Clase 5 DR - Walter Carpio

FARMACOLOGÍA DEL
SNC – PARTE III - IV
DR. WALTER CARPIO BARON

MEDICO ANESTESIOLOGO
Tabla de contenidos
Farmacología del Sistema Nervioso Central III:

Antidepresivos: mecanismos de acción, clasificación,
Efectos terapéuticos y adversos.
Antipsicóticos: mecanismos de acción, clasificación,
Efectos terapéuticos y adversos.
Farmacología del Sistema Nervioso Central IV:

Fármacos psicoestimulantes: intoxicación alcohólica,
por cocaína, anfetaminas. Cannabis medicinal.
Farmacodependencia.
22/04/2020 Dr. Joseph Sánchez Gavidia
Tabla de contenidos
• Antidepresivos • Psicoestimulantes
Mecanismos de Acción Mecanismos de Acción
Clasificación Clasificación
Efectos Terapéuticos y Adversos Efectos
• Antipsicóticos
Mecanismos de Acción
Clasificación
Efectos Terapéuticos y Adversos
ANTIDEPRESIVOS
Farmacología del SNC III
Antidepresivos
DEPRESIÓN: MANÍA
• Intensos sentimientos de tristeza, • Entusiasmo
desánimo y desesperación • Patrones rápidos de pensamiento
• Incapacidad para experimentar y habla
placer en las actividades • Extrema autoconfianza
habituales • Escasa capacidad de juicio.
• Cambios en los patrones de
sueño y apetito
• Pérdida de la energía
• Pensamientos suicidas.
Atidepresivos – Mecanismo de acción

• La mayoría de los antidepresivos potencian directa o indirectamente las
acciones de la noradrenalina, y/o la serotonina en el cerebro.
• Teoría de las aminas biógenas: la depresión se debe a un déficit de
monoaminas, en ciertos lugares clave del cerebro. La teoría sugiere que en la
manía ocurre lo contrario. No explica por qué la respuesta terapéutica tarda
varias semanas en aparecer.
• La potencia de los antidepresivos no guarda relación con los efectos clínicos,
lo cual sugiere que la reducción de la captación constituye sólo un efecto
inicial de los fármacos.
• Se ha propuesto que la densidad de los receptores inhibidores presinápticos
en el cerebro disminuye en un plazo de 2 a 4 semanas, además de un
aumento de la señalización en las neuronas postsinápticas, lo que
presumiblemente conduce a una respuesta terapéutica.
Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Serotonina

• ISRS son un grupo de antidepresivos con una selectividad 300 a 3.000 veces
mayor por el transportador de serotonina que por y escasa capacidad para
bloquear el transportador de otros neurotransmisores.
• Actividad antagonista escasa sobre los receptores muscarínicos,
adrenérgicos αe histamínicos H1. Por tanto, los efectos adversos colaterales
relacionados no son frecuentes con los ISRS.
• Han sustituido en gran parte a los ADT y a los IMAO como fármacos de
elección para el tratamiento de la depresión pues presentan menos efectos
adversos y son relativamente seguros, incluso en caso de sobredosis.

ISRS - FARMACODINÁMICA
• Los ISRS bloquean la recaptura de serotonina, produciendo un aumento de
las concentraciones del neurotransmisor en la hendidura sináptica y
aumentando, la actividad de la neurona postsináptica.
• Ninguno de los antidepresivos posee una eficacia uniforme.
• Aproximadamente el 40% de los pacientes deprimidos que se tratan con dosis
adecuadas durante 4 a 8 semanas no responden al agente antidepresivo.
Quienes no responden a un determinado antidepresivo pueden hacerlo a otro,
y el 80% o más responden al menos a un fármaco antidepresivo.
• Estos fármacos no suelen producir estimulación del SNC ni elevación del
estado de ánimo en los individuos normales.
ISRS - FARMACODINÁMICA

ISRS - FARMACOCINÉTICA
• Todos los ISRS se absorben bien tras la administración oral.
• Los niveles máximos se alcanzan al cabo de 2 a 8 h.
• Los alimentos ejercen un escaso efecto sobre la absorción (excepto con la sertralina, cuya
absorción aumenta con los alimentos).
• Sólo la sertralina experimenta un metabolismo significativo de primer paso.
• Todos estos agentes se distribuyen bien.
• Semividas plasmáticas que oscilan entre las 16 y las 36 h.
• Metabolizadas por P450 y por conjugación con glucurónidos o sulfatos.
• La fluoxetina semivida es mucho más prolongada (50 h) y se halla disponible como preparado de
liberación prolongada para ser administrada una vez a la semana. El metabolito, la S-
norfluoxetina, es equipotente. La semivida del metabolito es muy prolongada, de 10 días por
término medio.
• La fluoxetina y la paroxetina son inhibidores potentes de una isoenzima hepática del citocromo
P450 (CYP2D6), responsable de la eliminación de ATC, neurolépticos y algunos antiarrítmicos y
antagonistas adrenérgicos β. Cerca del 7% de la población de raza blanca son metabolizadores
lentos. Otras enzimas del citocromo (CYP2C9/19, CYP3A4, CYP1A2) también pueden ser
inhibidas en distintos grados por los ISRS por lo tanto, en el metabolismo de múltiples
medicamentos.
• La excreción de los ISRS se produce principalmente por vía renal, a excepción de la paroxetina y
la sertralina, que también se excretan en las heces (35 y 50%, respectivamente).
ISRS – EFECTOS TERAPÉTUCOS

• Usos terapéuticos La indicación principal para los ISRS es la depresión, para
la cual pueden ser tan eficaces como los antidepresivos tricíclicos.
• Trastorno obsesivo-compulsivo (la única indicación aprobada para la
fluvoxamina),
• Trastorno de angustia, trastorno de ansiedad generalizada, trastorno
• Estrés postraumático
• Trastorno de ansiedad social
• Trastorno disfórico premenstrual
• Bulimia nerviosa (sólo está autorizada la fluoxetina).
ISRS – EFECTOS ADVERSOS

• Cefalea, sudoración, ansiedad y agitación.
• Trastornos digestivos (náuseas, vómitos, diarrea)
• Debilidad y fatiga
• Trastornos del sueño. La paroxetina y la fluvoxamina son, en general, más sedantes. En cambio,
de efecto más activador, como la fluoxetina o la sertralina.
• Disfunción sexual. La pérdida de la libido, la eyaculación tardía y la anorgasmia.
• Uso en niños y adolescentes: en 1 de cada 50 niños aumentan las ideas suicidas. Fluoxetina,
sertralina y fluvoxamina tienen aprobación de la FDA para tratar el trastorno obsesivo-compulsivo
en niños, y la fluoxetina está aprobada para tratar la depresión infantil.
• Sobredosis. reducción del umbral convulsivo asociada a todos los antidepresivos.
• Síndrome serotoninérgico: hipertermia, rigidez muscular, sudoración, mioclonías y cambios en
el estado mental y en las constantes vitales, cuando se emplean en presencia de un IMAO u otro
fármaco altamente serotoninérgico.
• Síndrome de interrupción: cefalea, malestar general y síntomas de tipo gripal, agitación e
irritabilidad, nerviosismo y cambios en el patrón de sueño. El riesgo es mayor en los agentes
con semividas más cortas y metabolitos inactivos. La fluoxetina es la que tiene el riesgo más
bajo. Los posibles signos y síntomas que incluye este síndrome, relacionado con la serotonina.
INHIBIDORES DE RECAPTACIÓN DE NA Y 5HT

• Estos fármacos IRSN, pueden ser eficaces para tratar una depresión que no
responde a los ISRS.
• Además, la depresión se acompaña a menudo de síntomas de dolor crónico,
como cefaleas y dolores musculares modulados, en parte, por las vías de
serotonina y noradrenalina del SNC.
• Tanto los IRSN como los ATC, son eficaces a veces para aliviar los síntomas
físicos del dolor neuropático, como el de la neuropatía periférica diabética.
• Tienen una actividad escasa sobre los receptores adrenérgicos, muscarínicos
o histamínicos.
• La venlafaxina y la duloxetina pueden precipitar un síndrome de interrupción
si dejan de administrarse bruscamente.
INHIBIDORES DE RECAPTACIÓN DE NA Y 5HT

• Venlafaxina La venlafaxina es un potente inhibidor de la recaptura de serotonina y, a dosis
medias o altas, inhibe la recaptura de noradrenalina. A dosis altas inhibe ligeramente la
recaptura de dopamina. Inhibe mínimamente las isoenzimas del citocromo P450, y es un
sustrato de la isoenzima CYP2D6. La semivida del compuesto original más su meta-bolito
activo es de unas 11 h. La desvenlafaxina es el metabolito desmetilado activo. Los efectos
secundarios más comunes son: náuseas, cefalea, disfunción sexual, mareos, insomnio,
sedación y estreñimiento. A dosis altas puede aumentar la presión arterial y la frecuencia
cardíaca.
• Duloxetina a cualquier dosis, inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina. En el hígado
se disocia en numerosos metabolitos. No debe darse en insuficiencia hepática. Los
metabolitos se excretan por la orina y no se recomienda en pacientes con insuficiencia renal
terminal. El alimento retrasa su absorción. La semivida es de unas 12 h. Se fija intensamente
a las proteínas plasmáticas. Son frecuentes los efectos adversos de náuseas, sequedad de
boca y estreñimiento; la diarrea y los vómitos son menos comunes. También puede haber
insomnio, mareos, somnolencia, sudoración, disfunción sexual, junto al posible riesgo de que
aumenten la presión arterial o la frecuencia cardíaca. Inhibidor moderado de las isoenzimas
CYP2D6 y CYP3A4.
ANTIDEPRESIVOS ATÍPICOS
• No son más eficaces, pero sus perfiles de efectos adversos son diferentes.
• Bupropión inhibidor débil de la recaptura de dopamina y noradrenalina. Su semivida corta
puede requerir la administración del fármaco más de una vez al día, o a la utilización de un
preparado de liberación prolongada. Ayuda a disminuir la ansiedad asociada al consumo
de tabaco y los síntomas de abstinencia. Los efectos secundarios son sequedad de boca,
sudoración, nerviosismo, temblor, una incidencia muy baja de disfunción sexual y un mayor
riesgo de convulsiones a dosis altas. Es metabolizado por la vía de la isoenzima CYP2D6
bajo riesgo de interacciones. Evitar ante riesgo de convulsiones o que padecen trastornos
alimenticios .
• Mirtazapina antagoniza la actividad de los receptores α2 presinápticos, refuerza la
neurotransmisión de serotonina y noradrenalina. Capacidad antagonista sobre los receptores
5-HT2. Potente acción antihistamínica, pero no produce los efectos adversos
antimuscarínicos de ATC ni interfiere en la función sexual como los ISRS. Con frecuencia
produce un aumento del apetito y peso. Uso en pacientes deprimidos con insomnio.
• Nefazodona y trazodona inhibidores débiles de la recaptura de serotonina. Capacidad
antagonista 5-HT2A postsinápticos. Con el uso crónico, estos fármacos pueden desensibilizar
los auto-rreceptores 5-HT1A presinápticos y, por tanto, aumentar la liberación de serotonina.
Ambos fármacos son sedantes, por su potente actividad antagonista H1. La trazodona se ha
asociado con el priapismo y la nefazodona, con el riesgo de hepatotoxicidad.
ANTIDEPRESIVOS TRICÍCLICOS
Los ADT bloquean la recaptura de noradrenalina y serotonina en la neuron.Altas dosis
Dopamina.
Podrían denominarse IRSN, si no fuera por las diferencias respecto a los efectos
adversos.
Aminas terciarias imipramina (el fármaco prototipo del grupo), amitriptilina
clomipramina, doxepina y trimipramina.
Aminas secundarias desipramina, nortriptilina (los metabolitos N-
desmetilados respectivos de la imipramina y la amitriptilina) y protriptilina.
La maprotilina y la amoxapina son antidepresivos «tetracíclicos» que suelen
incluirse en el grupo general de los ATC.
Eficacia terapéutica similar, su elección puede depende de la tolerancia, la
respuesta previa, las preexistencias y la duración de su acción. Los pacientes que no
responden a un ATC pueden responder a otro de este grupo.
Los ATC son alternativa para los pacientes que no responden a los ISRS
ATC - FARMACODINAMICA
Inhibición de la recaptura del neurotransmisor. Los ATC y la amoxapina son
inhibidores potentes de la recaptura de noradrenalina y serotonina en las
terminaciones nerviosas presinápticas. Aumentan las concentraciones de
monoaminas mediante el bloqueo de la vía principal de eliminación del
neurotransmisor. La maprotilina y la desipramina son inhibidores selectivos
de la recaptura de noradrenalina.
Antagonismo sobre los receptores. Los ATC actúan también como
antagonistas en los receptores serotoninérgicos, adrenérgicos α, histamínicos y
muscarínicos. Se desconoce si explica su beneficio terapéutico, pero son
responsables de muchos de los efectos desfavorables. La amoxapina también
es antagonista sobre el receptor D2
ATC - FARMACODINAMICA
ATC - FARMACOCINÉTICA
Se absorben bien por v.o.
Se distribuyen ampliamente y penetran con facilidad en el SNC. Esta
liposolubilidad explica también la variabilidad de la semivida.
Como resultado de su variable metabolismo de primer paso por el hígado, la
biodisponibilidad de los ATC es escasa e inconstante. Por tanto, deben
ajustarse las dosis a partir de la respuesta del paciente y los niveles
plasmáticos.
El período inicial de tratamiento es típicamente de 4 a 8 semanas. La dosis
puede reducirse gradualmente para mejorar la tolerancia.
Metabolizados por el sistema microsomal hepático (y, por tanto, pueden ser
sensibles a los agentes que inducen o inhiben las isoenzimas CYP450) y se
conjugan con el ácido glucurónico.
Se excretan como metabolitos inactivos por vía renal.
ATC – EFECTO TERAPÉUTICO

La depresión mayor moderada o grave.
Trastorno de angustia.
La imipramina se ha usado para controlar la enuresis nocturna en niños
(mayores de 6 años), dado que estimula la contracción del esfínter vesical
interno.
En el momento actual se utiliza con cautela debido a su capacidad para
producir arritmias cardíacas y otros problemas cardiovasculares graves.
Los ATC, especialmente la amitriptilina, se han empleado para tratar la
cefalea migrañosa y los síndromes de dolor crónico (p. ej., el dolor
«neuropático») en diversos procesos álgicos de causa desconocida.
Pequeñas dosis de ATC, especialmente la doxepina, pueden ser utilizadas
para el tratamiento del insomnio.
ATC – EFECTOS ADVERSOS

Muscarínicos causa visión borrosa, xerostomía (sequedad de boca), retención
urinaria, estreñimiento y agravamiento del glaucoma de ángulo estrecho
Hacen lenta la conducción cardíaca, precipitando arritmias potencialmente mortales.
Bloquean asimismo los receptores adrenérgicos α,con hipotensión ortostática, mareos
y taquicardia refleja. Más importante en los sujetos de edad avanzada.
La sedación puede ser importante, especialmente durante las primeras semanas por
agonismo histamínicos H1.
El aumento de peso es un efecto adverso frecuente con los ATC.
Los trastornos sexuales, con disfunción eréctil en el hombre y anorgasmia en la mujer,
con incidencia es más baja que la debida a los ISRS.
Los ATC (al igual que todos los antidepresivos) deben utilizarse con precaución en los
pacientes maníaco-depresivos, incluso durante la fase depresiva, ya que pueden
producir un cambio hacia la conducta maníaca.
Los ATC tienen un margen terapéutico estrecho.
Exacerbar la angina inestable, la hiperplasia prostática benigna, la epilepsia y las
arritmias preexistentes.
INHIBIDORES DE LA MONOAMINOOXIDASA
La monoaminooxidasa (MAO) es una enzima mitocondrial presente en los nervios y
otros lugares, como el intestino y el hígado.
En las neuronas, los IMAO funcionan como una «válvula de seguridad» para
desaminar oxidativamente e inactivar cualquier exceso de moléculas de
neurotransmisores (noradrenalina, dopamina y serotonina) que puedan salir de las
vesículas sinápticas cuando la neurona se halla en reposo.
Los IMAO pueden inactivar la enzima de un modo reversible o irreversible, evitando la
degradación del neurotransmisor (NA y 5HT) y, por tanto, se acumulen en la neurona
presináptica y salgan a la hendidura sináptica.
La fenelzina, la tranilcipromina y la selegilina, un fármaco que fue autorizado
anteriormente para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson pero ahora también
lo ha sido para tratar la depresión; la selegilina es el primer antidepresivo disponible
en aplicación transdérmica.
Uso limitado por las complicadas restricciones dietéticas que deben imponerse a los
pacientes que reciben estos fármacos
INHIBIDORES DE LA MAO - FARMACODINAMICA

La mayoría de los IMAO, como la fenelzina, forman complejos estables con la
enzima, que se inactiva irreversiblemente.
Aumentar los depósitos intraneuronales de noradrenalina, serotonina y
dopamina, con la subsiguiente difusión al espacio sináptico.
Estos fármacos no sólo inhiben la MAO en el cerebro, sino también la MAO
hepática e intestinal, que cataliza la desaminación oxidativa de los fármacos y
las sustancias potencialmente tóxicas (p. ej., la tiramina) presentes en ciertos
alimentos. Por tanto, hay interacciones fármaco-fármaco y fármaco-alimento.
La selegilina aplicada en parche transdérmico puede inhibir en menor grado la
MAO hepática a dosis bajas, porque evita el metabolismo de primer paso.
INHIBIDORES DE LA MAO - FARMACODINAMICA

INHIBIDORES DE LA MAO - FARMACOCINÉTICA

Se absorben bien tras la administración oral
La aparición de los efectos antidepresivos puede requerir de 2 a 4 semanas de
tratamiento.
La regeneración de la enzima varía después de su inactivación irreversible,
pero suele tardar varias semanas tras la interrupción del fármaco, de modo
que, una vez finalizado el tratamiento con un IMAO, ha de transcurrir un plazo
de 2 semanas, antes de iniciar otro antidepresivo de cualquier clase.
Los IMAO se metabolizan y se excretan rápidamente por la orina.
INHIBIDORES DE LA MAO - UTILIDAD

Deprimidos que no responden o son alérgicos a los ATC o que presentan una
intensa ansiedad.
Los pacientes con baja actividad psicomotora (propiedades estimulantes de los
IMAO).
Tratamiento de los estados fóbicos.
La depresión atípica, puede responder a los IMAO. Este tipo de depresión se
caracteriza por la labilidad del estado de ánimo, la sensibilidad al rechazo y los
trastornos del apetito.
Por el riesgo de interacciones se consideran fármacos de última línea en
muchas opciones de tratamiento.
INHIBIDORES DE LA MAO – EFECTOS ADVERSOS

Los efectos adversos graves y a menudo impredecibles.
La tiramina que está presente en ciertos alimentos como los quesos y carnes curados, el
hígado de pollo, el pescado en escabeche o ahumado y los vinos tintos es inactivada
normalmente por la MAO en el intestino.
Provoca la liberación de grandes cantidades de catecolaminas almacenadas, dando lugar a
cefaleas occipitales, rigidez de nuca, taquicardia, náuseas, hipertensión, arritmias cardíacas,
convulsiones y un posible ictus.
La fentolamina o la prazosina son útiles en el tratamiento de la hipertensión inducida por la
tiramina.
IMAO puede ser peligroso en pacientes muy deprimidos con tendencias suicidas.
Otros: somnolencia, hipotensión ortostática, visión borrosa, sequedad de boca, disuria y
estreñimiento.
No deben administrarse conjuntamente IMAO e ISRS, debido al riesgo de que se produzca un
«síndrome serotoninérgico», potencialmente mortal. Ambos fármacos requieren un período
de reposo farmacológico de un mínimo de 2 semanas previo a excepción de la fluoxetina, que
debe interrumpirse al menos 6 semanas antes de iniciar la administración de un IMAO.
La combinación de IMAO y bupropión puede producir convulsiones.
ANTIPSICÓTICOS
ANTIPSICÓTICOS
Los neurolépticos (antipsicóticos o tranquilizantes mayores) se utilizan
principalmente para tratar la esquizofrenia, pero también son eficaces en otros
estados psicóticos, como los maníacos con síntomas psicóticos (grandiosidad,
paranoia, alucinaciones o delirio).
Los neurolépticos no son curativos ni eliminan el trastorno fundamental y
crónico del pensamiento, pero reducen a menudo la intensidad de las
alucinaciones y delirios, y permiten que el sujeto con esquizofrenia se
desenvuelve en un ambiente que lo apoye.
ANTIPSICÓTICOS - FARMACODINÁMICA
Antagonista sobre los receptores cerebrales y periféricos de la dopamina. Los
neurolépticos se unen en diversos grados a estos receptores, si bien la eficacia guarda una
estrecha relación con su capacidad de inhibir los receptores D2 en el sistema mesolímbico del
cerebro.
Son antagonizadas por los agentes que elevan las concentraciones sinápticas de dopamina,
por ejemplo la levodopa y las anfetaminas, o que imitan las acciones de la dopamina en los
lugares de unión postsinápticos, por ejemplo, la bromocriptina.
Antagonista sobre el receptor de serotonina en el cerebro, particularmente los receptores
5-HT2A.
La clozapina posee una alta afinidad por los receptores D1, D4, 5-HT2, muscarínicos y
adrenérgicos α,pero también es un antagonista del receptordopamínico D2.
La risperidona bloquea los receptores 5-HT2A en mayor grado que los receptores D2, como la
olanzapina.
El neuroléptico atípico aripiprazol es un agonista parcial en los receptores D2 y 5-HT1A, y
antagonista en los receptores 5-HT2A.
La quetiapina inhibe más intensamente los receptores D2 que los receptores 5-HT2A, pero el
antagonismo en ambos casos es relativamente débil, y su bajo riesgo de EAEP puede estar
relacionado también con el período corto de unión al receptor D2.
ANTIPSICÓTICOS - FARMACOCINÉTICA
Absorción variable oral que no se ve afectada por la presencia de alimentos (a
excepción de ziprasidona y paliperidona, cuya absorción aumenta con la ingesta de
alimentos).
Pasan fácilmente al cerebro, tienen un gran volumen de distribución
Se fijan bien a las proteínas plasmáticas
Se metabolizan en muchas sustancias diferentes, por la acción del sistema del
citocromo P450 hepático, en particular de sus isoenzimas CYP2D6, CYP1A2 y
CYP3A4. Algunos metabolitos son activos.
El decanoato de flufenazina y de haloperidol y las microesferas de risperidona son de
liberación lenta (de hasta 2 a 4 semanas) que se administran en inyección
intramuscular profunda en el glúteo. Usados para pacientes que no colaboran.
Pueden aparecer efectos adversos extrapiramidales (EAEP), pero el riesgo es menor
con estos preparados inyectables de acción prolongada.
Generan cierta tolerancia, pero escasa dependencia física.
ANTIPSICÓTICOS - USOS
Tratamiento de la esquizofrenia: No todos los pacientes responden, y raras veces se
logra la normalización completa de la conducta. Los neurolépticos tradicionales son
más eficaces en el tratamiento de los síntomas esquizofrénicos positivos (delirios,
alucinaciones, procesamiento del pensamiento y agitación), mientras que los nuevos
inhiben el receptor 5-HT2A y pueden ser eficaces especialmente en el tratamiento de
los síntomas negativos de la esquizofrenia (retraimiento social, penuria emocional,
ambivalencia y menor capacidad para relacionarse con los demás).
Prevención de náuseas y vómitos intensos: Los neurolépticos antiguos (sobre todo
la proclorperazina) son útiles para las náuseas inducidas por fármacos.
Otros usos: tranquilizantes para combatir la agitación y la conducta perturbadora
secundaria a otros trastornos. En combinación con analgésicos narcóticos para el
tratamiento del dolor crónico acompañado de ansiedad intensa. La clorpromazina
se usa en el hipo intratable. La prometazina no es un buen antipsicótico, pero se
emplea para tratar el prurito por sus propiedades antihistamínicas. La pimozida está
indicada principalmente para el tratamiento de los tics del trastorno de la Tourette,
como la risperidona y el haloperidol. Risperidona está aprobado para el tratamiento
de la conducta perturbadora y la irritabilidad secundarias al autismo.
ANTIPSICÓTICOS – EFECTOS ADVERSOS

Efectos extrapiramidales: Los efectos inhibidores de las neuronas dopaminérgicas
suelen quedar equilibrados por las acciones excitadoras de las neuronas colinérgicas
en el estriado. El antagonismo en los receptores de dopamina da lugar a efectos
motores extrapiramidales. El máximo riesgo de que aparezcan depende del tiempo y
la dosis: las distonías ocurren al cabo de unas horas o días de tratamiento, mientras
que las acatisias (incapacidad para permanecer sentado por inquietud motora)
aparecen al cabo de días o semanas. Los síntomas de tipo parkinsoniano, con
bradicinesia, rigidez y temblores, suelen producirse semanas o meses después. La
discinesia tardía, posiblemente irreversible, puede ocurrir meses o años después.
Si se bloquea también la actividad colinérgica, los efectos extrapiramidales se
minimizan. Esto puede lograrse mediante la administración de un fármaco
anticolinérgico, como la benzatropina. Disminuye los efectos extrapiramidales, a
cambio de los efectos adversos del antagonismo en los receptores muscarínicos.
El haloperidol y la flufenazina presentan una escasa actividad anticolinérgica y se
asocian a efectos extrapiramidales con más frecuencia, ya que se produce un bloqueo
preferencial de la transmisión dopaminérgica sin bloqueo de la actividad colinérgica.
La acatisia puede responder mejor a los betabloqueadores o benzodiazepinas que a
los anticolinérgicos.
ANTIPSICÓTICOS – EFECTOS ADVERSOS

Discinesia tardía: se produce por un aumento en el número de receptores de la dopamina que se sintetizan
como respuesta a su inhibición prolongada. El tratamiento prolongado puede causar este trastorno. Son
movimientos involuntarios, como desplazamientos laterales de la mandíbula y movimientos con la lengua. Tras
un período de abstinencia pueden disminuir o desaparecer en unos pocos meses. Sin embargo, en muchos
individuos es irreversible. Los fármacos anti-EPS tradicionales no mejoran la discinesia tardía, al contrario,
pueden empeorar esta condición.
Síndrome neuroléptico maligno: potencialmente letal, se caracteriza por rigidez muscular, fiebre, alteración
del estado mental, estupor, labilidad de la presión arterial y mioglobinemia. El tratamiento consiste en suspender
el neuroléptico y aplicar medidas de soporte. En estos casos puede ser útil administrar dantroleno o
bromocriptina.
Otros efectos: Se produce somnolencia por depresión del SNC y por los efectos antihistamínicos, durante las
primeras semanas. A veces se observa un estado confusional. Los neurolépticos con potente acción
antimuscarínica suelen producir sequedad de boca, retención urinaria, estreñimiento y trastornos de la
acomodación. Otros inhiben los receptores adrenérgicos α, con descenso de la presión arterial e hipotensión
ortostática. Trastornos de la termorregulación, amenorrea, galactorrea, ginecomastia, infertilidad e impotencia.
Aumento importante de peso. Riesgo de exacerbación de una diabetes o una hiperlipemia previas.
Precauciones y contraindicaciones: La agitación aguda que acompaña a la abstinencia del alcohol u otras
drogas puede agravarse con los neurolépticos. Todos los antipsicóticos pueden reducir el umbral convulsivo.
Incidencia de agranulocitosis en asociación con el uso de clozapina puede limitar su administración a los
pacientes que no responden a otros fármacos. Los antipsicóticos administrados en pacientes con trastornos del
estado de ánimo deben ser monitoreados debido al empeoramiento y comportamientos suicidas.
PSICOESTIMULANTES
QUÉ ES PSICOESTIMULANTE?
QUÉ ES UN PSICOACTIVO?
QUÉ ES UN PSICOTRÓPICO?
QUÉ ES FARMACODEPENDENCIA?
PSICOESTIMULANTE
Estimulante (stimulant) En referencia al sistema nervioso central,

cualquier sustancia que activa, potencia o incrementa la actividad
neuronal. Se denomina también psicoestimulante.
Se comprende como drogas que excitan neuronas, drogas que
producen potenciales de acción.
PSICOESTIMULANTE
Son ejemplos las anfetaminas, la cocaína, la cafeína y otras xantinas, la

nicotina y los anorexígenos sintéticos como la fenmetrazina o el
metilfenidato.
Hay otros medicamentos que tienen acciones no
estimulantes que, pese a constituir su efecto altas ...
principal, ... en dosis prolongada;
...antidepresivos, los anticolinérgicos y ciertos opiáceos.
PSICOTRÓPICO - PSICOACTIVO
– Psicotrópico (psychotropic) En su acepción más general, término que significa lo mismo que
“psicoactivo”, es decir, que afecta a la mente o a los procesos mentales.
En sentido estricto, una sustancia psicotrópica es cualquier sustancia química que ejerce sus
efectos principales o importantes en el sistema nervioso central.
Para referirse a las sustancias que tienen un elevado potencial de abuso debido a sus efectos
sobre el estado de ánimo, la conciencia o ambos: estimulantes, alucinógenos, opiáceos,
sedantes/hipnóticos (incluido el alcohol), etc. Por tanto, pueden excitar o inhibir neuronas.
“sustancias psicotrópicas” ...sustancias controladas por el Convenio de 1971 sobre ... sobre
drogas).
DEPENDENCIA - FARMACODEPENDENCIA
En 1964, un Comité de Expertos de la OMS introdujo el término “dependencia” para
sustituir a los de adicción y habituación.
...referencia a toda la gama de sustancias psicoactivas (farmacodependencia,
drogodependencia, dependencia de sustancias químicas, dependencia del consumo de
sustancias) o para referirse a una droga o a una clase de drogas concreta (p. ej.,
dependencia del alcohol, dependencia de opiáceos).
“consumo excesivo, persistente o esporádico de drogas, que no es consecuente ni
está relacionado con una práctica médica aceptable”
F14.2 Dependencia de coca (hojas y derivados)
F14.2 Dependencia de cocaína
F15.2 Dependencia de anfetamina(s) (tipo)
F12.2 Dependencia de cannabis (sativa) (indica) (resina)
(derivados) (tipo)
F12.2 Dependencia de cáñamo (índico, de la India)
F10.2 Dependencia de etil(o) alcohol
CUALES SON LOS PRINCIPALES
PSICOESTIMULANTES Y
PSICOTROPICOS?
PSICOESTIMULANTES Y PSICOTROPICOS
https://www.unodc.org/res/wdr202
2/field/WDR2022_Booklet_2_Drug
_demand_Drug_supply_For_Layo
ut_23052022_FOR_RESTRICTED_
SITE.pdf
PRINCIPALES PSICOESTIMULANTES Y PSICOTROPICOS
PRINCIPALES PSICOESTIMULANTES Y PSICOTROPICOS
FARMACOLOGÍA - FARMACODINAMIA
COCAÍNA - ERYTHROXYLON COCA
Propiedad de Reforzamiento:
• Capacidad de incrementar la actividad neuronal de áreas criticas del cerebro en el sistema
mesolímbico o de recompensa.
• Aumenta de manera importante los niveles de dopamina en el líquido extracelular en el cuerpo
estriado ventral, específicamente en la región del núcleo accumbens
• Adicional la serotonina, la glutamina, la noradrenalina, los opiáceos y el ácido g-aminobutírico
(GABA) median los efectos reforzadores de las drogas.
• Bloquea la recaptación de dopamina, serotonina, noradrenalina,
COCAÍNA - BENZOYLMETHYL ECGONINE
Mecanismo de acción - Reforzamiento
51
FARMACOLOGÍA - FARMACODINAMIA COCAÍNA
Propiedad de Tolerancia y de Sensibilización
Mayor dosis para mismo efecto.
Curca DR se desplaza a la derecha.
Propiedad de Dependencia Física – Síndrome Abstinencia:
Resultado de la adpatación (tolerancia), nueva homeostasis, que requiere
uso repetido de la droga para mantener la función normal, y si hay
retiro abrupto se produce desequilibrio, en el que el sistema pasa por un
reajuste para volver al equilibrio, manifestándose como un síndrome de
abstinencia.
Toxicidad+++++:
Su alta toxicidad se debe a la reducción de la captación de catecolaminas tanto en el sistema nervioso
central como periférico.
Arritmias cardíacas, isquemia miocárdica, miocarditis, disección aórtica, vasoconstricción cerebral.
Convulsiones, ansiedad, depresión y psicosis. Euforia, midriasis,

La muerte por trauma también se asocia con el consumo de cocaína.
Las usuarias embarazadas de cocaína pueden experimentar un parto desprendimiento prematuro y

prematuro de placenta, teratogénesis.
Se asocia con actividad sexual compulsiva y promiscua.

El uso a largo plazo generalmente resulta en una disminución del deseo sexual.
FARMACOLOGÍA – FARMACOCINÉTICA - COCAÍNA
Molécula lipofílica.
Tiempo de vida media según vía, 50 - 30

minutos.
Metabolismo por hidrolisis. Benzoilecgonina

metabolito principal en orina, se detecta desde 2 a 5
días o hasta 10 días.
ANFETAMINA
Propiedad de Reforzamiento – Aumenta niveles de dopamina, Noradrenalina
Droga Psicodélica: Alucinaciones, alteración de la percepción, ilusiones,

paranoia, depresión.
methylenedioxymethamphetamine (MDMA, "EXTASIS"): sensaciones de

energía, alteración del sentido del tiempo y experiencias sensoriales agradables con
una percepción mejorada. Los efectos negativos incluyen taquicardia, boca seca,
apretamiento de la mandíbula y dolores musculares. A dosis más altas, se han
informado alucinaciones visuales, agitación, hipertermia y ataques de pánico.
ANFETAMINA
metilendioximetanfetamina (MDMA, "éxtasis"): sensaciones de energía,
oídos del sentido del tiempo y experiencias sensoriales agradables con una
percepción mejorada. Los efectos negativos incluyen taquicardia, boca seca,
apretamiento de la mandibula y dolores musculares.
A dosis más altas: se han informado alucinaciones visuales, emoción,
hipertermia y ataques de pánico. arritmia, cardiomiopatía, infarto de
miocardio o accidente cerebrovascular isquémico.
Dolor abdominal, vómitos, diarrea, calambres, anorexia y hemorragia GI
ANFETAMINA – MEC. ACCIÓN
FARMACOLOGÍA - FARMACOCINÉTICA
ANFETAMINA
WHO. Global status report on alcohol and health 2018
ETANOL
defined as 60 or more grams of pure alcohol on at least one single

occasion at least once per month
ETANOL
FARMACONÉTICA - ETANOL
HIDROSOLUBE +++++++
ABS. GI +++++, RETRASADO POR ALIMENTOS (GRASAS) Y [ ] ESPASMO PILORICO.
DISTRIBUCIÓN RÁPIDA (AGUA CORPORAL).

ATRAVIESA BIEN BHE.
OXIDACIÓN EN EL HÍGADO, CINÉTICA DE ORDEN CERO. ADH (CEREBRO Y ESTÓMAGO), ALDH, SOME
EXCRECIÓN: ORINA Y PULMONES.

FARMACODINAMIA - ETANOL
🞭 NO SE IDENTIFICA UN RECEPTOR ESPECIFICO PARA ETANOL.
🞭 AFECTA GRAN NUEMERO DE PROTEINAS DE MEMBRANA.
🞭 RECEPTORES DE NEUROTRANS. COMO AMINAS, AMINOACIDOS,
OPIACEOS, ENZIMAS COMO LA SODIO POTASIO ATPasa, ADENILCICLASA,
FOSFOLIPASA C, CANALES IONICOS DE Ca, RECEPTOR GABA a, CANAL
IONICO RELACIONADO CON EL NMDA.
🞭 ACETALDEHIDO ALTERA RESERVAS MIOCARDICAS DE CATECOLAMINAS.
• SNC.- SEDACION, LIBERACION DE LA ANSIEDAD, DISARTRIA, ATAXIA, TRANSTORNOS DEL
JUICIO, CONDUCTA DESINHIBIDA, COMA, DEPRESION RESPIRATORIA, MUERTE, ALTERACION
DE APRENDIZAJE Y MEMORIA.
• CORAZON.- DEPRESION DE LA CONTRACTILIDAD MIOCARDICA, CAMBIOS
ULTRAESTRUCTURALES.
• MUSCULO LISO.- VASODILATADOR, HIPOTERMIA, HIPOTENSION,

RELAJACION UTERINA.
•Aparato digestivo.- Aumento de la secreción de ácido clorhídrico y gastrina. A
dosis altas inhibe del peristaltismo intestinal. Estimula adenilciclasa, con aumento
3,5AMPc, lo que aumenta la secreción intestinal, agua y sodio intestinal.
•Riñón.- Inhibe la liberación de ADH, aumentado la diuresis y

excreción ácido úrico.
•Aparato genital .- Inhibe la líbido en el hombre y la potencia sexual.
•Útero .- Produce relajación a dosis altas.
FARMACODINAMIA – ETANOL - INTOXICACIÓN
INTOXICACIÓN AGUDA POR ETANOL
Dosis letal de etanol

Adulto 5- 8 gr/ kg
Niños 3 gr/ kg
Depresión SNC
FARMACODINAMIA – ETANOL - INTOXICACIÓN
DESCUBRIMIENTOS RELEVANTES DEL CANNABIS: FITOQUÍMICOS-
SINTETICOS -ENDOGENOS
1964 1985 1988 1992

Synthetic Cannabinoids
Phytocannabinoids Endocannabinoids
cannabinoids receptors
In plants From the lab From the lab In your brain and body
THC, CBD, CBG, CBDV, THCV, CBC, CBN, Nabilone, HU-210, AB- CB1/CB2,…. etc. Anandamide, 2-AG,
THCVA, etc. PINACA, JWH-018, etc Noladin ether,etc.
CANNABIS - MARIHUANA
FARMACODINAMIA - CANNABIS – MEC- ACCIÓN MARIHUANA
Pueden reducir el dolor a través de la interacción:
Actúa simultáneamente sobre múltiples objetivos dentro de la periferia y el SNC.

Receptores CB1/CB2.
Receptor acoplado a proteína G no receptor CB1/CB2 (GPCR) 55 o GPCR 18 (GPR18),
También conocido como N-araquidonoil glicina (NAGly) receptor; y otra conocidos GPCR.
Como los receptores opioides o de serotonina (5-HT).
Receptores nucleares (receptores activados por proliferadores de peroxisomas (PPAR) canales iónicos
controlados por ligandos de bucle cys.
Canales de potencial receptor transitorio (TRP) (TRPV, TRPA y TRPM) subfamilias)

FARMACODINAMIA - CANNABIS – MARIHUANA – MEC. ACCIÓN
• Ligado a proteína Gi
– Modulador alostérico negativo no competitivo.
– Disminuye la actividad de la adenilciclasa.
– Inhibe la activación de canales de Ca2+ y activa el influjo de K+
– Como efecto mayor disminuye la excitabilidad de la célula.
– Antagonista de la respuesta a neurotransmisores.
– Disminuye la liberación de neurotransmisores.
FARMACODINAMIA - CANNABIS – MARIHUANA – MEC. ACCIÓN
• Disminuye la activación del receptor huérfano ligado a proteína G 55 (GPR55)
• Disminuye por corto tiempo el potencial del canal tipo 8 de melastatina
• Disminuye por corto tiempo el potencial del canal tipo 1 de ankyrina
• Facilita la actividad de la serotonina sobre el receptor 5HT1A
• Facilita la activación de los receptor α3 y α1 de glicina
• Efecto negativo sobre la vía glutamatergica, por antagonismo del receptor NMDA,
específicamente por unión al segmento sigma 1 (σ1R) de este receptor.
CONCLUSIONES GENERALES
Bibliografía
• Goodman & Gilman. Las bases farmacológicas de la Terapéutica. 13va. Ed., 2019.
• Velásquez. - Farmacología Básica y Clínica. 19va. Ed.- Editorial Panamericana, 2018.
• Golan. Principios de Farmacología. Bases fisiopatológicas del tratamiento farmacológico. 4ta.
Ed., 2017.
• Flórez, Jesús. Farmacología Humana. 6ta. Ed. 2013.
• Katzung. Farmacología básica y clínica. 14va. Ed. 2019.
• Rang y Dale. Farmacología 8va. Ed., 2026.
• Netter. Farmacología Ilustrada. 2008.

Clase 5 DR - Walter Carpio

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FARMACOLOGÍA DEL

SNC – PARTE III - IV

DR. WALTER CARPIO BARON

Farmacología del Sistema Nervioso Central III:

Farmacología del Sistema Nervioso Central IV:

Atidepresivos – Mecanismo de acción

Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Serotonina

Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Serotonina

Inhibidores Selectivos de la Recaptación de Serotonina

ISRS – EFECTOS TERAPÉTUCOS

ISRS – EFECTOS ADVERSOS

INHIBIDORES DE RECAPTACIÓN DE NA Y 5HT

INHIBIDORES DE RECAPTACIÓN DE NA Y 5HT

ATC – EFECTO TERAPÉUTICO

ATC – EFECTOS ADVERSOS

INHIBIDORES DE LA MAO - FARMACODINAMICA

INHIBIDORES DE LA MAO - FARMACODINAMICA

INHIBIDORES DE LA MAO - FARMACOCINÉTICA

INHIBIDORES DE LA MAO - UTILIDAD

INHIBIDORES DE LA MAO – EFECTOS ADVERSOS

ANTIPSICÓTICOS – EFECTOS ADVERSOS

ANTIPSICÓTICOS – EFECTOS ADVERSOS

Estimulante (stimulant) En referencia al sistema nervioso central,

Son ejemplos las anfetaminas, la cocaína, la cafeína y otras xantinas, la

Convulsiones, ansiedad, depresión y psicosis. Euforia, midriasis,

Las usuarias embarazadas de cocaína pueden experimentar un parto desprendimiento prematuro y

Se asocia con actividad sexual compulsiva y promiscua.

Tiempo de vida media según vía, 50 - 30

Metabolismo por hidrolisis. Benzoilecgonina

Droga Psicodélica: Alucinaciones, alteración de la percepción, ilusiones,

methylenedioxymethamphetamine (MDMA, "EXTASIS"): sensaciones de

defined as 60 or more grams of pure alcohol on at least one single

DISTRIBUCIÓN RÁPIDA (AGUA CORPORAL).

EXCRECIÓN: ORINA Y PULMONES.

• MUSCULO LISO.- VASODILATADOR, HIPOTERMIA, HIPOTENSION,

•Riñón.- Inhibe la liberación de ADH, aumentado la diuresis y

Dosis letal de etanol

1964 1985 1988 1992

Pueden reducir el dolor a través de la interacción:

Actúa simultáneamente sobre múltiples objetivos dentro de la periferia y el SNC.

Canales de potencial receptor transitorio (TRP) (TRPV, TRPA y TRPM) subfamilias)

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