Sistema de

Complemento
 Introducción
• Mayor efector de la respuesta inmune humoral.
Participa en la Inmunidad Innata.

• Contiene aprox. 30 proteínas solubles y unidas a

membrana, en forma activa e inactivas.

• Activación envuelve una cascada enzimática, que genera

moléculas importantes.

• Las vías de activación se inician de diferente forma, pero

culminan con secuencia común.
• Rol: respuesta inflamatoria y lisis celular.
 Historia
• Trabajos de Jules Bordet (Belga, Premio Nobel de
Medicina 1919).

• Experimento:
Suero fresco + Ac antibacterias 37°C lisis bacteriana. Suero
+ calor (56 C) + Ac antibacterias 37C aglutinación bacteriana

• Conclusión: ‘‘
suero contiene sustancia termolábil que complementa la
función lítica de los anticuerpos’’
 Componentes

• Síntesis:
Células hepáticas, además monocitos,
macrófagos y células epiteliales de los tractos GI y GU.

• Circulan formas inactivas  proenzimas, las cuales

tienen Vm corta cuando se activan.
 Nomenclatura

• Cada componente es designado por # (C1) por letras

(factor D) o nombres comunes (factor de restricción
homóloga).

• Fragmentos formados por activación se identifican con

letras minúsculas, siendo “a” los menores y “b” los
mayores.
• El fragmento a  respuesta inflamatoria localizada.

• El fragmento b interactúa con otros  complejos

funcionales y complejos con actividad enzimática
designados con barra sobre el # o letra.

• Ej.: C4b2a, C3bBb.

 Activación de Complemento

Vía Clásica

• Inicio: complejos solubles Ag-Ac o Ac unido a epítope sobre blanco específico.

• Anticuerpos: IgM y subclases de IgG.

• Componentes: envuelve C1, C2, C3 y C4.

C1 es complejo compuesto por: C1q, 2 C1r y 2C1s, estabilizadas por Ca 2+.

• Eventos claves: Unión Ac-

Ag induce cambio conformacional en la parte Fc, que expone sitio de unión al
componente C1(C1q). 2Fc/C1q.
Complejo C4b2a C3 convertasa por transformar proenzima C3  C3a + C3b; el
C3b se une a C4b2a C4b2a3b(C5 convertasa) y C3a difunde.
C5b  MAC.
 Activación del Complemento
Vía Alterna
• Inicio: Superficies celulares de células extrañas para el cuerpo.
Ej.: pared celular de bacterias.

• Componentes: C3, factor B, factor D y Properdina.

• Eventos claves:
superficies raras + C3 C3b + C3a.
C3a difunde y C3b +Mg2+ + factor B C3bBb C3 convertasa de vía alterna.
C3bBb requiere properdina como estabilizante molecular.
C3bBb3b es la C5 convertasa de Vía Alterna.

Membranas de células de mamíferos tienen [ácido siálico] que inactiva C3b

unido a sus membranas.
 Activación del Complemento
Vía Lectina
• Por qué vía lectina?
Inicia por unión de la lectina de unión a manosa (MBL) plasmática a los
residuos terminales de manosa en proteínas y polisacáridos bacterianos.

• Inicio:
Se da en ausencia de anticuerpos, mediante MBL, la cual tiene estructura
similar a C1q y por tanto activa el sistema de complemento similar a la Vía
Clásica.

• Residuos de manosa en células de mamíferos es diferente a la de células

microbianas.
 Complejo de Ataque a Membrana

• Componentes: C5b, C6, C7, C8 y C9.

• Eventos Claves:

Complejo MAC desplaza fosfolípidos de membrana y forma canal

transmembrana que altera membrana y facilita que iones y moléculas
pequeñas difundan libremente en ambos sentidos lisis osmótica.

Complejo C5b67 es hidrofóbico, lo que facilita inserción en bicapa celular de

fosfolípidos; si el sistema se activa en otra superficie activadora no celular o
sobre complejo inmune C5b67 se une a la célula mas cercana para MAC.

Polimerización de C9 es similar a molécula de perforina.

 Regulación del Sistema de Complemento
• Mecanismos requeridos por su naturaleza inespecífica de atacar células propias y microbianas.

• Componentes de 3 vías son lábiles, de Vm corta y rápida inactivación.

• Las 3 vías incluyen proteínas regulatorias que inactivan varios componentes.

• Ejemplos.
Vía Clásica: Inhibidor de C1 forma complejo con C1r2s2 causando disociación de C1q e impide activación
de C4. Receptor de complemento tipo 1(CR1) se une C4b e impide activación de C2.

Vía Alterna: factor H se une a C3b e impide unión a factor B.

Complejo de Ataque a Membrana: proteína S impide que C5b67 se adhiera a células sanas del
hospedero.
 Consecuencias Biológicas de la Activación del Complemento

El complemento es mediador clave en respuesta humoral porque amplifica la respuesta inmune para
destruir microorganismos y promueve respuesta inflamatoria.

• Actividades biológicas dependen de unión de fragmentos del complemento a sus receptores específicos
expresados en varias células.

• Consecuencias biológicas:
Lisis Celular: MAC lisa amplio espectro de microorganismos y células del hospedero; sin embargo algunos
microorganismos han generado mecanismos de evasión.

Respuesta Inflamatoria: fragmentos menores de la activación de proenzimas, identificados como “a”, se

denominan anafilatoxinas (C3a, C4a, C5a) se unen a receptores sobre basófilos, mastocitos induciendo
degranulación con liberación de histamina y otros mediadores, que inducen contracción de músculos lisos y
permeabilidad vascular incrementada. Hay inactivador sérico de anafilatoxinas.
Opsonización de Antígenos: C3b es opsonina del sistema de complemento, la
cual cubre complejos inmunes y antígenos particulados, facilitando su
fagocitosis por células fagocíticas que expresen los receptores adecuados
(CR1, CR3 y CR4).

Neutralización Viral:complemento neutraliza infectividad viral porque virus

como la rubeola y Epstein-Barr activan el sistema a través de vía alterna.

Solubilización de Complejos Inmunes: recubrimiento de complejos inmunes

solubles con C3b facilita su unión a CR1 sobre eritrocitos y granulocitos
quienes transportan el complejo a hígado y bazo donde son destruidos junto
con las células rojas y blancas.
Actividades biológicas mediadas o inducidas
por componentes del complemento
CITOQUINAS
 Breve Descripción.
• Polipéptidos de bajo peso molecular producidos por células
inmunes.
• Pertenece al grupo de moléculas efectoras del sistema
inmunitario.
• Regulan el desarrollo de células efectoras y/o poseen función
efectora directa.
Nomenclatura
• Citoquinas es un vocablo que denota la comunicación entre
células.
• Se basa en sus fuentes celulares. Ejemplos monocitos
monoquinas, linfocitos linfoquinas.
• Citoquinas: genérico para diversas células.
• Interleuquinas: producidas por leucocitos y actúan sobre
leucocitos.
 Clasificaciones de Citoquinas
• Nivel Funcional:
1-Mediadores y Reguladores de la Inmunidad Innata.
Síntesis: macrófagos
Efecto: estimular respuestas inflamatorias tempranas.
Ej IFN-, IL-12 e IL-1.
2-Mediadores y Reguladores de la Inmunidad Específica.
Síntesis: linfocitos T.
Efecto: regulan crecimiento y desarrollo de otras células
inmunes. Ej: IL-2, IL-4, IL-5.
3-Estimuladores de la Hematopoyesis.
Síntesis: células de la médula ósea.
Efecto: crecimiento y diferenciación de células inmaduras.
Ej. IL-7.
Principales citoquinas que participan en la respuesta inflamatoria
Principales citoquinas que participan en la respuesta inmune
Tratamientos en los que se están utilizando citoquinas
Efectos adversos de las principales citoquinas
 QUIZ#2
A-La función principal de HLA-I es presentar a los linfocitos T:
1) lipoproteínas bacterianas. 2) ácidos nucleicos víricos. 3) oligosacáridos.
4) péptidos extracelulares. 5) péptidos intracelulares. 6) selectina. 7) Nada.

B-Proceso por el que un animal resiste la invasión de patógenos, sin producción de anticuerpos, se denomina inmunidad:
1) humoral. 2) innata. 3) activa. 4) adquirida. 5) pasiva. 6) celular. 7) Nada.

C-El receptor para "detritos" bacterianos (receptor Scavenger):

1)Es típico de linfocitos B. 2)
Receptor especializado para fragmento Fc de Inmunoglobulinas. 3) Es
típico de células de inmunidad innata como los linfocitos NK. 4)
Molécula no evolucionada del receptor para antígeno del linfocito T (TCR).
5) En células de inmunidad innata y reconoce estructuras de la pared bacteriana
6) Ninguna.
Respuesta Inmune Humoral
• Rol: eliminación de patógenos extracelulares, bloqueo de toxinas.

• Característica:  síntesis de Acs específicos para epítopes extraños; diversidad

esperada: 108 - 1011 anticuerpos diferentes.

• Mecanismos de Acción de Anticuerpos:

• a) activación del sistema de complemento lisis de microorganismos.
• b) acción como opsoninas facilita fagocitosis de microorganismos.
• c) unión y neutralización directa de toxinas bacterianas.
• d) unión directa a virus e inhibición de su capacidad infectiva.
• e) unión directa a patógenos en mucosas impidiendo colonización.
Respuesta Inmune Celular
 RESPUESTA INMUNE EFECTORA

• INTRODUCCIÓN

• EFECTORA MEDIADA POR CÉLULAS

• DIVISIÓN
• EFECTORA HUMORAL

• Respuesta Efectora Mediada por Células. TH1

• específicas: células TC-CD8 y células TH-CD4
• Células: T H2
• no específicas: macrófagos, neutrófilos, eosinófilos y cel. NK
• Rol: Aclaramiento de patógenos intracelulares,
células tumorales y células infectadas
por virus.

• Alteraciones: Infección repetida por hongos,

virus y bacterias intracelulares

células con acción citotóxica directa.

• Clasificación
células con acción retardada.
• Moléculas Efectoras:
• a) Ligadas a membrana: proteína del ligando Fas células T CD8+
• TNF-células TH1
• Ligando CD40células TH2

• b) Moléculas solubles: citotóxinas (perforinas y granzimas) TC - CD8+.

• IL-2, IFN-, TNF- células TH1.
• IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13 células TH2.

•*
• Fas, perforinas y granzimas median destrucción celular.

• TNF- e IFN- promueven activación de macrófagos.

• Ligando CD40 e IL-4,5 y 6 median activación de células B.

 Respuesta Citotóxica Directa
• Fin: eliminar células extrañas y células propias alteradas.

• Blanco: células alogénicas, células malignas, células infectadas x virus.

• Células Específicas: TC - CD8+.

• Clasificación
• Células no específicas: células NK y macrófagos.

• Citotoxicidad Mediada por Células TC.

• Rol: eliminar células infectadas x virus, células tumorales y rechazo de
transplantes.

• Acción: lisis directa.

• Fases:
• I- Activación y Diferenciación de células TC nativa  TC
funcional.

• Activación requiere 3 señales:

• 1-Ag específico  TCR.
• 2- Señal coestimuladora  CD28 - B7.
• 3- Interacción de IL-2 con su receptor:
proliferación y diferenciación.
• II: Destrucción Celular.
• Hay 2 vías:
• a) proteínas citotóxicas dirigidas a células blanco.
• b) interacción de ligando Fas, sobre Tc con receptor de Fas sobre
• célula blanco.
• * destrucción final es x apoptosis

• Eventos Celulares:
• a-Reconocimiento.
• b-Formación de conjugados.
• c-Ataque de membrana.
• d-Disociación de célula TC.
• e-Destrucción de célula blanco.

• Eventos Moleculares:
• TCR-CD3--Ag-MHCI.
• receptor de integrina LFA-1--ICAM.
• Células específicas
• Resp. Citotóxica Directa
• Células no específicas

• Citotoxicidad mediada por Células NK.

• Roles: inmunidad viral (1a línea de defensa contra virus y control de
replicación viral), acción contra tumores y bacterias intracelulares.
• Estímulos: IFN-, IFN- e IL-2.
• * Histología: citoplasma con gránulos grandes conteniendo perforina y
granzimas.
• Fisiología: célula citotóxica constitutiva; unión con célula blanco
degranulación en unión intercelular.
• Mecanismo de Muerte Celular: similar a apoptosis.
 Respuesta Efectora Mediada por Células.

TH1

específicas: células TC-CD8 y células TH-CD4

TH2
Células:

no específicas: macrófagos, neutrófilos, eosinófilos y cel. NK

Citoquinas y Relación con Subpoblaciones Th1 y Th2
• Propiedades de subpoblaciones.
~ Células T CD4+ se diferencian en Th1 y Th2. Cada una produce diferentes
citoquinas con distintas funciones.

~ Cada subpoblación se amplifica a sí misma y regula la otra.

Th1 IFN-: induce mas diferenciación celular e inhibe a Th2.

Th2 IL-4: induce mas diferenciación celular e IL-10 inhibe células Th1

• Precursores: linfocitos CD4+.

• Inductores: estímulos presentes: Th1 IL-12 y Th2  IL-4.
• Diferenciación:
Th1 microorganismos que infectan o activan macrófagos y células NK. Ej Listeria sp.,
Leishmania sp. y virus.

Th2 respuesta a helmintos y alergenos.

*Células T CD4+ estimuladas secretan pequeña cantidad de IL-4.

• Funciones Efectoras:
Th1 defensa mediada por fagocitos a infección intracelular. Moléculas efectoras:

IFN-  estimula actividad microbicida, produce Ac Ig G opsonizante y fijador de complemento.

IL-2  actividad autocrina, proliferación y diferenciación de linfocitos TC CD8+.

Th2 reacción mediada por IgE y eosinófilos/ mastocitos. Moléculas Efectoras: IL-4, IL-5, IL-13 
antagonizan acción de IFN- e inhiben acción de macrófagos.
 Citotoxicidad Mediada por Células Dependiente de Anticuerpos
(ADCC)

• Mecanismo: célula citotóxica expresa receptor para

región Fc de Acs.
• Cuando Ac específico se unen a células alteradas, su
región Fc se une a receptores correspondientes en
células citotóxicas lisis de células rara.

• Células con actividad ADCC: NK, macrófagos,

monocitos, neutrófilos y eosinófilos.
 REGULACION DE LA RESPUESTA EFECTORA
INMUNE
• respuesta inmunológica.
• Unión Ag - Ac
• estado de no responsividad  tolerancia.
• Regulación ocurre en respuesta humoral y celular.
• Cuando Ag entra al organismo: sistemas regulan que área se activa, intensidad
de la respuesta y duración de respuesta inmune.

• Mecanismos de Regulación.
• 1-Regulación Mediada por Antígenos: entrada previa de Ag al
organismo lleva a la formación de células de memoria o tolerancia.
• Entrada de antígeno similar desregula respuesta inmune inicial.
• 2- Supresión Mediada por Anticuerpos: inhibición por
• retroalimentación negativa del producto final. [Acs] producida por
• Ag inhibe la síntesis de anticuerpos adicionales.
• Forma Alterna: administración pasiva de anticuerpos preformados 
• reduce síntesis de anticuerpos. Ej. vacuna antitetánica o suero
• antifoídico.

• 3- Regulación por Complejos Inmunes: complejos preformados facilitan

o suprimen respuesta inmune al unirse a receptores celulares Fc.
Ej: Ags tumorales son liberados por tumor a la sangre donde se unen a
anticuerpos específicos para el tumor. Este complejo suprime respuesta
inmune en el paciente y por ende contra el tumor.
 4-Regulación Neuroendócrina
• Sugiere relación entre stress y función inmune.

• SNC interactúa con sistema inmune a través de

inervación del sistema nervioso autónomo sobre
órganos linfoides y a través de mediadores
neuroendócrinos.

• Dependiendo del mediador liberado se estimula o

suprime la respuesta inmune.