Farmacología de la Motilidad Uterina Farmacología de la Motilidad Uterina: Oxitócicos y Tocolíticos Introducción Anatomía del útero El útero es un órgano muscular

(músculo liso è miometrio), cubierto en parte por el peritoneo o serosa, con una cavidad triangular recubierta por una capa de tipo epitelial, el endometrio; esta cavidad se continúa en el canal cervical. Se sitúa en la cavidad pélvica, entre la vejiga y el recto, con su porción inferior (el cuello) proyectándose en la vagina. Es una estructura piriforme, que se torna globulosa ante el cambio de contenido que ocurre durante el embarazo. En su extremo superior, conocido como fondo uterino, se insertan, en forma simétrica, las trompas uterinas, que proporcionan el camino final a recorrer por los espermatozoides para el logro de la fecundación y por el óvulo, de manera reversa, para la implantación, en caso de haber sido fecundado o su eliminación, en caso de no haberlo sido (è menstruación). En un corte, puede observarse que en el cuerpo uterino existe un espacio virtual, ligeramente triángular, continuándose con el canal cervical. Fisiología del útero Al haber mencionado anteriormente que el útero es un órgano muscular, se hace evidente que su fisiología tendrá que ver principalmente con su contractilidad. El miometrio puede contraerse en cualquier momento, sin embargo, su capacidad es muy variable con respecto al estado fisiológico de la mujer. El útero, de una manera análoga si se quiere a la del corazón, es capaz de mostrar una actividad eléctrica (y, por ende, contráctil) espontánea significativa, al parecer proveniente de zonas “marcapaso”, que se ubicarían cerca de la inserción de las trompas uterinas, favoreciendo una contracción “de arriba abajo”, que facilita la eliminación del contenido. Esta transmisión eléctrica puede facilitarse por la existencia de uniones estrechas entre las células. En la figura anexa, puede observarse, esquemáticamente, la manera en que se produce la contracción uterina. Puede observarse que, como era de esperarse, la misma depende de manera vital de la presencia de Calcio, tanto extra como intracelular (almacenado en el retículo sarcoplásmico - RSP-) y, además, de la fosforilación de las cadenas ligeras de miosina, gracias a una cinasa dependiente de calmodulina (MLCK). El AMPc puede inducir inactivación (por fosforilación) de la cinasa de la cadena ligera de miosina. La contracción uterina tiene una rica regulación, fundamentada en:

lo que aumenta la excitabilidad y favorece el inicio del trabajo de parto (alrededor de las 40 semanas. Media: § Hiperpolarización è refractariedad a los estímulos constrictores § Mayor fijación de Ca++ al RSP.1. Otros: se han implicado también otros diversos factores. siendo la encargada del mantenimiento del embarazo. como la endotelina. se invierte bruscamente. con predominio de la primera. incluyendo estos mecanismos: § Más uniones estrechas entre células miometriales. respectivamente. en general. En el embarazo.Progesterona: hormona que induce un efecto inhibitorio. La regulación simpática incluye acción en receptores a1 y receptores b2. Regulación autonómica: tanto simpática como parasimpática. menor síntesis de prostaglandinas § Menos receptores a oxitocina y alfa adrenérgicos. como se muestra a continuación: . . el aumento del volumen del contenido (feto + placenta). 4. Aunque se acepta que este cambio de relación. La activación parasimpática media constricción y es de mayor importancia en la mujer no embarazada. las citoquinas etc. haciéndolo menos disponible para el proceso contráctil § Menor liberación de Araquidonato y. mediando contracción y relajación.). cerca del momento del parto (semanas 34-36). aún no se ha establecido un factor específico que se pueda considerar como el desencadenante del mismo. 2. en la cual facilita la menstruación. por ende. que median contracción . Así pues. se tiende a mantener una alta relación progesterona/estrógenos. Regulación por mediadores sintetizados in situ: las prostaglandinas. la contractilidad uterina varía ampliamente según el momento del embarazo. el aumento de la actividad fetal y cambios en la proteína G tienen mucha importancia en el inicio del trabajo de parto. que va cambiando lentamente al principio y.Estrógenos: son promotores de la contracción uterina. 3. tienden a mediar efectos de estimulación de la contracción uterina. lo que conlleva a una transmisión rápida del estímulo § Mayor Unión a proteínas plasmáticas de la Progesterona § Mayor síntesis de Prostaglandinas § Más receptores a oxitocina y alfa adrenérgicos. el factor activante plaquetario. Regulación endocrina: implicando efectos opuestos de los progestágenos y los estrógenos.

Produce una contracción que mimifica a la del trabajo de parto espontáneo: con un aumento del tono y la frecuencia de las contracciones. comienza. la administración por vía oral resulta ser inútil.Farmacología del útero Se dirige a la regulación de su contractilidad. USOS: § Inducción del trabajo de parto término: De elección. que varía entre unos 5 y 12 minutos (como péptido libre). Sufre inactivación hepática y renal. Tiene sus propios receptores. o disminuyéndola. como la estimulación del cuello uterino y/o de los pezones. el útero tiene muy poca sensibilidad a la oxitocina. empezando a aumentar desde la semana 20 de gestación. Durante el embarazo. § Aceleración del trabajo de parto § Disminución de atonía postparto: luego del parto. por utilización de relajantes uterino o Tocolíticos. no se recomienda para inducir el aborto en los primeros trimestres. Tiene una vida media bastante corta. Su composición aminoacílica es la siguiente: Cis-Tir-Ile-Gln-Asn-Cis-Pro-Leu-Gli. puede mimificas el trabajo espontáneo. aunque su administración puede desencadenarlo. teniendo un puente disulfuro entre los residuos de cisteína. Oxitocina Es un péptido sintetizado en los núcleos supraóptico y paraventricular del hipotálamo. tras ciertos estímulos particulares. por lo que la infusión intravenosa continua es una de las maneras más prácticas y comunes de administración. puesto que. siendo almacenado y luego liberado de la neurohipófisis. el útero. Así pues. la liberación fisiológica de la oxitocina. pero sin modificaciones importantes de la intensidad. por la rápida destrucción gástrica que sobreviene. Aunque por mucho tiempo se creyó lo contrario. gracias al uso de Uteroestimulantes u Oxitócicos. se deben utilizar las vías parenterales: Intravenosa. al parecer. a través de los cuales media aumento del influjo de calcio extracelular y de la liberación del mismo desde el RSP. este péptido no está involucrado en el inicio del trabajo de parto. aumentándola. intramuscular e intranasal. con una desproporción . FARMACOCINÉTICA: Debido a su carácter peptídico. como ya se dijo. Por su falta de acción en los inicios del embarazo.

taquicardia refleja) . el aspecto más importante de su intervención en el proceso de inicio del trabajo de parto tiene que ver con su Acción maduradora cervical: este proceso implica una dilatación del cuello. Para este uso. por lo que son . Efectos adversos: § No presenta ninguno de importancia a dosis correctamente empleadas § A dosis altas: . con un puente covalente entre los átomos 8 y12. Poseen acción durante todo el embarazo. pero. Aparentemente. Entre sus acciones. de 20 átomos de carbono. formando un anillo ciclopentánico (en el esquema. Este proceso puede desencadenar reflejamente la liberación de la oxitocina y la contracción inducida por la misma favorece a su vez que la maduración se acelere. se encuentran la promoción de liberación del calcio desde el RSP y la disminución de AMPc. con disminución del espesor del mismo. se prefiere la administración intranasal.Hiperestimulación Uterina (puede llevar a posible ruptura) .Complicaciones fetales (alteración del riego sanguíneo) Precauciones: § Preferible la administración por medio del uso de bombas de infusión § Se debe realizar un dosaje cuidadosamente controlado hasta el logro del efecto óptimo § Se deben reducir las dosis ante el progreso del parto.Intoxicación Acuosa: por su parecido estructural con la Hormona antidiurética.Efectos Cardiovasculares (Hipotensión . Prostaglandinas Son autacoides lipídicos. la misma se incrementa con el progreso de la gestación. como todos los procesos procontracturantes. para impedir la sobrestimulación por efectos aditivos de la oxitocina administrada y la endógena. en el proceso que se conoce como “borramiento” (esquema). Esto puede ocasionar Convulsiones-Coma y hasta la muerte. generalmente en sprays. .continente/contenido intensa tiende a la lasitud. lo que favorece la hemorragia desde la superficie de implantación previa de la placenta. derivados del ácido araquidónico. la dinoprostona). § Promoción de la Eyección Láctea: dado que puede inducir contracción de los músculos en el sistema de conducción/eyección (mioepiteli) de la mama. vénulas y capilares). la oxitocina es capaz de inducir una contracción uterina que colapsa esos pequeños vasos sangrantes (generalmente arteriolas.

intraamniótica). § Broncospasmo. reflujo biliar. Tiene una vida media de 30-60 minutos (concentración plasmática pico: 30 minutos). generando derivados que son capaces de ingresar a las vías metabólicas generales del organismo (Acetil-CoA. las prostaglandinas.extraovular . náuseas. vida media larga § Misoprostol: derivado sintético de la PGE1. porque. por las mismas razones explicada para la oxitocina Efectos adversos: § No presenta ninguno de importancia a dosis correctamente empleadas § Trastornos gastrointestinales: diarrea. Preparados: § PGE2: (dinoprostona): tiene un efecto que depende del momento fisiológico de la mujer è efecto relajante en útero no grávido y efecto contracturante después del segundo trimestre del embarazo § PGF2I: tiene un efecto contracturante en la musculatura lisa uterina § 15-metil PGF2I: (carboprost) derivado sintético. el útero es refractario a la oxitocina en este período § Control de Hemorragia postparto (PGF2I). luego de varios pasos específicos se insertan en las vías de la b y a. como ya se dijo. muy especialmente la local. vómitos. por lo que se prefiere la administración por la vía parenteral y. la vida media efectiva es de 30 a 60 minutos. Se cree que este proceso tenga que ver con un favorecimiento de la colagenólisis FARMACOCINÉTICA: Dado su carácter lipídico. ya existen preparados modificados que pueden ser administrados por vía oral. por su efecto en la musculatura lisa § Fiebre (por acción en los centros hipotalámico termorregulatorios) § Alteraciones de la Presión Arterial .eventos que tienden a automantenerse. por ejemplo). USOS: § Inducción de aborto terapéutico en el segundo trimestre o antes: de elección para este uso terapéutico. que es la de elección (intravaginal intracervical . Ante la administración local. Presentan una rápida inactivación gastrointestinal.oxidación. utilizado por vía oral para el tratamiento de la úlcera péptica.

anticonceptivo y como . Dependiendo de la acción predominantes sobre los receptores alfa. tiene una vida media larga. El efecto dura de 4 a 6 horas. Dada la especificidad de su acción. confusión USOS § Son los fármacos de elección en la Prevención de Atonía Uterina y Control de Hemorragia Farmacocinética Pueden administrarse tanto por vía oral como parenteral (vía intramuscular y vía intravenosa) para la prevención de la atonía postparto se prefiere el inicio de tratamiento intramuscular. Cefalea Mifepristona Es un compuesto esteroidal. químicamente clasificables así: § Amidas simples: ergonovina (efecto agonista predominante) § Peptídicos: ergotamina (agonistas y antagonistas en la misma proporción) § Semisintéticos: dihidroergotamina Producen contracciones uterinas irregulares. Es activa por vía oral. hongo conocido también como “cornezuelo del centeno”. Tiene metabolitos metilados de actividad baja. con la formación del cuerpo lúteo y la ulterior prosecución del embarazo. vértigo. de 20 a 40h). de gran intensidad. sus usos principales son los siguientes: Inducción del aborto del I trimestre. se trata de agonistas parciales a1.Alcaloides del Ergot Son compuestos derivados del Claviceps purpurea. Efectos Adversos § Vasospasmo. por eso. En general. con aumento del tono. agonista parcial débil de la progesterona è interfiere. con buena biodisponibilidad. con terapia de mantenimiento oral por breve lapso. HTA. Náuseas-Vómitos. sus acciones pueden ser: § Vasoconstricción § Central: § Emetizante § Depresión simpática § Cefalea. no son de elección para inducir el trabajo de parto. pues.

El uso intravenoso es comú para el comienzo de la terapia tocolítica. Se podían usar soluciones salinas o de urea. la Ritodrina. común a la activación de los receptores b adrenérgicos. la proporción de absorción generalmente permite alcanzar niveles terapéuticos. subsecuente inhibición de la MLCK. sin embargo. seguida de mantenimiento por vía oral. el Salbutamol y la Terbutalina. aunque no muestran muchas diferencias en cuanto a sus acciones farmacológicas (pero sí algunas respecto a su selectividad b2). incluye la activación la Adenilciclasa. Efectos adversos .“Píldora de la mañana siguiente” (impide la prosecución del embarazao una vez dada la fecundación).Broncodilatación . Algunos de sus representantes son el Fenoterol.Estimulación cardíaca . El mecanismo general de acción. de los cuales el primero (Segamol®) es uno de los de más amplio uso en el país.Relajación músculo liso gastrointestinal .Hiperglicemia § Activación b1 . con aumento del AMPc. Soluciones hipertónicas Usadas antiguamente para la inducción del aborto del segundo trimestre. acúmulo de Ca++ en el RSP.Liberación de renina FARMACOCINÉTICA: Se absorben rápida aunque incompletamente por vía oral. Tocolíticos Agonistas Adrenérgicos Beta2 Este grupo de fármacos está caracterizado por presentar una acción estimuladora de los receptores b2 adrenérgicos.Vasodilatación: taquicardia refleja . Acciones Las mismas están relacionadas a la activación de los receptores b adrenérgicos específicos: § Activación b2 . Pueden excretarse por vía renal como metabolitos conjugados inactivos o en forma inalterada. con pequeña acción sobre los b1.

Ansiedad .Cardiovasculares (semejantes a los maternos) Sulfato de Magnesio Es una sal fuerte. el cual. como el gluconato de calcio. rubor . Su excreción es renal.Angina . Hiporreflexia . somnolencia Otros Etanol: es un inhibidor central de la liberación de la hormona antidiurética y de la oxitocina . por su similitud con el Calcio . en la prevención de las convulsiones preclámpticas efectos adversos Son dependientes de la dosis administrada (mayor ante daño renal.Más visibles ante la administración parenteral: § Materna . Este proceso se ve antagonizado competitivamente por la administración de sales cálcicas. Usos Tocolítico.Hipoglicemia .Dosis Terapéuticas (4-8 mEq/l): Hipotensión leve. por ser su vía de excreción) § Maternos: .Taquicardia . que disociándose. libera el ión Mg++. “calor”. incluyendo procesos de neurotransmisión.Hipokalemia .Hipotensión .Hiperglicemia . Farmacocinética Se administra por infusión intravenosa.Edema Pulmonar § Fetal .Dosis mayores (8-10 mEq/l): Hipotonía ==> Paro respiratorio.Dosis Altas (15-20 mEq/l): Inhibición de la conducción cardíaca è Paro § Fetal: Hipotonía. induce un desacoplamiento del proceso excitación-contracción no-selectivo. Este tipo de antagonismo del magnesio se muestra en todos los fenómenos de excitación que requieren calcio.

como el Atosiban. Editorial McGraw-Hill. 1993. 1996. en mayor o menor grado. . Antagonistas de la Oxitocina: nuevos péptidos de síntesis. como la Indometacina. que serían capaces de impedir la acción de estos autacoides en el inicio y mantenimiento del trabajo de parto. 1º Edición. Bibliografía Hardman JG y Limbird LE. los cuales son capaces de bloquear. Nueva York. Editorial Médica-Panamericana. Goodman & Gilman’s: The Pharmacological Basis of Therapeutics. 9º Edición. Farmacología. que actuarían a través de la interferencia con la entrada de iones calcio a la célula muscular Inhibidores de la Prostaglandina sintetasa: los antiinflamatorios no esteroideos. Buenos Aires. Smith C y Reynard A. a los receptores de la oxitocina.Calcioantagonistas: como la Nifedipina.

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