Farmacología de la Motilidad Uterina Farmacología de la Motilidad Uterina: Oxitócicos y Tocolíticos Introducción Anatomía del útero El útero es un órgano muscular

(músculo liso è miometrio), cubierto en parte por el peritoneo o serosa, con una cavidad triangular recubierta por una capa de tipo epitelial, el endometrio; esta cavidad se continúa en el canal cervical. Se sitúa en la cavidad pélvica, entre la vejiga y el recto, con su porción inferior (el cuello) proyectándose en la vagina. Es una estructura piriforme, que se torna globulosa ante el cambio de contenido que ocurre durante el embarazo. En su extremo superior, conocido como fondo uterino, se insertan, en forma simétrica, las trompas uterinas, que proporcionan el camino final a recorrer por los espermatozoides para el logro de la fecundación y por el óvulo, de manera reversa, para la implantación, en caso de haber sido fecundado o su eliminación, en caso de no haberlo sido (è menstruación). En un corte, puede observarse que en el cuerpo uterino existe un espacio virtual, ligeramente triángular, continuándose con el canal cervical. Fisiología del útero Al haber mencionado anteriormente que el útero es un órgano muscular, se hace evidente que su fisiología tendrá que ver principalmente con su contractilidad. El miometrio puede contraerse en cualquier momento, sin embargo, su capacidad es muy variable con respecto al estado fisiológico de la mujer. El útero, de una manera análoga si se quiere a la del corazón, es capaz de mostrar una actividad eléctrica (y, por ende, contráctil) espontánea significativa, al parecer proveniente de zonas “marcapaso”, que se ubicarían cerca de la inserción de las trompas uterinas, favoreciendo una contracción “de arriba abajo”, que facilita la eliminación del contenido. Esta transmisión eléctrica puede facilitarse por la existencia de uniones estrechas entre las células. En la figura anexa, puede observarse, esquemáticamente, la manera en que se produce la contracción uterina. Puede observarse que, como era de esperarse, la misma depende de manera vital de la presencia de Calcio, tanto extra como intracelular (almacenado en el retículo sarcoplásmico - RSP-) y, además, de la fosforilación de las cadenas ligeras de miosina, gracias a una cinasa dependiente de calmodulina (MLCK). El AMPc puede inducir inactivación (por fosforilación) de la cinasa de la cadena ligera de miosina. La contracción uterina tiene una rica regulación, fundamentada en:

el aumento del volumen del contenido (feto + placenta).). La activación parasimpática media constricción y es de mayor importancia en la mujer no embarazada. En el embarazo. la contractilidad uterina varía ampliamente según el momento del embarazo. en general. mediando contracción y relajación. aún no se ha establecido un factor específico que se pueda considerar como el desencadenante del mismo. Otros: se han implicado también otros diversos factores. Media: § Hiperpolarización è refractariedad a los estímulos constrictores § Mayor fijación de Ca++ al RSP. Aunque se acepta que este cambio de relación. Regulación autonómica: tanto simpática como parasimpática. como la endotelina. Así pues. 4. se invierte bruscamente. lo que aumenta la excitabilidad y favorece el inicio del trabajo de parto (alrededor de las 40 semanas. menor síntesis de prostaglandinas § Menos receptores a oxitocina y alfa adrenérgicos. el aumento de la actividad fetal y cambios en la proteína G tienen mucha importancia en el inicio del trabajo de parto. La regulación simpática incluye acción en receptores a1 y receptores b2. incluyendo estos mecanismos: § Más uniones estrechas entre células miometriales.Progesterona: hormona que induce un efecto inhibitorio. respectivamente. siendo la encargada del mantenimiento del embarazo. las citoquinas etc. Regulación por mediadores sintetizados in situ: las prostaglandinas. que va cambiando lentamente al principio y. con predominio de la primera. cerca del momento del parto (semanas 34-36). en la cual facilita la menstruación. . 3. Regulación endocrina: implicando efectos opuestos de los progestágenos y los estrógenos. por ende. el factor activante plaquetario.1. como se muestra a continuación: . se tiende a mantener una alta relación progesterona/estrógenos. que median contracción . tienden a mediar efectos de estimulación de la contracción uterina.Estrógenos: son promotores de la contracción uterina. lo que conlleva a una transmisión rápida del estímulo § Mayor Unión a proteínas plasmáticas de la Progesterona § Mayor síntesis de Prostaglandinas § Más receptores a oxitocina y alfa adrenérgicos. haciéndolo menos disponible para el proceso contráctil § Menor liberación de Araquidonato y. 2.

empezando a aumentar desde la semana 20 de gestación. aunque su administración puede desencadenarlo. puede mimificas el trabajo espontáneo.Farmacología del útero Se dirige a la regulación de su contractilidad. gracias al uso de Uteroestimulantes u Oxitócicos. comienza. Durante el embarazo. pero sin modificaciones importantes de la intensidad. por lo que la infusión intravenosa continua es una de las maneras más prácticas y comunes de administración. o disminuyéndola. a través de los cuales media aumento del influjo de calcio extracelular y de la liberación del mismo desde el RSP. intramuscular e intranasal. Produce una contracción que mimifica a la del trabajo de parto espontáneo: con un aumento del tono y la frecuencia de las contracciones. Sufre inactivación hepática y renal. Su composición aminoacílica es la siguiente: Cis-Tir-Ile-Gln-Asn-Cis-Pro-Leu-Gli. puesto que. Tiene sus propios receptores. con una desproporción . tras ciertos estímulos particulares. Por su falta de acción en los inicios del embarazo. por utilización de relajantes uterino o Tocolíticos. por la rápida destrucción gástrica que sobreviene. teniendo un puente disulfuro entre los residuos de cisteína. Así pues. no se recomienda para inducir el aborto en los primeros trimestres. como la estimulación del cuello uterino y/o de los pezones. como ya se dijo. FARMACOCINÉTICA: Debido a su carácter peptídico. Aunque por mucho tiempo se creyó lo contrario. aumentándola. el útero. Oxitocina Es un péptido sintetizado en los núcleos supraóptico y paraventricular del hipotálamo. el útero tiene muy poca sensibilidad a la oxitocina. USOS: § Inducción del trabajo de parto término: De elección. § Aceleración del trabajo de parto § Disminución de atonía postparto: luego del parto. la administración por vía oral resulta ser inútil. al parecer. se deben utilizar las vías parenterales: Intravenosa. que varía entre unos 5 y 12 minutos (como péptido libre). este péptido no está involucrado en el inicio del trabajo de parto. la liberación fisiológica de la oxitocina. Tiene una vida media bastante corta. siendo almacenado y luego liberado de la neurohipófisis.

taquicardia refleja) . de 20 átomos de carbono. con disminución del espesor del mismo. la oxitocina es capaz de inducir una contracción uterina que colapsa esos pequeños vasos sangrantes (generalmente arteriolas. en el proceso que se conoce como “borramiento” (esquema). como todos los procesos procontracturantes.continente/contenido intensa tiende a la lasitud. por lo que son . Aparentemente. formando un anillo ciclopentánico (en el esquema. con un puente covalente entre los átomos 8 y12. Efectos adversos: § No presenta ninguno de importancia a dosis correctamente empleadas § A dosis altas: . Poseen acción durante todo el embarazo.Intoxicación Acuosa: por su parecido estructural con la Hormona antidiurética. la dinoprostona). Entre sus acciones. pero. para impedir la sobrestimulación por efectos aditivos de la oxitocina administrada y la endógena. la misma se incrementa con el progreso de la gestación. lo que favorece la hemorragia desde la superficie de implantación previa de la placenta. Prostaglandinas Son autacoides lipídicos.Efectos Cardiovasculares (Hipotensión . § Promoción de la Eyección Láctea: dado que puede inducir contracción de los músculos en el sistema de conducción/eyección (mioepiteli) de la mama. Para este uso. Este proceso puede desencadenar reflejamente la liberación de la oxitocina y la contracción inducida por la misma favorece a su vez que la maduración se acelere. vénulas y capilares). se prefiere la administración intranasal. Esto puede ocasionar Convulsiones-Coma y hasta la muerte. . se encuentran la promoción de liberación del calcio desde el RSP y la disminución de AMPc.Complicaciones fetales (alteración del riego sanguíneo) Precauciones: § Preferible la administración por medio del uso de bombas de infusión § Se debe realizar un dosaje cuidadosamente controlado hasta el logro del efecto óptimo § Se deben reducir las dosis ante el progreso del parto. el aspecto más importante de su intervención en el proceso de inicio del trabajo de parto tiene que ver con su Acción maduradora cervical: este proceso implica una dilatación del cuello. generalmente en sprays.Hiperestimulación Uterina (puede llevar a posible ruptura) . derivados del ácido araquidónico.

Preparados: § PGE2: (dinoprostona): tiene un efecto que depende del momento fisiológico de la mujer è efecto relajante en útero no grávido y efecto contracturante después del segundo trimestre del embarazo § PGF2I: tiene un efecto contracturante en la musculatura lisa uterina § 15-metil PGF2I: (carboprost) derivado sintético. § Broncospasmo. ya existen preparados modificados que pueden ser administrados por vía oral. reflujo biliar. utilizado por vía oral para el tratamiento de la úlcera péptica. Ante la administración local. Tiene una vida media de 30-60 minutos (concentración plasmática pico: 30 minutos). náuseas. vómitos. luego de varios pasos específicos se insertan en las vías de la b y a. USOS: § Inducción de aborto terapéutico en el segundo trimestre o antes: de elección para este uso terapéutico. Se cree que este proceso tenga que ver con un favorecimiento de la colagenólisis FARMACOCINÉTICA: Dado su carácter lipídico. que es la de elección (intravaginal intracervical .intraamniótica). Presentan una rápida inactivación gastrointestinal. muy especialmente la local. por lo que se prefiere la administración por la vía parenteral y. por las mismas razones explicada para la oxitocina Efectos adversos: § No presenta ninguno de importancia a dosis correctamente empleadas § Trastornos gastrointestinales: diarrea. vida media larga § Misoprostol: derivado sintético de la PGE1.oxidación. generando derivados que son capaces de ingresar a las vías metabólicas generales del organismo (Acetil-CoA. porque. por ejemplo). como ya se dijo. la vida media efectiva es de 30 a 60 minutos. el útero es refractario a la oxitocina en este período § Control de Hemorragia postparto (PGF2I). las prostaglandinas.eventos que tienden a automantenerse.extraovular . por su efecto en la musculatura lisa § Fiebre (por acción en los centros hipotalámico termorregulatorios) § Alteraciones de la Presión Arterial .

Dependiendo de la acción predominantes sobre los receptores alfa. hongo conocido también como “cornezuelo del centeno”. Efectos Adversos § Vasospasmo. de 20 a 40h). por eso. En general. químicamente clasificables así: § Amidas simples: ergonovina (efecto agonista predominante) § Peptídicos: ergotamina (agonistas y antagonistas en la misma proporción) § Semisintéticos: dihidroergotamina Producen contracciones uterinas irregulares. con aumento del tono. se trata de agonistas parciales a1. Es activa por vía oral. no son de elección para inducir el trabajo de parto. HTA. vértigo. Cefalea Mifepristona Es un compuesto esteroidal. Tiene metabolitos metilados de actividad baja. con terapia de mantenimiento oral por breve lapso. agonista parcial débil de la progesterona è interfiere. Náuseas-Vómitos. con la formación del cuerpo lúteo y la ulterior prosecución del embarazo. Dada la especificidad de su acción. con buena biodisponibilidad. tiene una vida media larga. confusión USOS § Son los fármacos de elección en la Prevención de Atonía Uterina y Control de Hemorragia Farmacocinética Pueden administrarse tanto por vía oral como parenteral (vía intramuscular y vía intravenosa) para la prevención de la atonía postparto se prefiere el inicio de tratamiento intramuscular. anticonceptivo y como . de gran intensidad. El efecto dura de 4 a 6 horas. pues. sus acciones pueden ser: § Vasoconstricción § Central: § Emetizante § Depresión simpática § Cefalea.Alcaloides del Ergot Son compuestos derivados del Claviceps purpurea. sus usos principales son los siguientes: Inducción del aborto del I trimestre.

Acciones Las mismas están relacionadas a la activación de los receptores b adrenérgicos específicos: § Activación b2 . con pequeña acción sobre los b1. Se podían usar soluciones salinas o de urea.Liberación de renina FARMACOCINÉTICA: Se absorben rápida aunque incompletamente por vía oral. acúmulo de Ca++ en el RSP. El uso intravenoso es comú para el comienzo de la terapia tocolítica.Relajación músculo liso gastrointestinal .Estimulación cardíaca . con aumento del AMPc. incluye la activación la Adenilciclasa. Efectos adversos . aunque no muestran muchas diferencias en cuanto a sus acciones farmacológicas (pero sí algunas respecto a su selectividad b2).“Píldora de la mañana siguiente” (impide la prosecución del embarazao una vez dada la fecundación). subsecuente inhibición de la MLCK. el Salbutamol y la Terbutalina. Algunos de sus representantes son el Fenoterol. la proporción de absorción generalmente permite alcanzar niveles terapéuticos. seguida de mantenimiento por vía oral. Pueden excretarse por vía renal como metabolitos conjugados inactivos o en forma inalterada. El mecanismo general de acción. la Ritodrina. Tocolíticos Agonistas Adrenérgicos Beta2 Este grupo de fármacos está caracterizado por presentar una acción estimuladora de los receptores b2 adrenérgicos. común a la activación de los receptores b adrenérgicos.Broncodilatación . de los cuales el primero (Segamol®) es uno de los de más amplio uso en el país.Vasodilatación: taquicardia refleja . Soluciones hipertónicas Usadas antiguamente para la inducción del aborto del segundo trimestre.Hiperglicemia § Activación b1 . sin embargo.

Farmacocinética Se administra por infusión intravenosa. somnolencia Otros Etanol: es un inhibidor central de la liberación de la hormona antidiurética y de la oxitocina . incluyendo procesos de neurotransmisión. por ser su vía de excreción) § Maternos: .Dosis Altas (15-20 mEq/l): Inhibición de la conducción cardíaca è Paro § Fetal: Hipotonía.Hiperglicemia .Taquicardia .Hipokalemia . que disociándose.Edema Pulmonar § Fetal .Dosis mayores (8-10 mEq/l): Hipotonía ==> Paro respiratorio.Dosis Terapéuticas (4-8 mEq/l): Hipotensión leve. Su excreción es renal.Cardiovasculares (semejantes a los maternos) Sulfato de Magnesio Es una sal fuerte. en la prevención de las convulsiones preclámpticas efectos adversos Son dependientes de la dosis administrada (mayor ante daño renal. “calor”. rubor . libera el ión Mg++. Usos Tocolítico.Hipotensión .Más visibles ante la administración parenteral: § Materna . el cual.Angina . Este proceso se ve antagonizado competitivamente por la administración de sales cálcicas. Este tipo de antagonismo del magnesio se muestra en todos los fenómenos de excitación que requieren calcio. Hiporreflexia . por su similitud con el Calcio .Hipoglicemia . como el gluconato de calcio. induce un desacoplamiento del proceso excitación-contracción no-selectivo.Ansiedad .

Nueva York. que actuarían a través de la interferencia con la entrada de iones calcio a la célula muscular Inhibidores de la Prostaglandina sintetasa: los antiinflamatorios no esteroideos. Editorial McGraw-Hill. 9º Edición. que serían capaces de impedir la acción de estos autacoides en el inicio y mantenimiento del trabajo de parto. Farmacología. en mayor o menor grado. Antagonistas de la Oxitocina: nuevos péptidos de síntesis. a los receptores de la oxitocina. Bibliografía Hardman JG y Limbird LE. Buenos Aires. 1996. Smith C y Reynard A. 1º Edición. como la Indometacina.Calcioantagonistas: como la Nifedipina. . los cuales son capaces de bloquear. Goodman & Gilman’s: The Pharmacological Basis of Therapeutics. 1993. como el Atosiban. Editorial Médica-Panamericana.

Sign up to vote on this title
UsefulNot useful