ANTIPARASITARIOS TEMA 17

INTRODUCCION

TAXONOMIA

 Protozoarios - ciclos de vida complejo, unicelulares

 Helmínticos - poseen sistemas neuromusculares, tracto digestivo, órganos reproductores y
tegumentos muy desarrollados

CARACTERISTICAS DE LOS ANTIPARASITARIOS: se destacan

1: Están formados por muy pocos elementos: C, H, O, N

 El azufre está presente como parte de la estructura de anillo

 El flúor, cloro, yodo y fósforos aparecen en fármaco antihelmínticos fenólicos y organofosforados
 Los elementos inorgánicos son raros pero el arsénico y antimoniales están presentes en el TTO
de tripanosomiasis y leishmaniasis

2: La estructura química anulares son muy comunes:

 El anillo de benceno esta casi en la mitad de los antiparasitarios

 Otros presentan anillos nitrogenados (imidazol, piridina, quinolina)

3: como sustituto de los anillos aparecen los grupos metilo, metoxi, hidrximetil y amino

 Los grupos con nitrógeno son muy comunes, pero no existen los sulfhídricos

INFECCIONES POR PROTOZOS

Los protozoos se multiplican sexual y asexualmente

Las vías fundamentales son fecal oral para protozoos intestinales y toxoplasma gondii

Los vectores pueden ser plasmodios, tripanosomas y leishmaniosis

SUBFAMILIAS DE PROTOZOOS: este se divide de acuerdo con el tipo de movimiento

 LA CLASE SARCODINA: movimientos ameboideos producidos por pseudotropos (amebas)

 LA MASTIGOPHORA: (flagelados) movimientos bruscos (giardiasis, leishmaniasis, tricomoniasis)
 LA CILIOPHORA: movimiento por cilios
 LOS ESPOROZOOZ: carecen de órganos de locomoción (malaria, pseumosistis carinni)

PALUDISMO

causado por Plasmodium Falciparum. Enfermedad parasitaria mas mortal. Este afecta a niños menores
de 5 años y embarazadas

Puede ser transmitida por transfusión de sangre, genéticamente

Pero la mas frecuente por la picadura de la hembra infectada de los mosquitos Anopheline
Los esporozoítos que están en las glándulas salivales del mosquito penetran rápidamente en la
circulación. Estas se transforman y se multiplican hasta transformarse en Esquizontes Tisulares

Después. los merozoitos son liberados desde el hígado e invaden a los eritrocitos

En lo que toca a P. falciparum, P. vivax y P. ovale, necesita unas 48 h para completar el proceso; en el caso
de P. malariae, se necesitan unas 72 horas

CONTROL DE LA MALARIA

 Relleno y drenaje de charcos de agua

 Insecticidas
 Mejorar condiciones de vivencia
 Usar mangas largas
 Mosqueteros

CLASIFICACIONES DE LOS ANTIPALUDICOS

Estas se clasifican mediante la etapa. Los fármacos se eliminan de forma hepática y se denominan
Esquizonticidas hísticos

Los que actúan sobre los parásitos eritrocíticos son los esquizonticidas sanguíneos

Los que impiden la transmisión de los mosquitos son los Gametodas

ESQUINZONTICIDAS TISULARES UTILIZADAS EN PROFILAXIS CASUAL: son fármacos actúan contra formas
hísticas o primarias del plasmodio en el hígado. Evitan la maduración de los esquizontes hepáticos en el
ciclo de preeritricito Ejem: cloroguanida

ESQUIZONTICIDAS TISULARES UTILIZADAS PARA EVITAR RECAIDAS: Los fármacos actúan en las formas
hísticas latentes de P. vivax y P. ovale que persisten después de que pasaron a la circulación las formas
hísticas primarias. Este se usa despues de meses o años despues de la infección

ESQUIZONTICIDAS HEMATICOS UTILIZADOS EN LA CURACION CLINICA: Actúan en las etapas

eritrocitarias asexuales de los parásitos para interrumpir la esquizogonia eritrocitaria y curar la clínica.
Este se divide en dos grupos:

1. Los esquizonticidas hemáticos de acción rápida: cloroquina, quinina, derivados quinidina,

mefloquine
2. Los esquizonticidas de acción lenta: pirimetamina, cloroguanida

GAMETOCIDAS: actúan contra las formas eritrociticas sexuales de los plasmodios y evitan la transmisión
del paludismo a los mosquitos

ESPORONTICIDAS: evitan la formación de otocistos y esporozoitos palúdicos en mosquitos infectados

MECANISMOS DE ACCION

Causa inhibición en paracitos y no en el huésped, actúan como enzimas del paracito

Inhibición de la síntesis de ADN y ARN de los paracitos en fase de crecimiento

Fármacos que inhiben enzimas indispensables para la vida del paracito como la 6 Fosfofructoquinasa y el
citocromo c reductasa.

TRATAMIENTO DEL PALUDISMO:

 PREVENTIVO: cuando visitan zonas endémicas se usa estos medicamentos 2 semanas antes del
viaje
 SUPRESIVO: es el tratamiento sintomático, por que vive en área endémica
 RADICAL: es la combinación de esquizonticidas de acción hemática y tisular
 PROFILACTIVO: dependiendo de las zonas donde viaje. Cloroquina y en caso de resistencia
mefloquine
 CURATIVO: si el plasmodium es complicado o no, o si es P. vivax, malariae y ovale

RESISTENCIA ADQUIRIDA: el Plasmodium Falciparum es un problema si tiene resistencia adquirida.

Pudiendo desarrollar Resistencia a la pirimetamina y sulfadoxina.

Debido a esto se tuvo que recurrir a esquizonticidas más potente como la quinina, quinidina y
mefloquine

CLOROQUINA

Fármaco de elección contra el paludismo sensible

La cloroquina es una 4-aminoquinolina sintética formulada como la sal de fosfato para uso oral

Se absorbe rápido en el tubo digestivo su concentración máxima plasmática es en 3 horas y se distribuye

en todo el cuerpo.

Se metaboliza con lentitud

Se excreta en la orina con una vida inicial de 3 a 5 dias y vida media de eliminación terminal de 1 a 2 mes

ACCION TERAPEUTICA: la cloroquina es un esquizonticida sanguíneo muy eficaz cuando su efecto no es

limitado por la resistencia

Y eficacia modera contra los gametocitos de P. virax, P.ovale y P.malarie

MECANISMOS DE ACCION: funciona concentrándose en las vacuolas de alimento del paracito,
impidiendo la biocristalizacion del producto de degradación de la hemoglobina, liberando acción toxica
sobre el paracito a causa de hemoglobina libre

RESISTENCIA: muy frecuente en P. Falciparum y menor en P. Virax

Importante determinar la resistencia en el área geográfica donde se administre el tratamiento

EFECTOS ADVERSOS

 Prurito
 Infrecuente- nausea, vomito, dolor abdominal, cefalea, visión borrosa y urticaria
 Hemolisis en personas con deficiencia de deshidrogenasa de glucosa 6 fosfato
 Alteraciones auditivas, confusión, psicosis, confusiones, alopecia, blaqueamiento del cabello
 La administración de dosis altas de cloroquina a largo plazo produce ototoxicidad irreversible,
retinopatía, miopía y neuropatía periférica
 La administración de grades dosis IM o EV rápida puede ocasionar hipotensión grave y paro
respiratorio o cardiaca

CONTRADICCIONES

 En paciente con psoriasis y porfirina en quienes puede desencadenar ataques agudos

 No utilizar en paciente con alteraciones retinianas o con miopatías
 Precaución en paciente con enfermedades hepática, neurológicas o hemáticas
 Se considera segura en el embarazo y en niños
 Los antiácidos interfieren en la absorción de la cloroquinsa

QUININA y QUINIDINA

Es un ALCALOIDE que se encuentran en la corteza de las plantas chinchina en 1820 y todavía se obtiene
de su fuente natural.

Se utiliza para tratar cepas de plasmodium falciparum resistentes a la cloroquina

Es activo contra formas asexuales eritrociticas del p. malariae, ovale, vivax y falciparum

MECANISMO DE ACCION: similar a la cloroquina, tiene actividad antimiotonica en su acción directa

sobre la fibra muscular incrementando su periodo refractario y disminuyendo su excitabilidad

FARMACOCINETICA

 A: en el tracto gastrointestinal su concentración máxima de 1 a 3 horas. Sus niveles plasmáticos

elevados por la disminución de la función hepática
 D: amplia en los tejidos
 M: hígado
 E: riñón

Es el Sulfato de Quinina es tratamiento utilizado de primera opción para el paludismo por P.

Falcuparum

La quinina es menos eficaz que la cloroquina contra el P. humano y es más toxica

EFECTOS SECUNDARIOS

 HIPOTENSION: por sus efectos sobre el musculo cardiaco y pueden prolongar el intervalo QT
 Enrojecimiento de la cara, sudoración y prurito
 Hipoglicemia e hyperinsulinemia
 Arritmias
 Hipersencibilidad
 CHINCHONISMO (compromiso visual, zumbidos en los oídos, náuseas, compromiso sanguíneo)

MEFLOQUINA

actúa en etapas eritrocitarias asexuales de los paracitos. Es un esquizonticida hepático de acción rápida.
Su presentación: comp. 250mg

FARMACOCINETICA

 A: V.O su biodisponibilidad supera el 85% se absorbe rápidamente

 D: sus concentraciones en hígado y pulmones son altas en periodos prolongados
 E: mayormente en las heces y poco en la orina

RECCION ADVERSA MEDICAMENTOSA

 Náuseas, vómitos tardíos, dolor abdominal, diarreas, disfonía y mareos.

 Signos de toxicidad en SNC
 Mareos, ataxia, cefalea, alteraciones de la función motora y conciencia
 Alteraciones psiquiátricas: desorientación, convulsiones, encefalopatías, manifestaciones
neuróticas y psicóticas y suelen ser reversibles una vez se interrumpe el fármaco

CONTRADICCIONES

 No administrar en niños menores de 2 años

 Teratogenicas
 Contraindicado en psicópatas, epilepsia, desequilibrio neuropsiquiatricos
 IH e IR grave
 Cardiopatías y arritmias

HALOFANTRINA

actúa en las etapas asexuales eritrocitarias del parasito, es un esquizonticida de acción rápida.

Actúa contra la fase eritrocitaria asexuadas de las cepas de P. Falciparum.

Su absorción es lenta e irregular a dosis superiores de 500mg

RAM Y CONTRADICCIONES

 Puede aparecer náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea, prurito y erupciones

 Prolonga el intervalo QT por un mecanismo dependiente de la concentración
 No utilizar en embarazada, mujeres que dan de lactar y niños menos de 1 año.
 No en enfermos con arritmias cardiacas
  TABL. 250 mg

PRIMAQUINA

es el fármaco de elección para erradicar las formas hepáticas latentes de P. virax y P.ovale.

Absorbe de vía oral su concentración máxima plasmática es de 3 a 8 horas. Tiene amplia distribución en
los tejidos.

Es metabolizada y secretada con rapidez en la orina

ACCION TERAPEUTICA: activa contra etapas hepáticas de todos los paracitos palúdicos humanos.

Es el UNICO fármaco durante las etapas de hipnoroito latente de P. virax y P. ovale

La primaquina es gametocida contra las cuatro especies de paludismo

Este fármaco debe ser administrado siempre con una 4 amino quinolina (cloroquina) para reducir la
posibilidad de cepas resistente

infección por Pneumocystis jiroveci: la combinación de clindarnicina y primaquina es una alternativa

para el tratamiento de la neumocistosis

CLOROGUANIDA

actúan en las hísticas primarias del plasmodio en hígado. Evita la maduración de los esquizontes
hepáticos en el ciclo pre eritricitico.

Suprime el ataque agudo del paludismo vivax pero no ataca las formas exoeritrocitarias

RAM:

 A dosis de 200-300mg/d ocasiona pocas náuseas y diarreas ocasionales

 Dosis grandes pueden causar vómitos, dolor abdominal, diarrea, hematuria, células epiteliales y
cilindros en orina
 Inocua en mujeres embarazadas

DIAMINOPIRIDINAS

inhibe una vía metabólica esencial en la síntesis de ácido fólico del protozoario.

La dosis sola ocasiona poca toxicidad salvo en casos infrecuentes de erupciones cutáneas y depresión
hematopoyética

RAM:

 En cantidades excesivas generan anemia megaloblástica

 Esta contraindicada en embarazadas, mujeres que dan de lactar y menores de 2 meses

ARTEMISINA

El compuesto tiene poca solubilidad en agua y grasas

se administran en solución oleosa IM como el ARTEMETER

Son esquizonticidas en sangre de corta duración que actúan más rápido de la quinina,

Los derivados de artemisina se pueden administrar en 2do y 3er trimestre en embarazo

AMEBIASIS TEMA 18

INTRODUCCION
La amebiasis es la infección con Entamoeba histolylica la cual puede causar infección intestinal
asintomática, colitis leve a moderada, infección intestinal grave (disentería), ameboma, abscesos
hepáticos y otras infecciones extraintestinales.

TRATAMIENTO DE FORMAS ESPECÍFICAS DE AMEBIASIS

 Infección intestinal asintomática: en zonas no endémicas se trata con una amebicida luminal
(furoato de dioxanida, yodoquinol y paromomicina) Cada fármaco erradica en un 80 a 90% de los
pacientes con un solo tratamiento
 Colitis amebiana: el metronidazol + amebicida luminal es el tratamiento de elección en la colitis
amebiana y la disentería
 Infecciones extraintestinales: el metronidazol + amebicida luminal. Es el tratamiento de
elección contra infecciones extraintestinales

METRONIDAZOL Y TINIDAZOL

Es el fármaco de elección para el tratamiento de amebiasis extra luminal. Destruyen los trofozoítos, pero
no los quistes de E. Histolytica y elimina eficaces infecciones intestinales

El tinidazol es un nitroimidazol, actividad similar y menos toxico que metronidazol

FARMACOCINETICA

El metronidazol y el tinidazol por VO sus concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan en un lapso

de 1 a 3 h. se absorben con rapidez y penetran en todos los tejidos por difusión simple

Son secretados principalmente por la orina

MECANISMOS DE ACCION:

El grupo nitro del metronidazol sufre reducción química en las bacterias anaerobias y los protozoarios
sensibles. Los productos de reducción reactiva al parecer intervienen en la actividad antimicrobiana.

APLICACIONES TERAPEUTICAS

 Amebiasis: El metronidazol o el tinidazol es el fármaco de elección en el tratamiento de todas las

infecciones hísticas por E. histolytica.
 Giardiasis: El metronidazol es el tratamiento de elección en la giardiasis. La eficacia después de
un solo ciclo de tratamiento es de casi un 90%.
 Tricomoniasis: El metronidazol es el tratamiento de elección. Una sola dosis de 2 g es eficaz. El
tinidazol puede ser eficaz contra algunos de estos microorganismos resistentes

RAM:
  A menudo se presentan náusea, cefalea, sequedad de la boca o un sabor metálico
 La administración del fármaco con las comidas reduce la irritación gastrointestinal
 Son infrecuentes la pancreatitis y los efectos tóxicos graves sobre el SNC
 La dosis debe ajustarse en los pacientes con hepatopatía o nefropatía grave
 El tinidazol tiene efectos adversos similares, aunque es un poco mejor tolerado que el
metronidazol.
 Es mejor evitar el metronidazol en las mujeres embarazadas o en lactancia, aunque las
alteraciones congénitas no se han asociado claramente al empleo de este fármaco en seres
humanos.

ALBENDAZOL

Es una antihelmíntico oral de amplio espectro, es el fármaco de elección para el tratamiento de la

hidatidosis y la cisticercosis. También se utiliza en el tratamiento de las infestaciones por oxiuros
yanquilostomas, ascariosis, tricuriosis y estrongiloidiosis

FARMACOCINETICA

es un carbamato de benzimidazol despues de su administración oral, se absorbe de forma irregular se

metaboliza en el hígado para convertirse en metabolito activo Sulfoxido de albendazol

Su concentración plasmática máxima varia de 3 h despues de la dosis oral de 400mg y su vida media
plasmática es de 8 a 12h

El sulfoxido se une principalmente a proteína, se distribuye en los tejidos y penetra la bilis, LCR y quistes
hidatídicos

Los metabolitos de albendazol se excretan en la orina

ACCION TERAPEUTICA

Los benzimidazoles actividad contra nematodos al inhibir la síntesis de los microtúbulos. También tiene
efectos larvicidas en la hidatidosis, ascariosis

 Ascariosis, tricuriosis e infestaciones por anquilostoma y oxiuros: El tratamiento consiste en

una sola dosis de 400 mg por v/a oral (que repiten durante 2 a 3 días para infestaciones graves).
Para la tricuriosis, en la actualidad se recomiendan tres dosis orales de 400 mg al día de
albendazol
 Hidatidosis: albendazol fármaco de elección, la dosis es de 400mg dos veces al día
 Neurocisticercosis: Se suele administrar corticoesteroides con el fármaco antihelmíntico para
disminuir la inflamación causada por la muerte de los microorganismos. El albendazol se aplica
en una dosis de 400 mg dos veces al día hasta por 21 días

BITIONOL

Es una alternativa al triclabendazol contra la fascioliasis y paragonimiasis pulmonar

la dosis de bitionol es 30 a 50 mg/kg fraccionados en dos o tres dosis, que se administra por vía oral
después de las comidas en días alternos hasta completar 10 a 15 dosis.
Se debe usar bitionol con precaución en niños menores de 8 años dada la escasa la experiencia en este
grupo de edad

CITRATO DE DIETILCARBAMAZINA

Fármaco de elección en el tratamiento de la Filariosis, loiosis y eosinofilia tropical. Es un derivado

sintético de la piperazina

ACCION ANTIHELMINTICA: Inmoviliza las microfilarias y altera su estructura superficial volviéndolas más
susceptibles a la destrucción por los mecanismos de defensa del hospedador

IVERMECTINA

Fármaco de elección para estrongiloidiasis y en la oncocercosis. Es una lactona macrocíclica

semisintética.

Se administra por VO. se absorbe con rapidez y tiene una amplia distribución. La excreción del fármaco y
sus metabolitos es casi exclusivamente en las heces

APLICACIONES ANTIHELMISTICAS: paraliza a los nematodos y a los artrópodos al identificar la

transmisión de señales en los nervios periféricos que es mediada por el ácido y aminobutírico

ACCION TERAPEUTICA:

 Oncocercosis: El tratamiento es con una sola dosis oral de ivermectina, 150 ug/kg, con agua y
con el estómago vacío (cada seis a 12 meses).
 Estrongiloidiasis: El tratamiento consiste en dos dosis diarias de 200 ug/kg

MEBENDAZOL

Es un benzimidazol sintético que tiene amplio espectro de actividad antihelmíntica y pocos efectos
adversos

FARMACOCINETICA

Administrado VO. Se une a proteínas y se convierte rápido en metabolitos inactivos tiene una vida media
de 2 a 6 h

Excretado principalmente por la orina y también es eliminado por la bilis

ACCION ANTIHELMINTICA

El mebendazol inhibe la síntesis de los microtúbulos, destruye huevecillos de anquilostoma, áscaris y

trichuris se utiliza una dosis de 100 mg dos veces al día durante 3 días en los adultos y en los niños
mayores de dos años

NICLOSAMIDA

Es un fármaco de segunda opción para el tratamiento de infecciones por tenias

La niclosamida es un derivado de salicilamida.

son destruidos con rapidez, al parecer por inhibición de la fosforilación oxidativa o la estimulación de la
actividad de la ATPasa

ACCIONES TERAPEUTICAS

La dosis de niclosamida para adultos es 2 g en una dosis administrados por la mañana y con el estómago
vacío

 Tenia saginata y T. solium: Una sola dosis de 2 g de niclosamida produce tasas de curación de
más de 85% para D. latum y de casi 95% para T. saginata

PAMOATO DE PIRANTEL

Es un antihelmintico de amplio espectro muy eficaz para el tratamiento de oxiuros áscaris y

Trichistrongylus orientalis.

Es derivado de la tetrahidropirimidina

No se absorbe en el tubo digestivo tiene actividad principalmente contra microorganismos liminales

Las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan en 1 a 3 h.

ACCION ANTIHELMISTICAS

El pirantel es eficaz contra las formas maduras e inmaduras de helmintos susceptibles presentes en el
tubo digestivo

El fármaco es un bloqueador neuromuscular que produce la liberación de acetilcolina y la inhibición de la

colinesterasa; esto produce parálisis. lo cual se acompaña de la expulsión de los vermes

La dosis estándar es de 11 mg /kg (máximo, 1 g), administrado por vía oral en dosis única, con o sin
alimentos

En la ascariosis, una sola dosis produce tasas de curación de 85 a 100%

PRAZICUANTEL

El prazicuantel es eficaz en el tratamiento de las infestaciones por todos los géneros

FARMACOCINETICA

El prazicuantel es un derivado sintético de la isoquinolina-pirazina

Se absorbe con rapidez, con una biodisponibilidad de casi 80% después de la administración oral

es metabolizado con rapidez a productos monohidroxilados y polihidroxilados inactivos después de un

primer paso por el hígado

FARMACOCINETICA

Vida media de 0.8 a 0.15h. su excreción a través de los riñones de (60 a 80%) y la bilis (15 a 35%)

ACCIONES ANTIHELMINTICAS
parece aumentar la permeabilidad de las membranas celulares produce parálisis, desalojamiento y
muerte.

APLICACIONES TP

 Esquistosomiasis: fármaco de elección en todas las formas de esquistosomiasis, dosis es de 20

mg/kg por dosis hasta completar dos o tres dosis a intervalos de 4 a 6 h.
 Teniosis y difilobotriosis: Una sola dosis de prazicuantel, 5 a 10 mg/kg, produce tasas de
curación de casi 100% para las infestaciones por T saginata, T. solium y D. latum
 Neurocisticercosis: La dosis de prazicuantel es de 100 mg/kg/día en tres dosis fraccionadas
durante un día, luego 50 mg/kg/día hasta completar un ciclo de dos a cuatro semanas.

PIPERAZINA

alternativa para el tratamiento de las ascariosis con tasas de curación de más del 90% cuando se toma
durante dos días para infestaciones helmínticas

Se excreta sin cambio en la orina en un lapso de 2 a 6 h

produce parálisis de los áscaris al bloquear la acetilcolina en la unión mioneural al no poder unirse estos
son expulsados por el peristaltismo

la dosis de piperazina es de 75 mg/kg (dosis máxima, 3.5 g) por vía oral una vez al día por dos días

TIABENDAZOL

es una alternativa a la ivermectina o al albendazol para el tratamiento de la estrongiloidiosis y la larva

migratoria cutánea. es un compuesto benzimidazólico

El tiabendazol se absorbe con rapidez después de la ingestión.

concentraciones plasmáticas máximas alcanzan de 1 a 2 h. su vida media es de 1.2h

es metabolizado completamente en el hígado, casi 90% es excretado en la orina, este también se

absorbe en la piel

ACCIONES ANTIHELMINTICAS

La dosis estándar, 25 mg/kg (máximo 1.5 g) dos veces al día, debe administrarse después de las comidas

En estrongiloidosis en tratamiento en por 2 días

Para la larva migratoria cutánea se puede aplicar crema de tiabendazol en forma tópica o administrar el
fármaco por vía oral durante dos días

ANTIMICOTICOS TEMA 19#

ANTIFUNGICOS: las micosis son infecciones producidas por hongos que pueden ser:

 Superficiales: piel y mucosas

 Profundas y sistémicas: afectas órganos y tejidos

Mayore frecuencia de infecciones micoticas es en la piel y mucosas

Las sistémicas pueden llegar a comprometer la vida del paciente

aspecto importante de la producción de antimicóticos preparados oleosos de anfotericina B. aspecto

importante de la producción de antimicóticos preparados oleosos de anfotericina B

Estas fórmulas oleosas tienen efectos tóxicos renales muy reducidos y causan menos fiebres, así como
escalofríos.

CLASIFICACION

Antibióticos:

 Polienos
 Sistémicos: anfotericina
 Tópicos: nistatina y natamicina
 No polienos: griseofulvina

Azotes:

 lmídazoles: miconazol
 Tríazoles: ketoconazol, itraconazol, fluconazol, voriconazol, posaconazol
 Tópicos: bifonazol, isavuconazol, butoconazol, clotrimazol, econazol, fenticonazol, flutrimazol,
omoconazol, oxiconazol, sulconazol, tioconazol, terconazol

Pirimidinas fluoradas: flucitosina

Equinocandinas: caspofungina, micafungina, anidulafungina

Alilaminas: terbinafina y naftifina

Otros: yoduro potásico, ciclopirox, tolnaftat

SITIO DE ACCION

Mayormente los antimicóticos actúan en la membrana citoplasmática del hongo, en la síntesis de

ergosterol. La familia de alilaminas también bloquean la síntesis de ergosterol

AZOLES ANTIMICOTICOS: Los antimicóticos azolicos están compuestos por 2 clases de drogas:
  Imidazoles
 Triazoles

Estas drogas comparten el mecanismo de acción. Los imidazoles fueron utilizados por tratamiento de
micosis sistémicas por VO

Se ha disminuido el uso del ketoconazol con la introducción del fluconazol en 1990 y el itraconazol en
1992.

En la actualidad existen cinco triazoles de uso clínico:

1. KETOCONAZOL
2. FLUCONAZOL
3. ITRACONAZOL
4. VORICONAZOL
5. POSACONAZOL

MECANISMO DE ACCION: actúan inhibiendo la enzima 14 alfa desmetilasa

El bloqueo de esta enzima impide la conversión de lanoscerol en ergosterol, que es fundamental de la

membrana citoplasmática del hongo. Produciendo una alteración de la permeabilidad inhibiendo el
crecimiento celular

AZONES

ESPECTRO DE ACCION:

sensibilidad eficaz:

 Cándida albicans
 Cándida tropicales
 Cándida glabrata
 Cryptococcus neoformans
 Blastomyces dermatidis
 Histoplasma capsulatum
 Coccidioides immits
 Hondo de la tiña

Sensibilidad intermedia: especies de aspergillus

Resistentes:

 Candida krusei
 Mucomicosis

AGENTES ANTIMICOTICOS INDIVIDUALES

KETOCONAZOL

No hay preparados EV es toxico en grandes dosis. Es un fármaco anti fungistático.

Ha sido reemplazada por fluconazol e itraconazole

ACCION FARMACOLOGICA

Inhibe la síntesis del citocromo p450. La síntesis de andrógenos y cortisol también se inhiben por acción
de los imidazoles

FARMACOCINETICA

Es soluble en gua a pH<3 por lo que requiere de la acidez estomacal para su absorción

La comida no interfiere con la absorción.

El pico plasmático se alcanza 2 horas después de adm. 200 a 400mg del fármaco

Penetra la epidermis, liquido sinovial y pulmones

Se excreta en la saliva, leche materna y flujo vaginal

Es metabolizado en el hígado y excretado por la bilis

La vida media es de 8 hrs cuando se administra 800mg

RAM

 GASTROINTESTINAL: Anorexia, nausea, vómitos que se minimizan al administrar con las

comidas. Dolores abdominales y diarrea
 CUTANEOS: Rash y prurito 4-10%
 Aumento de las transaminasas 2-10%: 1/10.000-15.000 se produce hepatitis clínica que puede
llegar a ser fatal, se prod. En los 1ros 4 meses
 En dosis mayores de 400mg de ketoconazol pueden inhibir la esteroideogenesis causando:
ginecomastia, distribucion de la libido, impotencia, azospermia
 Alteraciones del ciclo menstrual, no se recomienda en el embarazo y lactancia

INTERACCIONES

KETOCONAZOL + ISONIAZIDA

disminuye los niveles plasmáticos de la isoniazida

KETOCONAZOL + CICLOSPORINAS, TEOFILINAS, ANTICOAGULANTES, BENZODIAZEPINAS

aumentan en el plasma

KETOCONAZOL + TERFENADINA O ASTEMIZOL

Producen arritmias mortales

USOS CLINICOS: eficaz en micosis superficiales y profundas:

 Blastomicosis
 Candidiasis
 Coccidioidomicosis
  Paracoccidiomicosis
 Histoplasmosis
 Leishmaniasis

Actualmente considerado de 2da línea

IMIDAZOLES Y TRIAZOLES

FLUCONAZOL: pertenece a los triazoles, es un bistriazol fluorado, Posibilidad de uso en los pacientes
inmunocomprometidos

FARMACOCINETICA:

 A: VO e IV en casos graves. Esta droga es altamente sensible al agua su absorción es completa,

presenta una biodosponibilidad del 85 a 90% y su unión a proteinas es de 12%
 D: Se detectan altas concentraciones en los tejidos y fluidos corporales. En LCR alcanza
concentraciones de 60- 80%
 E: el 80% se excreta en la orina

RAM

Es una droga segura y tolerada, malestares intestinales Diarrea, vómitos y nauseas. Cefalea y
alteraciones dermatológicas

USOS TERAPEUTICOS

 Candidiasis- El fluconazol 200 mg el primer día, y después 100 mg/día durante por lo menos dos
semanas. Una sola dosis de 150 mg es eficaz en la candidiasis vaginal
 Criptococosis: Durante las primeras ocho semanas de tratamiento de la meningitis
criptococócica en los enfermos de SIDA, una vez estabilizado el estado del paciente con
anfotericina B intravenosa se administran 400 mg/día de fluconazol. Después de estas ocho
semanas la dosis se reduce a 200 mg/día, esquema que se extiende por tiempo indefinido

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES

Hipersensibilidad, IH o IR

ITRACONAZOL

Derivado triazolico activo por VO este inhibe la síntesis del ergosterol

FARMACOCINETICA

 A: es altamente liposoluble que requiere un medio acido para absorberse en forma adecuada.
Los valores plasmáticos aumentan al administrar la droga después de las comidas
 M: es metabolizado en el hígado en forma en completa
 E: por las heces

RAM

Rara vez a existido efectos hepatotóxicos. En caso de síntomas hepatotóxicos se debe interrumpir la
medicación y evaluar la función hepática.
Esta contraindicada con terfenadina, astemizol y citapride ya que puede causar arritmias graves

ACCION TERAPEUTICA

Micosis superficiales

 Pitiriasis versicolor
 Candidiasis oral, vaginal y mucocutánea

Micosis profundas

 Candidiasis
 Blastomicosis
 Esporotricosis
 Cromomicosis

POSOLOGIA

el tratamiento de las micosis profundas se administra una dosis de carga de 200 mg de itraconazol cada

8 h durante los primeros tres días.

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUSIONES: hipersencibilidad, insuficiencia hepática, insuficiencia renal

VARICONAZOL

Es un triazol con estructura similar a la del fluconazol pero con mayor actividad in vitro, un espectro más
extendido y deficiente solubilidad en agua

FARMACOCINETICA

A: Su absorción no necesita del ácido gástrico, alcanzando un pico alto plasmático a las 2 hrs de su
administración

D: El fármaco se distribuye ampliamente en los tejidos

M: en el hígado

E: el 80% de los metabolitos inactivos se secretan en ésta.

APLICACIONES TP

Aspergilosis resistente al tto con anfotericina B o itraconazol

Vo o EV

CONTRAINDICACIONES

 Hipersensibilidad
 Mala absorción de glucosa-galactosa
 IH e IR
 Clearance de creatinina menor de 30ml/min
AZONES DE APLICACIÓN LOCAL

CLOTRIMAZOL

La absorción del clotrimazol es menor de 0.5% después de aplicarlo en la piel intacta, en la vagina es de
3 a 10%.

La pequeña cantidad que se absorbe es metabolizada en hígado y excretada en la bilis

RAM

 En la piel, puede existir sensación punzante, eritema, edema, vesículas, descamación, prurito y
urticaria
 Via Vaginal: ardor leve, cólicos en la mitad inferior del vientre, incremento moderado de la
frecuencia de micción o una erupción cutánea.
 A veces, la pareja sexual experimenta irritación del pene o la uretra
 Por vía oral, puede origina irritación gastrointestinal

APLICAIONES TP

Las tasas de curación de candidosis cutánea son del 80 al 100%

En la candidosis vulvovaginal, es mayor de 80% cuando se utiliza el régimen de siete días.

POSOLOGIA: el clotrimazol se presenta en formas de:

 Crema, loción y solución, crema vaginal (comprimidos de 100, 200 o 500 mg)
 En la piel, las aplicaciones se hacen dos veces al día
 Los trociscos deben disolverse lentamente en la boca cinco veces al día, durante 14 días.

MICONAZOL

penetra fácilmente en el estrato córneo de la piel y persiste en ese sitio durante más de cuatro días
después de aplicado

RAM

En aplicación local en vagina están ardor, prurito o irritación, irritación, ardor y maceración

APLICACIONES TERAPEUTICAS

En la terapéutica de las tiñas de pies, ingle y la forma versicolor, la tasa de curación puede ser mayor de
90%. Basta a veces una sola aplicación para aliviar el prurito

POSOLOGIA

El nitrato de miconazol se comercializa en forma de pomada, crema, solución, aerosol o polvo. Se debe
aplicarse únicamente la loción

La crema vaginal es de 2 y 4% y los supositorios son de 100, 200 o 1 200 mg

 TERCONAZOL Y BUTOCONAZOL

El mecanismo de acción es semejante al de los imidazoles

El óvulo vaginal de 80 mg se coloca diariamente a la hora de acostarse durante 3 días

 crema vaginal al 0.4% se aplica durante 7 días

 crema vaginal al 0.8% se aplica durante 3 días

BUTOCONAZOL

se comercializa en forma de crema vaginal al 2%; se aplica al acostarse en mujeres ingrávidas

La respuesta durante el embarazo es más lenta, se recomienda seis días (durante el segundo y tercer
trimestres).

OXICONAZOL, SULCONAZOL Y SERTACONAZOL

derivados del imidazol se utilizan para el tratamiento tópico de las infecciones causadas por los
dermatofitos el nitrato de oxiconazol se comercializa en forma de crema y loción

OTROS ANTIFUNGICOS

ACETATO DE CASPOFUNGINA

Es un lipopéptido semisintético e hidrosoluble que se sintetiza a partir del producto de la fermentación

de Glarea lozoyensis

FARMACOCINETICA

Después de su inyección intravenosa, se elimina del torrente sanguíneo

Su catabolismo se lleva a cabo principalmente por hidrólisis y N-acetilación y los metabolitos se excretan
en la orina y heces

Su metabolismo se lleva a cabo principalmente por hidrólisis y N-acetilación y los metabolitos

se excretan en la orina y heces

APLICACIONES TERAPEUTICAS

se ha autorizado su uso en el tratamiento del paciente neutropénico con fiebre persistente y sospecha
de micosis

POSOLOGIA

La caspofungina se administra por vía intravenosa una vez al día durante 1 h.

En la candidiasis esofágica la dosis es de 50 mg/día

GRASEOFULVINA
Es fungistática in vitro contra varias especies de los dermatofitos Microsporum, Epidermophyton y
Trichophyton

MECANISMOS DE ACCION

Es la producción de células multinucleadas, nhibe la mitosis del hongo.

actúan solamente en aquellos hongos que se encuentran en estado reproductivo. Es un ATB fungistático
e insoluble en agua

FARMACOCINETICA

La absorción oral es del 50%

Su absorción aumenta si se administra con alimentos ricos en grasa

Metabolismo hepático

Se detecta en orina 50%. Se deposita en células basales de la piel

RAM

Efectos leves es la cefalalgia, Neuritis periférica, letargo, confusión psíquica, fatiga, síncope, vértigo,
visión borrosa, edema macular transitorio.

náusea, vómito, diarrea, pirosis, fl atulencia, xerostomía y estomatitis de los ángulos de la boca

APLICACIONES TP

Indicado en tratamiento de tiña de la cabeza por vía oral

Presentación: COMP. 500MG

Contradicciones: Hipersensibilidad, porfiria y embarazo

AMOROLFINA

Agente antifúngico de uso topico, Se utiliza para el tratamiento de dermatomicosis y onicomicosis

MECANISMOS DE ACCION

inhibición de 2 enzimas, la alfa 14 reductasa y la alfa 7,8 isomerasa que produce una disminución de la
síntesis de ergosterol.

FARMACOCINETICA

La absorción sistémica después de su aplicación es de 4 a10% y esta droga se elimina por la orina

Se administra como crema 0,25%

CICLOPIROX ALAMINA

Es un fármaco que posee actividad antimicótica de amplio espectro, Usado para tratar micosis
superficiales.
aplicado en la piel, penetra la epidermis hasta la dermis, donde se absorbe 1,5% a la circulación general

El fármaco puede penetrar los furúnculos pilosos y glándulas sebáceas

HALOPROGIN

Es funguicida, Utilizado por mayor medida en la tiña de los pies su acción es de 80%

Se absorbe en la piel por lo que es pequeña su toxicidad sistémica

RAM: irritación, prurito, sensación ardosa

ACIDO BENZOICO Y SALICILICO

Pomada de WHITFIELD

Se utiliza en el tto de tiña de los pies y también puede ser usada en tiña del Cabello.

RAM leve irritación en el sitio de aplicación

ACIDOS GRASOS

fueron uno de los primeros antimicóticos utilizados en dermatoficias, Su acción es funguistatica pero a
altas dosis o en tiempo prolongado es fungicida

Se comercializa en forma de liquido, cremas, talcos o jabones.

ALILAMINAS

MECANISMO DE ACCION

Interfieren en las primeras etapas de la síntesis de argosterol

Inhiben la enzima escualeno epoxidasa de modo que el escualeno no se transforma en lanosterol y por
consiguiente su acumulación produce ruptura de la membrana y muerte cellular

ESPECTRO DE ACCION

 dermatofitos
 Mohos y levaduras del genero candida

Existen 2 principios activos:

 NAFTIFINA
 TERBINAFINA

NAFTIFINA

Una vez alcanzado el torrente sanguíneo se distribuye en el organismo encontrándose altas

concentraciones de las sustancias en hígado y riñón

En una molécula lipofílica por lo que se acumulan en el tejido adiposo, eliminándose más lentamente de
este que de la sangre
INDICACIONES Y RAM

Via topica

Tiña corporis y formas especiales (t. petis y cruris), Cadidisis y Pityriasis versicolor

RAM: escozor, eritema, sensación de escozor moderados

CONTRAINDICACIONES

 Embarazo (clase B)
 Lactancia Presentación:
Crema 1%
Posología: cada 12h por 2-4 sem

TERVINAFINA

Es una alilamina sintética se administran por vía tópica

Más de 99% del fármaco está unido a proteínas en el plasma

El medicamento se acumula en la piel, las uñas y la grasa

no se recomienda en pacientes con hiperazoemia o IH, porque las concentraciones plasmáticas de

terbinafina están aumentadas

RAM: Efectos secundarios mayormente digestivos Eritema, prurito y dermatitis de contacto

INDICACIONES

VT

 Tiña petis, corporis, cruris y pitiriasis versicolor

 DOSIS : 1 c/12h por 2-4 sem

VO

 Onicomicosis
 250mg/d por 1,5 a 3 meses

PRESENTACION

 COMP 250 MG
 CREMA 1%
 SPRAY 1%

ATB POLIENICOS

ANFOTERISINA B

es un macrólido heptaénico que contiene siete dobles ligaduras conjugadas en la posición trans y es 3-
amino-3,6-dideoximanosa (micosamina) unida al anillo principal por un enlace glucosídico

ACTIVIDAD ANTIMICOTICA: ha mostrado utilidad clínica contra especies de:

  Candida
 Cryptococcus neoformans
 Blastomyces dermatitidis
 Histoplasma capsulatum
 Coccidioides immitis
 Paracoccidioides braziliensis
 especies de Aspergillus
 Penicillium marneffei y los agentes de mucormicosis.

tiene poca actividad contra los protozoarios Leishmania braziliensis y Naegleria fowleri.

MECANISMO DE ACCION

La actividad antimicótica depende de su fijación a un fragmento sterol principalmente ergosterol

Gracias a su interacción con estos esteroles los poliénicos forman poros o canales que aumentan la
permeabilidad de la membrana, permitiendo la salida de una gran variedad de moléculas pequeñas

RESISTENCIA

Los hongos pueden volverse resistente a estos agentes por:

1. Disminución de contenido de ergosterol de la membrana del hongo

2. Alteración de los sitios de unión del ergosterol a la anfotericina B

FARMACOCINETICA

Se administra por vía parenteral

La unión a la proteínas plasmáticas es del 90%. Alcanza concentraciones en el pulmón, riñón, bazo, etc.

El pasaje por la barrera hematoencefálica, por humor vitreo y liquido amniótico

RAM

Fiebre, escalofríos, anafilaxias

Hipokalemia e hypomagnesemia, Anemia normocítica normocrómica por disminución de la

eritropoyetina en el riñón

Cefaleas, hipotensión y tromboflebitis

Intratecal – desarrolla aracnoiditis y mielopatía

INDICACIONES

Micosis sistemicas :

 Aspergilosis invasora
 Blastomicosis
 Criptococosis

En cistitis por cándida es eficaz el lavado vesical con anfotericina B a dosis de 50mg/ml de agua estéril
CONTRAINDICACION Y PRECAUCION

 Hipersensibilidad
 Precaucion en IR

DOSIS Y TECNICA

Dosis de prueba 1mg de A. B en 25 a 50 ml de dextrosa al 5% infundiéndola en 20min

NISTATINA

Es un antibiótico polienico que solamente se utiliza como tratamiento local para candidiasis por su alta
toxicidad

Los efectos adversos son ocasionales y leves: sabor amargo, nauseas y alergias

PRESENTACIONES

 COMP. 500.000 UI
 CREMA. 100.000 UI
 OVULOS. 100.000 UI
 TABL. VAGINALES. 100.000 UI
 SUSPENSION. 500.000 UI/ 5ML

FARMACOS AUTOSOMICOS TEMA 20

INTRODUCCION: EL SN de acuerdo a las características fisiológicas:

SN de la vida de relación´

SNA

 SNS raíces craneales

 SNP raíces sacras
 SNE Plexos intrínsecos

INFORMACION NERVIOSA

SUSTANCIAS QUIMICAS CONDUCCION ELECTRICA

NT

Acetilcolina neurotransmisor-colinérgica

Noradrenalina neurotransmisor-adrenérgica

CARACTERITICAS DEL SNC Y SISTEMA SOMATICO EFERENTE

Fibras parasimpáticas

Pos ganglionares

PASOS INVOLUCRADOS EN LA TRANSMISION:

 SINTESIS DEL NT
 ALMACENAMIENTO DEL NT
 LIBERACION DEL NT
 INTERACCION CON R CON INDUCCION DE E INACTIVACION DEL NT

NEUROTRANSMISION ADRENERGICA

SINTESIS DE NT
ALMACENAMIENTO DEL NT

totalidad de la na contenida en las terminaciones nerviosas sinap se encuentra en el interior VS

LIBERACION DEL NT
INACTIVACION DEL NT

2 mecanismos

1. No enzimatico o captación
2. Degradación metabólica o inactivación enzimática