CURSO DE INMUNOLOGIA

RESPUESTA INMUNE INNATA

Dr. Pedro Mercado Martínez

 Componentes de la inmunidad innata

Celulares Solubles
Células epiteliales de la piel y mucosas Péptidos antimicrobianos:
Células dendríticas (piel=Langerhans) Defensinas, catelicidinas, histatinas
Neutrófilos Moléculas de reconocimiento: Acs
Eosinófilos naturales, colectinas, pentraxinas,
Basófilos ficolinas, C’
Mastocito Factores de coagulación
Linfocitos B-1-CD5+ (LB T-independientes) Citocinas: TNF, IFN, IL-1-6-10-12
LT-(γδ ) intraepiteliales-(γδ ) Quimioquinas: CC, CXC, XC, CXXXC.
Monocitos-Macrófagos,
Células Natural Killer

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 CELULAS DEL SISTEMA INMUNE INNATO
Neutrófilos

• Gránulos azurófilos (o primarios): mieloperoxidasa y NADPH oxidasas

(fagocitosis dependiente del oxígeno-radicales libres); lisozima, péptidos de
neutrófilos humanos (HNP), hidrolasas ácidas, la catepsina G (fagocitosis
independiente del oxígeno).
• Gránulos específicos (o secundarios):
• Los dos gránulos se fusionan con los fagosomas para formar el fagolisosoma.

BASOFILOS
• Son los responsables del inicio de la respuesta alérgica.
• Al igual que los mastocitos, poseen receptores para IgE (en las alergias).
• Granulos primarios y secundarios ( Histamina-vasodilatador), heparina
(anticoagulante).
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 EOSINOFILOS: Sus gránulos tienen acciones:

• Contra parásitos y huésped: proteasa básica mayor (MBP), proteína catiónica

del eosinófilo (ECP), peroxidasa del eosinófilo (EPO) y neurotoxina derivada del
eosinófilo (EDN).
• Mediadores secundarios de las alergias: Factor activador de plaquetas-
PAF, citoquinas (IL-3, IL 5), quimiocinas, NO.
• Por lo anterior, se observa eosinofilia en parasitosis y en alergias.

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 FAGOCITOS MONONUCLEARES
Monocito - Macrófagos: funciones

• Residentes: microglia, Kupffer, alveolares, osteoclastos.

• Fagocitosis: ingesta y muerte de microorganismos.
• Secreción de citoquinas: autocrinas, paracrinas, endocrinas.
• Actúan como CPA: presentan los epítopos a los LT, procesados en la fagocitosis.
• Angiogénesis: promueven la reparación de tejidos. (IL-8)

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 CELULAS DENDRITICAS

• Las células mieloides generan UFC-GM, para luego convertirse en monocitos que
son estimulados (?) para transformarse en células dendríticas inmaduras (CDI).
• Las CDI reconocen patógenos (PAMPs) mediante TLR; los fagocita, procesa y
presenta (CPA) a los LT. Han madurado (CDM).
• Se expresa el CCR7 (receptor quimiotáctico), que hace que una CDM viaje
hasta bazo o ganglio linfático para presentar y activar a los LT (LTh y LTc).
• Presentan los epítopos en su superficie a través de MHC I o II.

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CELULAS DE LANGERHANS

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 Lnk

• La célula NK (del inglés Natural Killer), asesina natural o célula

asesina componente importante del SI innato.
• Su función es detectar y destruir células infectadas con virus y células
cancerígenas, que no poseen CMH-I o anómalo o de trasplante.
• Caracterizadas por la presencia del antígeno CD56 y ausencia de CD3.

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 COMPONENTES RI INNATA
Células T gamma/delta:

• Grupo de células T que poseen un TCR distinto (cadena γ/δ) en vez de α/β.
• Poco frecuente (5%), pero abundantes en la mucosa del intestino
(denominados linfocitos intraepiteliales).
• Reconocen Ags. Lipídicos, glucoproteínas completas en lugar de epítopos.

TIPOS DE LB
1. LB T-dependientes: Respuesta de Acs a los Ags proteicos y son activados por LTh2.
2. LB T-independientes: Respuesta de Acs a los Ags sin participación de LTh;
muestran poco cambio de isotipo con respuestas simples. Se llaman: De la zona
marginal, situados en la pulpa blanca esplénica y responden a Ags polisacáridos y
lipídicos. Responsables de la producción de IgM en ausencia de estimulación
antigénica (Acs naturales). Liberan Acs al medio extracelular sin convertirse en CP.
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 Componentes solubles de la respuesta innata
1.- Péptidos antimicrobianos en la inmunidad innata

1. Tienen carga positiva debido a la alta presencia de AAs básicos (lisina y arginina).
• 50% de los AAs son hidrofóbicos.
• Actúan como antibióticos en bacterias, hongos y virus.
• Penetran la membrana microbiana por su carga+ e hidrofóbica, formando poros
que los lisa.

Tipos: Defensinas, Catelicidinas, histatinas.

Defensinas
• Alfa: péptidos de neutrófilos humanos (HNP), criptidinas (criptas de Lieberkühn)
• Beta: inducida por virus, bacterias, productos microbianos (como LPS) y citocinas
proinflamatorias 10
 Catelicidinas

LL-37: efecto antimicrobiano a nivel de membrana o dañando a nivel del ADN.

• La quimiotáxis es otra actividad que se conoce de LL-37.

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 2.- Moléculas efectoras de reconocimiento solubles

Actúan de dos formas diferentes:

1. Al unirse a microbios actúan como opsoninas, que amplían la fagocitosis, por
eso los fagocitos deben tener receptores para las opsoninas.

Componentes:

1. Acs naturales 4. Ficolinas

2. Colectinas 5. Sistema complemento
3. Pentraxinas

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 Acs naturales:

• Algunos producidos por los LB-1, reconocen PAMPs o DAMPs.

• Específicas para Ags glúcidos y lipídicos, pero no proteínas.
• La mayoría son IgM. ej: Acs del sistema sanguíneo ABO

Colectina:
• Reconocen azúcares en superficie de bacterias y virus
• MBL = Lectina de unión a manosa.
• SP-A = Proteína surfactante A (alveolar).
• SP-D = Proteína surfactante D (alveolar).

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 Pentraxinas: Proteínas de fase aguda

Reconocen bacterias, hongos y células apoptóticas.

• Pentraxinas cortas: Formadas en el hígado. Proteína C-reactiva (PCR) y
amiloide sérico P (SAP).
• P. larga: Pentraxina-3 (PTX3) en endotelio, fibroblastos, macrófagos.

Ficolinas:

• Se unen a bacterias Gram + (peptidoglicano y Ac. Lipoteicoico).

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 Los requisitos del CPA para la presentación de antígeno
• Receptores: captación del Ag del medio externo.
• Procesamiento: Degradación del Ag en epítopos capaces de ser presentados.
• Presentación: En MHC I-II para ser captados por LTc-LTh.
• Expresión de moléculas coestimuladoras y de adhesión.

• monocitos/macrófagos De forma inducida (CMH-II):

• células dendríticas • fibroblastos
• células de Langerhans • células endoteliales
• células B maduras • células gliales del cerebro
• células dendríticas tímicas • células B del páncreas
• células epiteliales tímicas

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 PROCESAMIENTO Y PRESENTACION
FAGOCITO-CPA
Maduro
BACTERIA CON
Maduro
SU PAMP
TLR

citocinas CMH-II CMH-I

LTho LTc

LTh1 LTh2
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Lnk