LIPIDOS

Los lípidos etimológicamente hablando provienen de las grasas, su estructura es complicada y variable se consideran
antipáticos (anfi de doble y paticos de tendencia) en su composición tiene una parte ubicada en la cabeza de la
molécula que es hidrofilica (tendencia por el agua) y en centro o cola es hidrofobica parte no polar ( no tiene afinidad
por el agua) en general estas moléculas necesitan de un complejo de moléculas para ser transportadas por el plasma y
poder ser metabolizadas y cumplir sus funciones, estas moléculas se conocen como lipoproteínas.

Las lipoproteínas son moléculas complejas que tienen una estructura proteica y una no proteica que se encargan de
transportar los lípidos provenientes de la dieta y ser metabolizados en los diferentes tejidos sea hígado, intestino y la
intervención de una serie de enzimas. Las lipoproteínas inicialmente se clasificaron según su capacidad de migrar en la
corrida electroforética posteriormente se clasificaron según su densidad y se obtuvo a través de la ultracentrifugación
de la muestra dejando las de menor densidad en la base e iban escalando su posición según su densidad dando como
resultados (quilomicrones- VLDL-LDL-IDL-HDL) mientras menos densidad significa que tienen más cantidad de proteínas
en su interior y menos cantidad de lípidos, recordando que la molécula de lipoproteínas en su estructura hidrofilica
estaba compuesta por fosfolipidos, colesterol libre, triglicéridos.

Las APO proteínas inicialmente se dividieron en A,B,C,D,E cada una tiene una función principal y componen la superficie
de cada lipoproteína y son las encargadas de activar las enzimas necesarias para que estas sean degradadas y utilizadas
por el organismo. Las más abundantes en la superficie de las lipoproteínas son las A-B-C.

La APO A-1 está compuesta por 243 aminoácidos, tiene un peso molecular de….. y su función principal es activar la
enzima encargada de los esteres de colesterol para que estos sean degradados en el hígado con moléculas de IDL y HDL
circulante, la LCAT (LECITIN COLESTEROL ACIL TRANSFERASA) es la enzima encargada de esto.

La APO A-2 función reducida y participa en el metabolismo de otros lípidos.

La APO A-4 participa en el transporte de …. y colesterol.

La APO B-48 secretor de quilomicrones.

La APO B-100 receptor a nivel celular de los HDL.

La APO C-1 es relevante su deficiencia causa dislipidemia y es encargada también de activar la LCAT.

La APO C-2 activa la otra enzima encargada de degradar quilomicrones y moléculas de VLDL que es la LIPASA.

La APO C-3 inhibe a la lipasa.

La APO-E desencadena la eliminación de partículas residuales de LDL.

Según la ultracentrifugacion de las muestras tenemos que la molécula mas grande es el quilomicrón su composición
principalmente es de triglicéridos, luego viene la VLDL, IDL, LDL y luego la de muy alta densidad HDL (colesterol bueno)
es la encargada de recoger el colesterol que queda almacenado en las arterias producto de la liberación de triglicéridos
de la VLDL eliminando los ateromas posibles y está asociado inversamente con los problemas coronarios.

Los quilomicrones están compuestos de triglicéridos y esteres de colesterol (colesterol libre y fosfolipidos en la
membrana) son las proteínas de menor densidad y contienen las apoproteinas A, B-48, C, E, son los precursores
exógenos del VLDL (son exógenos porque hay 2 maneras de … VLDL a través de la dieta y a través de la síntesis en el
hígado).
Los quilomicrones su composición es de aprox. De 2% de proteínas y el resto de lípidos principalmente triglicéridos, su
diámetro de 90 a 1000 nm y cuando se hace la corrida electroforética este queda en el origen por su peso.

Una vez que se extrae la cantidad de triglicéridos presentes en el quilomicrón exógeno de la dieta, queda el quilomicrón
vacio conocido como quilomicrón remanente que luego es reincorporado en el hígado para ser degradado por los
hepatocitos y volver a formar moléculas de VLDL y van a seguir el ciclo. El origen del remanente es el quilomicrón
exógeno y de la

APO B-48 y APO E su principal componente son los remanentes de triglicéridos, fosfolipidos y colesterol su diámetro
menor al anterior porque esta vacio prácticamente, su composición sigue siendo bajo % de proteínas y alto % de lípidos.

El quilomicrón (proveniente de la dieta exógena) cuando el bolo alimenticio pasa por el tubo digestivo y llega al intestino
delgado, en el intestino delgado pasa a la circulación linfática y luego a la circulación sanguínea, en la sanguínea hacen
falta porque es la lipoproteína de medio de transporte que normalmente en su mayoría son globulinas, una pequeña
cantidad de albumina que solamente transporta esteres de colesterol, entonces llegan al suero donde las apoproteinas
de la membrana de esta molécula hacen que se activen las enzimas degradando, extrayendo o dislipidizando al
quilomicrón extrayendo el triglicérido dejando la molécula vacía que posteriormente es reincorporada al ciclo endógeno
del hígado. La LIPOPROTEIN LIPASA es la enzima encargada de degradar el quilomicrón exógeno extraerle el triglicérido
y dejar al quilomicrón remanente, donde es reincorporado al hígado para producir VLDL.

Los VLDL su densidad es de aprox. 0.95-1006 su función es el transportar triglicéridos en plasma, su origen es el hígado
las apoproteinas B-100, su principal componente es el triglicérido su diámetro de 30 a 90 nm, proteínas de un 7-10% y
90% de lípidos y en la electroforesis se queda en la región pre-beta.

Los IDL provienen de las VLDL por la degradación de la molécula por acción de la lipoprotein lipasa, presenta en su
membrana APO B y APO E su principal componente triglicéridos y colesterol su diámetro de 25-95 nm, va aumentando la
densidad por consiguiente va aumentando la cantidad de proteínas y va disminuyendo la cantidad de lípidos siguen
estando en la región pre-beta y la densidad de 1006-1019.

Al momento de estudiar hacer énfasis en: su origen, que enzima es la encargada de hidrolizar para generar un producto
y ese producto generado a donde va y que función cumple.

Las LDL se encargan del transporte del colesterol desde el hígado al resto del cuerpo tienen en su superficie la APO B-
100, entrega el colesterol tiene fosfolipidos. Se forma por la degradación de las VLDL específicamente las IDL , ya la
cantidad de triglicéridos de esta molécula es mínima (en su núcleo hidrofobico es que posee triglicéridos). Su densidad
>1006, presenta esteres de colesterol en más de la mitad de la molécula, bajo contenido de triglicéridos y colesterol
libre, altamente insoluble.

Hasta aquí llega el colesterol malo su nombre deriva de que en su composición el mayor componente es el triglicérido,
y está relacionado directamente con las enfermedades coronarias.

Las HDL (colesterol bueno) su origen es el hígado e intestino, en su composición no tienen triglicéridos, su densidad varia
1125-1210 la constituyen en su superficie APO A, APO C, APO D, APO E. y esta representa la mitad del peso de la
molécula, los fosfolipidos representan el 25% de ella en peso y los esteres de colesterol. Aquí interviene la LCAT (enzima)
es la encargada de degradar esta molécula, los esteres de colesterol presentes irán al hígado y formaran parte del jugo
pancreático y biliar para ser posteriormente incorporados en la digestión de otros alimentos y volver al ciclo. Se ubica en
la región alfa de la corrida electroforética.

Punto relevante: el colesterol no HDL (quilomicrón, VLDL,IDL,LDL) la protagonista es la LIPOPROTEIN LIPASA y en HDL es
la LECITIN COLESTEROL ACIL TRANSFERASA.
Clasificación de las HDL (habla que no es relevante y no lo pondrá)

En práctica diaria como evaluamos la cantidad circulante de grasa en el ser humano? Anteriormente el examen
solicitado eran lípidos totales, existen médicos enchapados a la antigua que colocan en su solicitud de examen “Lípidos
Totales” este está en desuso porque sería la sumatoria de todas las fracciones de colesterol, entonces por separado se
pueden medir el colesterol total y el triglicérido pero da muy poca información, porque el colesterol total abarca todas
las lipoproteínas y si hay una elevación de colesterol total y no cuantificamos sus respectivas fracciones no sabemos que
es lo que está ocurriendo ni que afección se está produciendo en el organismo, porque no es lo mismo que este elevado
el VLDL a que este elevado el HDL.

Sus valores de referencia según el método estandarizado es menor a 200 mg/dl, en los actuales momentos hay una
asociación que ubica los valores de referencia por debajo de 175 mg/dl, todas las actualizaciones de valores de
referencia lo que han hecho es disminuir para que el rango sea menor y al momento de combatir algo sea de manera
precoz.

Los triglicéridos su valor de referencia se encuentra por debajo de 165 mg/dl, esto va a variar dependiendo del método
de referencia y la casa comercial que utilice el laboratorio.

LDL menor a 130 mg/dl- HDL mayor a 35 mg/dl

VLDL en los textos referenciales no presenta ningún valor.

Condiciones que se deben cumplir para realizar un perfil lipídico

-El ayuno entre 12 y 14 horas (porque se sabe que el colesterol y las grasas en general no se metabolizan tan rápido
como el azúcar que a las 2 horas de ser ingerida ya debe estar en los valores referenciales). Se sugiere que 1 a 2 semanas
previas la alimentación de la persona sea baja en grasas y si existe algún medicamento que interacciona con el
metabolismo de las grasas debe suspenderse hasta realizarse la determinación porque esto puede dar pie a falsos
positivos.

Muchas veces cuando se encuentra un suero lipemico esto se debe a restos no remanentes de quilomicrones en la
muestra y una de las formas para descartar si es una dislipidemia o son quilomicrones remanentes es colocar el suero en
la nevera durante 24 horas, si son remanentes de quilomicrón se va observar un anillo lechoso en la interface superior
sobrenadante del suero y en la parte inferior se va ver ligeramente turbio, en cambio si es una alteración en el
metabolismo de las grasas producto de una dislipidemia el suero se va a mantener lechoso al otro día que se examine.
(pregunta de examen de pasantía)

Métodos de Determinación de Colesterol, forma colorimétrica donde se analiza el colesterol total y libre con un reactivo
X que a la final va dar un compuesto coloreado y es un método inespecífico, la forma enzimática que es mas especifica.

Para el HDL hay una técnica especial en donde hay que precipitar con una solución polianionica, en donde se incuba se
centrifuga y el sobrenadante se extrae y se trata con un colesterol normal.

Para el LDL se hace a través de la formula de Friedewald (colesterol total es la suma de las fracciones)

LDL-C= CT- (HDL-C+ triglicéridos/5)

Hay una condición en particular en donde esta fórmula no aplica es cuando el triglicérido sobrepasa la linealidad de los
métodos >400 mg/dl no puede ser sustituido el valor en la formula.

Una alteración en la síntesis y el metabolismo de las lipoproteínas nos da pie a las DISLIPIDEMIAS.

Hiperlipoproteinemias

- tipo I: presenta principalmente quilomicrones aumentados (condición rara) falta de la actividad de la lipoprotein
lipasa y hay ausencia de la APO C 2, en la corrida electroforética todo quedara en el origen.

- Tipo IIA-IIB: Hipercolesterolemia familiar: se encuentra elevado el LDL es una enfermedad autonómica
dominante presenta 2 maneras de receptores de LDL (APO B, APO E) tiene un alto riesgo de colesterol por las
condiciones en que transporta esta molécula, su variante II B tiene que ver con anormalidad a nivel del receptor
de esta lipoproteína por lo tanto no hay síntesis de LDL.

- Tipo III: Disbetalipoproteinemia familiar: es rara presenta alteraciones en las APO E, presenta riesgo de
aterosclerosis, ateromas.

- Tipo IV- hipertrigliceridemia familiar: es la más frecuente por la elevación del VLDL , se encuentra asociada a una
enfermedad de base puede ser diabetes, obesidad o hipertiroidismo, inducida por los hidratos de carbono.

- Tipo V- hiperquilomicronemia + aumento de VLDL: presente en personas con alcoholismo, escasa actividad de la
enzima lipoprotein lipasa.

Hipolipoproteinemias

- Hipobetalipoproteinemia

- Abetalipoproteinemia

- Enfermedad de tangier (analfalipoproteinemia)

(Cuadros)