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NOMBRE. YASMIM LIMA

MAGALHAES
 FARMACOS ANTIPALUDICOS
• El paludismo, o malaria, es una enfermedad potencialmente
mortal (en particular la causada por P.falciparum
• causada por parásitos que se transmiten al ser humano por la
picadura de mosquitos infectados,constituyendo la
enfermedad parasitaria más devastadora a nivel mundial.
• La Malaria o Paludismo humano es una enfermedad parasita
ria causada por cuatro especies de protozoarios
intracelulares del género Plasmodium (vivax, ovale,
malariae, falciparum ) de las cuales la especie más
peligrosa es el P. falciparum , ya que produce la forma
aguda de la enfermedad rápidamente fulminante.
CICLO DE LA MALARIA
 FARMACOS ANTIPALUDICOS
Las drogas antipalúdicas se pueden categorizar según la fase del parásito que
ellas afectan en:
ESQUIZONTICIDAS TISULARES O HISTICOS. son los que eliminan las
formas hepaticas
ESQUIIZONTICIDAS SANGUINEOS. Son los que actuan sobre los
parasitos eritrociticos
GAMETOCIDAS. Son los que destruyen las etapas sexuales, e impiden la
transmision a los mosquitos
Se pueden categorizar según su correspondiente objetivo, sea para profilaxis o
para tratamiento.
La utilidad de los antipalúdicos en la profilaxis o terapéutica depende de su
farmacocinética e inocuidad.
Por ejemplo, la quinina y primaquina tienen semividas breves y efectos
tóxicos comunes, por ello se reservan.
Para tratar infecciones establecidas y no como profilaxis para viajero sano
Por el contrario, la cloroquina es relativamente inocua y con una semivida
prolongada, lo cual es un factor cómodo para administrarla con fin
profiláctico, además de su uso terapéutico
 FARMACOS ANTIPALUDICOS
CLASE I. no son seguros contra las etapas primarias o hepáticas latentes, ni contra los
gametocitos de P.falciparum. Su acción se dirige contra las formas eritrocíticas
asexuales. Los fármacos en cuestión tratan o evitan el paludismo sintomático clínico.
CLASE II. Actúan no solo sobre las formas eritrocíticas asexuales, sino también contra
las etapas hepáticas primarias de P. falciparum .Dicha actividad disminuye (en
varios días) el período necesario para la profilaxis luego de la exposición.
CLASE III. La PRIMAQUINA tiene la singularidad de su espectro de actividad que
incluye eficacia contra las etapas primarias y latentes en hígado, y también contra
gametocitos. Este fármaco no tiene cabida en el tratamiento del paludismo
sintomático, se utiliza para erradicar los hipnozoitos de P. vivax y ovale , que son los
que causan las infecciones recidivantes
 FARMACOS ANTIPALUDICOS
CURA CLINICA. fármacos curan el ataque clínico porque eliminan las formas
asexuadas del parásito, ya que se comportan como esquizonticidas sanguíneos:
CLOROQUINA, QUININA, PIRIMETAMINA, MEFLOQUINA,DERIVADOS
DE LA ARTEMISININA, PROGUANILO.
CURA RADICAL. Pretenden suprimir tanto las formas asexuadas sanguíneas como
tisulares. En el caso de P.falciparum y malariae basta con un esquizonticida
sanguíneo ya que las formas exoeritrocíticas terminan por desaparecer, pero en la
infección por P. vivax y ovale la eliminación de hipnozoitos requiere
la administración de un esquizonticida tisular: PRIMAQUINA.
PROFILAXIS CLINICA. Son los mismos que producen la cura clinica, siempre que se
administren antes, durante y después de un posible contacto.
PROFILAXIS CAUSAL. Se emplean los esquizonticidas tisulares que actúan sobre las
formas primarias hepáticas, de este modo se evita la posterior invasión de
los hematíes y transmisión ulterior a los mosquitos. Se emplean PROGUANILO y
PRIMAQUINA
GAMETOCIDAS. Destruyen las formas sexuadas eritrocíticas. Tienen esta actividad la
PRIMAQUINA, sobre todo frente a P. falciparum , y CLOROQUINA y QUININA
frente a P. vivax y malariae
.
 RESISTENCIA
Uno de los mayores desafíos para el tratamiento del paludismo es el desarrollo
de resistencia a los fármacos antipalúdicos por parte del parásito
La cloroquina y más recientemente sulfadoxina-pirimetamina y
mefloquina, son ahora ineficaces para el tratamiento del paludismo en
muchas partes del mundo, por el desarrollo de resistencia a la acción de los
mismos, en particular en los casos de paludismo por P. falciparum .
Los medicamentos antipalúdicos más eficaces actualmente son las
combinaciones que contienen un medicamento derivado de
la artemisinina asociado a otro medicamento antipalúdico, lo
que ha permitido retardar la aparición y propagación de resistencia a dichos
fármacos
FARMACOS ANTIPALUDICOS
 CLOROQUINA
Es una 4aminoquinolina ampliamente utilizada en el tratamiento y prevención
del paludismo. El desarrollo de resistencia a este fármaco, ampliamente
extendida a nivel mundial, ha hecho que sea poco útil en infecciones por P.
falciparum en la mayoría de los países. Sin embargo, en la actualidad,
sigue siendo tratamiento de primera elección para infecciones por P.
vivax ,ovale y malariae
Es un esquizonticida sanguíneo, eficaz contra las formas eritrocíticas de P
vivax, malariae, ovale y falciparum (cepas sensibles), por lo que se utiliza
como profilaxis y tratamiento en dichos casos.
Tiene acción gametocida sobre las tres primeras especies pero no sobre
falciparum , no tiene acción sobre la formahepáticas primarias, ni latentes
(P. vivax y ovale) por lo que no produce cura radical.
M.A. Se identifican diversos mecanismos a través de los cuales la cloroquina
mata al Plasmodium
 FARMACOCINETICA
Se absorbe bien en el tracto gastrointestinal y rápidamente después de
La aplicación IM y SC.
Es mejor evitar la administración EV, pero si no se dispone de otro fármaco
para uso parenteral cuando se amerite, debe aplicarse en goteo lento y en
pequeñas dosis para evitar efectos adversos.
Se distribuye lentamente en un gran volumen aparente, debido a la amplia acu
mulación en tejidos,particularmente hígado, bazo, riñón, pulmón, tejidos
poseedores de melanina, cerebro y médula espinal.
Se une en un 60% a proteínas plasmáticas. Se metaboliza a nivel hepático.
Se excreta lentamente por vía renal en un 50%.
Su media vida de eliminación varía de 30 a 60 día,siendo posible detectar
pequeñas fracciones del medicamento en orina años después del
tratamiento. La dosis debe ajustarse en pacientes con insuficiencia renal.
 USOS TERAPEUTICOS
Su utilidad ha disminuido en zonas donde han surgido cepas de P. falciparum
resistentes.
Si el paciente no mejora al segundo día de tratamiento, hay que sospechar la presencia de
cepas resistentes y emprender la
administración de otro esquizonticida sanguíneo de acción rápida.
Es muy eficaz en el tratamiento de ataques agudos de paludismo causados por
P. vivax ,ovale y malariae ya que controla rápidamente la parasitemia y los
síntomas clínicos.
Útil como amebicida tisular, reservándose su uso a las formas graves de amibiasis.
Tiene eficacia clínica en AR,LES, lupus discoide, sarcoidosis, etc.
 EFECTOS ADVERSOS
A dosis adecuadas es una droga bastante segura. y es muy peligrosa en sobredosis.
Los efectos tóxicos agudos aparecen principalmente cuando se administran rápidamente
por vía endovenosa y a dosis altas, y son fundamentalmente
Cardiovasculares(hipotensión, anormalidades electrocardiográficas, supresión de
la función miocárdica y posible paro cardiaco)
En el SNC (confusión, convulsiones y coma).
Dosis orales utilizadas en el tratamiento del paludismo pueden causar malestar
gastrointestinal, cefalea, trastornos visuales, urticaria y prurito (más a menudo en
personas de piel oscura).
PRECAUCIONES. No se recomienda su uso en personas epilépticas o con miastenia
gravis, ni en pacientes con psoriasis en quienes puede desencadenar ataques agudos.
Se debe utilizar con cautela en pacientes con hepatopatías, o con trastornos
gastrointestinales, del SNC y hemáticos graves.
Su dosis debe ajustarse en casos de IR
No administrar juntocon mefloquina ya que incrementa el riesgo de crisis convulsivas
La cloroquina es un fármaco generalmente seguro durante el embarazo, aunque se han
demostradocasos de ototoxicidad y retinopatía. Durante el embarazo se necesita
mayor dosis del fármaco, ya que suaclaramiento es mayor
 QUININA
Deriva del polvo de la corteza de un árbol llamado “cinchona”, un remedio
tradicional para las fiebres intermitentes en Suramérica.
Tiene acción contra formas eritrocíticas asexuales, siendo un esquizonticida
sanguíneo de acción rápida contra las cuatros especies, no tiene acción
sobre formas hepáticas.
Tiene acción gametocida sobre P. vivax y ovale , no sobre falciparum.
Como droga profiláctica y terapéutica la quinina es más tóxica y menos
efectiva que la cloroquina, sin embargo la droga es particularmente útil en
el tratamiento de la enfermedad por P.falciparum cloroquina-resistente
 FARMACOCINETICA
• Se absorbe rápidamente después de administración oral o intramuscular.
• Alcanza su pico máximo a las 3 horas, y su vida media de eliminación es de 11 a
18 horas. Alta unión a proteínas plasmáticas.
• Se metaboliza ampliamente en el hígado. Excreción renal, la alcalinización de la
orina disminuye su excreción..
• Amplia distribución, atraviesa placenta siendo tóxica para el feto, atraviesa poco
BHE. La quinidina tiene una vida media más breve.
USOS. tratamiento de elección para el paludismo grave por P. falciparum se debe
administrar en forma lenta por vía EV, aunque también se puede administrar por vía IM.
• Tan pronto como el paciente mejore, y pueda tolerar la vía oral, el tratamiento debe
cambiarse a quinina por vía oral
• La quinina es menos eficaz que la cloroquina contra las otras especies y es más tóxica,
por lo que no se utiliza en dichos casos. Por lo general no se utiliza en la quimioprofilaxis
por su toxicidad y vida media breve.
PRECAUCIONES.
Se debe suspender su uso si aparecen signos de cinchonismo grave, hemólisis o
hipersensibilidad. Se debe evitar su uso en pacientes con problemas visuales o auditivos
Contraindicado su uso en pacientes con miastenia gravis
Debe reducirse la dosis en pacientes con IR
 EFECTOS ADVERSOS
• El fármaco a dosis terapéuticas origina tres efectos adversos: cinchonismo
(quininismo),hipoglicemia e hipotensión

• Surgen con frecuencia las formas leves del cinchonismo: tinnitus, incapacidad de
percibir sonidos de tono alto, perturbaciones visuales, cefalea, disforia, náuseas, vómi
tos e hipotensión postural que desaparecen poco después de terminado el tratamiento.
La afectación del octavo par se traduce en tinnitus, disminución de la capacidad
auditiva y vértigo, la afectación visual consiste en visión borrosa,trastorno en la
percepción de colores, fotofobia, diplopía, escotomas, alteración de campos visuales,
hasta incluso ceguera.
• En raras ocasiones aparecen reacciones alérgicas (asma, prurito, urticaria) y
hematológicas(hemólisis, púrpura trombocitopénica, agranulocitosis).
• Tanto quinina como quinidina aun a dosis terapéuticas pueden causar
hiperinsulinemia e hipoglicemia severa, debido a su poderosa estimulación de las
células beta del páncreas; esto representa un problema especial en las embarazadas
que tiene mayor sensibilidad a la insulina.
• La hipotensión es más rara y más grave, por lo general depende de
laadministración EV en forma rápida
• La sobredosis aguda puede ocasionar arritmias graves. Las soluciones parenterales
son muy irritantes; puede ocasionar abscesos en los sitios de inyección IM,y
tromboflebitis cuando se administra por vía EV
 ARTEMISININA E SUS DERIVADOS
• La Artemisinina es un endoperóxido derivados de la planta Artemisia annua, conocida
popularmente como qing hao, planta originaria de China que es utilizada desde hace
siglos como antipirético,
• De dicha plantase obtuvo el derivado antimalárico: qinghaosu o artemisinina en
1972, del cual se han desarrollado derivados sintéticos con mayor actividad
antimalárica, de mayor potencia y biodisponibilidad, que han sustituido a la
artemisinina: ARTESUNATO, ARTEMETER Y DIHIDROARTEMISININA.
• Son esquizonticidas sanguíneos de acción rápida. Actúan sobre formas
exoeritrocíticas asexuales de P.vivax y falciparum , teniendo una potencia mayor (10
a 100 veces más que otros antipalúdicos),la sensibilidad
a estos fármacos aumenta paradójicamente en parásitos resistentes a la cloroquina.
• Tienen actividadgametocida, pero no tienen acción sobre las formas hepáticas

• M.A La artemisinina interactúa con el hemo de los parásitos, actuando el Fe

del hemo como catalizador
 FARMACOCINETICA
• vida media 1a 2 horas.
• Administración: se utilizan por varias vías: oral (dihidroartemisinina, artemeter, artesu
nato)absorbiéndose de forma incompleta,
• intramuscular (artemeter y artesunato),
• endovenosa (artesunato) y rectal(artesunato).
• Distribución: Alcanza concentraciones plasmáticas elevadas desde minutos a
horas, dependiendo del fármaco y de la vía de administración; es variable su unión a
las proteínas plasmáticas.
• Metabolismohepático, por el cual artemeter y artesunato se convierten en
dihidroartemisinina.
• Excreción Renal (metabolitoprincipal un glucurónido)
 USOS TERAPEUTICOS

Dada su actividad rápida y potente, incluso contra parásitos resistentes a múltiples

fármacos, las artemisininas son útiles para el tratamiento inicial de infecciones graves
por P. falciparum
Los fármacos de este grupo por logeneral no se utilizan solos sino combinados, para
mejorar la eficacia y evitar la aparición de resistencia
Algunas de las combinaciones a base de artemisininas son:
• artesunato-pirimetamina-sulfadoxina,
• artesunato-mefloquina,
• artemeter-lumefantrina,
• dihidroartemisinina-piperaquina.
No deben utilizarse en profilaxis, dada su vida media breve, por su poca confiabilidad
terapéutica cuando se utilizan solos y porque se desconoce su inocuidad en personas
sanas
EFECTOS ADVERSOS. Bien tolerado en seres humanos. Algunos efectos adversos
reportados son: náuseas,vómitos, diarrea, mareos.
La OMS recomienda el uso delas combinaciones durante el 2do y 3tercero trimestre de
embarazo
 MEFLOQUINA
Es un esquizonticida sanguíneo contra P. falciparum y P. vivax ,no tiene acción sobre formas
hepáticas tempranas y ni latentes, ni sobre gametocitos
M.A . daña lamembrana plasmática del parásito, al formar un complejo con
la ferriprotoporfirina IX.
FARMACOCINETICA. Se absorbe bien luego de su administración oral mejorando su
absorción con la ingesta de alimentos, amplia distribución en los tejidos, se concentra
en hígado y pulmón.
• Alta unión a proteínas (98%).
• Vida media larga de 17-20 días debido
a su concentración en los tejidos y a la recirculación continua por los sistemas
enterohepáticos, lo que permite su administración semanal con fines profilácticos. Vía
principal de eliminación: las heces, solo un 10% se elimina por orina, como droga original.
USOS. Eficaz en la quimioprofilaxis contra la mayor parte de las cepas de P. falciparum
y, tal vez, contra todos los parásitos que causan paludismo en humanos (excepto en aquellas zonas
donde no hay resistencia a la cloroquina, donde se prefiere esta última).
Eficaz para el tratamiento del paludismo no complicado por P.falciparum
, en cuyo caso la combinación ARTESUNATO+MEFLOQUINA ha demostrado una excelente
eficacia,siendo tratamiento de primera línea en muchos países, incluyendo el nuestro
 EFECTOS ADVERSOS Y PRECAUCIONES
• A las dosis que se utiliza como quimioprofiláctico (dosis semanales) puede producir
náuseas, vómitos, mareos, trastornos del sueño y de la conducta, epigastralgia,
diarrea, cefalea y exantema.
• También se ha descrito leucocitosis, trombocitopenia y aumento de transaminasas. A
dosis terapéuticas surgen con mayor frecuencia los efectos ya descritos,
• Síntomas neuropsiquiátricos: depresión, confusión, psicosis aguda, convulsiones,
disminución del nivel de la conciencia,vértigo incapacitante. Son mas frecuentes
• Puede modificar la conducción cardíaca, induciendo la aparición de arritmias y
Bradicardia
• PRECAUCIONES.
Su uso está contraindicado en personas con antecedentes de epilepsia, trastornos
psiquiátricos, arritmias y defectos en la conducción cardíaca.
• No se debe administrar simultáneamente conquinina, quinidina o bloqueadores beta,
porque puede producir anormalidades ECG y paro cardíaco
• Debe suspenderse el uso de mefloquina si aparecen síntomas neuropsiquiátricos
importantes.
• No se debe utilizar en individuos cuyas ocupaciones exigen gran destreza
 LUMEFANTRINA
Se comercializa sólo en combinación con una dosis fija de artemeter, que en la actualidad
es tratamiento de primera elección para el paludismo no complicado por P.
falciparum en muchos países de África,siendo tratamiento de segunda línea, para
dicho fin, en nuestro país. Dicha combinación es muy eficaz cuando se administra
dos veces al día por tres días.
FARMACOCINETICA. Administración oral, absorción variable, mejora cuando se
toma con los alimentos grasos. Vida media: 4,5h.
EFECTOS ADVERSOS. La combinación ARTEMETER+LUMEFANTRINA es muy
bien tolerada. Los efectos adversos más frecuentes son: trastornos GI, cefalea,
mareos, exantema y prurito.
Puede producir prolongación del intervalo QT, pero no conlleva a riesgo de aparición de
arritmias peligrosas.
Su uso está contraindicado en el embarazo.
 PRIMAQUINA
Erradica las formas exoeritrocíticas primarias de todas las especies (esquizontes tisulares
primarios),predominantemente P. falciparum y P. vivax y las formas exoeritrocíticas
secundarias (esquizontes tisulares secundarios) de P. vivax y ovale (cura radical).
Asimismo destruye en sangre todas las formas sexuales o
gametocitos de las cuatro especies (en particularP. falciparum ), interrumpiendo la transmis
ión de la enfermedad
FARMACOCINETICA. Se administra sólo por vía oral debido a que por vía parenteral causa
hipotensión severa.Se absorbe bien por vía oral, con niveles máximos a las 3 horas y vida
media de eliminación de 6 horas. Su volumen de distribución es varias veces el del agua
corporal total, pero sólo una pequeña cantidad se fija a tejidos. Se metaboliza rápidamente
y se excreta por orina
USOS TERAPEUTICOS.
Se usa primordialmente en la profilaxis terminal y cura radical de paludismo(recidivante) p
or P. vivax y P. ovale
Dada su gran actividad contra las formas hepáticas latentes de dichas especies. Se administra
junto a un esquizonticida sanguíneo para erradicar las etapas eritrocíticas y aminorarla
posibilidad de que surja resistencia a los fármacos.
EFECTOS ADVERSOS. Se considera inocuo a dosis terapéuticas. Puede causar trastornos GI:
náuseas, dolorabdominal, que mejoran al ingerir el medicamento con las comidas. Más
raramente puede causar anemia,metahemoglobinemia y leucocitosis. A dosis altas:
agranulocitosis, hipertensión arritmias y síntomas del SNC
PRECAUCIONES. Si se administra a dosis altas es recomendable realizar exámenes
hematológicos y examen de orina (en busca de hemoglobinuria) periódicos.
Contraindicado en pacientes con deficiencia de G6PD .No debe administrarse en
embarazadas por el riesgo de hemólisis materna y fetal (el feto tiene una deficiencia
 ANTIBIOTICOS CON ACCION ANTIPALUDICA
Diversos antibióticos tienen actividad antipalúdica moderada.
Algunos antibióticos que son inhibidores de la síntesis de proteínas en bacterias, actúan
sobre el plasmodium inhibiendo la síntesis proteica en elapicoplasto.
No deben utilizarse como monoterapia en el tratamiento del paludismo dado que su
acción es mucho más lenta que la de los antipalúdicos estándar.
La tetraciclina y doxiciclina son esquizonticidas sanguíneos activos contra todas las
especies que causan patología en humanos.
No tienen actividad sobre formas hepáticas.
La DOXICICLINA se utiliza en el tratamiento del paludismo por P. falciparum
con quinina, lo que permite un ciclo de tratamiento más breve y mejor tolerado.
La doxiciclina también se ha convertido en un fármaco quimioprofiláctico estándar en
áreas con resistencia documentada a cloroquina y mefloquina