El sistema complemento

Mecanismos de acción y regulación.

Su relevancia a lo largo de la respuesta inmune.

Dra. Elida Álvarez

Objetivos
• Reconocer los componentes humorales de la rta
innata.
• Identificar los componentes esenciales del sistema
complemento.
• Verificar las diferentes vías de activación del sistema
• Reconocer la relevancia biológica de su activación.
• Identificar los diferentes mecanismos biológicos
activos en la defensa inmune.
• Conocer los mecanismos regulatorios
• Verificar las entidades inmuno-patológicas del
mismo.
Moléculas de reconocimiento solubles
Localización Ejemplo PAMPs
Pentraxinas Plasma Prot. C Fosforilcolina
Reactiva Fosfatidiletanolamida

Colectinas Plasma MLB H de C: Manosa o

Alvéolos Prot fructuosa terminal
Surfactantes
SP-A y SP-D

Ficolinas Plasma Ficolina N-AcGlNH2

Ac Lipoteicoico

Complemento Plasma C1-n Superficie microbianas

Ags

Ac naturales Plasma Ac H de C, lípidos

(Nabs)
 ¿Qué es el sistema complemento?

▪ Es uno de los componentes humorales de la

respuesta inmune.
▪ Se encuentra en todos los vertebrados.
▪ Es un sistema complejo integrado por más de
30 proteínas entre los elementos iniciadores,
efectores y reguladores.
▪ Sus acciones son fundamentales en la defensa
contra bacterias.
 ACCION CITOLÍTICA

Los componentes se encuentran en forma inactiva.

Luego de la activación se produce un mecanismo de amplificación.
Por sus efectos proinflamatorios, requieren de la acción de factores solubles y
proteínas unidas a membranas que regulen su accionar.
Funciones efectoras
 Vías de activación
Denominación

MASP: MBL-associated proteases mannan-binding lectin serine protease

Fases de iniciación
 Vía alterna

✓ Opera en las etapas

tempranas de la
infección, cuando no hay
anticuerpos.
✓ Se une directamente a la
superficie de las
bacterias.
✓ C3a y C5a tienen
actividad quimiotáctica y
anafiláctica.
Vía de las lectinas
• La vía de las lectinas es activada por receptores que
reconocen a los componentes solubles que identifican a
ligando de patrones moleculares como ser la proteína MLB y
lectinas que reconocen a las ficolinas.
• Adquiere capacidad de activar el C´ luego de la unión a los
azúcares específicos.
 Vía Clásica: Ac fijadores de C´

• Es activada por Ac. una vez que se han unido al antígeno.

• Además, el Complemento juega un rol importante en la depuración de CIC
presentes en el plasma.
Activación vía clásica
Productos derivados del C3

• C3

C3a + C3b

C3bi

C3c + C3dg

C3d + C3g
Los diversos fragmentos se unen a Rc
presentes en las células estimulando la
fagocitosis y la activación de los LB.
CR1=C3b, C4b; CR2-3-4: C3bi
Fase final
Esquema completo de activación
 Rol co-activador para los LB

• CD19, CD81 y CD 21 (CR2) son proteínas

• co-receptores que facilitan la activación
celular, requiriéndose entre 100-1000
veces menos cantidad de Ag.
Rol del complemento en la activación del LB
Circuito de amplificación
✓ Por hidrólisis espontánea se genera C3b, sin que halla infección.
✓ Si está en fase fluida, el mismo es degradado.
✓ Si se une a membranas por unión tipo amida o éster puede
ocasionar daño, por lo que debe existir control para evitar
lesiones tisulares.

Reguladores-Inhibidores

Impiden el ensamblado de la convertasa de C3:

• CR1 = CD35
• MCP = CD46
• DAF = CD55
• Factor H: se une al ácido siálico no expresado en la mayoría de la
bacterias.
Proteínas unidoras de componentes activos
 Proteínas reguladoras

Plasmáticas

Inhibidor de C1 Inhibe la actividad serinproteasa de

C1r y C1s
Factor I Escinde mediante proteólisis C3b y
C4b
Factor H Produce la disociación de C3
convertasa de V. alterna
Proteína Produce la disociación de C4b
ligadora de C4
 Proteínas reguladoras

Membrana
Cofactor de Cofactor para la escisión mediada por
Membrana CD46 el Factor I
Factor acelerador Bloquea la formación de C3
de la degradación convertasa
(DAF)
CD 59 Bloquea la formación del CAM

Rc del C tipo1: Provoca la disociación de C3

CR1= CD35 convertasa
Regulación de la actividad

✓ C4-binding protein:
C4BP.
✓ Factor I: inactiva C4b y
C2b.
✓ Carboxipeptidasas:
inhiben C3a y C5a.
Rol opsonizante de C3bi
Inhibición del MAC
Acciones biológicas
Deficiencias del sistema complemento

Deficiencias genéticas:
Se han descripto deficiencias para cada uno de los componentes:
C1q, C1r/s, C4, C2, C3, C5-6-7-8-9 y componentes de la vía
alterna D y Properdina.
Los niveles pueden estar normales pero ser proteínas no
funcionales.
Los pacientes presentan:
✓ Susceptibilidad a infecciones: bacterias encapsuladas.
✓ Sepsis y meningitis.
✓ Trastornos reumáticos
✓ Angioedema
 Deficiencias del sistema complemento

Deficiencias adquiridas
Las deficiencias pueden ocasionarse por dos causas:

Acción de activadores
Ausencia de proteínas reguladoras

✓ Altos niveles de CIC en pacientes con enfermedades

autoinmunes.
Depósitos en los tejidos y daño tisular.
 Proteínas funcionales del sistema complemento
Diferentes acciones de las proteínas funcionales
Proteína de unión a complejos C1q
Ag-Ac o superficies de patógenos
MBL
Unión a Carbohidratos tales como Ficolina
Man o GlcNac en la superficie de Properdina
patógenos (Factor P)
C1r
Enzimas Activadoras C1s
C2a
Bb
D
MASP-1
MASP-2
MASP-3
Proteínas de binding u C4b
Opsoninas C2b
C5a
Péptidos mediadores C3a
de inflamación C4a
C5b
Proteínas de ataque a C6
la membrana C7
C8
C9
CR1
Receptores del complemento CR2
CR3
CR4
CRIg
Proteínas reguladoras C1Inh
del Complemento C4BP
Cr1/CD35
MCP/CD46
DAF/CD55
H
I
P
CD59
Bibliografía:

• Janeway´s Immunology. Kenneth Murphy & Casey Weaver.

Garland Science. Cap.2. 9º Ed. 2017.
• Inmunologia Celular y Molecular. Abbas-Lichman-Pillai.
Elsevier Sanders. Cap 13. 8º Eed. 2015.
• Complement and its role in innate anda adaptive immune
responses. Dunkelberger J. and Song Wen- Chao. Review. Cell
Research. 20: 34-50. 2010. (Campus)