LCDA.

MARÍA EUGENIA TEPEDINO

HEMATOLOGÍA 1
ERITROCITOS

COMPETENCIAS
 DESCRIBE LAS CARACTERÍSTICAS FÍSICAS Y BIOQUÍMICAS DEL ERITROCITO
 DESCRIBE LA MEMBRANA DEL ERITROCITO, INDICANDO COMPOSICIÓN
LIPOPROTÉICA
 EXPLICA LAS FUNCIONES DE LA MEMBRANA DEL ERITROCITO
 EXPLICA EL METABOLISMO DE LA GLUCOSA DEL ERITROCITO
 DESCRIBE LOS MECANISMOS DE DESTRUCCIÓN DEL ERITROCITO
 ENUNCIA LOS VALORES DE REFERENCIA ERITROCITARIOS
ERITROCITOS: *Disco bicóncavo de aproximadamente
7 micras de diametro y 2mm de espesor que tiene como funcion principal transportar a
la molecula de hemoglobina que tiene como función el transporte de oxigeno y dióxido
de carbono. Estas células con producidas a nivel de la medula ósea y antes de pasar a
la circulación el núcleo sale de la celula y estas células son capaces de atravesar las
células endoteliales los capilares sinusoides para poder llegar a todos los tejidos del
organismo y proporcionar el oxigeno por parte de la molécula de hemoglobina tambien
sabemos que tiene una vida media de 120 dias y que el 1% de ella se destruye
aproximadamente diariamente*
FUNCIÓN PRINCIPAL:
• TRANSPORTE DE HEMOGLOBINA.
CARACTERÍSTICAS:
• DISCOS BICÓNCAVOS:
SE OBTIENE 25% > ÁREA DE DIFUSIÓN
7ΜM DE DIÁMETRO Y 2ΜM DE ESPESOR.
• PRODUCIDOS POR LA MÉDULA ÓSEA
• PIERDEN SU NÚCLEO ANTES DE PASAR A CIRCULACIÓN.
(PASAN A TRAVÉS DE CÉLULAS ENDOTELIALES DE LOS
CAPILARES SINUSOIDES).
• TIEMPO DE VIDA MEDIA: 120 DÍAS (DEL TOTAL SE DESTRUYEN
1% CADA DÍA)
MEMBRANA ERITROCITARIA
 LA MEMBRANA ES RESPONSABLE DE LA FORMA DISCOIDE DEL ERITROCITO Y
CONTRIBUYE A MANTENER SU DEFORMABILIDAD Y ELASTICIDAD, TAMBIEN LE
CONFIERE AL ERITROCITO LA CAPACIDAD DE PERMEABILIDAD SELECTIVA
• FUNCION: TRANSPORTE Y FLEXIBILIDAD
Membrana eritrocitaria

ESTÁ FORMADA POR :

• BICAPA DE LÍPIDOS (40%) DEL PESO
70% DE FOSFOLIPIDOS: CEFALINA, LECITINA,ESFINGOMILINA,
FOSFATIDILSERINA
30% DE COLESTEROL
• PROTEÍNAS (52%) DEL PESO SECO
INTEGRALES: BANDA 3, GLUCOFORINAS A, B Y C*Son las que están
equidistantes una de otra a nivel de la membrana eritrocitaria proporcionandoles
interacciones verticales*
PERIFÉRICAS: ESPECTRINA, ANKIRINA, ACTINA Y LA BANDA 4.1
• HIDRATOS DE CARBONO (8%) DEL PESO

*En esta imagen podemos observar

como esta conformada la membrana
eitrocitaria vemos como la glicoforina C esta
atravesando la membrana eritrocitaria y
podemos observar esas bandas que le da
soporte a la celula que serian las que están de
color rosado y de color negro que son
cadenas alfa y beta de espectrina*
 FUNCIONES DE LA MEMBRANA ERITROCITARIA

LA MEMBRANA ES RESPONSABLE DE INTERCAMBIO GASEOSO Y LA

PRODUCCION DE ATP
MANTIENE LA CAPACIDAD DE DEFORMACIÓN CELULAR*para que la celula pueda
atravesar pequeños espacios endoteliales*
ACTUA COMO SOSTEN DE LOS ANTÍGENOS DE SUPERFICIE
FAVORECE EL TRANSPORTE DE IONES
PERMITE LA DIFUSIÓN PASIVA DE ANIONES COMO EL Cl- Y EL HCO3 A
TRAVES DE UN TRANSPORTADOR ANIÓNICO (BANDA 3)
PRESENTA UNA BOMBA Na/K Y UNA BOMBA DE Ca2+
METABOLISMO DE LA GLUCOSA

LAS VÍAS METABÓLICAS NECESITAN GLUCOSA COMO SUSTRATO.

ESTAS VÍAS SE REFIEREN A:
• VÍA EMBDEN – MEYERHOF MEJOR CONOCIDA COMO "GLUCÓLISIS ANAEROBIA “*Es
la principal, a partir de glucosa se obtiene un punto final y en esa formación de ese punto
final se genera atp que le proporciona la energía al eritrocito*
• CICLO DE LA HEXOSA – MONOFOSFATO*es aquel que va a proporcionar NADH fosfato
para que esta molécula pueda mantenerse viva*
• VÍA DE LA HEMOGLOBINA REDUCTASA*es la que va a permitir que el hierro pase de su
estado férrico al estado ferroso porque hay una constante producción de metahemoglobina
que es la hemoglobina en estado férrico y ella debe ser convertida a hierro en estado ferroso*
• CICLO DE RAPOPORT – LUEBERING*es el que va a permitir ese intercambio de 2, 3 dpg y
fosfoglicerato que es necesario para la estabilidad de la molécula de hemoglobina*
*El eritrocito no tiene organelas y no tiene núcleo y que tiene que de alguna forma mantenerse
durante 120 días por lo que necesita que se le suministre energía para que él pueda
mantenerse viable*
METABOLISMO DE LA GLUCOSA

ESTAS VÍAS CONTRIBUYEN CON ENERGÍA AL MANTENER:

EL POTASIO INTRACELULAR ALTO, EL SODIO INTRACELULAR BAJO Y UN CALCIO
INTRACELULAR MUY BAJO (BOMBA DE CATIONES)*a través de un proceso de difusión
pasan para mantener las concentraciones que corresponden en el espacio intracelular*
 HEMOGLOBINA EN FORMA OXIDADA*porque ella constantemente va a pasar a
metahemoglobina*
ELEVADOS NIVELES DE GLUTATION REDUCIDO
INTEGRIDAD Y DEFORMABILIDAD DE LA MEMBRANA*que permite que puede pasar a
través de los pequeños vasos sanguíneos*
METABOLISMO DE LA GLUCOSA

VÍA EMBDEN – MEYERHOF MEJOR CONOCIDA COMO "GLUCÓLISIS” GLUCÓLISIS

ANAEROBIA*es la vía mas larga de las 4 vías metabólicas**Esta via se enlaza o a su vez se
desencadena una via adicional que es la via de rapoport donde se produce 2,3
difosfoglicerato que va a regular el suministro de oxigeno*
CONSUME DE 90 AL 95 % DE LA GLUCOSA*esa glucosa va a metabolizarse a acido
lactico y va a consumir 2 atp y produciendo 2 atp*
GLUCOSA METABOLIZA AC. LACTICO (CONSUME 2 ATP)
PRODUCE 2 ATP
2,3 –BIFOSFOGLICERATO (2,3 DPG) REGULA EL SUMINISTRO
DE O2
ADENINA-NICOTINAMIDA (NADH) MANTIENE LA HB EN
REDUCIDO
METABOLISMO DE LA GLUCOSA

*En esta imagen podemos ver en este caso el

punto final dice acido pirúvico pero hasta allí
estaríamos hablando de la glucolisis aerobia el
paso siguiente es la producción de lactato*En
este ciclo estamos viendo cómo se produce el
NADH como se produce el ATP y diferentes
cambios que ocurren en esta vía metabólica*
METABOLISMO DE LA GLUCOSA

*Aquí se inicia a partir de la glucosa la cual se

convierte en glucosa 6-p deshidrogenasa
consumiendo ATP luego esta fructosa se convierte en
fructosa 1, 6 difosfoglicerato consumiendo otro ATP,
y a su vez a través de reacciones enzimáticas se
forma el gliceraldehido que es el producto o el
sustrato que va a permitir que se genere el 2 NADH y
asi van una serie de etapas hasta que se produce el
piruvato y por ultimo el lactato generándose 2 ATP*

METABOLISMO DE LA GLUCOSA

IMPORTANCIA
ATP:
ASEGURA EL FUNCIONAMIENTO DE LA BOMBA DE SODIO Y
POTASIO: SALEN 3 NA + Y ENTRAN 2 K +
MANTIENE LA INTEGRIDAD DE LÍPIDOS DE MEMBRANA
METABOLISMO DE LA GLUCOSA

*La glucosa es el producto inicial de la via de

Embden Meyerhof y genera el lactato y
genera 2 atp y consume 2 atp y que a su vez
hay unas vias cortas que permiten la
formación del NADH y la formación del 2,3
difosfoglicerato*
 METABOLISMO DE LA GLUCOSA

*La glucosa 6 fosfato

deshidrogenasa es la
que va a ayudar para
que se forme en NADH a
través de la vía de la
hexosa monofosfato y
se produce el
gliceraldehido 3
fosfatato*

VÍA DE HEXOSAS MONOFOSFATO

METABOLISMO DE LA GLUCOSA

2.3 – DPG: SE PRODUCE EN LA VÍA DE RAPAPORT LUEBERING*es un cilclo adicional a

la via de embden meyerhod*
SE UNE A LA B GLOBINA*el 2,3 dpg* Y va a cordinar LA AFINIDAD DE LA
HEMOGLOBINA POR EL OXÍGENO *a partir de un mecanismo que se llama coperativismos
en T*
LAS ENZIMAS 2,3 - DPG SINTETASA Y 2,3 - DPG FOSFATASA RESPONDEN A LA
HIPOXIA PERO NO SON ESENCIALES PARA LA VIDA.*las enzimas que actúan*
METABOLISMO DE LA GLUCOSA

*Una vez que empieza la

glucolisis anaerobia que se
forma el 1,3 difosfoglicerato
va a dar origen a la via de
rapoprt generando 2,3
difosfoglicerato todo esto a
traves de fiferentes enzimas
una sintetasa y una fosfatasa
que va agnerar que se forme
ese 2,3 dpg*

FORMACIÓN DEL 2.3 DPG. VÍA RAPAPORT LUEBERING

 MECANISMOS DE DESTRUCCIÓN DEL ERITROCITO

*Los glóbulos rojos viven 120 días y luego de un

proceso cuando ya esta envejecida esta célula ella debe
ser removida de cuerpo humano, en primer lugar va a
ocurrir una fragmentación de la célula una lisis osmótica
una vez que se rompe la membrana eritrocitaria se libera
la hemoglobina esta se desnaturaliza va a ocurrir
fagocitosis de los eritrocitos y la hemoglobina va a ir a un
catabolismo extravascular y a un catabolismo
intravascular, el extravascular es el que va a llevarse a
cabo en el bazo en el hígado y el intravascular dentro de
los vasos venas y arterias se rompen los glóbulos rojos
y van a liberar la hemoglobina y van a ser metabolizados
a nivel de los vasos sanguíneos hasta llegar a los
órganos extravasculares para ser liberado el organismo
de esas sustancias toxicas*

FISIOLÓGICA
FRAGMENTACIÓN
LISIS OSMÓTICA
DESNATURALIZACION DE LA HEMOGLOBINA
FAGOCITOSIS DE LOS ERITROCITOS
 HEMOLISIS EXTRAVASCULAR (80-90%)
HEMOLISIS INTRAVASCULAR (15-20%)
VALORES DE REFERENCIA DE ERITROCITOS.

(UNIDADES TRADICIONALES MILLONES DE CÉLULAS/MM3).*Internacionales más

recomendadas x1012/l*
•HOMBRES 4.500.000 - 5.500.000
•MUJERES 4.000.000 – 5.000.000
•NIÑOS (4 AÑOS) 4 200 000 - 5 200 000
•LACTANTES (1 - 6 MESES) 3 800 000 - 5 200 000
•RECIÉN NACIDOS 5 000 000 - 6 000 000

HEMOGLOBINA
CONCEPTO
HEMOGLOBINA

COMPETENCIAS
• DEFINE EL CONCEPTO DE HEMOGLOBINA
• DESCRIBE LOS DIFERENTES TIPOS DE HEMOGLOBINA
• EXPLICA LA EVOLUCIÓN DE LA HEMOGLOBINA EN LA VIDA EMBRIONARIA
• INDICA LA COMPOSICIÓN POLIPÉPTIDICA DE LA HEMOGLOBINA DESCRIBE
LAS CARACTERÍSTICAS BIOQUÍMICAS DE CADA UNA DE LAS CADENAS
POLIPÉPTIDICAS QUE CONSTITUYEN LAS DIFERENTES HEMOGLOBINAS
ERITROPOYESIS

COMPETENCIASCOMPETENCIAS
 DESCRIBE LA SÍNTESIS DEL HEM Y CADENAS DE GLOBINA
 ANALIZA LA CURVA DE DISOCIACIÓN DE LA HEMOGLOBINA Y LOS
FACTORES QUE ALTERAN SU AFINIDAD POR EL OXÍGENO
 DESCRIBE EL CATABOLISMO DE LA MOLÉCULA DE HEMOGLOBINA
TIPOS DE HEMOGLOBINA
*La molécula de hemoglobina es una proteína que esta compuesta por cadenas de proteínas
y por un grupo prostético que en el adulto hay 2 cadenas alfa y 2 beta en mayor porcentaje y
esa molécula tiene un bolsillo que permite al grupo prostético unirse al oxigeno para poder
cederlo a los diferentes tejidos. Esa hemoglobina se sintetiza a través de cadenas de
aminoácidos y el grupo prostético es un anillo de porfirina donde se va a incorporar la molécula
de hierro que va a permitir que esta en su totalidad pueda unirse al oxigeno y sea capaz de
transportar 4 moléculas de oxigeno o en otras palabras 1,34 ml de oxígeno por molécula de
hemoglobina*
*En adulto hay cadenas alfa y cadenas no alfa que del 95% al 98% esta formado por dos
cadenas alfa y dos cadenas beta en un individuo normal, de 2 a 3% de la hemoglobina A2 que
esta conformada por dos cadenas alfa y dos cadenas delta y de 0,8 a 2% por dos cadenas alfa
y dos cadenas gamma*
*Si existiese algún problema en la síntesis de la cadena de hemoglobina por ejemplo entonces
puede aumentar la cantidad de hemoglobina fetal o la cantidad de hemoglobina A2 si el
problema es en la síntesis de las cadenas b*
*La hemoglobina S es aquella que esta conformada por dos cadenas alfa y dos cadenas beta
pero esa cadena beta tiene un cambio en la conformación del aminoácido*
 Hb A1: 95% a 98% 2 2
 Hb A2: 2% a 3% 2 2
 Hb F: 0,8% a 2% 2g2
 Hb S: 0%
TIPOS DE HEMOGLOBINA

ØLA HEMOGLOBINA A1 (HBA): HEMOGLOBINA DEL ADULTO O HEMOGLOBINA

NORMAL.
97% DE LA HEMOGLOBINA SINTETIZADA EN EL ADULTO, FORMADA POR DOS
GLOBINAS ALFA Y DOS GLOBINAS BETA.
Ø LA HEMOGLOBINA A2: MENOS DEL 2,5% DE LA HEMOGLOBINA DESPUÉS
DEL NACIMIENTO, FORMADA POR DOS GLOBINAS ALFA Y DOS GLOBINAS DELTA,
QUE AUMENTA DE FORMA IMPORTANTE EN LA BETA-TALASEMIA, AL NO PODER
SINTETIZAR GLOBINAS BETA.
TIPOS DE HEMOGLOBINA

Ø LA HEMOGLOBINA S ES UNA VARIANTE QUE RESULTA DE UNA ALTERACIÓN DE

LA ESTRUCTURA DE LA GLOBINA BETA.
Ø LA HEMOGLOBINA FETAL (TAMBIÉN CONOCIDA COMO HEMOGLOBINA F O HB F)
ES LA HEMOGLOBINA NORMAL DEL FETO QUE EN SU MAYOR PARTE SE
DEGRADA EN LOS PRIMEROS DÍAS DE VIDA DEL NIÑO SIENDO SUSTITUIDA POR
LA HEMOGLOBINA A.*Aproximadamente a los 6 meses de vida es sustituida por la
hemoglobina A quedando una pequeña cantidad de síntesis de hemoglobina fetal hasta que
envejece*
 TIPOS DE HEMOGLOBINA

ØLA OXIHEMOGLOBINA O HEMOGLOBINA OXIGENADA (HBO2)

ES LA HEMOGLOBINA CUANDO ESTÁ UNIDA AL OXÍGENO, DANDO EL ASPECTO
ROJO INTENSO CARACTERÍSTICO DE LA SANGRE ARTERIAL. CUANDO PIERDE EL
OXÍGENO, SE DENOMINA HEMOGLOBINA REDUCIDA, Y PRESENTA EL COLOR
ROJO OSCURO DE LA SANGRE*que circula a través de venas*
TIPOS DE HEMOGLOBINA

ØMETAHEMOGLOBINA: HEMOGLOBINA CON GRUPO HEM CON HIERRO EN

ESTADO FÉRRICO, FE (III) (ES DECIR, OXIDADO). ESTE TIPO DE HEMOGLOBINA NO
SE UNE AL OXÍGENO.*Esa producción de metahemoglobina tiene que ser en muy poca
concentracion y debe revertirse a través del ciclo metabolico correspondiente a hemoglobina
es decir que el hierro tiene que pasar de estado ferrico a estado ferroso o a estado reducido*
Ø LA CARBAMINOHEMOGLOBINA, TAMBIÉN LLAMADA CARBOHEMOGLOBINA, ES
UN TÉRMINO BIOQUÍMICO QUE SE REFIERE A CIERTOS AMINOÁCIDOS DE LA
MOLÉCULA HEMOGLOBINA QUE SE HAN ASOCIADO AL DIÓXIDO DE CARBONO
(CO2). VIAJA POR LA SANGRE.
TIPOS DE HEMOGLOBINA

ØCARBOXIHEMOGLOBINA: HEMOGLOBINA RESULTANTE DE LA UNIÓN CON EL

CO *monóxido de carbono*. ES LETAL EN GRANDES CONCENTRACIONES *mayores*
(40%).
ØLA HEMOGLOBINA GLICOSILADA (O GLUCOSILADA) ES UNA HETEROPROTEÍNA
DE LA SANGRE QUE RESULTA DE LA UNIÓN DE LA HB CON CARBOHIDRATOS
LIBRES UNIDOS A CADENAS CARBONADAS CON FUNCIONES ÁCIDAS EN EL
CARBONO 3 Y 4.*Se une a la fracción A1C**Se puede determinar para conocer de manera
retrospectiva los valores de glucosa sobre todo de pacientes diabéticos*
. HEMOGLOBINAS EMBRIONARIAS

*Hay tres tipos de hemoglobinas embrionarias portland, gower 1 y gower 2*

HEMOGLOBINAS EMBRIONARIAS
HEMOGLOBINAS EMBRIONARIAS

* Estas hemoglobinas se forman en los primeros meses de vida del individuo intrauterina y la
forma de conocer su composición es a través de una prueba que se llama electroforesis de
hemoglobina donde se va a realizar un hemolizado con las muestras del paciente ese
hemolizado se va a colocar en un soporte o gel de agarosa o de celulosa y luego se va a aplicar
una corriente eléctrica que dependiendo de la carga eléctrica que tenga la molécula de
hemoglobina va a migrar hacia el ánodo o hacia el cátodo y luego que se produzca esa
corriente eléctrica se va a hacer la tinción de ese gel de agarosa y se van a observar unas
bandas y dependiendo de un patrón o de una muestra control donde podamos identificar cual
es la migración electroforética que corresponde entonces se puede conocer las
concentraciones de hemoglobina si el paciente tiene persistencia de la hemoglobina fetal por
que el paciente tiene elevaciones de la hemoglobina fetal o si tiene presencia de otras
hemoglobinas patológicas como es el caso de la hemoglobina s, c, d, g entre otras*
COMPOSICIÓN POLIPEPTÍDICA

• Hemoglobina Gower 1: z2e2*tiene cadenas épsilon**2 cadenas beta y 2 epsilon*

• Hemoglobina Gower 2: a2e2 *cadenas alfa y la acompañan las cadenas epsilon*
• Portland: z2g2*dos cadenas z y dos gamma*
EN EL FETO HUMANO, EN UN PRINCIPIO, NO SE SINTETIZAN CADENAS ALFA NI
BETA, SINO ZETA (Z ) Y EPSILON (E) (HB GOWER I).
*Luego de la vida embrionaria cuando el individuo se pasa a la fetal entonces empieza la
síntesis de la hemoglobina fetal, a1… y van a ir sustituyendo dependiendo las cadenas de
globina que se vayan a sintetizar tanto las cadenas Z como las cadenas epsiolon*
COMPOSICIÓN POLIPEPTÍDICA

AL FINAL DEL PRIMER TRIMESTRE LA SUBUNIDADES HAN REEMPLAZADO A LAS

SUBUNIDADES Z (HB GOWER II) LUEGO LAS SUBUNIDADES A SON SUSTITUIDAS
NUEVAMENTE POR Z Y LAS E POR G (HB PORTLAND
*La raya punteada vertical nos indica el nacimiento,
previo al nacimiento tenemos el inicio de la formación
de las cadenas épsilon antes del tercer mes de vida es
la línea verde con la letra e y esa formación de cadenas
épsilon va a ir disminuyendo a medida que van a ir
formándose otras cadenas de globina, hasta que luego
del nacimiento se sintetiza las cadenas de globina
aumenta la producción de cadenas de beta y la
formación de cadenas gamma y delta*

COMPOSICIÓN POLIPEPTÍDICA

•FRACCIÓN PROTEICA:
4 SUBUNIDADES*Cadenas alfa y no alfa, las alfa tienen 141 aminoacidos y las no alfa
tienen 146 a*
•CADENAS: ALFA 141 AMINOÁCIDOS,
BETA
GAMMA 146 AMINOÁCIDOS
DELTA
CADA UNA DE LAS CADENAS ESTA CONFORMADA POR:
• 8 HELICES*cada hélice va de a a la h*
•A – H (TIENEN SUBGRUPOS ENUMERADOS PARA LA SECUENCIA DE AA)
•RIGIDAS Y LINEALES
ESTRUCTURA DE LA HEMOGLOBINA

•GRUPO HEM
PORFIRINA QUELADA POR FE+2,
ANILLO TETRAPIRRÓLICO
SÍNTESIS DE HEMOGLOBINA

• 7 SEGMENTOS NO HELICOIDALES
•SON MAS FLEXIBLES
•SE UBICAN ENTRE LOS HELICOIDALES SEGÚN SUS DESIGNACIONES
•NA (RESIDUOS ENCONTRADOS ENTRE EL EXTREMO N Y LA HELICE A)
•CD (ENCONTRADOS ENTRE LAS HELICES C Y D)
•EF,FG,GH,HC
 SISTESIS DEL GRUPO HEM

Síntesis de protoporfirina IX + Fe
2+:
Succinil-Coa + Glicina

Ácido --amino--ceto adípico

-aminolevulínico

+ -aminolevulínico

Porfobilínógeno

Protoporfirina IX es donde se une por acción de la

ferroquelatasa

ferroquelatasa(enzima Fe

Hemo
*Se va a iniciar por la unión del succinil coA con la glicina* El succinil coa a traves de acciones
enzimáticas va a dar origen al acidoalfa amino beta cetodipidico luego al detaminolevulinico
hasta llegar a la protoporfirina 9 donde se va a insertar la molecula de hierro a traves de una
enzima que se conoce con el nombre de ferroquelatasa*El inicio de la síntesis del hem va a
ocurrir dentro de la mitocondria se une el succinil coa con la glicina y se forma el 5
aminolevulinico el cual sale a traves de la mitocondria a citosol para formar el
coproporfirinogeno III que es el que vuelve a entrar a la mitocondria formandose la
protoporfirina IX luego esa protoporfirina IX es donde se va a unir la molecula de hierro por
acción de la ferroquelatasa*
SÍNTESIS DE HEMOGLOBINA

CARACTERISTICAS DE LA PORCIÓN GLOBINA

. ES UNA PROTEÍNA CONJUGADA OLIGOMÉRICA.
 . REPRESENTA EL 96% DE LA MOLÉCULA DE HB.*el 4% restante esta conformada por el
hem*
. ESTÁ FORMADA POR 4 SUBUNIDADES DE PM
CERCANO A 17.000.
. CADA SUBUNIDAD ESTÁ CONSTITUIDA POR UN GRUPO
HEMO Y
UNA CADENA POLIPEPTÍDICA.
SÍNTESIS DE HEMOGLOBINA

*El producto que sale de mitocondria a citosol es el acido delta-amino levulinico**El que
ingresa a mitocondria es el coproporfirinogeno III*
CARACTERÍSTICAS DEL HEM

• . CONSTITUYE EL 4% DE LA MOLÉCULA DE HEMOGLOBINA.

• . ES UNA ESTRUCTURA HETEROCÍCLICA LLAMADA PROTOPORFIRINA IX (POR
SER LA 9º DE UNA SERIE DE ESTRUCTURAS ISOMÉRICAS)
• . CONTIENE UN ÁTOMO DE FE LIGADO POR UNIONES COVALENTES A SUS
ÁTOMOS DE N CENTRALES, ES DECIR QUE ES UNA METALO-PORFIRINA O
FERRO-PORFIRINA.
• . CADA MOLÉCULA DE HB CONTIENE 4 GRUPOS HEMO UNIDOS CADA UNO A
UNA DIFERENTE CADENA POLIPEPTÍDICA DE LA GLOBINA.
CURVA DE DISCOCIACIÓN DE LA HEMOGLOBINA

*Esta conformación de la molécula de

hemoglobina le da ciertas características y
entre ellas esta la capacidad de transportar el
oxigeno porque el oxigeno se une a ese grupo
prostético. Esa molecula de hemoglobina
contiene 4 grupos prostéticos y es capaz cada
globina de transportar 1 molecula de oxigeno y
nosotros podemos hablar de una saturación de
oxigeno al 50% cuando la mitad de la molecula
de hemoglobina esta unida al oxigeno y la otra
mitad no esta unida al oxigeno estaríamos
hablando que eso se refiere a la P50: la
ocupación o la unión del 50% de la molecula de hemoglobina al oxigeno*Esa curva de
disociación de la molecula de hemoglobina tiene una forma sigmoidea y va a depender de la
safinidad que tenga la molecula de hemoglobina por el oxigeno que esta curva se desvíe
hacia la derecha o se devie hacia la izquierda*
CURVA DE DISCOCIACIÓN DE LA HEMOGLOBINA

*Estan viendo el P50, la curva sigmoidal y en el eje de las x la presión de oxigeno y en

el eje de y la saturación de oxigeno. Esa curva se puede desviar hacia la derecha o
hacia la izquierda cuando aumenta la presión de oxigeno tambien va a aumentar la
saturación de la molecula de hemoglobina por el oxigeno. Hay varios factores que
intervienen para que ella se desvie hacia la derecha, una disminución del ph, una
presión de co2 alta, una temperatura alta y 2,3-DPG alto. Mientras que la desviación a
la izquierda se va a dar por un pH alto un CO2 bajo, una temperatura baja y un 2,3-DPG
bajo*Cuales factores intervienen en la curva de disociación de hemoglobina? PH, CO2,
temperatura y 2,3-DPG*
CURVA DE LA DISOCIACIÓN DE LA HEMOGLOBINA. A PARTIR DE UNA PRESIÓN
ARTERIAL DE 60 MMHG LA SATURACIÓN DE OXÍGENO DISMINUYE NOTABLEMENTE,
MIENTRAS QUE POR ENCIMA DE 60 LA CURVA SE APLANA *ES LO que hace Que SEA
sigmoidal*. DESPLAZAMIENTO DE LA CURVA SEGÚN DIVERSAS
CONDICIONES.*QUE SON PH,CO2 Y 2,3-DPG*
CURVA DE DISCOCIACIÓN DE LA HEMOGLOBINA

FACTORES QUE MODIFICAN LAS CURVAS DE DISOCIACIÓN DE LA HB

• . PH
• . TEMPERATURA
• . CONCENTRACIÓN DE CO2
 • . CONCENTRACIÓN DE 2,3-DIFOSFOGLICERATO (DPG)
• . EJERCICIO *no vamos a hablar del ejercicio como factor condicionante porque el
efecto que desencadena es elevación de la temperatura*
CURVA DE DISCOCIACIÓN DE LA HEMOGLOBINA

EFECTO DEL PH Y LA TEMPERATURA

• LA AFINIDAD DE LA HB POR O2 ESTÁ DECRECIDA CUANDO EL PH BAJA.
• CUANDO AUMENTA LA Tª, LA CURVA SE DESPLAZA A LA DERECHA, LO QUE
SIGNIFICA QUE SE DISMINUYE LA AFINIDAD.
• T°, DEBILITA LA UNIÓN ENTRE LA HB Y EL O2. REACCIÓN EXOTÉRMICA (DH=-
11 KCAL/MOL).

*Estamos viendo el ph normal de 7,38 a 7,40 es la curva que esta en el centro y que hay una
desviación hacia la derecha de un pH bajo de 7.20 o una desviación a la izquierda de un ph
alto de 7.60*La afinidad de la hemoglobina por el oxigeno esta decrecida cuando el ph esta
bajo entonces el ph bajo me va a desviar la curva hacia la derecha y el efecto que trae esque
disminuye la afinidad de la hemoglobina por el oxigeno*Cuando aumenta la temperatura la
curva tambien se va a desplazar hacia la derecha lo que se traduce en que se disminuye la
afinidad*En otras palabras cuando la curva de disociación de hemoglobina se desvía hacia la
derecha, hay una disminución de la afinidad de la hemoglobina por el oxigeno y lo cede con
facilidad hacia los tejidos*El aumento de temperatura debilita la unión entre la hemoglobina y
el oxigeno por una reacción exotérmica trayendo como consecuencia una disminución de la
afinidad de la hemoglobina por el oxigeno*

CURVA DE DISCOCIACIÓN DE LA HEMOGLOBINA

 EFECTO BOHR
• EL INCREMENTO DE ÁCIDOS (HIDROGENIONES) O CO2 DISMINUYE EL PH DEL
PLASMA Y MUEVE LA CURVA DE DISOCIACIÓN DE LA HB HACIA LA
DERECHA.*disminuye la afinidad de la hemoglobina por el oxigeno y este la entrega
mas fácilmente
• . UN AUMENTO DE CO2 PROMUEVE UNA MAYOR ENTREGA DE O2 A LOS
TEJIDOS A IGUAL PO2.
EFECTO BOHR = DLOG P50/DPH
CURVA DE DISCOCIACIÓN DE LA HEMOGLOBINA

*Aquí tenemos un ejemplo de como ocurre el efecto aquí ustedes están viendo el ciclo de
Bohr en la parte superior y en la parte inferior izquierda y están viendo la curva de
disociación de hemoglobina y estamos viendo como la disminución del ph y al aumento de
2,3-DPG y la temperatura van a disminuir la afinidad de la hemoglobina por el oxigeno y el
efecto contrario va a aumentar la afinidad de la hemoglobina por el oxigeno y disminuyendo
la capacidad de entrega del oxigeno hacia los tejidos*
CURVA DE DISCOCIACIÓN DE LA HEMOGLOBINA

DESPLAZAMIENTO DE LA CURVA DE DISOCIACIÓN POR EL EJERCICIO

• EL EJERCICIO AUMENTA:
LA PCO2
LA TEMPERATURA
LIBERACIÓN DE ÁCIDOS QUE AUMENTA LA CONCENTRACIÓN DE
HIDROGENIONES EN MÚSCULO
• TODOS ESTOS FACTORES ACTÚAN EN COMBINACIÓN PARA DESPLAZAR LA
CURVA DE DISOCIACIÓN DE O2 A LA DERECHA.

CATABOLISMO DE LA HEMOGLOBINA
*A traves de fragmentación y lisis del eritrocito se destruia la membrana eritrocitaria se liberaba
la molecula de hemoglobina a circular y la hemoglobina iba a tener un catabolismo
intravascular y un catabolismo extravascular siendo que el catabolismo intravascular del 10 al
15% lo que quiere decir que hay una pequeña cantidad de hemoglobina que esta circulando
libremente en sangre periferica* Esa hemoglobina se va a unir a la haptoglobina y va a formar
un complejo hemoglobina-haptoglobina su hierro de estado ferroso puede pasar a estado
ferrico y se transforma en metahemoglobina esa metahemoglobina se puede escindir se rompe
y se libera la globina que va a ir a la reserva comun de aminoácidos y el hem con su hierro en
estado ferrico se puede unir bien sea a la hemopepsina y forma un complejo hemopepsina-
hem que puede ir al hígado para continuar el catabolismo extravascular o se puede unir a la
albumina formando la meta-albumina porque tiene el hierro en estado ferrico para que
posteriormente se rompa se libere la albumina y ese hem vaya a las células del retículo
endotelial en hígado y pueda ser catabolizada de manera extravascular* Hay otra forma que
es que el complejo hemoglobina-haptoglobina se rompa se forma la metahemoglobina o se
libere el dimero alfa y beta que viene de las cadenas de globina para ir a riñon y ser liberada a
nivel de la orina como hemoglobina urinaria o hemosiderina urinaria*Que importancia tiene
esto? Que si nosotros tenemos un paciente con un incremento de hemoglobina urinaria o de
hemosiderina urinaria esto nos podría estar diciento que podría estar exacerbado el
catabolismo intravascular de hemoglobina y que habría que estudiar causas hemolíticas para
poder tener certeza de lo que esta pasando en esa persona*
CURVA DE DISCOCIACIÓN DE LA HEMOGLOBINA

*Es lo que ocurre

mayormente en
nuestro cuerpo el
90% de la
degradación es a
nivel extravascular,
esa hemoglobina
puede romperse las
globinas pueden ir a
las reservas A
PROTEINAS
PLASMATICAS de
aminoácidos y el hem
puede ir a nivel
hepático para
transformarse a
biliverdina se libera el
Co (MONOXIDO DE
CARBONO) que va a ir a los pulmones para ser
eliminado del cuerpo y el hierro se va a unir a la
transferrina proteína transportadora de hierro que va
a llevar ese hierro a la medula ósea para UTILIZADO
Y PARA ser insertado en los eritrocitos que se están
formando en la medula ósea*Esa biliverdina se va a
transformar en bilirrubina que luego se va a unir a la
albumina plasmática se forma el complejo bilirrubina-
albumina que es la bilirrubina no conjugada la cual va
a llegar a nivel hepático para unirse al diglucuronido
de bilirrubina que es la conjugación de la misma*A
través del conducto biliar al duodeno se va a
transformar en urobilinógeno ese urobilinógeno
puede ir a sangre para ser liberado luego a nivel renal
con aumento o presencia de urobilinógeno en orina lo
que nos estaría hablando de un catabolismo
extravascular exacerbado o el urobilinógeno puede
ser secretado a nivel de las heces o se puede unir al
estercobilinogeno*
*Los productos de degradación a nivel de orina o a nivel fecal se pueden determinar para ver
si alguna de estas vías catabólicas esta incrementada si la degradación intravascular o
extravascular*