Regulación Hormonal y

Farmacológicadel metabolismo
del calcio, Fosfatos, Vitamina D
y Hierro
Contenido y Distribución del Calcio,
Fosfato y Magnesio

Total corporal % en hueso % extraoseo

Calcio 1000-1200 g 98-99% 1-2%

Fosfato 600-6500g 80-85% 15-20%

Magnesio 22-25 g 60 % 40 %
 Homeostasis del calcio Intracelular

Ca +2 HPO2- Mg +2

Liquido 1.1 x 10 -3 1 x 10 -4 5 x 10 -4
extracelular
(Plasma)
Citosol 1 x 10 -7 1 x 10 -4 5 x 10 -4

Mitocondria
•Fracción 0.2 x 10 -4 5 x 10 -4 1 x 10 -3
Soluble
•Fracción no
1.5 x 10 -3 1 x 10 -3 1 x 10 -3
soluble
 Funciones Fisiológicas del Calcio
Celulares Extracelulares
• Crecimiento división celular
• Mineralización
• Estabilización de
membranas • Cofactor de factores de
• Excitabilidad y coagulación
permeabilidad de las
membrana plasmática
• Transporte de iones a través
de la membrana plasmática
• Regulación enzimática
• Excitabilidad nerviosa
• Secreción de hormonas
• Secreción exocrina
• Neurotransmisores
• Contracción muscular
Homeostasis del Calcio intracelular

• Mitocondrias
• Retículo Sarcoplásmico: Músculo estriado ( 10 -3)
• Canales de calcio
– Potenciales eléctricos
– Hormonas, neurotransmisores
• Proteínas ligadoras de Calcio:
– mem. plasmática
– mem de organelas intracelulares
• Mitocondrias, Sarcoplasma, Ap. Golgi, lisosomas,
calciosomas
– Calmodulina y la troponina C
 Calmodulina
• 4 puntos de unión para el Ca+2.

• 2 Ca +2 citosol se adhiere a la molécula

– 1er cambio conformacional
• Calmodilina 2Ca+2 se asocia a una proteína
efectora inactiva,
– 2do cambio conformacional
• Incorporación de los siguientes 2 Ca+2
– 3er cambio conformacional
• Forma activa y cataliza la reacción
correspondiente.
• ATPasa dependiente de Ca+2
– Mem. plasmática
– Expulsar Ca+2
• ATPasa dependiente de Ca+2
– Sarcoplasma
–Introducir Ca+2
• Contratransporte: 1Ca+2 y 2 Na+2
Metabolismo del Calcio

Sangre:
500 mg/dia
8-10.5 mg/dl
50%forma iónica
40% unido proteínas
10% ligado lactato, fosfato,
sulfato
• Mantenimiento de los niveles de Calcio total
en especial la forma iónica.
– Parathormona: acción rápida
– Calcitriol (1,25-dihidroxi vitamina D3): acción
lenta
– Los niveles de calcio siempre se mantiene por
encima de los 5.5-5.0 mg/dl
 Acción Control de la secreción
Paratohormona •los niveles plasmáticos •Un nivel plasmático
(PTH) de Ca+2 y Mg2+ bajo de Ca2+ estimula
• los niveles plasmáticos la secreción.
de fósforo al aumentar la
tasa de absorción de Ca2+
y Mg2+ de la dieta. •Un nivel plasmático
•el numero y actividad elevado de Ca2+
de los osteoclastos inhibe la secreción
• absorción renal de Ca2+
•secreción renal de
potasio y favorece la
formación de calcitriol
 Acción Secreción
Calcitriol •Compuesto esteriodeo,
sintetizado a partir de
la VitD
•Acciones similares a la
PTH

Calcitonina •Suprime la perdida del •Secretada por las

Ca2+ del hueso células
•Dominancia: previene parafoliculares o
hipercalcemia en el células C
esqueleto •Niveles elevados de
Ca2+
•No hay
retroalimentatacion
entre ellas
Glándula Paratiriodea - Parathormona

• Forma ovalada, diametro menor 6-7mm, 5 mm ancho

y 2 mm grosor
• Peso: 20-50mg
• Se encuentran ramificadas por la arteira tiroidea
superior e inferior
• Liberacion de H a vena tiroidea
• Polipeptido 84aa; cromosoma 1
• Sintetizada en el RER
• Precursor pre-pro-PTH (115aa)
Estructura de la PTH
 Clipasa: secuencia guía

115aa

Escision enzimaica del Proteasa, 6 aa

Hexapeptido NH2 terminal
Regulación - PTH

• [ ] Ca +2 en el liquido extracelular
• El descenso de calcemia (fracción iónica)
elevación de lo niveles plasmáticos.
• Controlar la homeostasis del calcio, sobre el hueso
y riñon e indirecta sobre el intestino.
• Evita a Hipocalcemia.
Mecanismos de Acción

• La PTH se une a receptores de en las células

efectoras. Se producen dos tipos de acciones:
– Estimulación de la adenilciclasa con aumento del
AMPc en la célula
– Modificación de la permeabilidad en la membrana que
determina el ingreso de calcio.
Sobre el hueso:
• Posee acciones contrapuestas sobre el tejido óseo
• Tiene efecto anabólico, favoreciendo la formaciones de
hueso nuevo
• Predominante acción estimuladora de la absorción ósea
– La PTH incrementa la diferenciación de las células precursoras
hacia osteoclastos, aumentando su numero
– La PTH estimula la actividad de los osteoclastos.
• No existen receptores en estas células, si en osteoblasto

Primero solubilizan el mineral

y luego digieren la matriz
orgánica
Sobre el riñón:
• Inhibe la reabsorción de
• La PTH estimula la fosfato.
reabsorción tubular de calcio • El incremento de la
disminuyendo su excreción por
fosfaturia tiende a prevenir
orina.
• Estimula la enzima 1-alfa la formación de fosfato de
hidroxilasa en el túbulo calcio que se depositarían en
proximal, esta Solo controla el los tejidos blandos,
10% del total de la reabsorción reduciendo el efecto
de dicho ion, tiene hipercalcemiante.
importantes efectos.
• Potencia la resorción de
magnesio en la rama ascendente
del asa de Henle.
• Estimula sintesis de 25-OH-
vitamina D-1-hidroxilasa.
(mitocondrias)
• Cataliza formaciones del
metabolito de Vit D
Sobre el intestino:
• Actúa indirectamente al estimular la síntesis renal de la
1,25-dihidroxi-vitamina D3
• Favorece la absorción intestinal de calcio y fosfato.
Calciferoles y derivados metabolicos

Vitamina D2
Esterol vegetal

Derivado del colesterol

Sintetizado en la piel: 7 -dehidrocolesterol;
Luz ultravioleta

La metabolizacion , transporte, almacenamiento y

actividad biológica son semejantes
400U.I/ día
 Riñon

• Vitamina D (calciferol o calcitrol)

– Tomada de la dieta o generada por la piel por la radiación
de rayos UV.
– Esta se hidroliza en el hígado luego es
transportada al riñón donde se modifica a la forma activa:
dihidroxicolecaliferol
– Hormona es llevada al intestino donde estimula la
absorción del Ca+ y al hueso causando mineralización del
mismo
– Con la hormona paratiroides estas son responsable de
mantener el Ca++ plasmático y los niveles de fósforo
para la función normal del sistema neuromuscular.
Sobre el hueso:
• 1,25(OH)2D3 estimula la mineralización ósea.
• Sobre los osteoblastos actúa favoreciendo la síntesis de
osteoclastina e incrementando la actividad de los recetores
para factores de crecimiento.
• Induce la liberación de osteoclastos un factor estimulador
producido por los osteoblastos.
• Estimulador de la reabsorción ósea.

Sobre Riñon:
• Autorregulación, a través de la 25(OH)D3-1-hidroxilasa
Sobre el Intestino: Calcitriol y PTH
• Estimula la absorción • Células principales de la
intestinal de calcio y paratiriodes posee
fosfato. receptores para 1,25
• Acción mediada por una (OH)2D3, niveles
proteína ligadora de elevados inhibe síntesis
calcio, calbindina D. PTH
Otras acciones: • Inhibición a nivel de
• Diferenciaciones de los reabsorción intestinal
células hematopoyeticas.
• Estimula maduración
células de la
• epidermis.
Inhibe crecimiento de
algunos tumores.
Calcitonina

141aa

Celulas parafoliculares
32aa
Acciones Fisiológicas de la Calcitonina
Estimulada:
• Por la elevación de
[ ] Ca++ en el liquido
extracelular
• Gastrina, secretina,
glucagon, colecistoquinina
Inhibida:
• Poca [ ] Ca++ en el
liquido
• extracelular
Reabsorción ósea al
reducir el numero y
actividad de los
• osteoclastos (receptores)
Altas dosis inhibe
reabsorción tubular de
Ca++ y fosfato
Transtornos -HIPERCALCEMIA
• Cifras de calcio total superiores a 11 mg/dl y de calcio
iónico superiores a 1,3 ml//L.
• Se relacionan con enfermedades malignas:

– neoplasias de pulmón, mama y riñón, mielomas,

linfomas, leucemias
Puede deberse:
• A metástasis,
• Producción de Parathormona por el tumor,
• PGE ó factor activador de osteoclastos.
 Alimentos
Secreción de gastrina
Con
Secretina
calcio
colecistocina

Hipercalcemia
Secrecion de calcitonina
(-)
Hipocalcemia

• La causa mas frecuente es el hipoparatiroidismo; la

paratohormona (PTH) está disminuída.
• En el pseudohipoparatiroidismo la PTH está elevada, pero
los órganos periféricos no responden.
• La hipomagnesemia produce hipocalcemia al suprimir la
secreción de PTH,
• La hipovitaminosis D que se produce por trastornos
gastrointestinales (gastrectomia, resección intestinal etc.).
• En la insuficiencia renal la hipocalcemia es secundaria a la
hiperfosfatemia que disminuye el nivel de calcio.
Homeostasis del Fósforo
• 600-650 g
– 80% hueso
– 10% músculo esquelético
– 10% células o plasma ( HPO4, H2PO4-)
• Células: fosfolípidos membranas
• Principal tampón intracelular
• Esteres son almacenadores y liberados de energía (ATP y
fosfocreatina)
• Es esencial en el metabolismo de los hidratos de carbono,
grasas y proteínas
• Fósforo se absorbe en forma inorgánica a nivel de yeyuno,
de forma pasiva como activa dependiente de la vit D.
• Mantiene la integridad celular, posibilitando la
contracción muscular, las funciones neurológicas,
la secreción hormonal y la división celular.
• Su concentración sérica se expresa como masa de
fósforo, las cifras normales son entre 3 a 4,5
mg/ml.
• 85% forma libre, inorgánico
• 15% circula combinado con proteínas.
Filtrado Renal:
• Filtrado glomerular y la reabsorción tubular (limitada)
• Reabsorción en el túbulo proximal, por un mecanismo
dependiente de pH y Na+, actuando como contra
transporte.
• La excreción renal del fosfato esta dirigida por la PTH, al
inhibir se reabsorción en los túbulos proximal y distal.
Transtornos-Hipofosfatenia

• Cifras inferiores a 3mg/dl

• La administración de glucosa desciende los niveles de
fosfato, redistribuyéndolo al interior de la célula.
Hiperfosfatemia

• Las cifras de fósforo son superiores a 5 mg/dl.

• Se debe a un descenso en la eliminación del
fósforo
– insuficiencia renal,
– sobrecargas endógenas (Hipoparatiroidismo,
Rabdomiolisis, lisis tumoral)
– por administración exógena.
• Los síntomas, se deben a la hipocalcemia
acompañante y a la calcificación ectópica de los
tejidos blandos (vasos, córnea, piel , riñones).
Homeostasis del Magnesio
• Esencial en gran numero de procesos enzimáticos y
metabólicos
• Es un cofactor de todas las reacciones enzimáticas que
involucran al ATP y forma parte de la bomba de
membrana que mantiene la excitabilidad eléctrica de las
células musculares y nerviosas.
• Una de las características mas significativas del magnesio
es la distribución no uniforme del ión en los
compartimentos líquidos del organismo; más de la mitad
de los depósitos corporales totales se localizan en el hueso
y menos de un 1% en el plasma.
• La ingestión diaria recomendada de magnesio es
de 6-10 mgr/kg./dia, su concentración en sangre es
de 1.7 a 2.4 mg/dl;
• 30% del magnesio en sangre está ligado a las
proteínas, el restante de forma ionizada,
constituyendo una fracción difusible.
• Se absorbe fundamentalmente en el Ileon.
• 5% del Magnesio se elimina por la orina,
• Riñón es el órgano principal que regula su
concentración sérica, modificando su excreción o
reabsorción a nivel del Asa de Henle.
• La PTH, Vitamina D, la deplección del liquido
extracelular, y la hipocalcemia aumentan la
reabsorción.
• La expansión de liquido extravascular, los
vasodilatadores renales, la hiperglucemia, la
hipercalcemia, los diuréticos de Asa, y la diuresis
osmótica la disminuyen.
Hipomagnesemia

• La depleción de Magnesio, cifras menores de 1.6 mg/dl

• Esto suele deberse a la falta de ingesta en las soluciones
intravenosas, aporte de diuréticos, aminoglucósidos y otros
fármacos que aumentan la excreción urinaria.

Causas:
• Administración de diuréticos, que inhiben la reabsorción
de Na en el Asa de Henle (furosemida y ácido etacrínico),
y también bloquean la reabsorción de Magnesio y
aumentan las pérdidas urinarias.
• Aporte de aminoglucósidos; aproximadamente un 30% de
los que los reciben desarrollan hipomagnesemia. El
mecanismo es similar al de los diuréticos.
• Alcoholismo en los primeros días de hospitalización por
abstinencia.
• La diarrea (las secreciones del tracto gastrointestinal
inferior son ricas en Magnesio)
• Reducción de la ingesta; es poco probable como causa
única.
• Aporte de fluidos intravenosos sin Magnesio.
• Disfunción túbulo renal.
• Recuperación de la hipotermia.