HISTAMINA Y BRADICININA

HISTAMINA

 ß – aminoetilimidazol
 “contaminante” bacteriano del cornezuelo
de centeno
 Molécula Hidrofílica
 Anillo Imidazólico unida a un grupo Amino
por dos grupos metileno
 Cuatro Tipos de Receptores: H 1 a H4
HISTAMINA

 Síntesis: Descarboxilación AA Histidina

 Distribución: LCR > Plasma
 Almacenamiento:
 Células Cebadas
 Piel
 Mucosa Árbol Bronquial
 Vías intestinales
 Sangre: Basófilos
 Mucosa Gástrica – SNC
METABOLISMO
RECEPTORES
 ACCIONES FISIOLÓGICAS
TEJIDO EFECTO MANIFESTACIÓN RECEPT
CLINICA
PULMONES Broncoconstricción Asma H1
MUSCULO LISO Dilatación de vénulas Eritema H1
VASCULAR postcapilares
Dilatación de arterias terminales
Venoconstricción
ENDOTELIO Contracción y separación de Edema – Pápulas H1
VASCULAR las células endoteliales
NERVIOS Sensibilización de Prurito – Dolor H1
PERIFÉRICOS terminaciones aferentes
CORAZÓN Aumento mínimo de FC y Menores H2
Contractilidad Miocárdica
ESTÓMAGO Aumento de la secreción Úlcera Péptica H2
ácida Pirosis
SNC Neurotransmisor Ritmo circadiano H3
Vigilia
 ACCIONES

 Reacciones Alérgicas

 Secreción Ácida del Estómago

 Neurotransmisor del SNC

HIPERSENSIBILIDAD INMEDIATA
LIBERACIÓN DE MEDIADORES

 HISTAMINA
 Factor Activador de plaquetas (PAF)
 Derivados del Ac. Araquidónico
 Leucotrieno D4 = Broncoconstrictor
 Cininas = Inflamación
REGULACIÓN DE SECRECIÓN

 Agentes que actúan sobre receptores

muscarínicos y alfa Adrenérgicos aumentan
liberación

 Adrenalina y agentes que actúan sobre

receptores beta Adrenérgicos aumentan
AMPc e inhiben secreción de células Cebadas
 Cromoglicato sódico inhibe liberación de
mediadores por células cebadas
INDUCEN LIBERACIÓN DE HISTAMINA

 Bases orgánicas:
 Amidas y amidinas
 Compuestos de Amonio Cuaternario y Piridinio
 Piperidinas y alcaloides
 Succinilcolina – Morfina
 Medios de contraste
 Vancomicina = “Sindrome del Hombre Rojo”
 Polimixina B

“Por aumento de Ca++ Intracelular”

OTRAS CAUSAS DE LIBERACIÓN

 Urticaria Colinérgica y Solar

 Urticaria Pigmentosa (Mastocitosis Cutánea)
 Ejercicio
 Perturbaciones emocionales
 Exposición al calor
 Leucemia Mielógena (Aumento de Basófilos)
 Tumores Carcinoides de Estómago
REACCIÓN ANAFILÁCTICA

 Ardor – Prurito – Rubor

 Hipotensión
 Taquicardia
 Cefalea
 Ronchas en la piel
 Cólicos – Nauseas – Hipersecreción Acida
 Broncoespasmo moderado
SECRECIÓN ACIDA

 Mediador fisiológico predominante de la

secreción de ácido por el estómago
 Unión con receptor H2 potente secretagogo
gástrico que desencadena abundante
secreción de acido por células parietales
 También intensifica generación de pepsina y
factor intrínseco
SNC

 Actúa sobre receptores H1

 Receptores en todo el SNC (> en Hipotálamo)
 Intensifica el estado de vigilia
 Inhibe el apetito
 Neuronas Histaminérgicas participan en:
 Regulación en ingestión de líquidos
 Temperatura corporal
 Secreción de ADH
 Control de P.A y percepción del dolor
 Receptores H1 – H2 – Autoreceptores H3 (encéfalo)
ACCIÓN FARMACOLÓGICA

 Receptores H1:
 Contrae musculo liso de bronquios e intestino
 Receptores H2:
 Estimula secreción acida del estomago
 Receptores H1 – H2:
 Dilatación de vasos sanguíneos finos
ACCIÓN FARMACOLÓGICA

 Receptores H3:
 SNC: Gg Basales – Hipocampo – Corteza
 Autoreceptores = Inhiben liberación de H
 Agonistas estimulan sueño
 Antagonistas estimulan estado de vigilia
ACCIÓN FARMACOLÓGICA

 Receptores H4
 En células inmunitarias activas
 Eosinófilos
 Neutrófilos
 Cambio de forma
 Quimiotaxis
 Aumento de moléculas de adherencia
 Vías Gastrointestinales
 SNC
EFECTOS CARDIOVASCULARES
 VASODILATACIÓN:

 AUMENTA PERMEABILIDAD CAPILAR

 Edema
 DISMINUYE LA PRESIÓN ARTERIAL
 Choque Anafilático
VASODILATACIÓN

 H1:
 Mayor afinidad por Histamina
 Dilatación depende de Oxido Nítrico
 Mas rápida y más breve
 H2:
 Estimula vía de AMPc y PKA en musculo liso
 Dilatación mas lenta y prolongada
MUSCULO EXTRAVASCULAR

 H1: Constricción
 H2: Relajación

 En Músculo bronquial predomina H1 

Broncoconstricción

APLICACIÓN CLÍNICA:
 Diagnóstico
 Evaluar Hiperreactividad inespecífica de bronquios en
asma y cutirreacciones en alergia
ANTIHISTAMINICOS
ANTAGONISTAS HISTAMÍNICOS
 ESTRATEGIAS FARMACOLÓGICAS
ESTRATEGIA AGENTE ENFERMEDAD
FARMACOLÓGICO TRATADA

Administrar Agonista inverso del Difenhidramina Alergias

receptor Loratadina

Prevenir desgranulación de Mastocitos Cromoglicato Disódico Asma

Nedocromilo

Administrar un antagonista fisiológico Epinefrina Anafilaxia

para contrarrestar los efectos
patológicos de histamina
ANTIHISTAMÍNICOS H1
(MECANISMO DE ACCIÓN)
 No son antagonistas del receptor
 Son Agonistas Inversos

 “Se unen a la conformación inactiva del

receptor y estabilizan esta conformación”
ANTAGONISTAS H1

 EFECTOS:
 Inhiben Broncoconstricción
 Inhiben Vasodilatación
 Bloquean Incremento de Permeabilidad
 Disminuyen eritema y prurito
 Disminuyen reacción de Hipersensibilidad
 Sedación (1ª generación)
 Reducen Cinetosis
 (Dimenhidrinato – Difenhidramina – Prometazina)
CLASIFICACIÓN

PRIMERA GENERACIÓN:
 Alquilaminas = Clorfeniramina *
 Etanolaminas = Difenhidramina *
 Etilendiaminas = Tripelenamina
 Fenotiazinas = Prometazina *
 Piperazinas = Ciclizina – Hidroxicina *
 Piperidinas = Ciproheptadina
CLASIFICACIÓN

SEGUNDA GENERACIÓN:
 Alquilaminas = Acrivastina (Semprex –D)
 Piperazinas = Cetirizina (Zyrtec) *
 fTalazinonas = Azelastina (Astelyn)
 Piperidinas = Loratadina (Claritine) *
Fexofenadina (Allegra) *
 Nuevos: Levocetirizina – Desloratadina
FARMACOCINÉTICA

 Absorción oral adecuada

 Concentración plasmática máxima: 2 – 3 hrs
 Duración efectos: 4 – 6 hrs
 Distribución amplia – SNC
 Metabolismo Hepático – más en niños
(Loratadina se activa)
 Excreción Urinaria
EFECTOS ADVERSOS

 Sedación (1ª generación)

 Mareos – Tinitus – Incoordinación – Temblores
 Fatiga – Visión Borrosa – Diplopía
 Euforia – Nerviosismo – Insomnio
 Trastornos GI – Aumento de apetito y peso
 Efecto Muscarínico:
 Xerostomía – Reseca Vías Respiratorias (tos) –
Retención Urinaria
EFECTOS ADVERSOS

 Alergia: Dermatitis Alérgica

 Leucopenia – Agranulocitosis – Anemia Hem.
 Cruzan la placenta:
 Efecto Teratógeno:
 Azelastina
 Hidroxizina
 Fexofenadina
 Se excretan por leche materna
 APLICACIONES
 Enfermedades Alérgicas
 Resfriado Común
 Cinetosis y Vértigo
 Escopolamina (elección)
 Dimenhidrinato - Meclizina
 Prometazina (antiemético pero muy sedante)
 Trastornos Vestibulares (Enf. De Meniére)
 Ef.Extrapiramidal (Fenotiazinas) Difenhidramina
ANTAGONISTAS H2

 Antagonistas competitivos reversibles de

receptores H2 de las células parietales
gástricas
 Cimetidina (no se usa)
 Ranitidina = Tab. 150 – 300 mgs
 Indicaciones:
 Gastritis
 Ulcera Péptica
ANTAGONISTAS H3
 En experimentación:
 Tioperamida
 Clobenpropit
 Ciproxifan
 Proxifan
 Indicaciones:
 Inducir estado de alerta y mejorar la atención
(Hiperestimulación de receptores H1)
 Efectos Adversos:
 Disminuyen ingesta de alimentos – Aumentan
locomoción – Aumentan ansiedad
BRADICININA
Lesión Hística
Reacción Alérgica
BRADICININA
Infección Vírica KALIDINA
Proceso Inflamatorio

MEDIADORES:
PGs
ON
EDHF

DOLOR
VASODILATACIÓN
AUMENTO DE PERMEABILIDAD
SINTESIS
EFECTOS

 DOLOR: Sustancia P – Neurocinina A

 INFLAMACIÓN: IL-I – TNF-α
 APARATO RESPIRATORIO: Asma – Rinitis
 APARATO CV:
 Cardioprotector
 Vasodilatación
 RIÑÓN:
 Aumentan volumen orina
 natriuresis
USOS TERAPEUTICOS

 BRADICININA contribuye a los efectos de los

IECA
 AGONISTAS DE CININA: Aumentan llegada
de quimioterápicos mas allá de BHE
 INHIBIDORES DE CALICREINA: en pacientes
que serán sometidos a Derivación coronaria
para disminuir hemorragia y necesidad de
transfusión
INHIBIDORES DE CALICREINA

 APROTININA ( Trasylol)
 Inhibe:
 Reacción inflamatoria.
 Fibrinólisis y
 Generación de trombina
 En cirugía con circulación extracorpórea
(Derivación coronaria)
 DOSIS:
 Inicial: 1 – 2 millones KIU
 Luego:goteo de 250 a 500 mil KIU/h durante operación