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Farmacología de la Motilidad Uterina

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Farmacología de la Motilidad Uterina Farmacología de la Motilidad Uterina: Oxitócicos y Tocolíticos Introducción Anatomía del útero El útero es un órgano muscular

(músculo liso è miometrio), cubierto en parte por el peritoneo o serosa, con una cavidad triangular recubierta por una capa de tipo epitelial, el endometrio; esta cavidad se continúa en el canal cervical. Se sitúa en la cavidad pélvica, entre la vejiga y el recto, con su porción inferior (el cuello) proyectándose en la vagina. Es una estructura piriforme, que se torna globulosa ante el cambio de contenido que ocurre durante el embarazo. En su extremo superior, conocido como fondo uterino, se insertan, en forma simétrica, las trompas uterinas, que proporcionan el camino final a recorrer por los espermatozoides para el logro de la fecundación y por el óvulo, de manera reversa, para la implantación, en caso de haber sido fecundado o su eliminación, en caso de no haberlo sido (è menstruación). En un corte, puede observarse que en el cuerpo uterino existe un espacio virtual, ligeramente triángular, continuándose con el canal cervical. Fisiología del útero Al haber mencionado anteriormente que el útero es un órgano muscular, se hace evidente que su fisiología tendrá que ver principalmente con su contractilidad. El miometrio puede contraerse en cualquier momento, sin embargo, su capacidad es muy variable con respecto al estado fisiológico de la mujer. El útero, de una manera análoga si se quiere a la del corazón, es capaz de mostrar una actividad eléctrica (y, por ende, contráctil) espontánea significativa, al parecer proveniente de zonas “marcapaso”, que se ubicarían cerca de la inserción de las trompas uterinas, favoreciendo una contracción “de arriba abajo”, que facilita la eliminación del contenido. Esta transmisión eléctrica puede facilitarse por la existencia de uniones estrechas entre las células. En la figura anexa, puede observarse, esquemáticamente, la manera en que se produce la contracción uterina. Puede observarse que, como era de esperarse, la misma depende de manera vital de la presencia de Calcio, tanto extra como intracelular (almacenado en el retículo sarcoplásmico - RSP-) y, además, de la fosforilación de las cadenas ligeras de miosina, gracias a una cinasa dependiente de calmodulina (MLCK). El AMPc puede inducir inactivación (por fosforilación) de la cinasa de la cadena ligera de miosina. La contracción uterina tiene una rica regulación, fundamentada en:

se tiende a mantener una alta relación progesterona/estrógenos. tienden a mediar efectos de estimulación de la contracción uterina. . Regulación endocrina: implicando efectos opuestos de los progestágenos y los estrógenos. 2. Así pues. en general. menor síntesis de prostaglandinas § Menos receptores a oxitocina y alfa adrenérgicos. Regulación por mediadores sintetizados in situ: las prostaglandinas. las citoquinas etc. cerca del momento del parto (semanas 34-36). 3. siendo la encargada del mantenimiento del embarazo. la contractilidad uterina varía ampliamente según el momento del embarazo. Media: § Hiperpolarización è refractariedad a los estímulos constrictores § Mayor fijación de Ca++ al RSP.1. que median contracción . el factor activante plaquetario.). respectivamente. el aumento del volumen del contenido (feto + placenta). La regulación simpática incluye acción en receptores a1 y receptores b2. aún no se ha establecido un factor específico que se pueda considerar como el desencadenante del mismo. como se muestra a continuación: . lo que aumenta la excitabilidad y favorece el inicio del trabajo de parto (alrededor de las 40 semanas. haciéndolo menos disponible para el proceso contráctil § Menor liberación de Araquidonato y. 4. Aunque se acepta que este cambio de relación. se invierte bruscamente. Otros: se han implicado también otros diversos factores. por ende. mediando contracción y relajación. en la cual facilita la menstruación. que va cambiando lentamente al principio y. como la endotelina. Regulación autonómica: tanto simpática como parasimpática. lo que conlleva a una transmisión rápida del estímulo § Mayor Unión a proteínas plasmáticas de la Progesterona § Mayor síntesis de Prostaglandinas § Más receptores a oxitocina y alfa adrenérgicos. La activación parasimpática media constricción y es de mayor importancia en la mujer no embarazada.Estrógenos: son promotores de la contracción uterina. En el embarazo. con predominio de la primera.Progesterona: hormona que induce un efecto inhibitorio. incluyendo estos mecanismos: § Más uniones estrechas entre células miometriales. el aumento de la actividad fetal y cambios en la proteína G tienen mucha importancia en el inicio del trabajo de parto.

Así pues.Farmacología del útero Se dirige a la regulación de su contractilidad. se deben utilizar las vías parenterales: Intravenosa. Tiene sus propios receptores. aumentándola. la administración por vía oral resulta ser inútil. con una desproporción . por lo que la infusión intravenosa continua es una de las maneras más prácticas y comunes de administración. puesto que. no se recomienda para inducir el aborto en los primeros trimestres. Por su falta de acción en los inicios del embarazo. por utilización de relajantes uterino o Tocolíticos. intramuscular e intranasal. § Aceleración del trabajo de parto § Disminución de atonía postparto: luego del parto. la liberación fisiológica de la oxitocina. este péptido no está involucrado en el inicio del trabajo de parto. empezando a aumentar desde la semana 20 de gestación. al parecer. puede mimificas el trabajo espontáneo. gracias al uso de Uteroestimulantes u Oxitócicos. por la rápida destrucción gástrica que sobreviene. aunque su administración puede desencadenarlo. a través de los cuales media aumento del influjo de calcio extracelular y de la liberación del mismo desde el RSP. Sufre inactivación hepática y renal. Su composición aminoacílica es la siguiente: Cis-Tir-Ile-Gln-Asn-Cis-Pro-Leu-Gli. pero sin modificaciones importantes de la intensidad. Aunque por mucho tiempo se creyó lo contrario. comienza. tras ciertos estímulos particulares. USOS: § Inducción del trabajo de parto término: De elección. Oxitocina Es un péptido sintetizado en los núcleos supraóptico y paraventricular del hipotálamo. FARMACOCINÉTICA: Debido a su carácter peptídico. el útero tiene muy poca sensibilidad a la oxitocina. Produce una contracción que mimifica a la del trabajo de parto espontáneo: con un aumento del tono y la frecuencia de las contracciones. Durante el embarazo. que varía entre unos 5 y 12 minutos (como péptido libre). o disminuyéndola. siendo almacenado y luego liberado de la neurohipófisis. Tiene una vida media bastante corta. el útero. teniendo un puente disulfuro entre los residuos de cisteína. como ya se dijo. como la estimulación del cuello uterino y/o de los pezones.

Entre sus acciones. Para este uso. la oxitocina es capaz de inducir una contracción uterina que colapsa esos pequeños vasos sangrantes (generalmente arteriolas. con disminución del espesor del mismo. Aparentemente.Hiperestimulación Uterina (puede llevar a posible ruptura) . en el proceso que se conoce como “borramiento” (esquema). § Promoción de la Eyección Láctea: dado que puede inducir contracción de los músculos en el sistema de conducción/eyección (mioepiteli) de la mama. Esto puede ocasionar Convulsiones-Coma y hasta la muerte. . pero. se prefiere la administración intranasal. el aspecto más importante de su intervención en el proceso de inicio del trabajo de parto tiene que ver con su Acción maduradora cervical: este proceso implica una dilatación del cuello. por lo que son . generalmente en sprays. lo que favorece la hemorragia desde la superficie de implantación previa de la placenta.Intoxicación Acuosa: por su parecido estructural con la Hormona antidiurética. con un puente covalente entre los átomos 8 y12. de 20 átomos de carbono. como todos los procesos procontracturantes. Poseen acción durante todo el embarazo. formando un anillo ciclopentánico (en el esquema. Prostaglandinas Son autacoides lipídicos. Este proceso puede desencadenar reflejamente la liberación de la oxitocina y la contracción inducida por la misma favorece a su vez que la maduración se acelere. Efectos adversos: § No presenta ninguno de importancia a dosis correctamente empleadas § A dosis altas: . la dinoprostona). derivados del ácido araquidónico. la misma se incrementa con el progreso de la gestación.continente/contenido intensa tiende a la lasitud. para impedir la sobrestimulación por efectos aditivos de la oxitocina administrada y la endógena.Complicaciones fetales (alteración del riego sanguíneo) Precauciones: § Preferible la administración por medio del uso de bombas de infusión § Se debe realizar un dosaje cuidadosamente controlado hasta el logro del efecto óptimo § Se deben reducir las dosis ante el progreso del parto. vénulas y capilares).Efectos Cardiovasculares (Hipotensión . se encuentran la promoción de liberación del calcio desde el RSP y la disminución de AMPc.taquicardia refleja) .

que es la de elección (intravaginal intracervical . como ya se dijo.intraamniótica). porque. náuseas. luego de varios pasos específicos se insertan en las vías de la b y a. § Broncospasmo. reflujo biliar. Tiene una vida media de 30-60 minutos (concentración plasmática pico: 30 minutos).eventos que tienden a automantenerse. por su efecto en la musculatura lisa § Fiebre (por acción en los centros hipotalámico termorregulatorios) § Alteraciones de la Presión Arterial . las prostaglandinas. vómitos. generando derivados que son capaces de ingresar a las vías metabólicas generales del organismo (Acetil-CoA.oxidación.extraovular . Preparados: § PGE2: (dinoprostona): tiene un efecto que depende del momento fisiológico de la mujer è efecto relajante en útero no grávido y efecto contracturante después del segundo trimestre del embarazo § PGF2I: tiene un efecto contracturante en la musculatura lisa uterina § 15-metil PGF2I: (carboprost) derivado sintético. Ante la administración local. por lo que se prefiere la administración por la vía parenteral y. Se cree que este proceso tenga que ver con un favorecimiento de la colagenólisis FARMACOCINÉTICA: Dado su carácter lipídico. USOS: § Inducción de aborto terapéutico en el segundo trimestre o antes: de elección para este uso terapéutico. por las mismas razones explicada para la oxitocina Efectos adversos: § No presenta ninguno de importancia a dosis correctamente empleadas § Trastornos gastrointestinales: diarrea. el útero es refractario a la oxitocina en este período § Control de Hemorragia postparto (PGF2I). muy especialmente la local. Presentan una rápida inactivación gastrointestinal. por ejemplo). ya existen preparados modificados que pueden ser administrados por vía oral. vida media larga § Misoprostol: derivado sintético de la PGE1. la vida media efectiva es de 30 a 60 minutos. utilizado por vía oral para el tratamiento de la úlcera péptica.

HTA. con buena biodisponibilidad. confusión USOS § Son los fármacos de elección en la Prevención de Atonía Uterina y Control de Hemorragia Farmacocinética Pueden administrarse tanto por vía oral como parenteral (vía intramuscular y vía intravenosa) para la prevención de la atonía postparto se prefiere el inicio de tratamiento intramuscular. de 20 a 40h). con la formación del cuerpo lúteo y la ulterior prosecución del embarazo. hongo conocido también como “cornezuelo del centeno”. de gran intensidad.Alcaloides del Ergot Son compuestos derivados del Claviceps purpurea. anticonceptivo y como . agonista parcial débil de la progesterona è interfiere. pues. Dada la especificidad de su acción. con terapia de mantenimiento oral por breve lapso. se trata de agonistas parciales a1. Náuseas-Vómitos. Efectos Adversos § Vasospasmo. Tiene metabolitos metilados de actividad baja. tiene una vida media larga. El efecto dura de 4 a 6 horas. por eso. no son de elección para inducir el trabajo de parto. Cefalea Mifepristona Es un compuesto esteroidal. vértigo. En general. sus acciones pueden ser: § Vasoconstricción § Central: § Emetizante § Depresión simpática § Cefalea. Dependiendo de la acción predominantes sobre los receptores alfa. sus usos principales son los siguientes: Inducción del aborto del I trimestre. Es activa por vía oral. químicamente clasificables así: § Amidas simples: ergonovina (efecto agonista predominante) § Peptídicos: ergotamina (agonistas y antagonistas en la misma proporción) § Semisintéticos: dihidroergotamina Producen contracciones uterinas irregulares. con aumento del tono.

Estimulación cardíaca . Efectos adversos . el Salbutamol y la Terbutalina. aunque no muestran muchas diferencias en cuanto a sus acciones farmacológicas (pero sí algunas respecto a su selectividad b2). la Ritodrina. Pueden excretarse por vía renal como metabolitos conjugados inactivos o en forma inalterada. El uso intravenoso es comú para el comienzo de la terapia tocolítica. Tocolíticos Agonistas Adrenérgicos Beta2 Este grupo de fármacos está caracterizado por presentar una acción estimuladora de los receptores b2 adrenérgicos. sin embargo. subsecuente inhibición de la MLCK. Algunos de sus representantes son el Fenoterol.Broncodilatación . seguida de mantenimiento por vía oral. la proporción de absorción generalmente permite alcanzar niveles terapéuticos. acúmulo de Ca++ en el RSP. El mecanismo general de acción. con pequeña acción sobre los b1. de los cuales el primero (Segamol®) es uno de los de más amplio uso en el país.“Píldora de la mañana siguiente” (impide la prosecución del embarazao una vez dada la fecundación). con aumento del AMPc. Se podían usar soluciones salinas o de urea. Acciones Las mismas están relacionadas a la activación de los receptores b adrenérgicos específicos: § Activación b2 .Vasodilatación: taquicardia refleja .Liberación de renina FARMACOCINÉTICA: Se absorben rápida aunque incompletamente por vía oral. incluye la activación la Adenilciclasa.Hiperglicemia § Activación b1 . común a la activación de los receptores b adrenérgicos.Relajación músculo liso gastrointestinal . Soluciones hipertónicas Usadas antiguamente para la inducción del aborto del segundo trimestre.

Angina . Su excreción es renal. incluyendo procesos de neurotransmisión. en la prevención de las convulsiones preclámpticas efectos adversos Son dependientes de la dosis administrada (mayor ante daño renal. por su similitud con el Calcio . induce un desacoplamiento del proceso excitación-contracción no-selectivo. Usos Tocolítico. somnolencia Otros Etanol: es un inhibidor central de la liberación de la hormona antidiurética y de la oxitocina . el cual. libera el ión Mg++.Dosis Altas (15-20 mEq/l): Inhibición de la conducción cardíaca è Paro § Fetal: Hipotonía.Cardiovasculares (semejantes a los maternos) Sulfato de Magnesio Es una sal fuerte. Hiporreflexia .Más visibles ante la administración parenteral: § Materna .Hipotensión .Dosis mayores (8-10 mEq/l): Hipotonía ==> Paro respiratorio.Hiperglicemia . que disociándose.Taquicardia . Farmacocinética Se administra por infusión intravenosa. como el gluconato de calcio.Dosis Terapéuticas (4-8 mEq/l): Hipotensión leve. “calor”. Este proceso se ve antagonizado competitivamente por la administración de sales cálcicas. rubor .Ansiedad . por ser su vía de excreción) § Maternos: . Este tipo de antagonismo del magnesio se muestra en todos los fenómenos de excitación que requieren calcio.Hipokalemia .Hipoglicemia .Edema Pulmonar § Fetal .

Calcioantagonistas: como la Nifedipina. Buenos Aires. que serían capaces de impedir la acción de estos autacoides en el inicio y mantenimiento del trabajo de parto. 1996. Goodman & Gilman’s: The Pharmacological Basis of Therapeutics. Editorial Médica-Panamericana. en mayor o menor grado. que actuarían a través de la interferencia con la entrada de iones calcio a la célula muscular Inhibidores de la Prostaglandina sintetasa: los antiinflamatorios no esteroideos. 1993. los cuales son capaces de bloquear. 1º Edición. Nueva York. 9º Edición. Bibliografía Hardman JG y Limbird LE. Editorial McGraw-Hill. Antagonistas de la Oxitocina: nuevos péptidos de síntesis. a los receptores de la oxitocina. como la Indometacina. . Smith C y Reynard A. como el Atosiban. Farmacología.

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