Farmacología de la Motilidad Uterina Farmacología de la Motilidad Uterina: Oxitócicos y Tocolíticos Introducción Anatomía del útero El útero es un órgano muscular

(músculo liso è miometrio), cubierto en parte por el peritoneo o serosa, con una cavidad triangular recubierta por una capa de tipo epitelial, el endometrio; esta cavidad se continúa en el canal cervical. Se sitúa en la cavidad pélvica, entre la vejiga y el recto, con su porción inferior (el cuello) proyectándose en la vagina. Es una estructura piriforme, que se torna globulosa ante el cambio de contenido que ocurre durante el embarazo. En su extremo superior, conocido como fondo uterino, se insertan, en forma simétrica, las trompas uterinas, que proporcionan el camino final a recorrer por los espermatozoides para el logro de la fecundación y por el óvulo, de manera reversa, para la implantación, en caso de haber sido fecundado o su eliminación, en caso de no haberlo sido (è menstruación). En un corte, puede observarse que en el cuerpo uterino existe un espacio virtual, ligeramente triángular, continuándose con el canal cervical. Fisiología del útero Al haber mencionado anteriormente que el útero es un órgano muscular, se hace evidente que su fisiología tendrá que ver principalmente con su contractilidad. El miometrio puede contraerse en cualquier momento, sin embargo, su capacidad es muy variable con respecto al estado fisiológico de la mujer. El útero, de una manera análoga si se quiere a la del corazón, es capaz de mostrar una actividad eléctrica (y, por ende, contráctil) espontánea significativa, al parecer proveniente de zonas “marcapaso”, que se ubicarían cerca de la inserción de las trompas uterinas, favoreciendo una contracción “de arriba abajo”, que facilita la eliminación del contenido. Esta transmisión eléctrica puede facilitarse por la existencia de uniones estrechas entre las células. En la figura anexa, puede observarse, esquemáticamente, la manera en que se produce la contracción uterina. Puede observarse que, como era de esperarse, la misma depende de manera vital de la presencia de Calcio, tanto extra como intracelular (almacenado en el retículo sarcoplásmico - RSP-) y, además, de la fosforilación de las cadenas ligeras de miosina, gracias a una cinasa dependiente de calmodulina (MLCK). El AMPc puede inducir inactivación (por fosforilación) de la cinasa de la cadena ligera de miosina. La contracción uterina tiene una rica regulación, fundamentada en:

siendo la encargada del mantenimiento del embarazo. se invierte bruscamente. Media: § Hiperpolarización è refractariedad a los estímulos constrictores § Mayor fijación de Ca++ al RSP. el aumento del volumen del contenido (feto + placenta). La regulación simpática incluye acción en receptores a1 y receptores b2.1. 2. 3.). Regulación por mediadores sintetizados in situ: las prostaglandinas. el factor activante plaquetario. las citoquinas etc. haciéndolo menos disponible para el proceso contráctil § Menor liberación de Araquidonato y. Regulación endocrina: implicando efectos opuestos de los progestágenos y los estrógenos. cerca del momento del parto (semanas 34-36). La activación parasimpática media constricción y es de mayor importancia en la mujer no embarazada. Aunque se acepta que este cambio de relación. en general. aún no se ha establecido un factor específico que se pueda considerar como el desencadenante del mismo. 4. . lo que conlleva a una transmisión rápida del estímulo § Mayor Unión a proteínas plasmáticas de la Progesterona § Mayor síntesis de Prostaglandinas § Más receptores a oxitocina y alfa adrenérgicos. se tiende a mantener una alta relación progesterona/estrógenos. menor síntesis de prostaglandinas § Menos receptores a oxitocina y alfa adrenérgicos. en la cual facilita la menstruación. el aumento de la actividad fetal y cambios en la proteína G tienen mucha importancia en el inicio del trabajo de parto.Progesterona: hormona que induce un efecto inhibitorio. Otros: se han implicado también otros diversos factores. que va cambiando lentamente al principio y.Estrógenos: son promotores de la contracción uterina. la contractilidad uterina varía ampliamente según el momento del embarazo. con predominio de la primera. que median contracción . respectivamente. por ende. mediando contracción y relajación. Regulación autonómica: tanto simpática como parasimpática. En el embarazo. tienden a mediar efectos de estimulación de la contracción uterina. como se muestra a continuación: . lo que aumenta la excitabilidad y favorece el inicio del trabajo de parto (alrededor de las 40 semanas. como la endotelina. Así pues. incluyendo estos mecanismos: § Más uniones estrechas entre células miometriales.

la administración por vía oral resulta ser inútil. aumentándola. Oxitocina Es un péptido sintetizado en los núcleos supraóptico y paraventricular del hipotálamo. USOS: § Inducción del trabajo de parto término: De elección. Produce una contracción que mimifica a la del trabajo de parto espontáneo: con un aumento del tono y la frecuencia de las contracciones. por lo que la infusión intravenosa continua es una de las maneras más prácticas y comunes de administración. como la estimulación del cuello uterino y/o de los pezones. a través de los cuales media aumento del influjo de calcio extracelular y de la liberación del mismo desde el RSP. o disminuyéndola. comienza. Su composición aminoacílica es la siguiente: Cis-Tir-Ile-Gln-Asn-Cis-Pro-Leu-Gli. Durante el embarazo. Tiene una vida media bastante corta. tras ciertos estímulos particulares. se deben utilizar las vías parenterales: Intravenosa. teniendo un puente disulfuro entre los residuos de cisteína. que varía entre unos 5 y 12 minutos (como péptido libre). Tiene sus propios receptores. Por su falta de acción en los inicios del embarazo. FARMACOCINÉTICA: Debido a su carácter peptídico.Farmacología del útero Se dirige a la regulación de su contractilidad. al parecer. pero sin modificaciones importantes de la intensidad. empezando a aumentar desde la semana 20 de gestación. gracias al uso de Uteroestimulantes u Oxitócicos. Sufre inactivación hepática y renal. Aunque por mucho tiempo se creyó lo contrario. aunque su administración puede desencadenarlo. siendo almacenado y luego liberado de la neurohipófisis. no se recomienda para inducir el aborto en los primeros trimestres. el útero. intramuscular e intranasal. § Aceleración del trabajo de parto § Disminución de atonía postparto: luego del parto. Así pues. por la rápida destrucción gástrica que sobreviene. puesto que. puede mimificas el trabajo espontáneo. como ya se dijo. este péptido no está involucrado en el inicio del trabajo de parto. la liberación fisiológica de la oxitocina. con una desproporción . por utilización de relajantes uterino o Tocolíticos. el útero tiene muy poca sensibilidad a la oxitocina.

Intoxicación Acuosa: por su parecido estructural con la Hormona antidiurética. la misma se incrementa con el progreso de la gestación. en el proceso que se conoce como “borramiento” (esquema).Complicaciones fetales (alteración del riego sanguíneo) Precauciones: § Preferible la administración por medio del uso de bombas de infusión § Se debe realizar un dosaje cuidadosamente controlado hasta el logro del efecto óptimo § Se deben reducir las dosis ante el progreso del parto.Efectos Cardiovasculares (Hipotensión . Prostaglandinas Son autacoides lipídicos. Este proceso puede desencadenar reflejamente la liberación de la oxitocina y la contracción inducida por la misma favorece a su vez que la maduración se acelere. Poseen acción durante todo el embarazo. § Promoción de la Eyección Láctea: dado que puede inducir contracción de los músculos en el sistema de conducción/eyección (mioepiteli) de la mama. por lo que son .taquicardia refleja) . Aparentemente. para impedir la sobrestimulación por efectos aditivos de la oxitocina administrada y la endógena. pero. Efectos adversos: § No presenta ninguno de importancia a dosis correctamente empleadas § A dosis altas: . vénulas y capilares). se encuentran la promoción de liberación del calcio desde el RSP y la disminución de AMPc. con un puente covalente entre los átomos 8 y12. generalmente en sprays. formando un anillo ciclopentánico (en el esquema. de 20 átomos de carbono.Hiperestimulación Uterina (puede llevar a posible ruptura) . derivados del ácido araquidónico. Esto puede ocasionar Convulsiones-Coma y hasta la muerte. se prefiere la administración intranasal. Entre sus acciones. Para este uso. . la dinoprostona). el aspecto más importante de su intervención en el proceso de inicio del trabajo de parto tiene que ver con su Acción maduradora cervical: este proceso implica una dilatación del cuello. lo que favorece la hemorragia desde la superficie de implantación previa de la placenta. la oxitocina es capaz de inducir una contracción uterina que colapsa esos pequeños vasos sangrantes (generalmente arteriolas. con disminución del espesor del mismo. como todos los procesos procontracturantes.continente/contenido intensa tiende a la lasitud.

§ Broncospasmo.oxidación. vómitos. Preparados: § PGE2: (dinoprostona): tiene un efecto que depende del momento fisiológico de la mujer è efecto relajante en útero no grávido y efecto contracturante después del segundo trimestre del embarazo § PGF2I: tiene un efecto contracturante en la musculatura lisa uterina § 15-metil PGF2I: (carboprost) derivado sintético. como ya se dijo. por lo que se prefiere la administración por la vía parenteral y. Tiene una vida media de 30-60 minutos (concentración plasmática pico: 30 minutos). reflujo biliar. por su efecto en la musculatura lisa § Fiebre (por acción en los centros hipotalámico termorregulatorios) § Alteraciones de la Presión Arterial . las prostaglandinas. ya existen preparados modificados que pueden ser administrados por vía oral. por ejemplo).eventos que tienden a automantenerse. USOS: § Inducción de aborto terapéutico en el segundo trimestre o antes: de elección para este uso terapéutico. la vida media efectiva es de 30 a 60 minutos. porque. por las mismas razones explicada para la oxitocina Efectos adversos: § No presenta ninguno de importancia a dosis correctamente empleadas § Trastornos gastrointestinales: diarrea. luego de varios pasos específicos se insertan en las vías de la b y a. generando derivados que son capaces de ingresar a las vías metabólicas generales del organismo (Acetil-CoA. muy especialmente la local. que es la de elección (intravaginal intracervical . Se cree que este proceso tenga que ver con un favorecimiento de la colagenólisis FARMACOCINÉTICA: Dado su carácter lipídico. vida media larga § Misoprostol: derivado sintético de la PGE1.extraovular . náuseas. utilizado por vía oral para el tratamiento de la úlcera péptica. Presentan una rápida inactivación gastrointestinal. Ante la administración local. el útero es refractario a la oxitocina en este período § Control de Hemorragia postparto (PGF2I).intraamniótica).

sus usos principales son los siguientes: Inducción del aborto del I trimestre. no son de elección para inducir el trabajo de parto. En general. con la formación del cuerpo lúteo y la ulterior prosecución del embarazo. Dependiendo de la acción predominantes sobre los receptores alfa. tiene una vida media larga. Es activa por vía oral. Efectos Adversos § Vasospasmo. hongo conocido también como “cornezuelo del centeno”. pues. se trata de agonistas parciales a1. HTA. sus acciones pueden ser: § Vasoconstricción § Central: § Emetizante § Depresión simpática § Cefalea. con aumento del tono. Dada la especificidad de su acción. agonista parcial débil de la progesterona è interfiere. confusión USOS § Son los fármacos de elección en la Prevención de Atonía Uterina y Control de Hemorragia Farmacocinética Pueden administrarse tanto por vía oral como parenteral (vía intramuscular y vía intravenosa) para la prevención de la atonía postparto se prefiere el inicio de tratamiento intramuscular. anticonceptivo y como . El efecto dura de 4 a 6 horas. Tiene metabolitos metilados de actividad baja. por eso.Alcaloides del Ergot Son compuestos derivados del Claviceps purpurea. con terapia de mantenimiento oral por breve lapso. de gran intensidad. Náuseas-Vómitos. con buena biodisponibilidad. de 20 a 40h). Cefalea Mifepristona Es un compuesto esteroidal. vértigo. químicamente clasificables así: § Amidas simples: ergonovina (efecto agonista predominante) § Peptídicos: ergotamina (agonistas y antagonistas en la misma proporción) § Semisintéticos: dihidroergotamina Producen contracciones uterinas irregulares.

Soluciones hipertónicas Usadas antiguamente para la inducción del aborto del segundo trimestre. la Ritodrina. seguida de mantenimiento por vía oral. Acciones Las mismas están relacionadas a la activación de los receptores b adrenérgicos específicos: § Activación b2 .Vasodilatación: taquicardia refleja . la proporción de absorción generalmente permite alcanzar niveles terapéuticos. el Salbutamol y la Terbutalina. subsecuente inhibición de la MLCK. Se podían usar soluciones salinas o de urea. sin embargo. Pueden excretarse por vía renal como metabolitos conjugados inactivos o en forma inalterada. acúmulo de Ca++ en el RSP. Efectos adversos . El mecanismo general de acción. incluye la activación la Adenilciclasa.Relajación músculo liso gastrointestinal . común a la activación de los receptores b adrenérgicos. Tocolíticos Agonistas Adrenérgicos Beta2 Este grupo de fármacos está caracterizado por presentar una acción estimuladora de los receptores b2 adrenérgicos. aunque no muestran muchas diferencias en cuanto a sus acciones farmacológicas (pero sí algunas respecto a su selectividad b2). Algunos de sus representantes son el Fenoterol. de los cuales el primero (Segamol®) es uno de los de más amplio uso en el país.“Píldora de la mañana siguiente” (impide la prosecución del embarazao una vez dada la fecundación). con pequeña acción sobre los b1.Estimulación cardíaca . El uso intravenoso es comú para el comienzo de la terapia tocolítica. con aumento del AMPc.Hiperglicemia § Activación b1 .Liberación de renina FARMACOCINÉTICA: Se absorben rápida aunque incompletamente por vía oral.Broncodilatación .

Más visibles ante la administración parenteral: § Materna . somnolencia Otros Etanol: es un inhibidor central de la liberación de la hormona antidiurética y de la oxitocina .Cardiovasculares (semejantes a los maternos) Sulfato de Magnesio Es una sal fuerte. Este proceso se ve antagonizado competitivamente por la administración de sales cálcicas. “calor”.Taquicardia . que disociándose. por ser su vía de excreción) § Maternos: . en la prevención de las convulsiones preclámpticas efectos adversos Son dependientes de la dosis administrada (mayor ante daño renal.Hiperglicemia . Usos Tocolítico. libera el ión Mg++.Dosis Terapéuticas (4-8 mEq/l): Hipotensión leve. como el gluconato de calcio.Hipotensión . el cual.Dosis Altas (15-20 mEq/l): Inhibición de la conducción cardíaca è Paro § Fetal: Hipotonía. por su similitud con el Calcio . induce un desacoplamiento del proceso excitación-contracción no-selectivo. Este tipo de antagonismo del magnesio se muestra en todos los fenómenos de excitación que requieren calcio.Hipokalemia . Farmacocinética Se administra por infusión intravenosa.Edema Pulmonar § Fetal . Hiporreflexia .Hipoglicemia .Dosis mayores (8-10 mEq/l): Hipotonía ==> Paro respiratorio. rubor . incluyendo procesos de neurotransmisión.Angina . Su excreción es renal.Ansiedad .

Bibliografía Hardman JG y Limbird LE. Antagonistas de la Oxitocina: nuevos péptidos de síntesis. en mayor o menor grado. Editorial McGraw-Hill. Farmacología. Buenos Aires. Editorial Médica-Panamericana. que serían capaces de impedir la acción de estos autacoides en el inicio y mantenimiento del trabajo de parto. como la Indometacina. Nueva York. Smith C y Reynard A. a los receptores de la oxitocina. 1996.Calcioantagonistas: como la Nifedipina. 1993. que actuarían a través de la interferencia con la entrada de iones calcio a la célula muscular Inhibidores de la Prostaglandina sintetasa: los antiinflamatorios no esteroideos. como el Atosiban. 1º Edición. Goodman & Gilman’s: The Pharmacological Basis of Therapeutics. los cuales son capaces de bloquear. 9º Edición. .