El sistema del

complemento
DR. JAIME MALDONADO R.
 Proteínas del
complemento

Suero Asociadas a membrana

Infalamación Protección Inmunoregulación

Reacción
enzimática

Complejo de ataque a Agente

Covalencia FAGOCITOSIS
membrana invasor+Receptor
Rutas de activación

Ruta clásica
Ruta alternativa Ruta Lectinas (CH
(Ig+Ag) = reacción
(CH microbianos) microbianos)
inmune adquirida
Constituyentes
Proteínas
◦ Suero
◦ Asociadas a membrana.

Mediadoras de la inmunidad innata y adquirida

Actúan mediante enlace covalente (microorganismos) [DESTRUCCIÓN]
Asociación a moléculas neutralizantes (Ig)
Carbohidratos de microbios (manosa, LPS)
Proteínas del complemento
Al menos 30 proteínas (15% inmunoglobulinas del suero)
◦ 20 ug/ml ( C2) humanos
◦ 1300 ug/ml (C3)
◦ Peso molecular (24 Kda)

Designadas con prefijo «C» (C1- C2 –C3)

◦ Libres en el suero
◦ Receptores (celulares)
Producción

Su disposición
Hígado: Macrófagos: Neutrófilos: aumenta en
donde se
acumulan los
C3; C6; C2; C3; neutrófilos y
C6; C7 macrófagos.
C8 C4; C5; B
Activación (vía alternativa)
Pared celular microbiana + la proteína del complemento (suero
sanguíneo)

C3 (mas importante) α y β [ mayor concentración en el suero]

Marca a las células patógenas (opsonización) activación de grupo

«tioéster»
• Receptores en células normales. (regulación evita el ataque de células normales)

En animales sanos la C3 se descompone lentamente

• C3 a y C3b
 iC3b (se liga a
leucocitos circulantes)
• activa su función fagocítica.
Factor H • En su proceso de
• Activa proteinasa (factor I) degradación (C3dg) dirige a
• Escinde la molécula C3b los patógenos a los
C3b despliega el liberando iC3b y C3c linfocitos B
tioéster • Inmunoglobulinas
• Carbonilo reactivo.
• Pliega a la C3b
(superficies cercanas)
• despliega sitios de unión
para el factor «H»
Vía de las lectinas
CH microbianos +
lectinas del suero

Activación de
proteasas

Activación del
complemento

C4
• C4a; C4b

Liberación de grupo
tioéster (unión
covalente)
Vía clásica
Es necesaria la reacción AG+Ig
Empieza entre los 7-10 días.
C1 formado por tres proteínas (C1q; C1r; C1s)
◦ C1q (látigo de 6 hebras)
◦ C1r – C1s (molécula en forma de 8)
◦ C1q se activa cuando por menos dos hebras se unen a la porción FC
◦ Cambio conformacional en C1q trasmitido a C1s
◦ C1s se transforma en una forma enzimática.
Para la activación de C1
◦ Necesaria la unión a una molécula de IgM o dos de IgG.
◦ IGM presenta dos sitios de unión para complemento.
◦ Siendo mucho mas eficiente para producir una reacción de complemento.
◦ Algunos virus y bacterias (activación directa)
◦ Escherichia coli
◦ Klebsiella pneumoniae
 C1s C2 se une
Escinde C4 C4a y C4b C4b2
(activado) a C4
 MAC (complejo de
C1s (esciende) C2 Liga y activa C5
ataque a membrana)

Generando C2a y C4b2b Generando C3b Destrucción microbiana

C4b2b (proteasa) Escinde C3

Regulación

La mas
Proteínas Bloquea C1r y
importante
reguladoras C1s
(C1-IHN)
 • Eritrocitos;
CD55 linfocitos;
plaquetas ; etc

Actúa sobre las

convertas C3 y
C5

Acelera
descomposición
convertasas
Receptores del complemento
CR1 (CD35)

CRIg CR2 (CD21)

CR4 CR3 (
(CD11b/CD18) CD11a/CD18)
 CR1 C3b iC3b

Eritrocitos primates
(90% de toda la
sangre); neutrófilos;
eosinófilos; monocitos;
C4b
macrófagos; Linfocitos
ByT
Anemia hemolítica por
sepsis
Lupus eritematoso Daño renal (caninos
• Glóbulos rojos que captan
moléculas de complemento (deficiencia de CR1) con deficiencia de C3)
• Fagocitadas por células
CR2 (CD21)

C3 (factor de
CR2 Linfocitos B degradación
C3d)
Regulación
funcional
CR3 (CD11a/CD18)

Macrofágos
(neutrófilos iC3b
y NK)
Humanos;
Infecciones
bovinos; Deficiencia
recurrentes
perros
CR4 (CD11c/CD18)
CRIg
Macrófagos
tisulares y
Kuffer

Opsonina
de
C3b y iC3b
patógenos
sanguíneos
Funciones del complemento
MAC

Regulación
Opsonización
inmune

Inflamación Quimiotaxis
 Lisis
Ataque de
microbiana
MAC membrana
celular

C3b
C4b Macrófagos Neutrófilos
OPSONIZACIÓN Se fijan al tisulares CRIg (NET)
agente CR1
microbiano

Inflamación Estimula
aguda Migración estallido Destrucción de
COMPLEMENTO QUIMIOTAXIS Péptidos leucocitaria, respiratorio y microorganismos
quimiotacticos macrófago la expresión
C5a- C5b67 de CR1

Aumento
C3a y C3b permeabilidad
INFLAMACIÓN vascular,
anafilotoxinas
activación
lisosomas

Células
REGULACIÓN dendríticas
Cd3 Linfocito B
INMUNE Presentación y
(CD21/CD19)
procesamiento