“Año de la Diversificación Productiva y del Fortalecimiento de la

Educación”

UNIVERSIDAD INTERAMERICANA PARA EL DESARROLLO

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA
FARMACOQUIMICA II
ANALISIS CUALITATIVO Y CUANTITATIVO DEL CIPROFLOXACINO

Profesor: Mg. Q.F MANUEL BAYONA COSTA

Integrantes:
Andrés vega vincent
Chuzón Paredes Juan Elvis
Esqueche Oviedo Almys
Sabino Vargas Carlos Alberto
Sáez Cóndor Dina
Yali Falcón Beliza
Chuquilin Ramirez Carmen

IX Ciclo
LIMA – PERU
2015
 CIPROFLOXACINO

INTRODUCCION

Ciprofloxacino o ciprofloxacina es un antibiótico del grupo de

las fluoroquinolonas con efectos bactericidas. Su modo de acción consiste en
paralizar la replicación bacterial del ADN al unirse con
una enzima llamada ADN girasa, que queda bloqueada. La función de la ADN
girasa es deshacer el superenrollamiento de la doble cadena de ADN,
permitiendo que otras enzimas puedan proceder a la replicación propiamente
dicha. La bacteria queda incapacitada para dividirse y finalmente muere sin
proliferar.
Es un antibiótico de amplio espectro, activo contra las bacterias Gram-
positivo y Gram-negativo. Funciona inhibiendo la ADN girasa, un tipo II
de topoisomerasa, que es una enzima necesaria para separar el ADN
replicado, inhibiendo la división celular.

OBJETIVOS:

 Identificar los grupos funcionales en los medicamentos, relacionando la

estructura química con la actividad terapéutica.
 Aplicar correctamente las pruebas analíticas que se encuentran en las
farmacopeas debidamente validadas.
 Elaborar protocolos de análisis químico cualitativo y cuantitativo de los
medicamentos.
 Participar en los análisis en forma organizada con responsabilidad,
limpieza y aptitud de liderazgo.
 MARCO TEÓRICO

Estructura química:

Concepto:
La ciprofloxacina es un agente antimicrobiano de la clase de las
fluoroquinolonas. Es activo frente a un amplio espectro de gérmenes gram-
negativos aerobios, incluyendo patógenos entéricos, Pesudomonas ySerratia
marcescens, aunque ya han empezado a aparecer cepas de Pseudomonas y
Serratia resistentes. Igualmente es activo frente a gérmenes gram-positivos,
aunque también se han detectado resistencias en algunas cepas
de Staphyloccocus aureus y pneumococos. No es activo frente a gérmenes
anaerobios. Se utiliza ocasionalmente, en combinación con otros
antibacterianos, en el tratamiento de las infecciones por micobacterias (M.
tuberculosis y MAC).

Mecanismo de acción:
Los efectos antibacterianos de la ciprofloxacina se deben a la inhibición
de la topoisomerasa IV y la DNA-girasa bacterianas. Estas topoisomerasas
alteran el DNA introduciendo pliegues super helicoidales en el DNA de doble
cadena, facilitando el desenrollado de las cadenas. La DNA-girasa tiene dos
subunidades codificadas por el gen gyrA, y actuan rompiendo las cadenas del
cromosoma bacteriano y luego pegándolas una vez que se ha formado la
superhélice. Las quinolonas inhiben estas subunidades impidiendo la
replicación y la transcripción del DNA bacteriano, aunque no se conoce con
exactitud porqué la inhibición de la DNA-girasa conduce a la muerte de la
bacteria. Las células humanas y de los mamíferos contienen una
topoisomerasa que actúa de una forma parecida a la DNA-girasa bacteriana,
pero esta enzima no es afectada por las concentraciones bactericidas de la
ciprofloxacina.
Como todas las quinolonas, la ciprofloxacina muestra un efecto post-antibiótico:
después de una exposición, los gérmenes no pueden reiniciar su crecimiento
durante unas 4 horas, aunque los niveles del antibiótico sean indetectables.
Farmacocinética:
La ciprofloxacina se administra por vía oral e intravenosa. Después de
una dosis oral, la ciprofloxacina se absorbe rápidamente en el tracto digestivo,
experimentando un mínimo metabolismo de primer paso. En voluntarios en
ayunas se absorbe el 70% de la dosis, alcanzándose las concentraciones
plasmáticas máximas en 0.5 a 2.5 horas. Cuando el fármaco se administra con
la comida, se retrasan las concentraciones máximas, pero la absorción global
no queda afectada. Después de una dosis oral de 500 mg, las concentraciones
plasmáticas son de 1.6-2.9 mg/ml. Después de una dosis intravenosa de 400
mg, las concentraciones son de 4.6 mg/ml. Las concentraciones plasmáticas se
mantienen durante 12 horas por encima de las concentraciones mínimas
inhibitorias para la mayoría de las bacterias.
La ciprofloxacina se distribuye ampliamente por todo el organismo, siendo
mínima su unión a las proteínas del plasma. La penetración en el líquido
cefalorraquídeo es mínima cuando las meninges no están inflamadas. Se
alcanzan concentraciones superiores a las plasmáticas en la bilis, los
pulmones, los riñones, el hígado, la vejiga, el útero, el tejido prostático, el
endometrio, las trompas de Falopio y los ovarios. El 50% de la dosis oral de
ciprofloxacina es excretada por vía renal como fármaco sin alterar. En los
pacientes con la función renal la normal la semi-vida de eliminación es de 3-5
horas, pero puede aumentar a 12 horas en sujetos con insuficiencia renal. La
excreción fecal alcanza el 20-40% de la dosis.

Indicaciones:
 Tratamiento de las infecciones urinarias moderadas no complicadas.
 Tratamiento de las cistitis agudas no complicadas.
 Tratamiento de las infecciones urinarias graves y/o complicadas.
 Tratamiento de las infecciones del tracto respiratorio inferior (bronquitis,
neumonía, absceso pulmonar, etc), infecciones de la piel (celulitis, etc) e
infecciones de los huesos y de las articulaciones(osteomielitis, artritis
infecciosa, etc).
 Tratamiento de la diarrea infecciosa secundaria a infecciones por
salmonellas en pacientes con SIDA
 Tratamiento de la fiebre tifoidea moderada producida por la salmonella
typhi.
 Tratamiento de la diarrea del viajero.
 Tratamiento de la brucelosis sistémica producida por la Brucella
melitensis.
 Tratamiento del chancro.
 Tratamiento de la gonorrea.
 Tratamiento de la infección gonocócica diseminada.
 Tratamiento de la sinusitis aguda.
 Tratamiento de la enfermedad del legionario.
  Tratamiento de las infecciones intra-abdominales agudas (en
combinación con el metronidazol).
 Tratamiento de infecciones debidas a micobacterias incluyendo las
ocasionadas por el complejo del Mycobacterium avium en pacientes con
SIDA o tratamiento de la tuberculosis multi-resistente en combinación
con otros fármacos antituberculosis.
 Tratamiento de la exposición al Bacillus anthracis (ántrax).

Contraindicaciones:
La ciprofloxacina no debe ser utilizada en pacientes con
hipersensibilidad a las quinolonas. Las fluoroquinolonas producen artropatías
cuando se administran a animales inmaduros, lo que hace necesario tomar
precauciones cuando se administra en pediatría, aunque la incidencia de
artralgias es inferior a 1,5% y éstas desaparecen cuando se discontinua
tratamiento. Las fluoroquinolonas han sido asociadas a rupturas de tendones,
por lo que se debe discontinuar el tratamiento con ciprofloxacina tan pronto
como aparezca dolor tendinoso.
Todas las quinolonas, incluyendo la ciprofloxacina deben de ser utilizadas con
precaución en pacientes con enfermedades del sistema nervioso central o
enfermedades cerebrovasculares, ya que son un factor de riesgo para el
desarrollo de convulsiones, rebajando el umbral de aparición de estas. La
ciprofloxacina es excretada en su mayoría por vía renal y debe ser utilizada con
precaución en pacientes con insuficiencia renal. En estos sujetos las dosis
deben ser reducidas. No es necesaria un reajuste de la dosis en los pacientes
de la tercera edad (> 65 años) cuya función renal sea normal. La ciprofloxacina
debe ser utilizada con precaución en sujetos con enfermedades hepáticas tales
como cirrosis.
La ciprofloxacina se debe administrar con precaución en pacientes que
presenten deshidratación por la posibilidad de producirse cristaliuria, al
concentrarse excesivamente el fármaco en la orina.
Pueden presentarse efectos adversos gastrointestinales en particular en
pacientes con colitis, y puede producirse superinfecciones por gérmenes no
sensibles. También puede ocurrir candidiasis.

Interacciones:
La ciprofloxacina reduce el aclaramiento hepático de la cafeína y de la
teofilina, pudiendo desarrollarse síntomas tóxicos como náuseas/vómitos,
nerviosismo, ansiedad, taquicardia o convulsiones. Esta interacción es dosis-
dependiente, por lo que los sujetos que consuman grandes cantidades de café
deben prestar particular atención.
La absorción oral de la ciprofloxacina es afectada por las sales de aluminio,
calcio, hierro y cinc, en particular si estas se administran en una hora antes de
la ciprofloxacina. En particular, la ciprofloxacina forma complejos muy estables
con las sales de aluminio que reducen sustancialmente su biodisponibilidad.
Aunque se desconoce si el subsalicilato de bismuto interfiere con la absorción
de la ciprofloxacina, se recomienda espaciar en 4-5 horas la administración de
ambos fármacos. El sucralfato también puede reducir la biodisponibilidad de la
ciprofloxacina aunque se desconoce, por el momento, el mecanismo de esta
interacción.
Aunque en voluntarios sanos la ciprofloxacina disminuye el aclaramiento y
aumenta la semi-vida del diazepam, no parece afectar los efectos
fármacodinámicos de este último. En algún caso se ha comunicado el
desarrollo de convulsiones al administrar ciprofloxacina concomitantemente con
foscarnet, probablemente por un efecto aditivo.
El probenecid disminuye en el 50% la secreción renal de ciprofloxacina, con el
correspondiente aumento de las concentraciones plasmáticas y de la semi-vida
de eliminación.
Se ha comunicado un aumento del tiempo de protrombina y del INR en
pacientes tratados con warfarina y ciprofloxacina, apareciendo la interacción 2
a 16 días después de iniciar el tratamiento con el antibiótico en pacientes
anticoagulados estabilizados. Sin embargo, las dosis de 500 mg 2 veces al día
de ciprofloxacina no parecen afectar de forma significativa el tratamiento
anticoagulante.
La ciprofloxacina parece reducir el aclaramiento hepático de la mexiletina, al
parecer mediante la inhibición del sistema enzimático 1A2 del citrocromo P
450. Lo mismo puede ocurrir con el alosetrón, que es metabolizado mediante el
mismo sistema enzimático, aunque no ha sido estudiada clínicamente la
coadministración de ambos fármacos.
Las quinolonas y los análogos de la vitamina A como la tretinoina no deben ser
utilizados conjuntamente por el riesgo de una fototoxicidad incrementada.

Reacciones adversas:
En general la ciprofloxacina es bien tolerada siendo la incidencia de las
reacciones adversas graves inferior al 5%. La ciprofloxacina se debe utilizar
con precaución en niños de menos dieciséis años debido a las artralgias que
pueden desarrollar, en particular cuando éstas están asociadas a fibrosis
quística.
Se han comunicado efectos gastrointestinales hasta en el 10% de los pacientes
tratados con ciprofloxacina. Estos consisten en náuseas y vómitos, diarrea y
dolor abdominal, siendo más frecuentes en la tercera edad y con las dosis más
elevadas.
Se han comunicado convulsiones, aumento de la presión intracraneal y
psicosis tóxica con todas las quinolonas incluyendo la ciprofloxacina. También
puede ésta ocasionar confusión, depresión, mareos, alucinaciones, temblores y
muy raramente, ideas de suicidio, reacciones que pueden aparecer ya después
de la primera dosis. En este caso, se debe discontinuar el tratamiento, tomando
las medidas adecuadas.
Se han documentado varios casos de ruptura del tendón de Aquiles después
del tratamiento con ciprofloxacina.
Las reacciones de hipersensibilidad incluyen rash maculopapular, fiebre,
eosinofilia, y nefritis intersticial. En menos del 1% de los pacientes ocurren
reacciones adversas cardiovasculares consistentes en palpitaciones, flutter
auricular, contracciones ventriculares prematuras, síncope, infarto de
miocardio, parada cardiaca y trombosis cerebral, aunque la relación entre estos
eventos y la ciprofloxacina no es muy clara.
En el caso de la ciprofloxacina oftalmica, se han descrito molestias y ardor
locales, habiéndose observado depósitos córneos blancos o cristalinos en
algunos pacientes con úlceras córneas bacterianas
PARTE EXPERIMENTAL

MATERIALES
 çmatraz erlenmeyer
 Beakers
 Tubos de ensayos
 Morteros de porcelana
 Balanza analíticas
 Microscopio
 Luna de reloj
 Soporte universal
 Parafilm

REACTIVOS
 Azul de timol
 Cloroformo
 Acetona
 Acido benzoico
 Reactivo drangendorff
 Reactivo de mayer
 Cloruro férrico
 Acido acético
1. ANÁLISIS CUALITATIVO

 ANÁLISIS ORGANOLÉPTICAS

ANALISIS ORGANOLEPTICOS

Aspecto Cristales
Color Ligeramente amarillento
Olor Inodoro
Sabor Amargo

 CROMATOGRAFÍA EN CAPA FINA

Colocamos la muestra de ciprofloxacino en un beacker con 1mL de

agua destilada ya que es soluble.
Realizamos la cromatografía en la comatoplaca aplicando el estándar y
la muestra problema, el sistema de solvente es cloroformo, metanol,
ácido acético

 Con los capilares realizamos la siembra en la placa de silica gel: 20

puntos para el St y 20 puntos para la MP (ciprofloxacino).

 En la cámara reveladora agregamos 3ml de cloroformo, 1ml de

metanol y 0.5ml de acido acetico.
Resultados de la Cromatografia en capa fina:

Rf M.P. = 4.8 =0.96

5

Rf St. = 4.8 =0.96

5

 OBSERVACIÓN MICROSCÓPICA

Unos pocos miligramos de la capsula de ciprofloxacino son disueltos en

el solvente adecuado que es el agua destilada, se filtra y luego se coloca
en el portaobjetos, se seca y se observa en el microscopio a diversos
aumentos.
Observación a 40X= gránulos blanquecinos

 ANÁLISIS DE SOLUBILIDAD
 Se procedió a realizar la prueba de solubilidad con los siguientes
solventes

Obteniéndose los siguientes resultados:

SOLVENTE SOLUBILIDAD
Agua Moderadamente soluble
Acido acético Poco soluble
metanol Poco soluble
alcohol Muy poco soluble
acetona Insoluble

 REACCIONES QUÍMICAS

 REACCIONES DE DRAGENDORFF: colocar en un tubo de ensayo IV

gotas de solución de ciprofloxacino en agua o cloroformo agregar II
gotas de reactivo de dragendorff.

- se obtuvo un precipitado naranja, indica presencia de nitrógeno

terciario

 REACCIÓN DE MAYER : colocar en un tubo

de ensayo IV gotas de solución de
ciprofloxacino en agua o cloroformo agregar II
gotas de reactivo de mayer.

- Se obtuvo un precipitado blanco , esto indica presencia de
nitrógeno terciario
-
  REACCIÓN DE CLORURO FÉRRICO: colocar en un tubo de ensayo
IV gotas de solución de ciprofloxacino en agua, agregar II gotas de
reactivo de cloruro férrico

- Se obtendrá una coloración roja, indica presencia de la función

química quinona

RESULTADOS DE LAS REACCIONES:

2. ANÁLISIS CUANTITATIVO

 Agregamos en un matraz Erlenmeyer limpio y seco 100 mg de capsula

de ciprofloxacino se añade 5ml de dimetilformamida se agita, añadir V
gotas de azul de imol SR, se cubre la boca de matras con parafilm y se
procede a cuantificar con una solución de metoxido de sodio 0.1 N.
El resultado se dara cuando cambie a un color azul es aquí donde anotaremos
el gasto para encontrar la normalidad que trabajaremos más adelante de
nuestro análisis realizado.
Gasto: 4,5

N= peso (mg metoxido de sodio)

Peq metoxido de sodio x G

N= 100 mg
122,1 x 4.5ml
N= 0.18

DETERMINACION DEL PORCENTAJE (%) DE PUREZA

Pesamos el ciprofloxacino y lo adicionamos en el matraz Erlenmeyer añadimos
5ml de dimetilformamina y I gota de azul de timol.

RESULTADOS

Al término de la valoración nos dio un color azul. Donde se tiene el hallamos el

siguiente resultado:

% DE PUREZA = N HClO4 X PEq ciprofloxacino X GmL X 100

Peso ciprofloxacino(mg)

% PUREZA = 0.18N X 331,34 X 3,3ml X 100

200 mg

% PUREZA = 98.40
RECOMENDACIONES

 Se recomienda trabajar con reactivos en buen estado para que los

resultados de la titulación sean adecuados.

 También usar una técnica adecuada para poder pesar los insumos con
la balanza analítica para que nos den un peso exacto.

 Se recomienda tener como muestra problema a trabajar un

medicamento (ciprofloxacino) de un solo laboratorio para que así no
haya diferencias en los resultados.

CONCLUSIONES

 Se concluyó que el proceso realizado para las pruebas cuantitativas y

cualitativas si cumplieron con los estándares establecidos en la
FARMACOPEA.

 De acuerdo a los análisis realizados se pudo observar a través de los

resultados la confirmación de los grupos funcionales del medicamento.

 Se realizó detalladamente el protocolo del medicamento analizado y sus

cálculos respectivos.

 Se culminó la práctica teniendo en cuenta las normas de bioseguridad

del laboratorio.
 BIBLIOGRAFÍA

1.- Bertram G. Katzung, Farmacología Básica y Clínica, 8va Edición.

2.- http://www.iqb.es/cbasicas/farma/farma04/c058.htm
3.- https://es.wikipedia.org/wiki/Ciprofloxacino