ENTEROTOXEMIA

Jesús Alfonso Sánchez Viafara

UAN
Enterotoxemia bovina

• Las enterotoxemias son enfermedades producidas por las toxinas de un

grupo de bacterias del género Clostridium que se multiplican en el
intestino.

• En los rumiantes, la especie más importante es Clostridium perfringens, un

bacilo anaerobio, esporulado, que se tiñe de azul mediante determinados
colorantes (tinción de Gram).
Clostridium perfringens grampositivos en tejido gangrenoso.
Enterotoxemia bovina

• Cuando se producen condiciones favorables en la luz

intestinal, Clostridium perfringens se multiplica y produce diferentes
toxinas que pasan a sangre, pudiendo llegar a distintos órganos
(pulmón, cerebro) en los que ocasiona lesiones con frecuencia de
carácter grave.
Enterotoxemia bovina
• Cuando aparece en una explotación, se observan brotes de
enfermedad aguda y sobreaguda con elevada mortalidad en terneros
de pocas semanas de vida, originando elevadas pérdidas económicas.

• Clostridium perfringens se clasifica en cinco tipos (A, B, C, D, E) en

función de la capacidad de producir una o varias toxinas consideradas
mayores (alfa, beta, épsilon, iota)..
Clostridium perfringens
Clostridium perfringens
• Una característica importante de estas bacterias es que pueden permanecer
como comensales habituales de la mucosa intestinal, sin producir enfermedad.

• Sin embargo, cuando se producen modificaciones sustanciales de este equilibrio

(p.ej. ante cambios bruscos de alimentación; en terneros que maman con mucho
vigor) se multiplican e incrementan significativamente sus tasas, y comienzan a
elaborar y secretar las toxinas responsables de enfermedad.
Clostridium perfringens
• Enterotoxemia por Cl. perfringens tipo A: el papel del tipo A en la
enterotoxemia del ganado bovino está en discusión, debido a que se puede
detectar tanto en animales sanos como enfermos.

• Enterotoxemia por Cl. perfringens tipo B y C: ambos tipos producen

enteritis necrótica en bovinos, más frecuentemente en terneros pero
también en adultos.
 Enterotoxemia por C. perfringens en la necropsia

El intestino delgado (A) a la izquierda muestra un rojo oscuro necrosis isquémica. Otras áreas (B) están llenas de gas, que
es indicativo de estasis intestinal y formación de gas. Siguiente muerte súbita, se demostró enterotoxina tipo C.
Clostridium perfringens

• Enterotoxemia por Cl. perfringens tipo D: esta es la forma de

enterotoxemia más frecuente en ovino, aunque es mucho menos
frecuente en bovino.

• Enterotoxemia por Cl. perfringens tipo E: se ha descrito en casos de

enfermedad en bovinos, aunque no se ha estudiado en profundidad.
Es normal que los animales presenten diarrea con sangre en la fase final de muchas
enfermedades
Clostridium perfringens

• El diagnóstico debe incluir el estudio histopatológico y microbiológico

de las muestras apropiadas.

• El solo aislamiento de Clostridium perfringens no tiene carácter

diagnóstico. Además de la observación de lesiones compatibles, es
necesaria la caracterización de la cepa aislada y de sus toxinas.
Clostridium perfringens

• El análisis de un número mayor de muestras permitirá determinar los

tipos más prevalentes en los casos de enterotoxemia bovina de
nuestro entorno. Esta información es fundamental para establecer las
medidas preventivas adecuadas que, hoy por hoy, pasan por la
correcta inmunización de los animales y un manejo adecuado de los
mismos en las etapas críticas.
Manifestaciones clínicas:
• Enterotoxemia por Clostridium perfringens normalmente afecta a los
terneros en los primeros días de vida.
Factores que influyen en el avance
del conocimiento de las
enfermedades veterinarias
• Veterinarios de campo
• Patólogos
• Laboratorios
• Investigadores
• Salud publica
Que es lo que normalmente viene a la men
ante un caso de enterotoxemia?

Se vacuno?
• Pero, para que y contra que
vacunamos????
 Características a resaltar:
•Los clostridios son bacterias anaeróbicas.

•Diferentes tipos de toxinas son las responsables de los

síntomas clínicos y los cambios observados.

•Las enfermedades generalmente son de curso rápido y

ocurren en forma de brotes, aunque bajo ciertas condiciones
pueden producir también, muertes en forma de goteo.

•Los brotes una vez iniciados son prácticamente imposibles de

detener, por lo que el enfoque sanitario de estas
enfermedades debe apuntar siempre a la prevención de las
mismas.
Clostridium perfringens
Clasificación de C. perfringens:
basada en la producción de toxinas
Toxinas usadas en la toxinotificacion
Toxinotipo
Alfa Beta Epsilon Iota
A
+
B
+ + +
C
+ +
D
+
E
+ +
 Grupo de enfermedades:

•Histotoxicas: tejidos

•Enterotoxicas: intestinales
 Las enfermedades clostridiales
intestinales son usualmente
llamadas “enterotoxemias”.

Solamente C. perfringens tipo D y un

caso particular de tipo A en bovinos,
son verdaderas enterotoxemias,
pero la mayoría son solo lesiones
locales.
 La patogénesis de las
enfermedades intestinales de
C. perfringens requiere un
cambio en el microambiente
intestinal
La “enterotoxemia” en ganado bovino
se caracteriza por:

• una tasa de alta fatalidad

• muerte súbita

•lesiones hemorragicas del intestino

delgado
“Enterotoxemias” bastante definidas:

Tipo B, C, D

“Enterotoxemias” confictivas:
Tipo A

“Enterotoxemia” sorpresa:
Tipo E
C. perfringens tipo B

Terneros recién nacidos: enteritis

hemorrágica

Con carácteristicas de la tipo C y la tipo D

C. perfringens tipo C

Terneros: enteritis necrotica

Adultos: struck en feedlot

Enteritis necrótica−hemorrágica con ulceración de

mucosa y serosa. Lesiones en ileon.
Casos graves: luz intestinal hemorrágica y
tejido necrótico. Congestión hepática,
hemorragias en endo y epicardio
C. perfringens tipo D

Enterotoxemia, enteritis hemorrágica

Can Vet J. 1963 Nov;4(11):288-98.
 Modelo de la enfermedad por Tipo D

Excessive Carbohydrate
intake Changes in intestinal tract
conditions

Large soluble carbohydrate available for micloflora

C. perfringens growth/Etx production

Inhibition of
Sudden death intestinal motility
Yes
High & Fast
↑ Etx absorption
Etx?

No

↑ Intestinal fluid ↓ Etx absorption

Diarrhea
C. perfringens tipo A

Mas común

Terneros recién nacidos: Enterotoxemia, enteritis

hemorrágica

Adultos: abomasitis, ulceras abom., diarrea,

muerte
C. perfringens tipo A es el mas común
de todos, el mas variable en cuanto a
su toxigenicidad y el mas confuso
respecto a la patogenicidad.
C. perfringens type A puede producir:

•Gangrena gaseosa
•Enteritis necrótica aviar
•Sindrome hemorrágico en bovinos
•Enteritis humana (CPE)
 C. perfringens tipo A en ganado bovino:

Los terneros afectados pueden mostrar:

Timpanismo, abomasitis hemorrágica y ulceración del abomaso

Diarrea en varios grados
Debilidad
Coma
Muerte súbita

Se ha asociado con daño hemorrágico en intestino delgado y grueso

(enteritis necrótica hemorrágica).

Los aspectos etiológicos (además de C.p.) son poco claros.

El diagnostico es muy dificultoso: mas aun que los otros tipos, se debe
analizar la clínica, lesiones tisulares y resultados de cultivo, en conjunto.
 C. perfringens tipo A:
conceptos erroneos
“la toxina alfa de C. perfringens (tipo A) produce
abomasitis hemorrágica, “enterotoxemia” yotras
enfermedades en el ganado y las aves”

“el aislamiento de C. perfringens tipo A en un caso

clínico sugiere su participación en la enfermedad”

“las vacunas comerciales con toxoide alfa protege

contra las enfermedades asociadas al tipo A”
Evidencia de que ciertas cepas de C.
perfringens tipo A, si producen daño en
bovinos:
1 Perfiles geneticos diferenciales (PFGE).

2 Experimentalmente reproducen cambios intestinales.

C. perfringens tipo A en aves:
 Clostridium perfringens
alpha toxin is produced in
the intestines of broiler
chicks inoculated with an
alpha toxin mutant.
 C. perfringens
tipo A en aves:

Las cepas tipo A de C. perfringens que producen enteritis necrótica (EN) son
particulares y predominan durante un brote.
 C. perfringens tipo E

Rara. Terneros: abomaso y enteritis

hemorrágica.
Cerdos
 Como elegir una vacuna??? Uff!!!!!!!!!!!!!!!!!

Fórmula:

Cultivos bacterianos completos y toxoides de:

Clostridium chauvoei Clostridium septicum
Clostridium novyi Clostridium sordellii
Clostridium perfringens Pasteurella multocida A y D
Pasteurella multocida A-3 Pasteurella haemolytica más leucotoxina

Composición:
Anacultivos integrales de:
Clostridium chauvoei.
Clostridium septicum.
Clostridium perfringes (Welchi)(tipos C y D).
Clostridium sordelli.
Adyuvados en gel de hidróxido de aluminio.
 Basar la formulacion de la vacuna en lo que creemos? El colmo:

XXXXXXXX® CLOSTRIDIAL

Para la prevención del CARBUNCLO SINTOMÁTICO (Mancha), GANGRENA

GASEOSA, ENTEROXEMIA, EDEMA MALIGNO,
HEPATITIS NECROSANTE, HEMOGLOBINURIA y MUERTE SÚBITA de los
Bovinos.

A las cualidades propias de las vacunas clostridiales, en XXXXXX

CLOSTRIDIAL se agrega la inclusión en su fórmula de la toxina beta 2 del
Clostridium perfringensA, responsable de producir enteritis ulcerativa
con diarrea hemorrágica, generalmente de curso sobreagudo, con muerte
dentro de las 12 horas, particularmente en animales jóvenes. Composición:
Clostridium chauvoei, Clostridium septicum, Clostridium perfringens A (toxinas
alfa y beta 2), Clostridium perfringens D (toxina épsilon), Clostridium novyi B,
Clostridium novyi D (haemolyticum).
Conclusiones:

Enterotoxemia bovina:

Tipo C: lo clasico.

Tipo D: existe.

Tipo A: ?? Muy dificil el correcto diagnostico

Cuidado con la tipo E!

Armas biológicas y Bioterrorismo

Clostridium botulinum
Clostridium perfringens

Los clostridios aparentan ser feos y malos, y pueden ser malos

 Aunque muchos clostridios producen enfermedades tanto en animales
como en humanos, rara vez son considerados zoonóticos:

Clostridium botulinum y Clostridium tetani: neurointoxicaciones

Clostridium septicum: edema maligno.
Clostridium sordelli: mionecrosis
Clostridium novyi: hepatitis necrótica, gangrena
Clostridium perfringens: diversas enfermedades

En estos clostridios, aunque la infección indirecta es un evento común,

no hay evidencia de transmisión entre especies.
Existe transmisión directa de animales a humanos por parte de:

Clostridium perfringens

Clostridium difficile
 Que hacen en humanos:

C. perfringensproduce enteritits necrotica y diarrea asociada a antibioticos y a intoxicacion

alimentaria.

C. difficile produce diarrea, colitis o colitis seudomembranosa, frecuentemente con síntomas

sistémicos (fiebre, nauseas, anorexia y malestar) y la forma más severa como colitis fulminante
fatal, con íleo prolongado, megacolon toxico y perforación.

Son importantes??

En Estados Unidos, C. perfringens es la 2da. Causa de intoxicacion alimentaria.

En centroamerica, el 25-30% de las diarreas nosocomiales fueron causadas por C. difficile o

C. perfringens
Rev Biomed 2007; 18:81-87.

En Inglaterra la infección asociada a C. difficile es la primera causa de muerte: 499 casos en

1999, 1998 casos en el 2005 a 3393 casos en el 2006.
Es interesante el hecho de que C.

perfringens y C. difficile son parte

de la microbiota normal del
intestino de personas y animales
“sanos”
 C. perfringens tipo C
enteritis necrotica o pigbel

◼ Toxina beta
◼ Baja tripsina: diabeticos, vegetarianos, inhibidores
◼ Intoxicacion poralimentos enhumanos: PapuaNG
◼ Comun enel medioevoeuropeo:falta dehigienealimentos,
pocaingesta deproteinas, periodicosfestines concarnes,
 Tipo C en animales
◼ Recien nacidos en general
◼ Cerdos, terneros, potrillos, corderos y cabritos.
◼ Muerte sin signologia o con diarrea/disenteria
◼ Jejuno afectado: efisematoso y necrosis
hemorragica mucosa, submucosa ymuscular.
◼ Prevenible por vacunacion
Uzal & Songer, 2008
 C. perfringens tipo A enterotoxico
◼ 5% de C.p. producen CPE
◼ cpecromosomal NO plasmidico: cepas
particulares…
C. perfringens tipo A enterotoxico en animal

No esta muy estudiado, pero se

asocia con diarrea en perros,
rumiantes, cerdos.
C. difficile es un organismo anaerobio
estricto, Gram +
y formador de esporas

Produce enfermedades gastrointestinales en animales

y humanos.
Accion patologica asociada con la produccion de
toxinas

Toxina A: incrementa la permeabilidad intestinal y

la inflamacion de la mucosa

Toxina B: citotoxicidad resultando en necrosis y

destruccion del epitelio

Resultado: diarrea acuosa hasta diarrea

sanguinolenta
En la actualidad, en humanos puede suceder desde una
diarrea suave hasta colitis pseudomembranosa, asociada
a antibióticos, y muerte.

Por que ahora?

Gran temor: empezó a atacar poblaciones sanas

 El mayor predisponente es la terapia con antibióticos. Y en
humanos y caballos, la hospitalización.

En algunas especies, otro predisponente es la edad, madura

(humanos, conejos), joven (cerdos). En otras no (caballos).

Se esta expandido también a poblaciones consideradas de bajo

riesgo.

No se asocia con enfermedades en aves.

Herramientas del diagnostico:

C. difficile se aísla en medios selectivos.

Las muestras de contenido intestinal (colon) o materia fecal
deben ser tomadas en medio de transporte de anaerobios, al
menos que se envíen al lab en menos de 24 h.
Si es mas, refrigerarlas.
La toxina es detectada por ELISA o por efecto citopático del
filtrado de materia fecal en líneas celulares.
En aislamientos se puede usar PCR para TcdA y TcdB, y
ELISA o cultivo celular (es esencial ver la producción de la
toxina).
Muchas gracias