ANTIHIPERTENSORES

Hipertensión
Normal
Hipertensión

arteriolas
Hipertensión

arteriolas

Insuficiencia cardiaca

arteriolas
 Hipertensión

Presión arterial (PA) = Gasto cardiaco (Gc) x Resistencia vascular periférica (RVP)

r RVP PA

PA
8nl
Resistencia =
r4
r RVP
VD

r RVP PA
 ANTIHIPERTENSORES

Clasificación de la presión arterial en adultos

Clase Presión sistólica (mmHg) Presión diastólica (mmHg)

Normal < 130 < 85

Normal alta 130-139 85-89

Hipertensión

Estadio I 140-159 90-99

Estadío II 160-179 100-109

Estadío III > 180 > 110

 ANTIHIPERTENSORES

Clasificación de los fármacos antihipertensores

 - bloqueantes

• Antagonistas cálcicos

• Inhibidores de la ECA

• Diuréticos

• Bloqueadores de receptor de angiotensina II

• Antagonistas -adrenérgicos

• Adrenérgicos de acción central

• Vasodilatadores de acción directa

ANTIHIPERTENSORES
 - bloqueantes
 bloqueantes no selectivos:
propranolol
nadolol
timolol
pindolol
labetalol
carvedilol

 bloqueantes parcialmente selectivos

atenolol
bisoprolol
metoprolol
betaxolol
acebutolol
esmolol
 ANTIHIPERTENSORES
 - bloqueantes
Propranolol (Etibloker®10-40-80, Frixopel®10-40-80, Inderal®,

Presin®10-40-80, Propayerst®40-80)
No selectivos

Nadolol (Corgard®80mg)

Labetalol (Biascor® comp100mg e iny)

Carvedilol (Betaril®6,25-12,5-25 , Cardiolil® , Dilatrend® , Xetin®)

Atenolol ( Atarox®50-100, Atenocar®50-100, Prenormine ® 50 -100

Parcialm selectivos

Atensil®50-100, Plenacor®25-50-100)

Metoprolol (Lopresol® 100mg)

Bisoprolol (Corentel ®5-10mg)

Betaxolol (Kerlone®10-20mg)
Sistema nervioso simpático

ojo
Fc=95 Fc=65
corazón Sin
estimulo
8 vasos Vc Vd simpático

tráquea y bronquios

pulmón
Médula espinal

12
Ganglio celíaco píloro

gland. suprarrenal
riñón y uréter

intestino
5
válvula ileocecal

Plexo hipogástrico esfínter anal

5
detrusor vesical
Receptores adrenérgicos
Receptor Tejido Respuestas

 1 músculo liso vascular contracción

músculo liso genitourinario contracción
hígado glucogenólisis
músculo liso intestinal relajación
corazon  contractilidad, arritmias

 2 páncreas  sec insulina

músculo liso vascular contracción

 1 corazón  contractilidad, arritmias

riñon  secreción de renina

 2 músculo liso (vasos, bronquios, gastroint, genitourin) relajación

músculo estriado glucogenólisis
hígado gluconeogénesis

 3 tejido adiposo lipólisis

 ANTIHIPERTENSORES
 - bloqueantes

VARICOSIDAD DEL NERVIO SIMPATICO CELULA EFECTORA

NA NA

tirosina

dopa NA NA ACCION

RECEPTOR ADRENÉRGICO
dopamina NA NA
NA
NA

NA
 BLOQUEO
 bloqueante
 ANTIHIPERTENSORES
 - bloqueantes

 frecuencia cardiaca

 gasto cardiaco
 contractilidad miocárdica (+ importante)

 - bloqueantes  nivel de renina

 nivel de aldosterona

 actividad adrenergica de SNC

 ANTIHIPERTENSORES
 - bloqueantes

labetalol y carvedilol
Son mas bien  y  bloqueantes

Utilizados en pacientes con enfermedades cardiovasculares

propranolol, nadolol, atenolol y metoprolol

Inhiben d emodo competitivo la actividad simpática
Efectos cardiovasc:  FC,  Velocidad de conducción,  inotropismo,  PA
Efectos bronquiales y uterinos: tono broncodilatador,  tonicidad uterina
Efectos metabólicos:  lipólisis, potencia hipoglicemia
Utilizados como antihipertensivos, antitiroideos (propranolol)

timolol
como todos los  bloqueantes  PIO, el timolol se usa p/ glaucoma
 ANTIHIPERTENSORES

Clasificación de los fármacos antihipertensores

 - bloqueantes

• Antagonistas cálcicos

• Inhibidores de la ECA

• Diuréticos

• Bloqueadores de receptor de angiotensina II

• Antagonistas -adrenérgicos

• Adrenérgicos de acción central

• Vasodilatadores de acción directa

ANTIHIPERTENSORES
Antagonistas cálcicos
Amlodipino
Diltiazem
Isradipino
Barnidipino
Felodipino
Lacidipino
Nicardipino
Nifedipino
Nimodipino
Nisoldipino
Verapamilo
 ANTIHIPERTENSORES
Antagonistas cálcicos

Amlodipino (Ampliron® , Cordel®, Halomed®, Noloten®, Inhical® 5-10mg)

Diltiazem (Acalix®, Angiten®, Cardizen®, Hart®, Incoril® 60-90-120-180,240)

Barnidipino (Vasexten® 10-20)

Felodipino (Plendil® 5-10)

Lacidipino (Midotens® 2-4)

Nicardipino (Dakarel®, Nicardip® 20)

Nifedipino (Adalat®, Cuorex®, Nifedil®, Nifelat®, Nifeten® 10-20-30-60)

Nimodipino (Irrigor®, Modipin®, Nimotop®, Tropocer® 30-60mg, amp 10 mg)

Verapamilo (Isoptino®, Verapamilo® 80-120-240)

Mecanismo intimo de contracción muscular

PA

Ca++

Miofibrilllas

Ca++
PA

Miofibrilllas
 ANTIHIPERTENSORES
Antagonistas cálcicos
Canales de calcio dependientes del voltaje (T, L, N, P, Q, R)

Ca++ Ca++
Sitio de unión
de antagonistas Antagonistas
calcicos calcicos
   

1 1
2 2

Canal permeable Canal ocluido

Los efectos hemodinámicos de los antagonistas cálcicos se deben al

bloqueo de los receptores L del corazón y de los vasos
 ANTIHIPERTENSORES
Antagonistas cálcicos

El bloqueo de la entrada de Ca++ reduce la contractilidad

especialmente a la altura de los vasos de resistencia, provocando
una reducción de las resistencias vasculares periféricas elevadas,
no así la de los vasos normales.

En la hipertensión existe una prolongación anómala de la

activación de los cnales de Ca++ en las fibras lisas del vaso
arterial, lo cual las hace mas sensibles a la acción de los
antagonistas del calcio (hipersensibilidad x  pcción endotelina)
 ANTIHIPERTENSORES
Antagonistas cálcicos
Bloqueo de Canales “L” de calcio dependientes del voltaje

El bloqueo desencadenado por los calcio-antagonistas presenta

dos propiedades:

uso-dependencia: cuantas mas veces se abra el canal, mayor será el

bloqueo, así con el diltiazem y el verapamilo se produce
mayor bloqueo a frecuencias cardiacas mas rápidas.
El verapamil y el diltiazem apenas deprimen la cond AV

en pacientes con ritmo sinusal.

voltaje-dependencia: mayor afinidad por las células musculares vasculares

y por las células nodales, o sea producen vasodilatacion
a concentraciones que apenas modifican la contractil.
miocárdica, la frecuencia cardiaca o cond AV.
El verapamil y el diltiazem deprimen marcadamente la
cond AV en pacientes con TSV o por reentrada nodal
 ANTIHIPERTENSORES
Antagonistas cálcicos

Farmacodinamia

Contractilidad miocárdica Frecuencia cardiaca Selectividad vasos/corazón

Verapamilo   1

Diltiazem   1

Nifedipino   10

Amlodipino 10

Nicardipino  100

Felodipino 100

Nisoldipino 1000
 ANTIHIPERTENSORES
Antagonistas cálcicos

Farmacocinética

Biodisp(%) Unión prot (%) Vd (l/k) t1/2(h) Clearance(ml/min/k) Interv dosis (h)

Nifedipino 50 96 0,78 1,8 7 8

Verapamilo 22(vo) 35(sl) 90 5 4 15 8

Diltiazem 44 78 3 12 12 6-8

Amlodipino 74 93 16 39 6 24

Felodipino 15 99 10 14 12 24

Nicardipino 18 99 1,1 1,3 10 4-8

Nimodipino 10 98 1,7 1,1 19 12-24

 ANTIHIPERTENSORES
Antagonistas cálcicos

Efectos colaterales (%)

Rubor facial Cefalea Taquicardia Mareos Estreñim Edema maleolar Angina

Nifedipino 6-25 7-34 0-25 3-12 0 1-8 0-14

Nifedipino SR 0 16 0 4 3 10-30 0

Verapamilo 6-7 6 0 7 34 6 0

Diltiazem 0-13 4-9 0 6-7 4 6-10 0

Amlodipino 2 0 0 5 0 10 0

Felodipino SR 4-8 11-19 1-2 6 0 14-36 0

 ANTIHIPERTENSORES

Clasificación de los fármacos antihipertensores

 - bloqueantes

• Antagonistas cálcicos

• Inhibidores de la ECA

• Diuréticos

• Bloqueadores de receptor de angiotensina II

• Antagonistas -adrenérgicos

• Adrenérgicos de acción central

• Vasodilatadores de acción directa

ANTIHIPERTENSORES

Inhibidores de ECA

Benazepril
Captopril
Enalapril
Fosinopril
Lisinopril
Moexipril
Quinapril
Ramipril
Trandolapril
 ANTIHIPERTENSORES

Inhibidores de ECA

Captopril (Capoten® 25-50)

Enalapril (Apridal®, Ardilan®, Armonium®, Cardietic®,

Glioten®, Inibex®, Lotrial®, Renitec® 5-10-20)

Lisinopril (Acerdil®, Hipopres®, Nisirol®,

Tonotensil®, Zestril® 5-10-20)

Ramipril (Tritace® 2,5-5-10)

ANTIHIPERTENSORES
Inhibidores de ECA

Angiotensinógeno
Arteria
(vasoconstricción)
Angiotensina I
ECA
Renina

Angiotensina II IECA

Glomérulo

Na
Mácula
densa
Túbulo renal
(reabsorción de Na)
 ANTIHIPERTENSORES

Inhibidores de ECA

La acción farmacológica de los inhibidores de la enzima

convertidora no se debe únicamente a la propia inhibición
enzimática, medida en el plasma, sino que existen otros
sistemas renina-angiotensina, distintos del clasicamente
descrito, con una distribución tisular y una función que les
confieren un carácter paracrino y autocrino
 ANTIHIPERTENSORES
Inhibidores de ECA
Mecanismo de acción

 niveles de angiotensina II (+ imp)

IECA  niveles de aldosterona

 niveles de bradicinina

IECA: potentes hipotensores debido a  acción de la angiotensina II

disminuyendo así la resistencia periférica total a nivel arterial y venoso
 ANTIHIPERTENSORES
Inhibidores de ECA
Farmacocinética
Profármaco Unión a ECA Unión prot(%) Eliminación Dosis/dia

Captopril No + 30 renal 75-150

Enalapril Sí ++ 50 renal 5-40

Lisinopril No ++ 0 renal 5-80

Ramipril Sí ++++ 56 renal/hepática 2,5 - 20

 ANTIHIPERTENSORES
Inhibidores de ECA
Reacciones adversas
• Mayores
Neutropenia
Proteinuria
Insuficiencia renal
Angioedema
Toxicidad fetal
Hipotensión
• Menores
Exantema cutánea
Disgeusia
Tos Contraindicados
• Metabólicas en embarazo !!!
Hipercaliemia
Toxicidad por litio
 ANTIHIPERTENSORES

Clasificación de los fármacos antihipertensores

 - bloqueantes

• Antagonistas cálcicos

• Inhibidores de la ECA

• Diuréticos

• Bloqueadores de receptor de angiotensina II

• Antagonistas -adrenérgicos

• Adrenérgicos de acción central

• Vasodilatadores de acción directa

 ANTIHIPERTENSORES
Diuréticos

Grupo de fármacos que se usan para ajustar el

volumen, o la composición, o ambos , de los
líquidos corporales en diversas situaciones
clínicas, entre ellas hipertensión, insuficiencia
cardiaca aguda y crónica, insuficiencia renal
aguda y crónica, así como en síndrome nefrótico
y cirrosis
 ANTIHIPERTENSORES
Diuréticos
• Diuréticos del asa
Furosemida, Butemanida, Torasemida, Ac etacrínico

• Tiazídicos
Clorotiazida, Hidroclorotiazida, Bendroflumetiazida,
Benztiazida, Hidroflumetiazida, Indapamida,
Meticlotiazida, Metolazona, Triclormetiazida,
Quinetazona, Altizida, Clortalidona

• Ahorradores de potasio
Inhibidores de aldosterona: Espironolactona, Canrenoato
No inhibidores de aldosterona. Amilorida, Triamtereno
 ANTIHIPERTENSORES

Diuréticos

• Diuréticos del asa

Furosemida (Lasix®, Solax®, Ragilon®, Simadrex® 40)
Bumetanida (Burinex® 1mg)
• Tiazídicos
Hidroclorotiazida (Diursen®50, Gisel D® 20)
Clortalidona (Clorfal®, Hecoton®, Hygroton® 25-50)

• Ahorradores de potasio
Espironolactona (Aldoxol® 25-100)
 ANTIHIPERTENSORES
Diuréticos
Glomérulo

Túbulo Túbulo Sistema

proximal distal colector

Mecanismos de transporte transmembrana de solutos

Asa
delgada Flujo-arrastre de solutos y solventes

Difusión simple

Difusión trans-canal

Difusión facilitada

Transporte activo
Na+
Simporte (cotransporte de solutos en misma dcción)

Antiporte (cotransporte de solutos en dcción opuesta)

 Diuréticos del asa

Na+ Cl-

In
te r
s ti
ci o

Lu
zt
ub
ul a Na+ Inhibición del
r Cl-
K+ simporte
In K+ de la Na-K-2Cl
te r
s ti
ci o
Na+

Los diuréticos del asa se unen al simportador Na+

en la rama ascendente gruesa bloqueando
el cotransporte (simporte) da la Na-K-2Cl
Diuréticos tiazídicos

Na+ Cl-

In
te r
s ti
ci o

Lu
zt
ub
ul a Na+ Inhibición del
r Cl- simporte
In de la Na-Cl
te r
s ti
ci o
Na+

Los diuréticos tiazídicos se unen al simportador Na+

en el túbulo contorneado distal bloqueando
el cotransporte (simporte) da la Na-Cl
 ANTIHIPERTENSORES

Diuréticos

Potencia relativa Absorción oral t 1/2(hs) Via eliminción

Furosemida 1 11-90 0,3-3,4 60%R-40%M

Bumetanida 40 60-90 0,3-1,5 65%R-35%M

Hidroclorotiazida 1 65-75 2,5 Renal

Clortalidona 1 60-70 44 65%R-10%B-25%D

Espironolactona 60-70 1,6 Metabólica

 ANTIHIPERTENSORES

Clasificación de los fármacos antihipertensores

 - bloqueantes

• Antagonistas cálcicos

• Inhibidores de la ECA

• Diuréticos

• Bloqueadores del receptor de angiotensina II

• Antagonistas -adrenérgicos

• Adrenérgicos de acción central

• Vasodilatadores de acción directa

 ANTIHIPERTENSORES

Bloqueadores del receptor de angiotensina II

Candesartán

Irbesartán

Losartán

Telmisartán

Valsartán
 ANTIHIPERTENSORES

Bloqueadores del receptor de angiotensina II

Candesartán (Eticard®, Tiadyl® 8-16)

Irbesartán (Aprovel®, 150-300)

Losartán (Accord®, Corodin®, Convertal®, Hipercor®

Tenopres®, Tensofar® 50)

Telmisartán (Micardis® 40-80)

Valsartán (Diovan 80)

ANTIHIPERTENSORES
Inhibidores de ECA

Angiotensinógeno
Arteria
(vasoconstricción)
Angiotensina I
ECA
Renina

Angiotensina II Antagonistas
de
Glomérulo angiotensina II

Na
Mácula
densa
Túbulo renal
(reabsorción de Na)
 ANTIHIPERTENSORES
Inhibidores de ECA

Efectos fisiofarmacológicos de la angiotensina II

Potente vasoconstricción

Receptor AT-1 Inotropismo positivo

fosfolipasa ATPasa
Crecimiento células lisas
 Inositol Tri-P
Cinasa

Liberacion de noradrenalina
Ca++ Ca++Calmodulina
Inhibidor
 exc urinaria Na Tub Prox
de angiotensina II  BLOQUEO
Liberación de aldosterona

CELULA EFECTORA
 ANTIHIPERTENSORES
Inhibidores de ECA

Farmacocinética

losartán
tmax: 1-4 hs

unión proteica elevada

metabolismo hepático

Contraindicados
en embarazo !!!
 ANTIHIPERTENSORES

Clasificación de los fármacos antihipertensores

 - bloqueantes

• Antagonistas cálcicos

• Inhibidores de la ECA

• Diuréticos

• Bloqueadores de receptor de angiotensina II

• Antagonistas -adrenérgicos

• Adrenérgicos de acción central

• Vasodilatadores de acción directa

 ANTIHIPERTENSORES

Antagonistas - adrenérgicos Adrenérgicos de acción central

Doxazosina Clonidina

Prazosina Guanfacina

Terazosina Guanabenz

Metildopa

Vasodilatadores de acción directa

Hidralazina

Minoxidil

Nitroprusiato
 ANTIHIPERTENSORES

Antagonistas - adrenérgicos Adrenérgicos de acción central

Terazosina (Adecur®, Isontyn® 2-5) Clonidina (Clonipresan®, Hipoclon® 0,150)

Metildopa (Aldopa®, Hiperten®,

Metil dopa® 250-500mg)

Vasodilatadores de acción directa

Hidralazina (Hidralazina® amp 20mg)

Nitroprusiato (Nitroprusiato®, amp 50mg)