HISTAMINA & SEROTONINA – Cap 37

Histamina Mensajero químico generado por mastocitos / No tiene aplicación clínica/Funciona como
neurotransmisor
Media la respuesta: Alergia, inflamación, secreción acido
gástrico, neurotransmisores
Antihistamínicos o bloqueadores de receptor H
Agentes que inhiben la acción del receptor de histamina
Ubicación: En todos los tejidos en especial: pulmones,
piel, vasos sanguíneos, vías GI
Gran cantidad en mastocitos y basófilos
Síntesis: Histamina es una amina
Liberación: Mediador químico liberados en respuesta al estimulo
Para su liberación puede incluir Alergias, anafilaxia / Destrucción de las células --- Frio, toxicidad,
microorganismo, venenos y traumatismo
Mecanismo de acción: H1-H2: Blancos con utilidad clínica
H1  Contracción del músculo liso, mayor permeabilidad capilar
Median: Rinitis alergia, dermatitis atópica, conjuntivitis, urticaria, broncoconstricción, asma,
anafilaxia

RECEPTOR DISTRIBUCIÓN Acción RECEPTOR

H1 Músculo- Endotelio- Excreción Exocrina:  producción de moco nasa y Gq: Fosfolipasa C
Encéfalo bronquial Síntomas respiratorios – IP3, DAG: Ca+
M.liso bronquial: Constricción de los bronquios intracelular
resulta en síntomas de asma  de la capacidad
pulmonar
M.liso intestinal: Constricción resulta en cólicos
intestinales y diarrea
Terminaciones de los nervios sensoriales: Causa
dolor y prurito
H2 Mucosa gástrica- Estomago: Estimulación de la secreción gástrica de Gs: Adenilciclasa:
Músculo cardiaco- ácido clorhídrico AMPC
Mastocitos- Cerebro
H1 – H2 Sistema cardiovascular: Reducen la presión arterial sistémica al reducir la resistencia periférica.
Causa cronotropismo positivo (mediado por receptores H2) e inotropismo positivo (mediado por H1-
H2)
Piel: Dilatación y mayor permeabilidad de los capilares resulta en filtración de proteínas y líquidos
hacia los tejidos.
En la piel, esto resulta en la clásica ‘’respuesta triple’’: Formación de ronchas, enrojecimiento
debido a vasodilatación local y exacerbación

ANTI-HISTAMINA H1

1ra Generación 2da Generación

-Penetra SNC y causa sedación -Especifico H1 periféricos
-Interactúa con otro receptor lo que produce efecto -Son más polares por grupos carboxilo
no deseado -No cruza barrera hematoencefálica

-Difenhidramina -Desloratadina
-Dimenhidrinato -Fexofenadina
-Prometazina -Loratadina
-Hidroxizina -Cetiricina
-Levocetiricina

Acciones:

 Mayoría de compuesto no influye sobre la información o liberación de histamina

 Bloquean las respuestas mediadas por receptor de un tejido.
 Previene los síntomas más que revertilos
 Antagonistas del receptor H1: Colinérgicos, adrenérgicos o serotoninérgicos
Azelastina y Ketotifeno: Tiene efectos estabilizadores de los mastocitos además de sus efectos
bloqueadores del receptor de histamina.
Usos Terapéuticos
Alergia e inflamatorio  Tratar y prevenir reacciones alérgicas causadas por antígenos
Controlar los síntomas: Rinitis, Urticaria alérgica

 Azelastatina- Olopatadina- Ketotifeno: Tratamiento de conjuntivitis alérgica

 H1: NO para asma bronquial
 Epinefrina acciones opuestas a histamina  Actúa en los receptores β2 en musculo liso, causa
relajación mediada por AMP: Trata la anafilaxis sistémica y trastornos de liberación masiva de
histamina
Cinetosis y Náuseas  Bloqueo de los receptores centrales H1 y muscarínicos M1

 Difenhidramina- Dimenhidrinato: No son efectivos para los síntomas presente, deben tomarse
como profilaxis
 Junto al antimuscarínico Escopolamina
 Ciclicina, Meclicina, Prometazina: Agentes más efectivos para prevención de síntomas.
 Previene o disminuye la náusea y vómito mediados por quimiorreceptora como por la vestibular
 Meclicina: Tratamiento para vértigo relacionado con trastornos vestibulares.
Insomnio: Receptores H1

 No son el medicamento de elección

 Difenhidramina, Doxilamina: Propiedades sedantes. No tiene efectos somníferos
 Contraindicados en px que realizan trabajos que es fundamental estar despierto
Farmacocinética
  Oral, buena absorción – Inicio de acción ocurre
 Concentraciones séricas máximas que ocurre en 1 a 2h
 V1/2: 4 a 6h / Meclicina y agentes de 2da generación: 12 a 24h, dosificación 1 vez al día.
 1ra generación se distribuye en todos los tejidos, incluyendo SNC.
 Todos los de 1era generación y de 2da generación (Desloratadina y Loratadina): Metabolización
por hígado y CYP450
 Levocetiricina es enantiómero activo de Cetiricina
 Cetiricina y Levocetiricina: Excretan por orina
 Fexofenadina: Excreta heces
 Azelastina, olopatadina, ketotifeno, alcaftadina, bepotasina, emedastina: Disponibles en
formulaciones oftálmica
 Azelastina y olopatadina: Formulaciones intranasales.
Efectos Adversos

 Somnolencia, retención urinaria, taquicardia, hipotensión, vértigo, boca seca, aumento de apetito
 1ra generación:  Especificidad de receptor porque interactúan con: Colinérgicos, Serotonina, α-
adrenérgicos
 1era generación (clorfeniramina, difenhidramina, hidroxizina, prometazina): Sedación
 Hiperactividad paradójica en niños pequeños
 SNC: Fatiga, mareo, falta de coordinación, temblores
 Edad avanzada: Son más sensibles a estos efectos
 Menos frecuentes con los fx de 2da generación son específicos para los receptores H1
periféricos
Otros efectos:

 1ra generación: efectos anticolinérgicos  sequedad nasal y oral, visión borrosa, retención de orina
 2da generación: Cefalea
 Difenhidramina tópica: Hipersensibilidad local como dermatitis por contacto
Interacciones Farmacológicas:

 Interacción de los bloqueadores del H1 con otros fx potencia efectos depresores del SNC. Incluye
Alcohol
 IMAO (fenelcina) no tomar antihistamínicos: Exacerbar los efectos sedantes y anticolinérgicos de
los antihistamínicos
 1era generación: Acciones anticolinérgicas--  la efectividad de los inhibidores de la colinesterasa
(donepezilo, rivastigmina, galantamina): en tratamiento de Alzheirmer
Sobredosis:

 Toxicidad crónica es rara, intoxicación aguda es relativamente frecuente, en especial niños

pequeños Intoxicación SNC: Alucinaciones, excitación,ataxia y convulsiones
 De no ser tratado: coma y colapso de sistema cardiorrespiratorio

BLOQUEADORES DEL RECEPTOR DE HISTAMINA H2

Bloqueador H2 poca afinidad para H1
Principal uso de inhibidores de las secreciones ácido gástrica Tratamiento de úlcera y pirosis
-Farmotidina, Cimetidina, Famotidina, Nizatidina
Antihistamínico H3  Tioperamina
 SEROTONINA
Neurotransmisor del s. Entérico y SNC
Acción: vasoconstricción, Inhibición de secreción gástricas, estimulación de la concentración del musculo
liso
Vías gastrointestinales: Hormona local para motilidad y secreción
Neuronas Serotoninérgica  Afecta el estado de ánimo, apetito, regulación de temperatura y sueño
Agonista selectiva de la serotonina  utilidad clínica para varios trastornos: Depresión, cefalea con
migraña
Ubicación:
Células entero-cromafines
Gránulos de almacenamiento en plaquetas
Núcleo de rafe del tallo encefálico
Síntesis:

Liberación de Serotonina
Se almacena en vesículas y se libera mediante exocitosis en respuesta a un potencial de acción
Actividad serotonina finaliza con captación en neurona y plaqueta
Metabolismo ocurre sobre todo por la Monoaminooxodasa
Mecanismo de Acción:
Kinurenina fx para altera el glutamato y modifica el comportamiento
5HT1 – Gi 5HT2—Reduce apetito.
5HT2 – Gq 5HT3—Vía GI, centro del vomito: Emesis
5HT3 – Canal ionico Antagonista 5HT—Nauseas, vomito inducido por
quimioterapia o postoperatoria
5HT4 – Gs
5ht6 – Gs
5HT7—GS

USOS CLINICOS  Depresión clínica, Migraña, Obesidad

Cefaleas: Migrañas, tensionales e histamínicas

TRATAMIENTO SINTOMATICO DE MIGRAÑA AGUDA – Especifico e Inespecífico
Profilaxis: β-BLOQUEANTES, Bloqueador de canal de calcio- Antidepresivo tricíclicos- Topiramato-
Divalporex
Inespecífico:
AINES – Paracetamol- Triptanos - Alcaloides (ergotamina) – Antiemético (procloperacina) –
Opioides: medicamentos de rescate
Especifico: Agonistas de los receptores -- Triptanos (5-HT1B) y Alcaloides de la ergotamina (5-HT1D.)
Triptanos: Agonistas de la serotonina / Ubicados en nervios periféricos pequeños que inervan la
vasculatura intracraneal

 Almotriptano  Zolmitriptano  Vía oral- aerosol nasal-

 Eletriptano vomito
 Favotriptano  Acción prolongada: >24h  Sumatriptano  1ro disponible
 Naratriptano
 Sumatriptano  Vía subcutánea- oral-
intranasal

Activación de receptores 5-HT1 Vasoconstricción o a inhibición de la liberación de neuropéptidos

proinflamatorios en el nervio trigémino inervando los vasos sanguíneos craneales.
Nauseas causadas por dihidroergotamina y la vasoconstricción causada por ergotamina son menos
pronunciado con los triptanos
Efectos adversos:
No para px con factor de riesgo: Arteriopatía Coronaria
 PA y otros eventos cardiacos
Sedación de dolor y presión de tórax- Cuello- garganta- mandíbula- mareo -malestar
Alcaloides de la ergotamina: Ergotamina y Dihidroergotamina – Unirse a los receptores 5HT1,
receptores α y dopamina.
Receptores 5-HT1: Ubicados en los vasos sanguíneos intracraneales son blancos que causan
vasoconstricción con el uso de estos agentes.
Ambos están contraindicados en px con angina y enfermedad vascular periférica por la vasoconstricción
Ergotamina: IV, intranasal: eficacia similar sumatriptano
Tableta, supositorio: Ergotamina + cafeína Uso limitado para migraña intensas
Vía sublingual y más efectiva en etapas EA: Nauseas
tempranas de migraña
Limites estrictos de dosis diarias y semanales
Dihidroergotamina:

PROFILAXIS:
Prevención está indicado en crisis que ocurre 2 o 3 veces al mes.
β-bloqueadores- Bloqueadores de los canales de calcio - Anticonvulsivantes (Topiramato y Divalproex) -
Antidepresivos tricíclicos

FÁRMACOS PARA LA OBESIDAD

AGONISTAS DE LA SEROTONINA
Fenfluramina / Dexfenfluramina Relaciona con receptores 5-HT2B
Relacionado con valvulopatía que conduce a hipertensión pulmonar.
Lorcaserina: Agonista selectivo de serotonina 5HT2c, ubicados en el SNC, que a su vez estimula
proopiomelanocortina (POMC), activan los receptores de melanocortina  Disminución del apetito / Uso
crónico.
Si un px no pierde al menos 5% del peso corporal después de 12 semanas se debe suspender
Farmacocinética: Metaboliza en el hígado y se excreta por orina
E. Adversos: Náuseas, cefalea, boca seca, mareo, estreñimiento y letargo.
Casos raros: Cambios en el estado de ánimo e ideación suicida – Síndrome de serotonina pone en
riesgo la vida, Síndrome neuroléptico maligno.
Evitar el uso concomitante con ISRS, IMAO u otros fármacos serotoninérgicos.

OTROS AGENTES PARA OBESIDAD

Fentermina / Dietilpropión Supresores del apetito:  liberación de norepinefrina y dopamina en las
terminales nerviosas al inhibir la receptación de esos neurotransmisores:  Apetito
La tolerancia al efecto de perdida de peso de estos agentes se desarrolla en lapso de semanas y la
pérdida de peso alcanza una meseta
 de dosis no resulta en perdida de peso adicional y se recomienda descontinuar el fármaco una vez que
alcanza la meseta
E. Adversos: Boca seca, cefalea, insomnio y estreñimiento / FC y PA pueden elevarse. Evitarse en px con
antecedentes de HTA no controlada, enfermedad cardio vascular, arritmias, ICC, ACV.
INHIBIDORES DE LA LIPASA
Orlistar  éster de acido pentanoico que inhibe la lipasa gástrica y pancreáticas por lo que disminuye la
degradación de la grasa de los alimentos en moléculas más pequeñas que son absorbidas.
Pérdida de peso o manejo del peso, utilidad limitada del 30%
E. Adversos: Manchas grasosa, flatulencias con descarga, urgencia fecal y aumento de la defecación
Se minimizan con dieta baja en grasa y uso de colestiramina concomitante.
Contraindicado en el embarazo y síndrome crónico de mala absorción o colestasis. Interfiere con la
absorción de vitaminas liposolubles y β-caroteno.
Deben tomarse suplementos de multivitaminas que contenga las vitaminas A, D, E y K, así como β-
caroteno.
También interfiere con la absorción de otros medicamentos: amiodarona, ciclosporina y levotiroxina.
La dosis de levotiroxina debe separarse de orlistat por al menos 4 hora

AGONISTAS DEL RECEPTOR DEL PÉPTIDO SIMILAR AL GLUCAGON TIPO 1 (GLP-1)

Liraglutida agonista inyectable
Tratamiento en combinación:
Fentermina y Topiramato se ha aprobado para el uso a largo plazo en el tratamiento de la obesidad.
Debido a los efectos sedantes de topiramato, se añadió el estimulante fentermina para contrarrestar la
sedación y promover una pérdida de peso adicional.
Si un px no logra una pérdida de peso de 5% después de 12 semanas con la dosis más elevada de este
medicamento, entonces debe descontinuarse. No debe suspenderse de forma abrupta debido a que esto
puede precipitar convulsiones.
Topiramato se ha relacionado con defectos congénitos que incluyen paladar hendido. Está contraindicada
en el embarazo.
Bupropión y naltrexona es otro tratamiento en combinación para el manejo crónico del peso.