Cardiopatía Isquémica

(Angina de pecho)

Desequilibrio entre Aporte Coronario de O2 y

Demanda miocárdica de O2 (MVO)
Factores Resistencia
Vascular Disociación del O2
Contenido Coronaria de la Hg Gradiente de
Arterial de O2 perfusión Coronaria

Duración Flujo Sanguíneo

de la Diástole Coronario

Frecuencia Cardiaca Tensión de la Pared

(Ejercicio, Emoción) ventricular

Duración
de la Diástole
 Tipos de Angina
Esfuerzo Reposo
Aporte de O2
MVO 2
(Lesión aterosclerótica 60%) (Vasoespasmo coronario)
Forma especial de angina de reposo:
Variante de prinzmetal

Mixta
Según su evolución
Estable (Ej.: Angina de esfuerzo de larga data)
Inestable (Ej.: Vasoespasmo, Trombosis coronaria)
 Angina de pecho:
• Dolor típico retrosternal intenso carácter opresivo, que a
menudo irradia al hombro y brazo izquierdo o a otras
localizaciones.
– Angina estable: aquella cuyas características clínicas
no han variado en el último mes. Dura menos de 5
min. Cede con el reposo o la administración de nitratos
– Angina inestable: la que aparece o empeora en los
últimos 30 días, la que aparece en reposo, de mayor
duración, la que se presenta a esfuerzos cada vez
menores, post IAM, variante (Prinzmetal)
Tratamiento

Nitratos
Retorno venoso
Molsidomina

 - Bloqueantes FC
Contractilidad
Antagonistas del Ca
Cardiaca

 - Bloqueantes contraindicados en angina de reposo

 Nitratos y Nitritos

• Trinitrato de Glicerilo o Nitroglicerina

(NTG)
Esteres del
Nitratos • Dinitrato de Isosorbide (DNIS)
Ac. Nítrico
• 5 – Mononitrato de Isosorbide (5MNIS)
• Tetranitrato de pentaeritritol

Ester del Ac.

Nitroso Nitrito • Nitrito de amilo (Vía Inhalatoria)
 Mecanismo de Acción

Célula Muscular Lisa

Vascular
Célula endotelial
Nitratos
NO ( oxido nítrico) NO (oxido nítrico)

Guanililciclasa

Vasodilatación
 Farmacodinamia
a. EFECTOS HEMODINÁMICOS

• A dosis terapéuticas
Vasodilatación Venosa sistémica y pulmonar
Retorno Venoso Perfusión coronaria
P.V.C. Flujo Coronario Subendocárdico
P. Auricula Derecha
P. Auricula Pulmonar
Precarga
V.M.
M.V.O2
 Farmacodinamia
EFECTOS HEMODINÁMICOS (CONT.)

• A dosis más Elevadas

Vasodilatación Arterial
RVP V.M. (Contraresta la VM
PA por venodilatación)
Pos Carga
MVO2

• A altas dosis, con rápida administración

PA (hipot. postural) Tono Simpático
VM FC
perfusión coronaria MVO2

Angina Paradojal ( empeoramiento de la Isquemia)

 Farmacodinamia
EFECTOS HEMODINÁMICOS (CONT.)

b. SOBRE LA CIRCULACIÓN CORONARIA

• Indirecta Por precarga P telediastólica

Tensión V.I.
Vasodilatación Flujo Subendocardico
• Directa, de los vasos epicardicos y colaterales
• Tono vascular

Mecanismo de la Esfuerzo: MVO2

En la angina de
acción Reposo: Vasoespasmo coronario
antianginosa
( aporte de O2)
 Farmacodinamia
Otros Efectos
•Vasodilatación generalizada (cara, cuello, región
• Otros territorios clavicular)
vasculares •Vasodilatación meníngea, pulmonar, esplácnica
•Circulación Cerebral Vasodilatación Venosa
Presión intracraneal
• Músculo liso no vascular Presión LCR
(Esplasmólisis de las vías biliares,
Cefalea pulsátil
bronquios, ureteral y uterina)

• Sangre Agregación plaquetaria

Metahemoglobina (útil para intoxicación por cianuro)

• Respiración Broncodilatación
FR
 ANTIANGINOSOS

Efectos de los que contribuyen a la utilidad terapéutica en la angina de pecho

Demanda de oxígeno Oferta de oxigeno

Flujo coronario
PA Ret venoso Frec card Contractil. Total Area isquémica Vasosp Coron

Nitratos =  = = =  

-bloqueantes = =     = =

Ant calcicos = = =  = =  

Molsidomina =  = = =  
 Efectos adversos
a. Consecuencias de la acción vasodilatadora
•Cefalea pulsátil (25 – 50%)
•Rubor, Calor Facial
•Vértigo, Nerviosismo
•Taquicardia, Mareos, Sudor Frío
•Hipotensión ortostática
•Pérdida de Conocimiento

b. Cutáneas
Erupciones o dermatitis exfoliativa ( s/t con gel, parches)

c. Digestivas
Nauseas, Vómitos
 Farmacocinética

NTG DNIS 5 - MNIS

POBRE
Absorción COMPLETA COMPLETA
Parche: 75 – 90 %
Sublingual: Buena ( 30-50 %) Buena (30 - 60 %) Muy Buena (100%)
Biodisponibilidad
Oral: Baja (20%) Baja (20 - 25%) Muy Buena (100% )
Vida Media Muy corta (2 – 6 min) Corta (1 - 1,5 hs.) Larga ( 4 hs.)
Duración de
10 – 30 ' (SL) 45 - 120' (SL) 4 a 10 hs(oral)
Acción
Biot. Vascular y
hepática
(con metabolitos
SI SI NO
activos)
Excreción RENAL RENAL RENAL
 Contraindicaciones

Hipersensibilidad
Hipotensión marcada ( de 70 mm Hg) o choque
I A M con baja presión de llenado ventricular
1er. trimestre de embarazo
Anemia, Hipertensión craneal
Estenosis aórtica o mitral
Taponamiento cardiaco, pericarditis constructiva
Trombosis coronaria
 Tolerancia a los Nitritos

Aparece en cualquier nitrato( s/t con los parches y los orales de

liberación sostenida)
Es cruzada
No depende de la dosis (aunque aparece más rápido a altas dosis)
Aparece en 8, 24, 48, hs. Pero desaparece también rápidamente ( < 48
hs.) después de suspender.
No se compensa aumentando la dosis
Se puede evitar o minimizar; dando en forma
 intermitente
 a la menor dosis posible
 Intercalando un tiempo sin fármaco
En los tratados crónicamente; suspender en forma gradual
( Peligro dependencia física: PA, Angina, Infarto, Muerte Súbita)
 Indicaciones

a) Ataque Anginoso
En la angina de esfuerzo
reposo. NTG sublingual
triturar, colocar bajo la lengua y retenerlo 1‘
acción comienza en 30'‘,
efecto máx. En 5‘
desaparece en 20 – 30'

b) Profilaxis Crónica
En la angina de esfuerzo Nitratos de acción prolongada NTG /DNIS 5- /MNIS
En la angina de reposo Nitratos de acción prolongada + Antagonistas del Ca
c) ICC
d) Infarto de miocardio NTG E.V.
e) Intoxicación por Cianuro
Dr. Jesus Miguel Ramírez
 Vasodilatadores de acción directa

Arteriales
Hidralazina

Minoxidil

Diazóxido

Venosos

Nitropusiato sódico
 Mecanismos de Acción

Hidralazina y
Nitropusiato Óxido nítrico
sódico
Factor Relajante Dependiente del endotelio ( EDRF)

Guanilciclasa GMPc

Relajación del músculo liso vascular

Minoxidil y
>Permeabilidad iones K Hiperpolarización
Diazóxido
En el mús. liso vascular De la membrana
celular
 Acciones Farmacológicas comunes

Disminuyen la RVP

Vasodilatación (cerebro, coronarias, riñón y territorio

esplácnico). El Minoxidil actúa sobre todo en piel, músculo
esquelético y corazón, más que en S.N.

Disminuyen la PA sistólica y diastólica. La Hidrazalina influye

más sobre la diastólica.
Activan el S.N. simpático ( FC gasto cardíaco).
El Nitroprusiato sódico causa moderado FC y no altera el gasto.

Renina, Volumen plasmático, retención de líquidos. Por

ello debe asociarse:
diurético + B Bloqueante adrenérgico.
 Hidralazina

Farmacocinética
Absorción: VO, rápida y total.

Biodisponibilidad: 16% en acetiladores rápidos.

40% en acetiladores lentos.
Atraviesa placenta y leche materna.

Concentración máxima: 15 min a 2 hs.

Semivida de eliminación: 2 a 4 hs.

El efecto hipotensor persiste 8 a 12 hs.
Metabolismo: en hígado e intestino, por N-acetilación.

Excreción: renal.
 Efectos tóxicos
Frecuentes: cefaleas, palpitaciones, anorexia, náuseas,
sudoración, hipotensión postural.
En algunos casos: neuropatía periférica, angor,
congestión nasal, depresión,
disfunción sexual
En tratamientos largos (> de 2 meses)
Con dosis elevadas (> de 100-200 mgldía) ,
En acetiladores lentos y en insuf. renal (sobre todo en
mujeres): Sx. tipo Lupus con fiebre mialgias, artralgias,
,

presencia de ac. antinucleares.

Presentación: comp. de 10 mg.
Dosis: inicial: 25 mg 2 veces/día y luego escalonadamente
hasta 100 mg 2 veces/día.
 Minoxidil

Farmacocinética
Absorción: VO, buena.

Biodisponibilidad: 95%

Concentración máxima: 1h.

Mayor efecto: 4-6 hs. Duración de efecto: 12 hs.-3 días.

Metabolismo: en hígado, conjugación con glucurónico,
siendo aún activo.
Excreción: renal (90%).
 Efectos tóxicos

1. Hipertricosis: en cara, espalda, brazos, piernas.

Útil en alopecías en aplicación tópica.

2. Retención hidrosalina: edemas, I.C.C., edema pulmonar.

Se controla dando furosemida y no tiazidas.

3. Alteraciones cardiovasculares: taquicardia,

derrame pericárdico, hipertensión pulmonar.

Presentación: comp.. de 2,5 — 5 - 10 mg.

Dosis inicial: 2,5 mg, luego aumentando hasta 40-50 mg/día.

 Diazóxido

Farmacocinética
Se usa solo por vía EV, para hipertensiones graves.


Efecto: a los 5 min y duran 8-12 hs.

Atraviesa placenta y barrera hematoencefálica.

Metabolismo: en hígado.

Excreción: renal (20 a 50% sin biotransformarse).

 Efectos tóxicos

1. Retención salina
2. Hiperglucemia
3. Hipotensión brusca, taquicardia, isquemia cerebral y
miocárdica.
4. Puede interrumpir el trabajo de parto. No usar en
eclampsia.
5. Al ser una solución muy alcalina, si hay extravasación:
dolor e inflamación.

Presentación: amp. 20 ml con 300 mg.

Dosis: en bolo EV 0,5-1 mg/kg peso durante 5-10 seg.
Puede repetirse a los 5-10 min
 Nitroprusiato sódico

Farmacocinética
Se usa en infusión vía EV.

Comienzo de acción: 30 seg. y el efecto desaparece rápido cuando se detiene

la infusión.
Se descompone en condiciones de fuerte alcalinidad y en exposición a la luz.

Su ión ferroso reacciona con los grupos sulfhidrilos de los hematíes

formando ión cianuro

biotransformándose en el hígado en tiocianato (Vm: 8 días).

 El tiocianato es 150 veces menos tóxico que el ión cianuro, pero debido a su
lenta excreción renal debe monitorizarse para evitar toxicidad crónica (no debe
superar 10 mg/lOO ml).
 Efectos tóxicos

1. Toxicidad aguda: marcada hipotensión (por lo que durante su

infusión debe monitorizarse la PA).

2. Toxicidad crónica:
(en pacientes hiponatrémicos, insuf. hepática y renal)

Psicosis tóxica Pueden evitarse dando

en forma profiláctica
Hipotiroidismo
hidroxicobalamina.
Presentación: amp. 50 mg.

Dosis: 50 mg en 500 ml de solución glucosada 5% por vía EV, con dosis

inicial de 0,5-5 microgramo / kg / mm.
 Indicaciones de los Vasodilatadores Directos

1. Hipertensiones graves refractarias a otros tratamientos

Hidralazina o Minoxidil asociada a

diurético +  Bloqueante adrenérgico.

2. Crisis hipertensivas

Diazóxido o Nitroprusiato sódico vía parenteral.

parenteral