VIA DE COMPLEMENTO

DRA. MINERVA B JUAREZ

Proteínas del complemento

 Grupo de proteínas séricas que cooperan

con el sistema inmunitario innato y
adaptativo para eliminar agentes patógenos
de la sangre y los tejidos
 Buchnery Pfeiffer (1890) suero inmune
actividad bacteriolítica
 Bordet (1890-1899) antisuero de oveja
contra Vibrio cholerae.- lisis de bacterias,
al calentarse destruyó su actividad
bacteriolítica.
Actividad lítica del suero depende de dos
factores, uno termoestable (anticuerpos)
y otro inactivo a 56°C por 30 min,
termolábil.
 El termolábil se denominó “alexina”,
formado por 30 proteínas, SISTEMA DE
COMPLEMENTO
 Paul Ehrlich acuñó el término complemento
Actividad del suero sanguíneo que completa
la acción de los anticuerpos
Teoría de las cadenas laterales
Componentes
 Sintetizados en su mayoría en hígado
 Sedesignan como “C” y un número: C1, C2,
C3, C4, C5, C6, C7, C8 y C9
 Otros con letras: Factor H, D, P, I, etc.
 Otros con nombres descriptivos de acuerdo
a sus funciones: Inhibidor de C1 (C1INH),
inhibidores de C4a (C4aINA)
 Incluye
receptores de algunos
componentes: CR1 CR2 CR3, etc
1. Iniciadores

Unidos a su ligando activador, tienen

cambios conformacionales generando su
actividad biológica
C1q
MBL (lectina de unión a manosa)
Ficolina
Mediadores enzimáticos

Enzimas proteolíticas que al dividir algún

miembro de la cascada lo activan
Algunas son activadas por unión
a otras macromoléculas
Zimógenos.- activadas por proteólisis
C3 y C5 convertasas
Componentes de unión a membrana
(opsoninas)

C3b y C4b
Aumentan la fagocitosis
Marcas de unión para fagocitos que portan
receptores para C3b o C4b

Componentes pequeños “a” y grandes “b”

excepto C2a (activa y grande)
Mediadores inflamatorios

Son los fragmentos pequeños “a”

Hiperemia al unirse a receptores
endoteliales en pequeños capilares generan
vasodilatación
Atraen células al sitio de daño
Anafilotoxinas C3a, C5a y C4a
Proteínas de ataque a membrana

 MAC
 Se insertan en
microorganismos
invasores, hacen hoyos,
lisis
C5b, C6, C7, C8 y
múltiples copias de C9
Proteínas receptoras de complemento

Receptoras sobre superficies celulares

CR1, CR2 y C5aR
CR1une C3b sobre superficie de patógenos
fagocitosis
C5a a receptor C5R sobre neutrófilos
Desgranulación
Inflamación
Reguladoras

Protegen a las células huésped

Son proteínas unidas a membrana
Solubles

Factor I degrada C3b

Protectina inhibie la formación del MAC sobre
células huésped
VIAS DE ACTIVACION
 La unión de cada molécula del
complemento genera ya sea cambio
conformacional o división enzimática
 Vía Alterna Vía Clásica Vía
lectinas
Iniciador Al ralentí.- Ag-Ac MBL,
Hidrólisis C3 IgM e IgG ficolinas
Properdina
Proteasa

C3 convertasa Al ralentí.- C3bBb C4b2a C4b2a

Properdina.-C3bPBb
C5 convertasa C3bBbC3b C4b2a3b C4b2a3b
Zimógenos C1, C2, C3 y
C4
C1 C1q2r2s C1r se
autocataliza
c4b2a Amplifica la Genera +de
vía 200 C3b
Vía clásica

Ag-Ac (2Fc) expone sitio de unión a C1

Complejo macromolecular C1qr2s2
estabilizado por Ca2+
18 cadenas polipeptídicas, 6 brazos triple
hélice
C1q
C1r
C1s
Deficiencia C3
 Son graves debido a que C3b
Opsoniza
Une Fc de Ag-Ac solubles, marcándolos
con C3b son unidos por receptores C3b
sobre fagocitos o eritrocitos para ser
fagocitados o destruidos por el hígado
Algunas C3b unen C4b2a en membrana
para formar complejo de C5 por lo que
no generaría el MAC
Vía de lectinas
 Sistema innato
 La activan MBL (PRR)
Subclase de selectinas (ficolinas)
Salmonella,Neisseria, hongos
Cryptococcus neoformans, C. albicans,
membranas virales HIV-1, VSR.
Manosa, N-acetilglucosamina, D-
glucosa, L-fucosa.
Vía de lectinas

 MASP1,2,3
 MASP 2 relación estructural con C1s
Puede dividir C2 y C4
 No usa C1 esta vía
 MASPsustituye C1r y C1s en la división de la C3
convertasa
 Mismasmoléculas que vía clásica a partir de la
convertasa de C3
Vía alterna

 Sistema innato
 Activación
Alralentí .- 4 componentes séricos de C3,
Factor B, factor D y properdina
Properdina
Proteasas .- trombina y calicreína
Al ralentí
 C3 se hidroliza en forma espontánea
 C3+Mg2+ une Factor B
C3+FactorB une C3b susceptible a
división por Factor D
C3bBb .- C3 convertasa
La estabiliza la properdina
C3bBbC3b .- C5 convertasa
Estabilizado por Factor P
Properdina

 Properdina + Mg2+
Une C3b y factor B
Factor B susceptible a división por factor
D
C3bPBb .- convertasa de C3
 Proteasa
 En reacciones inflamatorias severas
Trombina .- C5
Plasmina .- C3 y C5
Genera anafilotoxinas .- amplifica estado
inflamatorio
Activación de coagulación ayuda a generar C3b
fosforilada menos susceptible a degradación
Coagulación
aumenta todas las vías del
complemento
Vía común C5 convertasa

 C5 ayb
 C5b es estabilizado por C6
Sobresuperficie de la célula blanco o
inmunocomplejo
A partir de la unión C5b67 se exponen
regiones hidrofóbicas
Unen a membrana microbiana
Vía común

 C5b67une C8 con cambio conformacional

permite inserción de C8 en el interior de la
membrana fosfolipídica
 C5b678
 Poro 10Å de diámetro
 C5b678poli-C9 70-100Å
Funciones del sistema de
complemento
 Opsoniza microbios
 Induce respuesta inflamatoria
 Guíaleucocitos hacia el sitio de
inflamación
 Apoptosis inducida por MAC
Necrosis apoptótica
 Lascélulas tumorales pueden
recuperarse del MAC por endocitosis o
desprendimiento del mismo
 Virus
con envoltura son susceptibles de lisis
mediada por complemento
 Gramnegativas .- permeabiliza capa
externa y después de que destruye cada
celular delgada hace lisis de membrana
interna
 Grampositivas repelen ataque
Receptores del sistema de complemento
 Lectina transmembrana SIGN-R1 une C1q
 Seexpresa sobre superficie de macrófagos
en la zona marginal del bazo
 SIGN-R1
une carbohidratos sobre pared de
Grampositivos S. pneumoniae
 SIGN-R1 activa SIGN-R1 de células cercanas
al activarse
 Permitiendo opsonización de la bacteria
con C3b
 Porlo que esplenectomizados se vuelven
susceptibles a infección por encapsulados
Coligación de Ag por LB

CD21 sobre LB
permite unir a Ag
tanto por el BCR
como por el CD21
Co-unión mediante
2 receptores
Regulación de la actividad de
complemento