Tratamiento

farmacológico del
paludismo
CAPITULO 53

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Índice
Introducción
Clasificación de los
agentes antipalúdicos
Agentes antipaludicos
especificos
Principios y pausas
para la quimioprofilaxis
y quimioterapia del
paludismo

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 Introducción
Epidemiología
Es una de las cinco causas principales de muerte
entre niños menores de 5 años
La transmisión del paludismo ocurre en regiones de
África, América Latina y Sudamérica, Asia, Medio
Oriente, el sur del Pacífico y el Caribe
Esta enfermedad es causada por la infección con
parásitos protozoarios del género Plasmodium.
Se conocen cinco especies de Plasmodium que
infectan a los seres humanos: P. falciparum, P.
vivax, P. ovale, P. malariae y P. knowlesi.
Plasmodium falciparum y P. vivax producen la
mayoría de las infecciones por paludismo en todo el
mundo.
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Infección por paludismo
Se inicia cuando un mosquito anofeles hembra inyecta esporozoítos Plasmodium
durante una picadura para alimentarse de sangre.
Después de ser inoculados en la dermis, los esporozoítos entran al torrente sanguíneo y,
en minutos, llegan al hígado, donde infectan a los hepatocitos individuales.
Este proceso inicia el periodo prepatente asintomático o etapa exoeritrocítica de la
infección, que suele durar alrededor de una semana.
Durante este periodo, el parásito experimenta una replicación asexual dentro de los
hepatocitos, lo que da por resultado la producción de esquizontes en etapa hepática.
Tras la rotura de los hepatocitos infectados, decenas de miles de merozoítos se liberan
hacia el torrente sanguíneo e infectan los eritrocitos.
Después de la etapa exoeritrocítica inicial, P. falciparum y P. malariae ya no se
encuentran en el hígado. Sin embargo, Plasmodium vivax y P. ovale pueden
mantener una infección latente del hepatocito como una forma inactiva del parásito que
se conoce como el hipnozoíto---> estos puede reiniciar la enfermedad
Las formas eritrocíticas no pueden restablecer la infección de los hepatocitos.
Las etapas eritrocíticas asexuales de los parásitos de paludismo intervienen en las
manifestaciones clínicas del paludismo.
Esta parte del ciclo vital de Plasmodium se inicia con el reconocimiento de los eritrocitos
por el merozoíto, mediado por los receptores de superficie celular, que facilita la
invasión del eritrocito
 Infección por paludismo
Una vez que se encuentra en el interior del eritrocito, el merozoíto se desarrolla
en una forma anillada, la cual se transforma en un trofozoíto metabolizador
de hemoglobina (periodo de alimentación) que madura hacia un esquizonte
en etapa hemática de división asexual.
La ruptura del esquizonte al final del ciclo de crecimiento y división libera entre 8
a 32 merozoítos que invaden nuevos eritrocitos.
El ciclo de replicación eritrocítica dura hasta 24 horas (para P. knowlesi), 48 h
(para P. falciparum, P. vivax y P. ovale) y 72 h (para P. malariae). Aunque la
mayoría de los merozoítos invasores se desarrollan para formar esquizontes,
una pequeña proporción se convierte en gametocitos, la forma del parásito
que infecta a los mosquitos.
Los gametocitos son ingeridos por el mosquito durante una picadura a un sujeto
infectado; al llegar al intestino del mosquito, los gametocitos se transforman
en gametos que se fecundan para convertirse en cigotos. Estos cigotos
maduran hasta convertirse en oocinetos que invaden la pared del abdomen del
mosquito y se transforman en ovocitos.
Replicaciones asexuales ocurren en el ovocito para generar esporozoítos en un
lapso de 10 a 14 días. Los ovocitos estallan y los esporozoítos plenamente
desarrollados invaden las glándulas salivales del mosquito, desde donde
pueden iniciar una nueva infección durante las subsiguientes picaduras. De esta
forma ocurre el ciclo de infección del mosquito al ser humano a otro mosquito.

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Manifestaciones clínicas del paludismo

La cefalea intensa, un síntoma inicial característico

en el paludismo producido por todas las especies del
género Plasmodium--> es la precursora del
comienzo de la enfermedad
El paludismo placentario, dañino para las
primigrávidas, se debe a la adherencia de P.
falciparum a CSA en la placenta. Esto a menudo
lleva a graves complicaciones, incluyendo el aborto
espontáneo.
Cuando se trata en etapa temprana, los síntomas de
la infección por paludismo usualmente mejoran en
24-48 h.
Pueden surgir complicaciones infrecuentes, pero
potencialmente letales: la ruptura del bazo, daño
agudo del pulmón y anemia intensa.

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 Clasificación de los agentes antipalúdicos
Algunas consideraciones:
La primera está relacionada con la quimioprofilaxis: puesto que ningún medicamento antipalúdico mata a los esporozoítos, no es
verdaderamente posible prevenir la infección; los fármacos sólo pueden prevenir el desarrollo del paludismo sintomático causado
por las formas eritrocíticas asexuales, ya sean en el torrente sanguíneo o producidas dentro y liberadas por los hepatocitos antes
de la invasión eritrocítica.
La segunda se relaciona con el tratamiento de una infección establecida: ningún medicamento individual es efectivo contra todas las
etapas hepáticas e intraeritrocíticas del ciclo vital que pueden coexistir en el mismo paciente. Por tanto, la eliminación completa de la
infección del parásito puede requerir más de un fármaco.
Los patrones de los agentes antipalúdicos clínicamente útiles caen dentro de tres categorías generales:

Agentes Los fármacos (tipificados La primaquina

artemisininas, cloroquina, mefloquina,
quinina y quinidina, pirimetamina,
sulfadoxina y tetraciclina que no tienen
una eficacia confiable contra las etapas
primarias o hepáticas latentes.
Su acción está dirigida contra las etapas
hemáticas asexuales que intervienen en
la enfermedad.
Estos fármacos tratarán o prevendrán el
paludismo clínicamente sintomático.
por atovacuona y
proguanilo)
Atacan no sólo las formas eritrocíticas
asexuales, sino también las etapas
hepáticas primarias de P. falciparum.
Esta actividad adicional acorta en varios días
el periodo requerido para la quimioprofilaxis
después de la exposición.
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Es efectiva contra las fases primarias y
hepáticas latentes, así como también para
los gametocitos.
La primaquina se usa más comúnmente
para erradicar los hipnozoítos
intrahepáticos de P. vivax y P. ovale que
son responsables de las infecciones
recurrentes.
Tafenoquina, una ocho-amino quinolona,
es un análogo de larga vida de la
primaquina.
 Clasificación de los agentes antipalúdicos
Artemisinina y sus derivados
La artemisinina y sus tres
principales derivados
1. semisintéticos
2. dihidroartemisinina
3. artemeter
4. artesunato
son medicamentos antipalúdicos potentes y de acción rápida.
Son muy útiles para el tratamiento del paludismo por P. falciparum
severo, y son efectivos también contra las etapas eritrocíticas
asexuales de P. vivax.
Las artemisininas producen una reducción notable de la cantidad de los
parásitos, por cada ciclo de 48 h de invasión, intraeritrocítica, replicación y
salida.
Sólo se requieren de tres a cuatro ciclos (6-8 días) de tratamiento
para eliminar todos los parásitos de la sangre. Adicionalmente, la
artemisinina posee alguna actividad gametocitocida, lo que lleva a una
disminución en la transmisión del parásito del paludismo.

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MECANISMO DE ACCIÓN
división del puente de peróxido por el hem-hierro reducido en en el
interior de la vacuola digestiva ácida del parasito mientras digiere la Hb,
genera radicales libres que alquilan y oxidan macromoléculas en el
parásito.
USOS TERAPÉUTICOS
paludismo severo por P. falciparum
Las artemisininas, en general, no se utilizan solas debido a su escasa
eficacia para erradicar por completo la infección.
Las artemisininas no deben ser utilizadas para la quimioprofilaxis por
sus valores breves de t1/2
ADME
formuladas para administración oral (dihidroartemisinina, artesunato y artemeter)
intramuscular (artesunato y artemeter) intravenosa (artesunato) y rectal (artesunato)
Biodisponibilidad VO 30%
Cmáx 2-6 h con artemeter intramuscular
dihidroartemisinina--> VM en plasma de 1-2 h
la artemisinina y el artesunato inducen su propio metabolismo mediado por CYP, principalmente
vía CYP 2B6 y 3A4
TOXICIDAD Y CONTRAINDICACIONES
Los pacientes pueden presentar reducciones reversibles o relacionadas con las dosis en el conteo
de reticulocitos y neutrófilos, así como incrementos en los niveles de transaminasa
durante el primer trimestre del embarazo o para el tratamiento de niños de 5 kg o menos de peso.

FÁRMACOS ASOCIADOS A ACT LA LUMEFANTRINA

es altamente efectiva para el tratamiento de paludismo no complicado
1. artemeter-lumefantrina Las propiedades farmacocinéticas de la lumefantrina incluyen un gran volumen aparente de distribución
y una vida media de eliminación terminal de cuatro a cinco días.
2. artesonato-amodiaquina Se recomienda la administración con una comida rica en materia grasa

3. dihidroartemisinina -
LA AMODIAQUINA
piperaquina congénere de la cloroquina
Presenta toxicidad (hepática y agranulocitosis) generalmente asociada con su uso profiláctico.
monodesetil-amodiaquina--> este metabolito, que retiene la actividad antipalúdica sustancialmente, tiene
una VM en plasma de 9-18 días y alcanza una Cmáx 2 h después de la administración oral de la dosis
recomendada.
La amodiaquina tiene una VM de cerca de 3 h y alcanza una Cmáx 30 minutos de su administración oral
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 LA PIPERAQUINA LA PIRONARIDINA
compuesto bisoquinolínico potente y bien tolerado relacionado estructuralmente medicamento antipalúdico estructuralmente relacionado a la amodiaquina
con la cloroquina. Es bien tolerado y potente contra P. falciparum y P. vivax.
Tmáx ((tiempo de alcanzar la concentración más alta) 2h después de una dosis La pironaridina conduce a la resolución de la fiebre en 1-2 días y a la eliminación del
VM 5 semanas parásito en 2-3 días.

Atovacuona se dispone de una combinación fija de atovacuona con clorhidrato de proguanilo para la quimioprofilaxis en el
paludismo y para tratar el paludismo por P. falciparum no complicado en adultos y niños.

MECANISMO DE ACCIÓN
es un inhibidor competitivo del ubiquinol, que inhibe
específicamente la cadena de transporte de electrones
mitocondrial en el complejo bc1. La inhibición de la
actividad bc1 da como resultado una pérdida de la función
mitocondrial.
es un lipofílico análogo de la ubicuinona (coenzima Q), el
aceptor de electrones para el complejo cytbc1 del parásito.

USOS TERAPÉUTICOS
Ataques ligeros a moderados de paludismo por
P. falciparum resistente a cloroquina o
sulfadoxina-pirimetamina. ACCIÓN ANTIPALÚDICA
paludismo por P. vivax Altamente activo contra los parásitos en la etapa hemática asexual de P. falciparum y las etapas hepáticas
agente estándar para la quimioprofilaxis del de P. falciparum, pero NO contra los hipnozoítos en etapa hepática de P. vivax.
paludismo La adición de proguanilo reduce marcadamente la frecuencia de la aparición de resistencia a atovacuona.

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 TOXICIDAD Y CONTRAINDICACIONES ADME
dolor abdominal, náusea, vómito, diarrea, cefalea, exantema La absorción es lenta VO--> la absorción mejora cuando el medicamento se toma con una
El vómito y la diarrea disminuyen la absorción del fármaco y originan el comida con grasa.
fracaso del tratamiento. Sin embargo, la readministración de este fármaco al Unión a proteínas 99%
cabo de 1 h después del vómito puede ser todavía eficaz en individuos con La concentración muestran un pico doble, el primero aparece en un lapso de 1-8 h, el
paludismo por P. falciparum. segundo ocurre de 1-4 días después de una dosis única.
No combinar con rifampicina o tetraciclinas Se excreta en la bilis
VM 2-3 días en adultos y 1-2 días en niños

Diaminopirimidinas
Sulfadoxina-pirimetamina ha sido un tratamiento primario del paludismo por P. falciparum
no complicado, especialmente contra cepas resistentes a la cloroquina.
Debido a la resistencia generalizada, ya no se recomienda para el tratamiento del paludismo
no complicado

MECANISMO DE ACCIÓN ADME

La pirimetamina: inhibición de la biosíntesis de folato por se absorbe lenta, pero completamente
Plasmodium Cmáx 2-6h
Inhibidor potente de la reductasa de dihidrofolato de los Unión a proteínas 90%
plasmodios, enzima que cataliza la reducción del VM 85-100h
dihidrofolato a tetrahidrofolato, el cual es indispensable Las concentraciones que son inhibitorias para cepas receptivas de Plasmodium permanecen en la sangre por
para la biosíntesis de purinas, pirimidinas y de algunos cerca de dos semanas.
aminoácidos. Se distribuye en la leche de las madres que amamantan.
Su acción sobre la biosíntesis de folatos es sinérgica con
las sulfonamidas, que inhiben de manera competitiva la
enzima dihidropteroato reductasa, y de esta manera
bloquean la síntesis del ácido dihidrofólico y, en
consecuencia, la formación de tetrahidrofolato.
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 TOXICIDAD Y CONTRAINDICACIONES
USOS TERAPÉUTICOS
Toxicidad miníma
Debido al aumento de la resistencia al
exantemas esporádicos y la disminución de la hematopoyesis
medicamento, ya no se recomienda
teratógena a altas dosis
pirimetamina-sulfadoxina para el tratamiento
la combinación relacionada trimetoprim-sulfametoxazol puede causar defectos de nacimiento.
del paludismo no complicado o para
La combinación de pirimetamina y sulfadoxina causa reacciones cutáneas severas y a veces fatales, como el eritema
quimioprofilaxis.
multiforme, el síndrome Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica
tratamiento intermitente preventivo de
La combinación pirimetamina-sulfadoxina está contraindicada en individuos con reacciones previas a las sulfonamidas,
paludismo en el embarazo
en madres en etapa de lactación y en lactantes con menos de 2 meses de edad.

Proguanilo
La actividad antipalúdica del proguanilo (cloroguanida) se adscribe al cicloguanil, un metabolito cíclico de
triazina (estructuralmente relacionado con pirimetamina) e inhibidor selectivo bifuncional de dihidrofolato
reductasa-timidilato sintetasa de plasmodio, esencial para la síntesis de novo de purina y pirimidina del
parásito.
ACCIÓN ANTIPALÚDICA
MECANISMO DE ACCIÓN
El proguanilo ejerce actividad contra las etapas hepáticas primarias y también contra las etapas eritrocíticas
El cicloguanilo inhibe en forma selectiva la asexuales, por lo que controla de manera adecuada la crisis aguda y en general erradica la infección.
dihidrofolato reductasa-timidilato sintetasa El proguanilo también tiene actividad contra el paludismo agudo por P. vivax, pero dado que las etapas hísticas latentes
de los plasmodios sensibles e inhibe la síntesis de P. vivax no resultan afectadas, puede haber recaídas después de interrumpir el fármaco.
de DNA y produce agotamiento de los El tratamiento con proguanilo no destruye los gametocitos, pero los ovocitos en el intestino del mosquito no pueden
cofactores de folato. desarrollarse normalmente.

TOXICIDAD USOS TERAPÉUTICOS

náuseas y diarreas esporádicas.
El proguanilo es efectivo y bien tolerado en combinación con atovacuona, para tratar cepas de P. falciparum o P.
No administrar ≥1 g diario
vivax resistentes a los medicamentos
Es seguro en embarazadas
P. falciparum adquiere con facilidad resistencia clínica a la monoterapia con proguanilo o atovacuona
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 ADME
Absorción lenta vía GI
Cmáx 5h
VM 180-200h
El proguanilo se oxida para formar dos metabolitos principales, el cicloguanilo activo y una 4-clorofenilbiguanida inactiva.
40-60% del proguanilo absorbido se excreta en la orina, como fármaco original o como el metabolito activo.

Quinolinas y compuestos relacionados La quinina es el alcaloide

principal de cinchona
mefloquina

ACCIÓN ANTIPALÚDICA
Los parásitos asexuales del paludismo florecen en los eritrocitos hospederos al digerir la hemoglobina;
esto genera radicales libres y hem unido a hierro como subproductos altamente reactivos. El hem es
secuestrado como un pigmento palúdico insoluble e inerte, en términos químicos, denominado hemozoína.
Las quinolinas interfieren con el secuestro del hem. Se piensa que la imposibilidad de inactivar hem y
los complejos de fármaco y hem destruyen los parásitos a través de la lesión oxidativa de las
membranas

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Cloroquina e hidroxicloroquina
La cloroquina, una base débil, se concentra en las vacuolas digestivas muy ácidas de Plasmodium susceptible, donde se une al hem y
altera su fijación.
La hidroxicloroquina, en la que uno de los sustitutos N-etil de cloroquina es β-hidroxilado, es esencialmente equivalente a cloroquina
contra paludismo por P. falciparum.

RESISTENCIA
La resistencia a la cloroquina se debe a las mutaciones en el gen
polimórfico pfcrt que codifica un supuesto transportador que reside en
la membrana de la vacuola ácida digestiva, el lugar de la degradación de
la hemoglobina y la acción de la cloroquina.
USOS TERAPÉUTICOS
Altamente efectiva contra las formas eritrocíticas de P. vivax, P. ovale, P.
malariae, P. knowlesi y cepas sensibles a la cloroquina de P. falciparum.
En los casos de infecciones causadas por P. ovale y P. malariae, constituye
el agente a elegir para quimioprofilaxis y tratamiento.
La cloroquina es efectiva en quimioprofilaxis o tratamiento de ataques
agudos de paludismo causados por P. vivax, P. ovale y P. malariae.
La cloroquina no tiene actividad contra las fases hepáticas latentes o
primarias del parásito.
Para prevenir recaídas en infecciones por P. vivax y P. ovale, se puede
administrar primaquina con cloroquina o bien utilizarse después que el
paciente abandona una zona endémica.
ADME
La cloroquina se absorbe bien vía GI, intramuscular y subcutanea
Se encuentra más en en hígado, bazo, riñón, pulmón
Cloroquina--> unión a proteínas 60%
Para evitar toxicidad potencialmente letal, se administra cloroquina parenteral lentamente por
infusión intravenosa constante o en pequeñas dosis divididas mediante vía subcutánea o
intramuscular---> VO es la forma más segura de administración
Cmáx 3-5h
VM terminal 30-60 días
TOXICIDAD
La toxicidad aguda por la cloroquina se presenta más a menudo cuando se administran
dosis terapéuticas o altas con demasiada rapidez por vías parenterales.
Los efectos cardiovasculares incluyen hipotensión, vasodilatación, función reprimida del
miocardio, arritmia cardiaca y posible paro cardiaco.
Confusión, convulsiones y coma pueden resultar de una sobredosis.
Dosis orales: trastornos gastrointestinales, cefaleas, alteraciones visuales y urticaria
La cloroquina puede causar decoloración de los lechos de las uñas y membranas de las
mucosas

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 PRECAUCIONES Y CONTRAINDICACIONES
No dar cloroquina a px con epilepsia o miastenia grave
No administrar a personas con hepatopatía avanzada o trastornos digestivos, neurológicos o hemáticos graves.
No administrar a px con psoriasis u otra afección exfoliativa de la piel
No debe ser administrada con mefloquina---> causa convulsiones
No administrar junto con amiodarona o halofantrina

Quinina y quinidina
La quinina oral está aprobada por la FDA para el tratamiento de paludismo por P. falciparum no complicado.
La quinidina, un estereoisómero de quinina, es más potente como medicamento antipalúdico y más tóxico que la quinina.

MECANISMO DE ACCIÓN ADME

Interfiere con la capacidad del parásito para digerir la
hemoglobina. La quinina y la quinidina también inhiben
la formación espontánea de betahematina (hemozoína
o pigmento de la malaria), que es un producto tóxico de
la digestión de la hemoglobina por los parásitos.
actúa contra las formas asexuales de los eritrocitos y no
tiene efecto significativo en formas hepáticas de
parásitos de paludismo.
Este medicamento es más tóxico y menos efectivo
que la cloroquina contra los parásitos de paludismo
susceptibles a ambos medicamentos.
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La quinina
Absorción rápida VO e IM
VM 11h
En paludismo severo la VM aumenta a 18h
El principal metabolito de quinina, 3-dihidroxiquinina
USOS TERAPÉUTICOS
El cuidado estándar para la enfermedad severa, y sólo hasta que la terapia con artemisinina pueda ser
comenzada, es el uso rápido de cargas de dosis de quinina intravenosa (o quinidina, cuando la quinina intravenosa
no está disponible) que puede salvar vidas
Se administran esquizonticidas sanguíneos de acción más lenta, como las tetraciclinas o la clindamicina, al
mismo tiempo, para intensificar la eficacia de la quinina, sobre todo para infecciones de cepas de P. falciparum
resistentes a múltiples fármacos.
 TOXICIDAD
La dosis fatal oral de quinina para adultos es cerca de 2-8 g
La quinina se asocia a una tríada de efectos tóxicos relacionados con la dosis cuando se administra toda la dosis terapéutica completa o cuando es excesiva: cinconismo,
hipoglucemia, hipotensión.
Los síntomas GI (náusea, vómitos, dolor abdominal, diarrea) resultan de la acción irritante local de quinina, pero las náuseas y los vómitos también tienen una base central
Las manifestaciones cutáneas pueden incluir enrojecimiento, sudoraciones, erupciones y angioedema, especialmente de la cara.
La quinina y la quinidina, aun en dosis terapéuticas, pueden causar hiperinsulinemia e hipoglucemia
La quinidina es aún más cardiotóxica que la quinina
La hemólisis grave

PRECAUCIONES, CONTRAINDICACIONES E INTERACCIONES

Precaución en px que manifiestan hipersensibilidad
Suspender si hay signos de hemolisis
Evitar en pacientes con acúfenos o neuritis óptica
Arritmias cardiacas
Seguro para uso en el embarazo
Absorción: antiácidos con aluminio
Digoxina: retrasan su absorción ,Warfarina y anticoagulante afines
Inhibidores de la acetilcolinesterasas
Proclorperazina y halofantrina
Depuración: cimetidina

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Mefloquina
ADME
Se administra solo por vía oral
Cmáx 17h
VM 13.-24 días
Unión a proteínas 98%
Induce CYP3A4
USOS TERAPÉUTICOS
tiene una fuerte actividad
esquizonticida sanguínea contra el
P. falciparum y el P. vivax
resistentes, pero no es activa
contra las etapas hepáticas o los
gametocitos.
Útil agente quimioprofiláctico para
viajeros que pasan de semanas a
años en áreas donde estas
infecciones son endémicas
segura y efectiva contra cepas de P. falciparum resistentes a los medicamentos.
TOXICIDAD MECANISMO DE ACCIÓN
Efectos potencialmente adversos es un esquizonticida hemático
neurológicos y psiquiátricos altamente efectivo. Se asocia con la
potsmalárico (SNPM) hemozoína intraeritrocítica
Son comunes los sueños vívidos
náusea, vómitos y mareos
trastornos del sueño, disforia,
cefalea, trastornos GI
CONTRAINDICACIONES E INTERACCIONES DEL MEDICAMENTO
Evitar en embarazo 1er. Trimestre. O evitar embarazo por 3m después del uso
de mefloquina
Contraindicado en pacientes con convulsiones, depresión, trastornos bipolares
o reacciones adversas a quinolinas antipalúdicas.
Contraindicado con Halofantrina
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Primaquina
MECANISMO DE ACCIÓN ADME USOS TERAPÉUTICOS
La primaquina actúa contra las etapas hepáticas latente y La absorción en el tracto GI se acerca a 100% la quimioprofilaxis terminal y la curación radical de
primaria de especies del género Plasmodium y evita las Cmáx 3h las infecciones por P. vivax y P. ovale (recurrente)
recaídas en las infecciones por P. vivax y P. ovale. VM 7h es generalmente bien tolerada cuando se toma
Es inactiva contra parásitos en etapa hemática asexual induce CYP1A2 hasta por 1 año.

TOXICIDAD PRECAUCIONES, CONTRAINDICACIONES E INTERACCIONES

Molestias abdominales La deficiencia de G6PD debe ser descartada antes de la administración de primaquina.
Metahemoglobinemia Se debe aconsejar a los pacientes que observen si su orina tiene un color oscuro o está teñida de sangre, lo cual
Anemia leve, cianosis y leucocitosis indicaría hemólisis
Ictericia No administrar a mujeres embarazadas
•Anemia hemolítica en def de G6PD. Contraindicado en px con formas activas de artritis reumatoide y lupus eritematoso
Hipertension y arritmias

Tafenoquina Derivado de la primaquina

Este agente no ha sido probado en mujeres embarazadas o niños

ADME
USOS TERAPÉUTICOS
Absorción lenta VO TOXICIDAD
la quimioprofilaxis terminal y la curación radical de las infecciones por P. vivax y P. ovale
Cmáx 12h gases, vómitos, acidez
(recurrente)
VM 14 días de estómago y diarrea
es generalmente bien tolerada cuando se toma hasta por 1 año.

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Sulfonamidas y sulfonas
son esquizonticidas hemáticos de acción lenta y tienen más actividad contra P. falciparum que contra P. vivax.

MECANISMO DE ACCIÓN
son análogas de ácido p-aminobenzoico que de
manera competitiva inhiben la dihidropteroato
sintasa de Plasmodium.
Estos compuestos se combinan con un inhibidor
de la dihidrofolato reductasa del parásito para
aumentar la acción antipalúdica

Tetraciclinas y clindamicina
Estos agentes son esquizonticidas hemáticos de lento actuar que pueden utilizarse solos para quimioprofilaxis a corto plazo en
áreas con paludismo resistente a cloroquina y mefloquina (sólo se recomienda doxiciclina para quimioprofilaxis de paludismo)
actúan por medio de un mecanismo de muerte tardía que resulta de su inhibición de traslación de proteína en el apicoplasto del
parásito
Debido a sus efectos adversos en huesos y dientes, las tetraciclinas no deben administrarse a mujeres grávidas o niños menores
de 8 años.

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 Principios y pautas para la qumioprofilaxis
y quimioterapia del paludismo
Artemeter-lumefantrina oral es probablemente apropiado como tratamiento antipalúdico de primera línea de
paludismo no complicado
La cloroquina continúa siendo efectiva contra paludismo causado por P. ovale, P. malariae, P. knowlesi, la mayoría de
las cepas de P. vivax, y cepas sensibles a cloroquina de P. falciparum que se encuentran en algunas áreas geográficas

Quimioprofilaxis del paludismo

Tres medicamentos: atovacuona-proguanilo y doxiciclina, pues ambos pueden ser utilizados en todas las áreas, y mefloquina, que
puede ser utilizada en áreas con paludismo sensible a mefloquina.
Otras opciones disponibles son cloroquina o dihidroxicloroquina (pero su uso es restringido a las pocas áreas con paludismo sensible a
cloroquina) y primaquina (para viajes cortos hacia áreas principalmente con P. vivax).

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