Carpeta de actividades de Inmunología

Semana 6:

1. Haga un esquema con las 3 vías de activación del complemento con los estímulos que activan cada
vía, delimitando la fase de reconocimiento, activación y fase de formación del complejo de ataque
de membrana (MAC, por sus siglas en inglés). La semana pasada vimos el término “citotoxicidad
dependiente del sistema de complemento” (CDC), esto es gracias a la última fase (formación del
MAC) de cada una de las vías de activación, por favor, tome cuenta de ello.

Reconocimiento

Activación
n

Complejo de
ataque a
membrana
2. ¿Qué vías “consumen” C3 y C4? Recuerde que esto se puede medir en sangre, al estar disminuido
se denomina “hipocomplementemia”.

El sistema del complemento es una parte esencial del sistema inmunológico innato y desempeña un papel
crucial en la defensa del cuerpo contra infecciones microbianas y en la eliminación de células y partículas
dañadas. C3 y C4 son dos proteínas clave en este sistema y participan en diversas funciones
inmunológicas.

Vía clásica:
Esta vía se activa cuando los componentes C1q, C1r y C1s se unen a anticuerpos IgM o IgG que están
unidos a antígenos en la superficie de patógenos. La activación de esta vía conduce a la escisión de C4 en
C4a y C4b, y C4b se une a la superficie del patógeno. Luego, C2 se escinde en C2a y C2b, y C2b se une a
C4b formando una enzima de escisión llamada C3 convertasa. La C3 convertasa escinde C3 en C3a y C3b.
La generación de C3b es un evento crítico, ya que C3b se une a la superficie del patógeno y amplifica la
respuesta del complemento, además de opsonizar el patógeno para la fagocitosis.

Vía alternativa:
Esta vía es activada por patógenos o partículas extrañas directamente. En esta vía, C3 se convierte en C3b
espontáneamente a una tasa baja, y luego C3b se une a la superficie de los patógenos. Esto lleva a la
formación de la C3 convertasa, que amplifica la activación del complemento de manera similar a la vía
clásica.

Vía de las lectinas:

Esta vía se activa cuando las proteínas de reconocimiento de lectina, como la manosa-binding lectin (MBL)
o las ficolinas, se unen a patrones moleculares asociados a patógenos (PAMPs) en la superficie de los
microorganismos. El complejo activador resultante, que incluye MBL o ficolinas y proteasas asociadas a la
lectina (MASP), activa la cascada de complemento, escindiendo C4 en C4a y C4b, y luego C2 en C2a y C2b.
C2b se une a C4b, formando la C3 convertasa de la vía de las lectinas, que escinde C3 en C3a y C3b.

La hipocomplementemia se refiere a una disminución en los

niveles de C3 y C4 en la sangre, y puede ser causada por
diversas condiciones médicas, como enfermedades
autoinmunes, deficiencias genéticas en las proteínas del
complemento, consumo excesivo durante una respuesta
inmunológica intensa o inducido por ciertos medicamentos.
La medición de los niveles de C3 y C4 en sangre es una
herramienta diagnóstica clave para evaluar la función del
sistema del complemento, incluyendo las vías clásicas,
alternativa y de las lectinas, y puede ser útil en el diagnóstico
y manejo de trastornos relacionados con el complemento.
3. ¿Cuáles son las funciones del sistema de complemento?

Entre sus funciones tenemos:

1. Primera línea de defensa contra infecciones.
2. Citólisis microorganismos y células extrañas.
3. Refuerza la fagocitosis.
4. Incrementa mecanismos de inflamación.
5. Sirve de puente entre la inmunidad innata y la adquirida.
6. Refuerza la inmunidad humoral al estimular a los LsB para
producir más Acs.
7. Ayuda a la eliminación de complejos inmunes y de cuerpos
apoptóticos.

4. ¿Qué es una anafilotoxina y qué efectos inducen? Anótelas en orden de actividad, de mayor a
menor.

Anafilotoxina:
→ Sustancia que induce la degranulación de mastocitos (sin mediación de la IgE).
§ Su efecto es actuar sobre los mastocitos estimulan su desgranulación y la liberación de
histamina. En los PMNs activan la quimiotaxis y la liberación de leucotrienos. En las células
endoteliales incrementan la expresión de selectinas. En conjunto, estos efectos generan
vasodilatación e incremento de la permeabilidad capilar.

Orden de actividad: C5a, C3a, C4a.

5. Haga una lista con los otros factores del complemento y sus funciones.

C4a:
→ Se genera en las vías clásica y de las lectinas.
→ Tiene una acción quimiotáctica, pero es de muy baja potencia en comparación con C3a y C5a.

C4b:
→ Puede neutralizar virus.
→ Se une covalentemente a los complejos inmunes, aumentando su solubilidad y su
reconocimiento por el CR1 expresado en los eritrocitos.
→ Forma parte de la convertasa del C3 en las vías clásica y de las lectinas.

C2 kininas:
→ La plasmina actúa sobre el C2b para generar moléculas conocidas como C2 kininas.
→ Inducen la liberación de histamina por parte de los mastocitos.
→ Incrementan la permeabilidad capilar en grado casi igual al de la histamina, pero sin sus otras
acciones.
→ Juegan un papel importante en el edema angioneurótico tanto congénito como adquirido.
iC3b:
→ Es una importante opsonina para microorganismos, optimizando la fagocitosis.
→ Una molécula de iC3b puede reemplazar a 100 anticuerpos en términos de opsonización.

C3d:
→ Actúa sobre los linfocitos B para estimular la producción de anticuerpos.

C3e:
→ Producto del catabolismo del C3b.
→ Permite la salida de neutrófilos de la médula a la circulación sanguínea.

C3a y C5a (anafilotoxinas):

→ Son péptidos pequeños con carga positiva.
→ Actúan principalmente sobre las células mieloides, endotelio y músculo liso.
→ Son conocidos como anafilotoxinas debido a su capacidad para aumentar la respuesta
inflamatoria aguda (anafilaxis).
→ Son quimiotácticos para los leucocitos, inducen degranulación de los mastocitos y liberación de
aminas vasoactivas como la histamina.
→ Causan edema y contracción del músculo liso, especialmente en el intestino y las vías aéreas
altas.
→ Incrementan la expresión de moléculas de adhesión en el endotelio vascular, facilitando el paso
de los fagocitos desde la sangre hacia los tejidos.

Ba:
→ Inmoviliza los macrófagos en el sitio al cual fueron atraídos por el C5a.