Farmacología de la Motilidad Uterina Farmacología de la Motilidad Uterina: Oxitócicos y Tocolíticos Introducción Anatomía del útero El útero es un órgano muscular

(músculo liso è miometrio), cubierto en parte por el peritoneo o serosa, con una cavidad triangular recubierta por una capa de tipo epitelial, el endometrio; esta cavidad se continúa en el canal cervical. Se sitúa en la cavidad pélvica, entre la vejiga y el recto, con su porción inferior (el cuello) proyectándose en la vagina. Es una estructura piriforme, que se torna globulosa ante el cambio de contenido que ocurre durante el embarazo. En su extremo superior, conocido como fondo uterino, se insertan, en forma simétrica, las trompas uterinas, que proporcionan el camino final a recorrer por los espermatozoides para el logro de la fecundación y por el óvulo, de manera reversa, para la implantación, en caso de haber sido fecundado o su eliminación, en caso de no haberlo sido (è menstruación). En un corte, puede observarse que en el cuerpo uterino existe un espacio virtual, ligeramente triángular, continuándose con el canal cervical. Fisiología del útero Al haber mencionado anteriormente que el útero es un órgano muscular, se hace evidente que su fisiología tendrá que ver principalmente con su contractilidad. El miometrio puede contraerse en cualquier momento, sin embargo, su capacidad es muy variable con respecto al estado fisiológico de la mujer. El útero, de una manera análoga si se quiere a la del corazón, es capaz de mostrar una actividad eléctrica (y, por ende, contráctil) espontánea significativa, al parecer proveniente de zonas “marcapaso”, que se ubicarían cerca de la inserción de las trompas uterinas, favoreciendo una contracción “de arriba abajo”, que facilita la eliminación del contenido. Esta transmisión eléctrica puede facilitarse por la existencia de uniones estrechas entre las células. En la figura anexa, puede observarse, esquemáticamente, la manera en que se produce la contracción uterina. Puede observarse que, como era de esperarse, la misma depende de manera vital de la presencia de Calcio, tanto extra como intracelular (almacenado en el retículo sarcoplásmico - RSP-) y, además, de la fosforilación de las cadenas ligeras de miosina, gracias a una cinasa dependiente de calmodulina (MLCK). El AMPc puede inducir inactivación (por fosforilación) de la cinasa de la cadena ligera de miosina. La contracción uterina tiene una rica regulación, fundamentada en:

en la cual facilita la menstruación. en general.Progesterona: hormona que induce un efecto inhibitorio. 4. tienden a mediar efectos de estimulación de la contracción uterina. el aumento de la actividad fetal y cambios en la proteína G tienen mucha importancia en el inicio del trabajo de parto. La activación parasimpática media constricción y es de mayor importancia en la mujer no embarazada. como se muestra a continuación: . Regulación endocrina: implicando efectos opuestos de los progestágenos y los estrógenos. se invierte bruscamente. Así pues.1.Estrógenos: son promotores de la contracción uterina. como la endotelina. Aunque se acepta que este cambio de relación. menor síntesis de prostaglandinas § Menos receptores a oxitocina y alfa adrenérgicos. Regulación autonómica: tanto simpática como parasimpática. En el embarazo. haciéndolo menos disponible para el proceso contráctil § Menor liberación de Araquidonato y. siendo la encargada del mantenimiento del embarazo. por ende. aún no se ha establecido un factor específico que se pueda considerar como el desencadenante del mismo. que va cambiando lentamente al principio y. mediando contracción y relajación. Otros: se han implicado también otros diversos factores. 3. 2. el factor activante plaquetario. que median contracción .). . cerca del momento del parto (semanas 34-36). lo que aumenta la excitabilidad y favorece el inicio del trabajo de parto (alrededor de las 40 semanas. el aumento del volumen del contenido (feto + placenta). La regulación simpática incluye acción en receptores a1 y receptores b2. la contractilidad uterina varía ampliamente según el momento del embarazo. se tiende a mantener una alta relación progesterona/estrógenos. Regulación por mediadores sintetizados in situ: las prostaglandinas. lo que conlleva a una transmisión rápida del estímulo § Mayor Unión a proteínas plasmáticas de la Progesterona § Mayor síntesis de Prostaglandinas § Más receptores a oxitocina y alfa adrenérgicos. respectivamente. las citoquinas etc. con predominio de la primera. Media: § Hiperpolarización è refractariedad a los estímulos constrictores § Mayor fijación de Ca++ al RSP. incluyendo estos mecanismos: § Más uniones estrechas entre células miometriales.

Tiene una vida media bastante corta. teniendo un puente disulfuro entre los residuos de cisteína. empezando a aumentar desde la semana 20 de gestación. Durante el embarazo. por utilización de relajantes uterino o Tocolíticos. por la rápida destrucción gástrica que sobreviene. como la estimulación del cuello uterino y/o de los pezones. o disminuyéndola. Por su falta de acción en los inicios del embarazo. Produce una contracción que mimifica a la del trabajo de parto espontáneo: con un aumento del tono y la frecuencia de las contracciones. este péptido no está involucrado en el inicio del trabajo de parto. aumentándola. USOS: § Inducción del trabajo de parto término: De elección. intramuscular e intranasal. aunque su administración puede desencadenarlo. comienza. la administración por vía oral resulta ser inútil. por lo que la infusión intravenosa continua es una de las maneras más prácticas y comunes de administración. el útero. como ya se dijo. a través de los cuales media aumento del influjo de calcio extracelular y de la liberación del mismo desde el RSP. no se recomienda para inducir el aborto en los primeros trimestres. Así pues. gracias al uso de Uteroestimulantes u Oxitócicos.Farmacología del útero Se dirige a la regulación de su contractilidad. § Aceleración del trabajo de parto § Disminución de atonía postparto: luego del parto. el útero tiene muy poca sensibilidad a la oxitocina. siendo almacenado y luego liberado de la neurohipófisis. se deben utilizar las vías parenterales: Intravenosa. puesto que. pero sin modificaciones importantes de la intensidad. tras ciertos estímulos particulares. puede mimificas el trabajo espontáneo. Aunque por mucho tiempo se creyó lo contrario. con una desproporción . al parecer. que varía entre unos 5 y 12 minutos (como péptido libre). Su composición aminoacílica es la siguiente: Cis-Tir-Ile-Gln-Asn-Cis-Pro-Leu-Gli. Tiene sus propios receptores. Sufre inactivación hepática y renal. la liberación fisiológica de la oxitocina. FARMACOCINÉTICA: Debido a su carácter peptídico. Oxitocina Es un péptido sintetizado en los núcleos supraóptico y paraventricular del hipotálamo.

de 20 átomos de carbono.taquicardia refleja) . Esto puede ocasionar Convulsiones-Coma y hasta la muerte. Entre sus acciones. pero. como todos los procesos procontracturantes. para impedir la sobrestimulación por efectos aditivos de la oxitocina administrada y la endógena.Intoxicación Acuosa: por su parecido estructural con la Hormona antidiurética. Poseen acción durante todo el embarazo.continente/contenido intensa tiende a la lasitud. . Aparentemente. § Promoción de la Eyección Láctea: dado que puede inducir contracción de los músculos en el sistema de conducción/eyección (mioepiteli) de la mama. Prostaglandinas Son autacoides lipídicos.Hiperestimulación Uterina (puede llevar a posible ruptura) . se prefiere la administración intranasal. con un puente covalente entre los átomos 8 y12. por lo que son . en el proceso que se conoce como “borramiento” (esquema). derivados del ácido araquidónico. el aspecto más importante de su intervención en el proceso de inicio del trabajo de parto tiene que ver con su Acción maduradora cervical: este proceso implica una dilatación del cuello. Este proceso puede desencadenar reflejamente la liberación de la oxitocina y la contracción inducida por la misma favorece a su vez que la maduración se acelere. con disminución del espesor del mismo. generalmente en sprays. se encuentran la promoción de liberación del calcio desde el RSP y la disminución de AMPc. formando un anillo ciclopentánico (en el esquema. lo que favorece la hemorragia desde la superficie de implantación previa de la placenta.Complicaciones fetales (alteración del riego sanguíneo) Precauciones: § Preferible la administración por medio del uso de bombas de infusión § Se debe realizar un dosaje cuidadosamente controlado hasta el logro del efecto óptimo § Se deben reducir las dosis ante el progreso del parto. la misma se incrementa con el progreso de la gestación. Efectos adversos: § No presenta ninguno de importancia a dosis correctamente empleadas § A dosis altas: . la dinoprostona). la oxitocina es capaz de inducir una contracción uterina que colapsa esos pequeños vasos sangrantes (generalmente arteriolas.Efectos Cardiovasculares (Hipotensión . Para este uso. vénulas y capilares).

vómitos. porque. la vida media efectiva es de 30 a 60 minutos. el útero es refractario a la oxitocina en este período § Control de Hemorragia postparto (PGF2I). Ante la administración local. reflujo biliar.extraovular . ya existen preparados modificados que pueden ser administrados por vía oral. Se cree que este proceso tenga que ver con un favorecimiento de la colagenólisis FARMACOCINÉTICA: Dado su carácter lipídico. muy especialmente la local. por su efecto en la musculatura lisa § Fiebre (por acción en los centros hipotalámico termorregulatorios) § Alteraciones de la Presión Arterial . las prostaglandinas. Preparados: § PGE2: (dinoprostona): tiene un efecto que depende del momento fisiológico de la mujer è efecto relajante en útero no grávido y efecto contracturante después del segundo trimestre del embarazo § PGF2I: tiene un efecto contracturante en la musculatura lisa uterina § 15-metil PGF2I: (carboprost) derivado sintético. § Broncospasmo.eventos que tienden a automantenerse. Tiene una vida media de 30-60 minutos (concentración plasmática pico: 30 minutos). por lo que se prefiere la administración por la vía parenteral y. Presentan una rápida inactivación gastrointestinal. utilizado por vía oral para el tratamiento de la úlcera péptica. por ejemplo). que es la de elección (intravaginal intracervical .intraamniótica). generando derivados que son capaces de ingresar a las vías metabólicas generales del organismo (Acetil-CoA. luego de varios pasos específicos se insertan en las vías de la b y a. como ya se dijo.oxidación. vida media larga § Misoprostol: derivado sintético de la PGE1. USOS: § Inducción de aborto terapéutico en el segundo trimestre o antes: de elección para este uso terapéutico. náuseas. por las mismas razones explicada para la oxitocina Efectos adversos: § No presenta ninguno de importancia a dosis correctamente empleadas § Trastornos gastrointestinales: diarrea.

hongo conocido también como “cornezuelo del centeno”. Efectos Adversos § Vasospasmo. con aumento del tono. químicamente clasificables así: § Amidas simples: ergonovina (efecto agonista predominante) § Peptídicos: ergotamina (agonistas y antagonistas en la misma proporción) § Semisintéticos: dihidroergotamina Producen contracciones uterinas irregulares. por eso. Cefalea Mifepristona Es un compuesto esteroidal. Tiene metabolitos metilados de actividad baja. de gran intensidad. sus acciones pueden ser: § Vasoconstricción § Central: § Emetizante § Depresión simpática § Cefalea. HTA. El efecto dura de 4 a 6 horas. tiene una vida media larga. Náuseas-Vómitos. con buena biodisponibilidad. con la formación del cuerpo lúteo y la ulterior prosecución del embarazo. con terapia de mantenimiento oral por breve lapso. Es activa por vía oral. pues. vértigo. Dependiendo de la acción predominantes sobre los receptores alfa. Dada la especificidad de su acción. anticonceptivo y como . de 20 a 40h). En general. no son de elección para inducir el trabajo de parto. se trata de agonistas parciales a1. sus usos principales son los siguientes: Inducción del aborto del I trimestre. agonista parcial débil de la progesterona è interfiere. confusión USOS § Son los fármacos de elección en la Prevención de Atonía Uterina y Control de Hemorragia Farmacocinética Pueden administrarse tanto por vía oral como parenteral (vía intramuscular y vía intravenosa) para la prevención de la atonía postparto se prefiere el inicio de tratamiento intramuscular.Alcaloides del Ergot Son compuestos derivados del Claviceps purpurea.

común a la activación de los receptores b adrenérgicos. Efectos adversos . la proporción de absorción generalmente permite alcanzar niveles terapéuticos. acúmulo de Ca++ en el RSP. el Salbutamol y la Terbutalina.Relajación músculo liso gastrointestinal .Liberación de renina FARMACOCINÉTICA: Se absorben rápida aunque incompletamente por vía oral.Estimulación cardíaca . incluye la activación la Adenilciclasa.Broncodilatación . seguida de mantenimiento por vía oral. El uso intravenoso es comú para el comienzo de la terapia tocolítica. la Ritodrina. con pequeña acción sobre los b1. El mecanismo general de acción. sin embargo. subsecuente inhibición de la MLCK. de los cuales el primero (Segamol®) es uno de los de más amplio uso en el país. Soluciones hipertónicas Usadas antiguamente para la inducción del aborto del segundo trimestre. Tocolíticos Agonistas Adrenérgicos Beta2 Este grupo de fármacos está caracterizado por presentar una acción estimuladora de los receptores b2 adrenérgicos. Algunos de sus representantes son el Fenoterol. aunque no muestran muchas diferencias en cuanto a sus acciones farmacológicas (pero sí algunas respecto a su selectividad b2). con aumento del AMPc. Pueden excretarse por vía renal como metabolitos conjugados inactivos o en forma inalterada.Hiperglicemia § Activación b1 . Se podían usar soluciones salinas o de urea.“Píldora de la mañana siguiente” (impide la prosecución del embarazao una vez dada la fecundación).Vasodilatación: taquicardia refleja . Acciones Las mismas están relacionadas a la activación de los receptores b adrenérgicos específicos: § Activación b2 .

Cardiovasculares (semejantes a los maternos) Sulfato de Magnesio Es una sal fuerte. el cual. Farmacocinética Se administra por infusión intravenosa. por ser su vía de excreción) § Maternos: . libera el ión Mg++.Hipokalemia . en la prevención de las convulsiones preclámpticas efectos adversos Son dependientes de la dosis administrada (mayor ante daño renal. Hiporreflexia .Hiperglicemia . incluyendo procesos de neurotransmisión. por su similitud con el Calcio .Taquicardia . somnolencia Otros Etanol: es un inhibidor central de la liberación de la hormona antidiurética y de la oxitocina .Hipoglicemia . Este proceso se ve antagonizado competitivamente por la administración de sales cálcicas.Dosis mayores (8-10 mEq/l): Hipotonía ==> Paro respiratorio.Angina .Dosis Altas (15-20 mEq/l): Inhibición de la conducción cardíaca è Paro § Fetal: Hipotonía. como el gluconato de calcio. “calor”. que disociándose. Este tipo de antagonismo del magnesio se muestra en todos los fenómenos de excitación que requieren calcio. Su excreción es renal. Usos Tocolítico.Dosis Terapéuticas (4-8 mEq/l): Hipotensión leve. induce un desacoplamiento del proceso excitación-contracción no-selectivo.Ansiedad . rubor .Hipotensión .Más visibles ante la administración parenteral: § Materna .Edema Pulmonar § Fetal .

. 1993. Antagonistas de la Oxitocina: nuevos péptidos de síntesis. los cuales son capaces de bloquear. como el Atosiban.Calcioantagonistas: como la Nifedipina. en mayor o menor grado. Editorial Médica-Panamericana. 1º Edición. a los receptores de la oxitocina. Editorial McGraw-Hill. que serían capaces de impedir la acción de estos autacoides en el inicio y mantenimiento del trabajo de parto. Smith C y Reynard A. que actuarían a través de la interferencia con la entrada de iones calcio a la célula muscular Inhibidores de la Prostaglandina sintetasa: los antiinflamatorios no esteroideos. Bibliografía Hardman JG y Limbird LE. Goodman & Gilman’s: The Pharmacological Basis of Therapeutics. 1996. Buenos Aires. Nueva York. como la Indometacina. Farmacología. 9º Edición.

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