Farmacología de la Motilidad Uterina Farmacología de la Motilidad Uterina: Oxitócicos y Tocolíticos Introducción Anatomía del útero El útero es un órgano muscular

(músculo liso è miometrio), cubierto en parte por el peritoneo o serosa, con una cavidad triangular recubierta por una capa de tipo epitelial, el endometrio; esta cavidad se continúa en el canal cervical. Se sitúa en la cavidad pélvica, entre la vejiga y el recto, con su porción inferior (el cuello) proyectándose en la vagina. Es una estructura piriforme, que se torna globulosa ante el cambio de contenido que ocurre durante el embarazo. En su extremo superior, conocido como fondo uterino, se insertan, en forma simétrica, las trompas uterinas, que proporcionan el camino final a recorrer por los espermatozoides para el logro de la fecundación y por el óvulo, de manera reversa, para la implantación, en caso de haber sido fecundado o su eliminación, en caso de no haberlo sido (è menstruación). En un corte, puede observarse que en el cuerpo uterino existe un espacio virtual, ligeramente triángular, continuándose con el canal cervical. Fisiología del útero Al haber mencionado anteriormente que el útero es un órgano muscular, se hace evidente que su fisiología tendrá que ver principalmente con su contractilidad. El miometrio puede contraerse en cualquier momento, sin embargo, su capacidad es muy variable con respecto al estado fisiológico de la mujer. El útero, de una manera análoga si se quiere a la del corazón, es capaz de mostrar una actividad eléctrica (y, por ende, contráctil) espontánea significativa, al parecer proveniente de zonas “marcapaso”, que se ubicarían cerca de la inserción de las trompas uterinas, favoreciendo una contracción “de arriba abajo”, que facilita la eliminación del contenido. Esta transmisión eléctrica puede facilitarse por la existencia de uniones estrechas entre las células. En la figura anexa, puede observarse, esquemáticamente, la manera en que se produce la contracción uterina. Puede observarse que, como era de esperarse, la misma depende de manera vital de la presencia de Calcio, tanto extra como intracelular (almacenado en el retículo sarcoplásmico - RSP-) y, además, de la fosforilación de las cadenas ligeras de miosina, gracias a una cinasa dependiente de calmodulina (MLCK). El AMPc puede inducir inactivación (por fosforilación) de la cinasa de la cadena ligera de miosina. La contracción uterina tiene una rica regulación, fundamentada en:

En el embarazo. tienden a mediar efectos de estimulación de la contracción uterina. haciéndolo menos disponible para el proceso contráctil § Menor liberación de Araquidonato y. por ende. mediando contracción y relajación. Media: § Hiperpolarización è refractariedad a los estímulos constrictores § Mayor fijación de Ca++ al RSP. aún no se ha establecido un factor específico que se pueda considerar como el desencadenante del mismo. Regulación por mediadores sintetizados in situ: las prostaglandinas. Así pues. se invierte bruscamente. que va cambiando lentamente al principio y. la contractilidad uterina varía ampliamente según el momento del embarazo. 2. Aunque se acepta que este cambio de relación. lo que aumenta la excitabilidad y favorece el inicio del trabajo de parto (alrededor de las 40 semanas. las citoquinas etc. respectivamente. incluyendo estos mecanismos: § Más uniones estrechas entre células miometriales. con predominio de la primera. en la cual facilita la menstruación. el factor activante plaquetario. el aumento de la actividad fetal y cambios en la proteína G tienen mucha importancia en el inicio del trabajo de parto. 3. como se muestra a continuación: . el aumento del volumen del contenido (feto + placenta). . menor síntesis de prostaglandinas § Menos receptores a oxitocina y alfa adrenérgicos. que median contracción . en general. 4. Regulación autonómica: tanto simpática como parasimpática.1. se tiende a mantener una alta relación progesterona/estrógenos.Progesterona: hormona que induce un efecto inhibitorio. Regulación endocrina: implicando efectos opuestos de los progestágenos y los estrógenos.). cerca del momento del parto (semanas 34-36).Estrógenos: son promotores de la contracción uterina. La regulación simpática incluye acción en receptores a1 y receptores b2. lo que conlleva a una transmisión rápida del estímulo § Mayor Unión a proteínas plasmáticas de la Progesterona § Mayor síntesis de Prostaglandinas § Más receptores a oxitocina y alfa adrenérgicos. como la endotelina. Otros: se han implicado también otros diversos factores. La activación parasimpática media constricción y es de mayor importancia en la mujer no embarazada. siendo la encargada del mantenimiento del embarazo.

Así pues. teniendo un puente disulfuro entre los residuos de cisteína. FARMACOCINÉTICA: Debido a su carácter peptídico. el útero. Por su falta de acción en los inicios del embarazo. comienza. Su composición aminoacílica es la siguiente: Cis-Tir-Ile-Gln-Asn-Cis-Pro-Leu-Gli. como ya se dijo. puesto que. empezando a aumentar desde la semana 20 de gestación. por lo que la infusión intravenosa continua es una de las maneras más prácticas y comunes de administración. por utilización de relajantes uterino o Tocolíticos. por la rápida destrucción gástrica que sobreviene. pero sin modificaciones importantes de la intensidad. como la estimulación del cuello uterino y/o de los pezones. gracias al uso de Uteroestimulantes u Oxitócicos. este péptido no está involucrado en el inicio del trabajo de parto. se deben utilizar las vías parenterales: Intravenosa. tras ciertos estímulos particulares. a través de los cuales media aumento del influjo de calcio extracelular y de la liberación del mismo desde el RSP. puede mimificas el trabajo espontáneo. siendo almacenado y luego liberado de la neurohipófisis. Produce una contracción que mimifica a la del trabajo de parto espontáneo: con un aumento del tono y la frecuencia de las contracciones. que varía entre unos 5 y 12 minutos (como péptido libre).Farmacología del útero Se dirige a la regulación de su contractilidad. al parecer. USOS: § Inducción del trabajo de parto término: De elección. el útero tiene muy poca sensibilidad a la oxitocina. no se recomienda para inducir el aborto en los primeros trimestres. con una desproporción . la liberación fisiológica de la oxitocina. Oxitocina Es un péptido sintetizado en los núcleos supraóptico y paraventricular del hipotálamo. intramuscular e intranasal. aunque su administración puede desencadenarlo. o disminuyéndola. Tiene una vida media bastante corta. Durante el embarazo. Sufre inactivación hepática y renal. Tiene sus propios receptores. la administración por vía oral resulta ser inútil. aumentándola. § Aceleración del trabajo de parto § Disminución de atonía postparto: luego del parto. Aunque por mucho tiempo se creyó lo contrario.

Complicaciones fetales (alteración del riego sanguíneo) Precauciones: § Preferible la administración por medio del uso de bombas de infusión § Se debe realizar un dosaje cuidadosamente controlado hasta el logro del efecto óptimo § Se deben reducir las dosis ante el progreso del parto.taquicardia refleja) . la misma se incrementa con el progreso de la gestación.Intoxicación Acuosa: por su parecido estructural con la Hormona antidiurética. con disminución del espesor del mismo. vénulas y capilares). se encuentran la promoción de liberación del calcio desde el RSP y la disminución de AMPc. formando un anillo ciclopentánico (en el esquema. Efectos adversos: § No presenta ninguno de importancia a dosis correctamente empleadas § A dosis altas: . por lo que son . Este proceso puede desencadenar reflejamente la liberación de la oxitocina y la contracción inducida por la misma favorece a su vez que la maduración se acelere.Hiperestimulación Uterina (puede llevar a posible ruptura) . Entre sus acciones. . pero. la oxitocina es capaz de inducir una contracción uterina que colapsa esos pequeños vasos sangrantes (generalmente arteriolas. de 20 átomos de carbono. el aspecto más importante de su intervención en el proceso de inicio del trabajo de parto tiene que ver con su Acción maduradora cervical: este proceso implica una dilatación del cuello. Esto puede ocasionar Convulsiones-Coma y hasta la muerte. Para este uso. con un puente covalente entre los átomos 8 y12.Efectos Cardiovasculares (Hipotensión . Aparentemente. para impedir la sobrestimulación por efectos aditivos de la oxitocina administrada y la endógena. se prefiere la administración intranasal. como todos los procesos procontracturantes. la dinoprostona). § Promoción de la Eyección Láctea: dado que puede inducir contracción de los músculos en el sistema de conducción/eyección (mioepiteli) de la mama. generalmente en sprays. derivados del ácido araquidónico. lo que favorece la hemorragia desde la superficie de implantación previa de la placenta. Poseen acción durante todo el embarazo.continente/contenido intensa tiende a la lasitud. en el proceso que se conoce como “borramiento” (esquema). Prostaglandinas Son autacoides lipídicos.

la vida media efectiva es de 30 a 60 minutos. utilizado por vía oral para el tratamiento de la úlcera péptica. ya existen preparados modificados que pueden ser administrados por vía oral. porque. por ejemplo). náuseas. § Broncospasmo. Se cree que este proceso tenga que ver con un favorecimiento de la colagenólisis FARMACOCINÉTICA: Dado su carácter lipídico. Ante la administración local. luego de varios pasos específicos se insertan en las vías de la b y a.eventos que tienden a automantenerse. reflujo biliar. por lo que se prefiere la administración por la vía parenteral y.intraamniótica). muy especialmente la local.oxidación. Tiene una vida media de 30-60 minutos (concentración plasmática pico: 30 minutos). vida media larga § Misoprostol: derivado sintético de la PGE1. que es la de elección (intravaginal intracervical . Preparados: § PGE2: (dinoprostona): tiene un efecto que depende del momento fisiológico de la mujer è efecto relajante en útero no grávido y efecto contracturante después del segundo trimestre del embarazo § PGF2I: tiene un efecto contracturante en la musculatura lisa uterina § 15-metil PGF2I: (carboprost) derivado sintético. por su efecto en la musculatura lisa § Fiebre (por acción en los centros hipotalámico termorregulatorios) § Alteraciones de la Presión Arterial . vómitos. el útero es refractario a la oxitocina en este período § Control de Hemorragia postparto (PGF2I). USOS: § Inducción de aborto terapéutico en el segundo trimestre o antes: de elección para este uso terapéutico.extraovular . las prostaglandinas. Presentan una rápida inactivación gastrointestinal. generando derivados que son capaces de ingresar a las vías metabólicas generales del organismo (Acetil-CoA. por las mismas razones explicada para la oxitocina Efectos adversos: § No presenta ninguno de importancia a dosis correctamente empleadas § Trastornos gastrointestinales: diarrea. como ya se dijo.

con la formación del cuerpo lúteo y la ulterior prosecución del embarazo. Efectos Adversos § Vasospasmo. sus usos principales son los siguientes: Inducción del aborto del I trimestre. pues. con aumento del tono. con buena biodisponibilidad. por eso. de 20 a 40h). En general. hongo conocido también como “cornezuelo del centeno”. Dependiendo de la acción predominantes sobre los receptores alfa. químicamente clasificables así: § Amidas simples: ergonovina (efecto agonista predominante) § Peptídicos: ergotamina (agonistas y antagonistas en la misma proporción) § Semisintéticos: dihidroergotamina Producen contracciones uterinas irregulares. Tiene metabolitos metilados de actividad baja. Cefalea Mifepristona Es un compuesto esteroidal. vértigo. agonista parcial débil de la progesterona è interfiere. tiene una vida media larga. confusión USOS § Son los fármacos de elección en la Prevención de Atonía Uterina y Control de Hemorragia Farmacocinética Pueden administrarse tanto por vía oral como parenteral (vía intramuscular y vía intravenosa) para la prevención de la atonía postparto se prefiere el inicio de tratamiento intramuscular.Alcaloides del Ergot Son compuestos derivados del Claviceps purpurea. Es activa por vía oral. no son de elección para inducir el trabajo de parto. Dada la especificidad de su acción. con terapia de mantenimiento oral por breve lapso. de gran intensidad. HTA. Náuseas-Vómitos. anticonceptivo y como . El efecto dura de 4 a 6 horas. se trata de agonistas parciales a1. sus acciones pueden ser: § Vasoconstricción § Central: § Emetizante § Depresión simpática § Cefalea.

Liberación de renina FARMACOCINÉTICA: Se absorben rápida aunque incompletamente por vía oral. Acciones Las mismas están relacionadas a la activación de los receptores b adrenérgicos específicos: § Activación b2 . seguida de mantenimiento por vía oral.Vasodilatación: taquicardia refleja . la proporción de absorción generalmente permite alcanzar niveles terapéuticos. Tocolíticos Agonistas Adrenérgicos Beta2 Este grupo de fármacos está caracterizado por presentar una acción estimuladora de los receptores b2 adrenérgicos.Hiperglicemia § Activación b1 . Algunos de sus representantes son el Fenoterol. El mecanismo general de acción. el Salbutamol y la Terbutalina.Estimulación cardíaca . la Ritodrina. Se podían usar soluciones salinas o de urea. de los cuales el primero (Segamol®) es uno de los de más amplio uso en el país. El uso intravenoso es comú para el comienzo de la terapia tocolítica. aunque no muestran muchas diferencias en cuanto a sus acciones farmacológicas (pero sí algunas respecto a su selectividad b2). subsecuente inhibición de la MLCK. acúmulo de Ca++ en el RSP. con aumento del AMPc. Pueden excretarse por vía renal como metabolitos conjugados inactivos o en forma inalterada.“Píldora de la mañana siguiente” (impide la prosecución del embarazao una vez dada la fecundación).Relajación músculo liso gastrointestinal . Soluciones hipertónicas Usadas antiguamente para la inducción del aborto del segundo trimestre. sin embargo. Efectos adversos . incluye la activación la Adenilciclasa.Broncodilatación . con pequeña acción sobre los b1. común a la activación de los receptores b adrenérgicos.

incluyendo procesos de neurotransmisión. somnolencia Otros Etanol: es un inhibidor central de la liberación de la hormona antidiurética y de la oxitocina . como el gluconato de calcio. Usos Tocolítico.Dosis Altas (15-20 mEq/l): Inhibición de la conducción cardíaca è Paro § Fetal: Hipotonía. Hiporreflexia . Este tipo de antagonismo del magnesio se muestra en todos los fenómenos de excitación que requieren calcio.Dosis Terapéuticas (4-8 mEq/l): Hipotensión leve.Cardiovasculares (semejantes a los maternos) Sulfato de Magnesio Es una sal fuerte. Este proceso se ve antagonizado competitivamente por la administración de sales cálcicas. induce un desacoplamiento del proceso excitación-contracción no-selectivo.Más visibles ante la administración parenteral: § Materna . por su similitud con el Calcio . por ser su vía de excreción) § Maternos: .Angina .Hipoglicemia .Hiperglicemia .Taquicardia .Edema Pulmonar § Fetal .Hipokalemia .Dosis mayores (8-10 mEq/l): Hipotonía ==> Paro respiratorio. que disociándose. Su excreción es renal. el cual.Ansiedad . Farmacocinética Se administra por infusión intravenosa. en la prevención de las convulsiones preclámpticas efectos adversos Son dependientes de la dosis administrada (mayor ante daño renal.Hipotensión . “calor”. rubor . libera el ión Mg++.

los cuales son capaces de bloquear. Editorial Médica-Panamericana. que actuarían a través de la interferencia con la entrada de iones calcio a la célula muscular Inhibidores de la Prostaglandina sintetasa: los antiinflamatorios no esteroideos. Smith C y Reynard A. que serían capaces de impedir la acción de estos autacoides en el inicio y mantenimiento del trabajo de parto. como la Indometacina. Goodman & Gilman’s: The Pharmacological Basis of Therapeutics. a los receptores de la oxitocina. 1993. en mayor o menor grado. Buenos Aires. . 9º Edición. Bibliografía Hardman JG y Limbird LE. Nueva York. 1º Edición. Farmacología. como el Atosiban. 1996.Calcioantagonistas: como la Nifedipina. Editorial McGraw-Hill. Antagonistas de la Oxitocina: nuevos péptidos de síntesis.

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