ANTIANGINOSOS

Cátedra de
Farmacología
 CIRCULACION CORONARIA

ANATOMÍA VASOS INTRAMURALES

VCS epicardio
Aorta
Coronaria
derecha miocardio
Art pulmonar
Coronaria
izquierda Diástole
endocardio

Circunfleja

epicardio

miocardio
Descendente Sístole
anterior
 flujo subendocárdico
endocardio durante sístole

VCI
epicardio

miocardio

Diástole
Área miocardica
endocardio
dañada x isquemia
 Principales determinantes del consumo miocárdico y
mecanismos para incrementar el aporte de O2

Estado Diferencia
contractil A-V de O2

Frecuencia DEMANDA OFERTA Distribución miocardica

cardíaca
O2
= O2 regional

Tensión Flujo sanguíne

de la pared coronario

Presión Volumen Resistencia vascular Volumen

del VI Ventricular coronaria Ventricular
 Principales determinantes del consumo miocárdico y
mecanismos para incrementar el aporte de O2

ISQUEMIA
Estado Diferencia
contractil A-V de O2

DEMANDA
Frecuencia
cardíaca
O2  OFERTA
Distribución miocardica
regional
O2

Tensión Flujo sanguíne

de la pared coronario

Presión Volumen Resistencia vascular Volumen

del VI Ventricular coronaria Ventricular
 CARDIOPATIA ISQUEMICA

Angina de pecho

Infarto agudo de miocardio

Muerte súbita

Insuficiencia cardiaca
 CARDIOPATIA ISQUEMICA

VCS
Aorta
Coronaria
derecha Obstrucción
Art pulmonar de flujo sanguíneo
por coágulo
Coronaria
sanguíneo
izquierda

Circunfleja Trombo

Ateroma

Descendente
anterior

VCI

Placas
ateromatosas

Área miocardica Pared de

coronaria
dañada x isquemia
CARDIOPATIA ISQUEMICA

Dolor
“anginoso”
o
“coronario”
ANGINA DE PECHO
 ANGINA DE PECHO

Se caracteriza por un dolor retroesternal intenso

y de carácter compresivo que a menudo irradia al
hombo izquierdo y a la superficie flexora del
brazo izquierdo.

Clasificación:

Según forma de presentación clínica

Angina de esfuerzo Angina de reposo Angina mixta

Según forma evolutiva

Angina estable Angina inestable
 ANTIANGINOSOS

Los fármacos antianginosos carecen

de actividad antiálgica propiamente
dicha, pero suprimen el dolor
anginoso ya establecido y previenen
la aparición de las crisis anginosas
porque restablecen el equilibrio
entre la demanda y la oferta de
oxígeno en el miocardio.
 ANTIANGINOSOS

• Nitratos

 -bloqueantes
• Antagonistas cálcicos
• Molsidomina
 ANTIANGINOSOS

Nitratos

Nitroglicerina
IV (Dauxona® 25mg, Niglinar Premix ®, 50 mg/250ml, Nitroglicerina®)
VO (Nitro mack retard ® 2,5 mg)
Parche transdérmico (Minitran® 0,2-0,4mg)

Dinitrato de isosorbida
Sublingual (Cardil® 5mg, Isoket®5mg, Terdil®5mg)
Oral (Cardil® 10-40mg, Isoket®10mg, Terdil®10mg)

5-mononitrato de isosorbida
Oral (Cardil M® 40mg, Malatil® 20-40, Medocor® 20-60®, Monoket®)
Oral retard (Monoket retard®)
 ANTIANGINOSOS

Nitratos

• La vasodilatación es el efecto mas importante de los nitratos

• Dilatan venas, arterias y arteriolas de modo desigual

• Dosis pequeñas: venodilatación

• Dosis moderadas: dilatación arterial

• Dosis mas altas: hipotensión, taquicardia y  contractilidad

 Nitratos
Mecanismo intimo de acción:

Oxido nítrico en la molécula de nitratos

Guanilil ciclasa

GTP GMPc

Proteinkinasa

 Ca++

Vasodilatación
 Nitratos
Mecanismo acción antianginosa:

redistribución sanguínea sistemica

por venodilatación y  retorno venoso
 precarga (VTDVI)

 demanda de O2
 de tension pared VI
x vasodilatacion arterial
 poscarga

redistribución de
flujo coronario  oferta de O2
epi-endocárdico
 ANTIANGINOSOS

Efectos de los que contribuyen a la utilidad terapéutica en la angina de pecho

Demanda de oxígeno Oferta de oxigeno

Flujo coronario
PA Ret venoso Frec card Contractil. Total Area isquémica Vasosp Coron

Nitratos =  = = =  

-bloqueantes = =     = =

Ant calcicos = = =  = =  

Molsidomina =  = = =  
 ANTIANGINOSOS

Farmacocinética
Biodisp(%) t1/2 IA (min) PA (hs) DA (hs) Dosis

Nitroglicerina
IV 100 2-3 min <1 20-100 g/min
SL 30-40 2-5 4-8 10 -30 min 0,2- 0,8 mg
VO 1 - 20 20 - 45 45 -120 2-6 0,5-13 mg/8-12hs

Ungüento (2%) 15-60 30-120 3-8 1,2-5cm/4-8hs

Parche transdérmico 75-90 30-60 60-180 12-24 2,5-15mg/24 hs

Dinitrato de isosorbida
Sublingual 30-60 30-50 min 5-20 15-60 45-120 min 2,5-10 mg
Oral 20-25 hasta 10 hs 15-45 45-120 2-8 hs 10-60mg/8-12hs

5-mononitrato de isosorbida
Oral 90-100 4-5hs 15-45 60-120 4-10 hs 20-40mg/8-12hs
Oral retard 90-100 60-90 180-240 10-14hs 40-120mg/24hs
 ANTIANGINOSOS
Efectos adversos
NITRATOS

Nitroglicerina

VO cefalea, hipotensión

Parche transdérmico cefalea, hipotensión

Dinitrato de isosorbida cefalea, hipotensión

5-mononitrato de isosorbida cefalea, hipotensión

-BLOQUEANTES

Propranolol hipotensión, bradicardia, broncoespasmo, BAV, ICC

Atenolol hipotensión, bradicardia, broncoespasmo, BAV, ICC

CALCIOANTAGONISTAS

Verapamil hipotensión, bradicardia, ICC

Nifedipina edema, hipotensión, rubefacción

Diltiazem bradicardia, BAV

 ANTIANGINOSOS

• Nitratos

 -bloqueantes
• Antagonistas cálcicos
• Molsidomina
 ANTIANGINOSOS
 - bloqueantes
 bloqueantes no selectivos:
propranolol
nadolol
timolol
pindolol
labetalol
carvedilol

 bloqueantes parcialmente selectivos

atenolol
bisoprolol
metoprolol
betaxolol
acebutolol
esmolol
 ANTIANGINOSOS
 - bloqueantes
Propranolol (Etibloker®10-40-80, Frixopel®10-40-80, Inderal®,

Presin®10-40-80, Propayerst®40-80)
No selectivos

Nadolol (Corgard®80mg)

Labetalol (Biascor® comp100mg e iny)

Carvedilol (Betaril®6,25-12,5-25 , Cardiolil® , Dilatrend® , Xetin®)

Atenolol ( Atarox®50-100, Atenocar®50-100, Prenormine ® 50 -100

Parcialm selectivos

Atensil®50-100, Plenacor®25-50-100)

Metoprolol (Lopresol® 100mg)

Bisoprolol (Corentel ®5-10mg)

Betaxolol (Kerlone®10-20mg)
Sistema nervioso simpático

ojo
Fc=95 Fc=65
corazón Sin
estimulo
8 vasos Vc Vd simpático

tráquea y bronquios

pulmón
Médula espinal

12
Ganglio celíaco píloro

gland. suprarrenal
riñón y uréter

intestino
5
válvula ileocecal

Plexo hipogástrico esfínter anal

5
detrusor vesical
Receptores adrenérgicos
Receptor Tejido Respuestas

 1 músculo liso vascular contracción

músculo liso genitourinario contracción
hígado glucogenólisis
músculo liso intestinal relajación
corazon  contractilidad, arritmias

 2 páncreas  sec insulina

músculo liso vascular contracción

 1 corazón  contractilidad, arritmias

riñon  secreción de renina

 2 músculo liso (vasos, bronquios, gastroint, genitourin) relajación

músculo estriado glucogenólisis
hígado gluconeogénesis

 3 tejido adiposo lipólisis

 ANTIANGINOSOS
 - bloqueantes
VARICOSIDAD DEL NERVIO SIMPATICO CELULA EFECTORA

NA NA

tirosina

dopa NA NA ACCION

RECEPTOR ADRENÉRGICO
dopamina NA NA
NA
NA

NA
 BLOQUEO
 bloqueante
 ANTIANGINOSOS
 - bloqueantes

 frecuencia cardiaca

 gasto cardiaco
 contractilidad miocárdica (+ importante)

 - bloqueantes  nivel de renina

 nivel de aldosterona

 actividad adrenergica de SNC

 ANTIANGINOSOS

Efectos de los que contribuyen a la utilidad terapéutica en la angina de pecho

Demanda de oxígeno Oferta de oxigeno

Flujo coronario
PA Ret venoso Frec card Contractil. Total Area isquémica Vasosp Coron

Nitratos =  = = =  

-bloqueantes = =     = =

Ant calcicos = = =  = =  

Molsidomina =  = = =  
 ANTIANGINOSOS
 - bloqueantes

labetalol y carvedilol
Son mas bien  y  bloqueantes

Utilizados en pacientes con enfermedades cardiovasculares

propranolol, nadolol, atenolol y metoprolol

Inhiben d emodo competitivo la actividad simpática
Efectos cardiovasc:  FC,  Velocidad de conducción,  inotropismo,  PA
Efectos bronquiales y uterinos: tono broncodilatador,  tonicidad uterina
Efectos metabólicos:  lipólisis, potencia hipoglicemia
Utilizados como antihipertensivos, antitiroideos (propranolol)

timolol
como todos los  bloqueantes  PIO, el timolol se usa p/ glaucoma
 ANTIANGINOSOS
Efectos adversos
NITRATOS

Nitroglicerina

VO cefalea, hipotensión

Parche transdérmico cefalea, hipotensión

Dinitrato de isosorbida cefalea, hipotensión

5-mononitrato de isosorbida cefalea, hipotensión

-BLOQUEANTES

Propranolol hipotensión, bradicardia, broncoespasmo, BAV, ICC

Atenolol hipotensión, bradicardia, broncoespasmo, BAV, ICC

CALCIOANTAGONISTAS

Verapamil hipotensión, bradicardia, ICC

Nifedipina edema, hipotensión, rubefacción

Diltiazem bradicardia, BAV

 ANTIANGINOSOS

• Nitratos

 -bloqueantes
• Antagonistas cálcicos
• Molsidomina
ANTIANGINOSOS
Antagonistas cálcicos
Amlodipino
Diltiazem
Isradipino
Barnidipino
Felodipino
Lacidipino
Nicardipino
Nifedipino
Nimodipino
Nisoldipino
Verapamilo
Mecanismo intimo de contracción muscular

PA

Ca++

Miofibrilllas

Ca++
PA

Miofibrilllas
 ANTIANGINOSOS
Antagonistas cálcicos
Amlodipino (Ampliron® , Cordel®, Halomed®, Noloten®, Inhical® 5-10mg)

Diltiazem (Acalix®, Angiten®, Cardizen®, Hart®, Incoril® 60-90-120-180,240)

Barnidipino (Vasexten® 10-20)

Felodipino (Plendil® 5-10)

Lacidipino (Midotens® 2-4)

Nicardipino (Dakarel®, Nicardip® 20)

Nifedipino (Adalat®, Cuorex®, Nifedil®, Nifelat®, Nifeten® 10-20-30-60)

Nimodipino (Irrigor®, Modipin®, Nimotop®, Tropocer® 30-60mg, amp 10 mg)

Verapamilo (Isoptino®, Verapamilo® 80-120-240)

 ANTIANGINOSOS
Antagonistas cálcicos
Canales de calcio dependientes del voltaje (T, L, N, P, Q, R)

Ca++ Ca++
Sitio de unión
de antagonistas Antagonistas
calcicos calcicos
   

1 1
2 2

Canal permeable Canal ocluido

Los efectos hemodinámicos de los antagonistas cálcicos se deben al

bloqueo de los receptores L del corazón y de los vasos
 ANTIANGINOSOS
Antagonistas cálcicos

El bloqueo de la entrada de Ca++ reduce la contractilidad

especialmente a la altura de los vasos de resistencia, provocando
una reducción de las resistencias vasculares periféricas elevadas,
no así la de los vasos normales.

En la hipertensión existe una prolongación anómala de la

activación de los cnales de Ca++ en las fibras lisas del vaso
arterial, lo cual las hace mas sensibles a la acción de los
antagonistas del calcio (hipersensibilidad x  pcción endotelina)
 ANTIANGINOSOS
Antagonistas cálcicos
Bloqueo de Canales “L” de calcio dependientes del voltaje

El bloqueo desencadenado por los calcio-antagonistas presenta

dos propiedades:

uso-dependencia: cuantas mas veces se abra el canal, mayor será el

bloqueo, así con el diltiazem y el verapamilo se produce
mayor bloqueo a frecuencias cardiacas mas rápidas.
El verapamil y el diltiazem apenas deprimen la cond AV

en pacientes con ritmo sinusal.

voltaje-dependencia: mayor afinidad por las células musculares vasculares

y por las células nodales, o sea producen vasodilatacion
a concentraciones que apenas modifican la contractil.
miocárdica, la frecuencia cardiaca o cond AV.
El verapamil y el diltiazem deprimen marcadamente la
cond AV en pacientes con TSV o por reentrada nodal
 ANTIANGINOSOS
Antagonistas cálcicos
Farmacodinamia

Contractilidad miocárdica Frecuencia cardiaca Selectividad vasos/corazón

Verapamilo   1

Diltiazem   1

Nifedipino   10

Amlodipino 10

Nicardipino  100

Felodipino 100

Nisoldipino 1000
 ANTIANGINOSOS

Efectos de los que contribuyen a la utilidad terapéutica en la angina de pecho

Demanda de oxígeno Oferta de oxigeno

Flujo coronario
PA Ret venoso Frec card Contractil. Total Area isquémica Vasosp Coron

Nitratos =  = = =  

-bloqueantes = =     = =

Ant calcicos = = =  = =  

Molsidomina =  = = =  
 ANTIANGINOSOS
Antagonistas cálcicos
Farmacocinética
Biodisp(%) Unión prot (%) Vd (l/k) t1/2(h) Clearance(ml/min/k) Interv dosis (h)

Nifedipino 50 96 0,78 1,8 7 8

Verapamilo 22(vo) 35(sl) 90 5 4 15 8

Diltiazem 44 78 3 12 12 6-8

Amlodipino 74 93 16 39 6 24

Felodipino 15 99 10 14 12 24

Nicardipino 18 99 1,1 1,3 10 4-8

Nimodipino 10 98 1,7 1,1 19 12-24

 ANTIANGINOSOS
Antagonistas cálcicos
Efectos colaterales (%)

Rubor facial Cefalea Taquicardia Mareos Estreñim Edema maleolar Angina

Nifedipino 6-25 7-34 0-25 3-12 0 1-8 0-14

Nifedipino SR 0 16 0 4 3 10-30 0

Verapamilo 6-7 6 0 7 34 6 0

Diltiazem 0-13 4-9 0 6-7 4 6-10 0

Amlodipino 2 0 0 5 0 10 0

Felodipino SR 4-8 11-19 1-2 6 0 14-36 0

 ANTIANGINOSOS
Efectos adversos
NITRATOS

Nitroglicerina

VO cefalea, hipotensión

Parche transdérmico cefalea, hipotensión

Dinitrato de isosorbida cefalea, hipotensión

5-mononitrato de isosorbida cefalea, hipotensión

-BLOQUEANTES

Propranolol hipotensión, bradicardia, broncoespasmo, BAV, ICC

Atenolol hipotensión, bradicardia, broncoespasmo, BAV, ICC

CALCIOANTAGONISTAS

Verapamil hipotensión, bradicardia, ICC

Nifedipina edema, hipotensión, rubefacción

Diltiazem bradicardia, BAV