El otro andrógeno importante, DHT, se produce
mayoritariamente en el resto de tejidos a partir de la testosterona.
La síntesis de testosterona en las células de Leydig sigue un
mecanismo similar al descrito para el ovario y está regulado por la
hormona luteinizante (LH). En humanos el mecanismo mayoritario pasa
por la producción de DHEA, mientras que la vía alternativa de la
progesterona es minoritaria. A partir de DHEA se pueden seguir dos
caminos, a través de androstenediona o de androstenediol, que finalmente
pasan a testosterona.
Las glándulas adrenales, situadas sobre los riñones, constituyen un
tejido importante de síntesis de hormonas esteroideas, tras los ovarios y los
testículos. No sólo producen mineralocorticoides y glucocorticoides, sino
que también una pequeña, aunque significativa, cantidad de andrógenos.
Las glándulas adrenales tiene dos estructuras morfológicas diferenciadas:
corteza y médula. Es en la corteza donde se producen las hormonas
esteroideas. En ella se distinguen además tres zonas: la zona reticularis,
próxima a la médula, la zona fasciculata a continuación y la zona
glomerulosa en la parte más externa. Cada una de estas regiones está
especializada en la producción de un tipo de hormona esteroidea y esto se
debe a que expresan diferentes tipos de enzimas.

El mecanismo celular para la síntesis de andrógenos es similar al que


tiene lugar en ovarios y testículos, aunque en este caso es la hormona
adrenocorticotrópica (ACTH), secretada por la pituitaria anterior, la
encargada de su regulación a través de varios mecanismos. Esta hormona
también regula la síntesis de cortisol y corticosterona en la zona fasciculata,
mientras que la producción de aldosterona en la zona glomerulosa está
regulada por el sistema de la renina/angiotensina.
HORMONAS DE ESTUDIO:

- Gonadotrofinas
- Progesterona
- Estradiol
- Andrógenos: Testosterona, DHEA, DHEA – S.

La pruebas hormonales, no son pruebas de rutina. Son pruebas


especiales; índices que van a permitir ofrecer una idea diagnóstica de algún
trastorno, o como seguimiento de algún proceso que altere la función
hormonal.

Su determinación se realiza a partir de la determinación de


anticuerpos o sus unidades.

GONADOTROFINAS/ H. SEXUALES FEMENINAS (LH – FSH)

FISIOPATOLÓGICAMENTE:
1) Daño a nivel de la glándula (O.D): Primario.
2) Daño a nivel de la pituitaria: Secundario.
3) Daño a nivel del hipotálamo: Terciario.
HORMONA FOLÍCULO – ESTIMULANTE:
Producida por la Hipófisis o Pituitaria.

- Estimula la producción y maduración de folículos.


- Interviene en las células de la granulosa para producir estrógeno.
- Hormona Luteinizante.
- Incide sobre el cuerpo lúteo en la fase luteínica.
- Producción de Progesterona.
Inhibina: Producida por las células de la granulosa. Actúan directamente
sobre la hipófisis para inhibir la síntesis de FSH, cuando hay suficiente
producto de su acción (estrógenos).

HORMONA LUTEINIZANTE:
Actúa sobre el cuerpo lúteo para la producción de la progesterona.

HORMONAS SEXUALES MASCULINAS:

HORMONA FOLÍCULO ESTIMULANTE (FSH):


- Estimula a las células de Sertoli: Encargadas de la producción,
soporte y nutrición de los espermatozoides.

HORMONA LUTEINIZANTE (LH):


- Encargada de estimular a las células de Leydig, para que inicien,
continúen o aumenten su producción de testosterona. Esta toma dos
vías de comunicación celular luego de su síntesis.
 Paracrina: Captadas u utilizadas por los testículos, viaja a
través de los túbulos seminíferos hacia los espermatozoides
(crecimiento y soporte).
 Endocrina: A nivel del torrente sanguíneo.
PRUEBAS HORMONALES
Pruebas Estáticas: Pruebas Dinámicas:
Cuando se determina la presencia o
concentración de un analito sin Requieren estimulación previa al
producir estimulación en ninguna de análisis del analito.
las vías de su síntesis.
Gonadotrofinas: LH y FSH Estimulación con GnRH

Estrógeno (17β – Estradiol) Estimulación con gonadotrofinas

Progesterona Prueba del Clomifeno

Testosterona

DHEA / DHEA – S

Ambas categorías de pruebas son realizadas en hombres y en mujeres, con


variación de sus valores de referencia.

PRUEBA ESTÁTICA:
Método de referencia para la determinación de gonadotrofinas en suero.
- Técnica inmunológica de doble anticuerpo (El producto será
directamente proporcional a la cantidad de hormona/anticuerpo
presente) / Anticuerpos específicos para la subunidad β.
NOTA: Se determinan anticuerpos específicos para la subunidad β, debido
a que la Subunidad α es similar genotípicamente y fenotípicamente es
similar a los de otras hormonas sexuales y esteroideas (FSH, LH, HCG
tienen genotípica y fenotípicamente la misma subunidad α).
Técnicas utilizadas:
Todas las hormonas se
- ELISA determinan principalmente
- QUIMIOLUMINISCENCIA por estos métodos. Son
más específicos.
- ELECTROLUMINISCENCIA
Utilidad Diagnóstica:
- Permiten descartar o confirmar hiperfunción o hipofunción
secundaria.

VALORES DE REFERENCIA:

FSH(mUI/mL) LH(mUI/mL)
MUJERES
Fase folicular 2 – 10 0 – 14
Fase Intermedia 9 – 18 20 – 70
Fase Lútea 0–9 0 – 16
Post Menopausia 20 – 100 20 – 70
VARONES 2 – 10 0–9

Método de referencia para determinación de estrógenos en suero y orina:


- Técnica inmunológica de tipo competitivo: Se utilizan los
anticuerpos del paciente y los del Kit comercial, para formar el
complejo Ac – Ag. / Inversamente proporcional. Se determinan Ac.
específicos/Subunidad, para estradiol.

Utilidad Diagnóstica:
- Determinar hipofunción e hiperfunción ovárica, y trastornos
ginecoides en el hombre.
Método de referencia para determinación de progesterona en suero y orina.
- Técnica inmunológica de tipo competitivo. Se determinan
anticuerpos específicos contra el Pregnonadiol.
Utilidad Diagnostica:
- Evaluar funcionalidad del cuerpo lúteo.
MUJERES(ng/ml) HOMBRES(ng/ml)

Fase Folicular <1


Fase Lútea 5 – 20 0,2 – 0,3

Método de referencia para determinación de andrógenos en suero y orina.


- Técnicas inmunológicas de tipo competitivo. Ac. específicos para la
testosterona, DHEA, DHEA – S y la Acetosterona.

DHEA – S: Más específico para determinación de trastorno de ovarios


poliquísticos. También se utiliza DHEA. Se determina mediante técnicas
inmunológicas de determinación de anticuerpos específicos.
Reacción de Zimmerman:
Determinación de: 17 – Cetosteroides (Producto final de la Testosterona).
Técnica: Colorimetría
Indicador: M – dinitrobenceno.
Reacción directamente proporcional.
La cantidad de H. presente en orina debe ser igual a la del suero, a
menos que el hígado presente fallos en la conjugación.

Utilidad Diagnostica:
- Síndrome de ovarios poliquísticos en la mujer, y problemas a nivel
testicular en el hombre.
PRUEBAS DINÁMICAS:
Respuesta a la estimulación del eje Hipotálamo – Hipófisis (GnRH).
- Fundamento: GnRH actúa sobre hipófisis para acentuar producción
de FSH y LH.
Técnica: Administración venosa de GnRH. Toma de muestra a los 15, 30 y
60 minutos. Se obtiene la concentración.
Respuesta: Aumento al doble de los valores de LH y FSH (LH > FSH).

Utilidad:
- Evalúa función pituitaria.

Estimulación con FSH y LH.


- Fundamento: FSH aumenta producción de estrógenos, y LH aumenta
la producción de progesterona y testosterona en el hombre.
Técnica: Administración venosa de FSH y LH.
Respuesta: Elevación de estrógenos y progesterona /Testosterona en el
hombre.
NOTA: Un aumento exagerado en la producción de testosterona provoca
que la hipófisis inhiba su producción por retroalimentación negativa y
atrofia de los receptores de testosterona. Cuando esto ocurre, la hipófisis
deja de producir FSH y LH y pueden presentarse trastornos de esterilidad.

Utilidad:
Evalúa función folicular y luteínica.

Prueba con HCG / β - HCG (Gonadotrofina coriónica humana):


- Fundamento: Si se administra durante la fase luteínica en la mujer, se
espera un aumento en la producción de progesterona, y de estrógenos
en la fase folicular. En el hombre, de la testosterona.
Técnica: Determinación de testosterona, progesterona y estradiol basales.
Se administra 3 dosis intravenosas de 5000 U de HC c/u interdiarias. Al día
6 se hace la determinación de testosterona, progesterona y estradiol.
Respuesta: Aumento de, por lo menos el doble del valor basal.

Se determina la fracción β de los anticuerpos contra la hormona con


ELISA, electroluminiscencia, y quimioluminiscencia.

Utilidad diagnóstica:
Determina disfunción gonadal.

Prueba con Clomifeno:


- Fundamento: Su función consiste en que es un anti – estrógeno
porque inhibe los receptores de estrógenos y progesterona. Se evalúa
en la testosterona en el hombre.
Al haber un bloque en los receptores de la hipófisis, esta no capta las
concentraciones de las hormonas y produce aún más FSH y LH para que
las gónadas produzcan sus hormonas.

Técnica: Se emplea Citrato de Clomifeno. Se administran 50 – 100mg


durante 7 días. Al día 7 se toma la muestra y se obtienen las
concentraciones.
Respuesta: El último día debe existir un incremento de por lo menos un
50% de la FSH y LH.

Utilidad diagnóstica:
Determina problemas a nivel gonadal.
Dx. y seguimiento de tratamientos para infertilidad.

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