Tema 19

Metabolismo del colesterol.

Lipoproteínas: clasificación y función.
Bioquímica

Estrella Núñez Delicado

Grado en Medicina
ÍNDICE
CONTENIDOS
Introducción
Síntesis del colesterol
Lipoproteínas

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1. Introducción

Molécula esteroidea de 27
átomos de carbono.
Deriva del anillo
ciclopentanoperhidrofenantreno.
Estructura débilmente anfipática:
con un grupo OH en la posición 3,
dos grupos metilo en las
posiciones 10 y 13 y una cadena
lateral en la posición 17.

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1. Introducción

Se puede obtener de la dieta o sintetizarlo de forma endógena, pero debe haber un aporte
continuo de colesterol: es necesario.
El organismo posee mecanismos reguladores que permiten controlar el nivel de colesterol
plasmático. Si fracasan, el colesterol plasmático puede elevarse (hipercolesterolemia) y
aumenta el riesgo de enfermedad cardiovascular.
FUNCIONES:

• Componente de membranas celulares (modula la fluidez de las membranas)

• Precursor de hormonas esteroideas

• Precursor de ácidos biliares y vitamina D.

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2. Síntesis del colesterol

Síntesis principalmente en hígado (en todos los

tejidos menos en glóbulos rojos).
Se sintetiza en dos estadíos:
1. Formación del isopentenil pirofosfato (IPP)
a partir de acetil-CoA (citoplasma celular)
2. Condensación de moléculas de IPP para
formar colesterol (retículo endoplásmico)

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 2. Síntesis del colesterol
Formación del IPP

1. Formación del isopentenil pirofosfato (IPP) (citoplasma celular): 3 pasos

a) Formación del hidroxi-metil-glutaril-CoA (HMG-CoA) a partir de acetil-CoA

b) Reducción del HMG-CoA para formar mevalonato

c) Fosforilación y descarboxilación del mevalonato para dar IPP.

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 2. Síntesis del colesterol
Condensación de 2
Formación del IPP moléculas de acetil-CoA

Adición de la tercera
molécula de acetil-CoA

a) Formación del:
hidroxi-metil-glutaril-CoA (HMG-CoA)

Biosíntesis de cuerpos
cetónicos

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2. Síntesis del colesterol
Formación del IPP Paso limitante de
la ruta

b) Reducción del HMG-CoA para formar

mevalonato

Regulación de la ruta:
Es inhibida por las estatinas

c) Fosforilación y descarboxilación del

mevalonato para dar IPP. 8
 2. Síntesis del colesterol
Condensación moléculas IPP
2. Condensación progresiva de moléculas de IPP para formar colesterol: 6 pasos

a) Isomerización del IPP para dar dimetilalil pirofosfato

b) Condensación del IPP y dimetilalil pirofosfato para dar geranil pirofosfato

c) Condensación geranil pirofosfato para dar farnesil pirofosfato

d) Condensación de dos moléculas de farnesil pirofosfato para dar escualeno

e) Ciclación del escualeno para dar lanosterol

f) Conversión del lanosterol en colesterol

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 2. Síntesis del colesterol
Condensación moléculas IPP

a) Isomerización del IPP para dar dimetilalil pirofosfato

5C 5C

b) Condensación del IPP y dimetilalil

pirofosfato para dar geranil pirofosfato
10C
10
 2. Síntesis del colesterol
Condensación moléculas IPP
c) Condensación geranil pirofosfato con otro
isopentenil pirofosfato para dar farnesil
pirofosfato
15C

d) Condensación de dos moléculas de

farnesil pirofosfato para dar escualeno
30C

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 2. Síntesis del colesterol
Condensación moléculas IPP

e) Ciclación del escualeno para dar lanosterol

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2. Síntesis del colesterol
Condensación moléculas IPP

f) Conversión del lanosterol en colesterol: mediante 19 reacciones

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2. Síntesis del colesterol
Resumen

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 2. Síntesis del colesterol
Regulación
El principal control de la ruta se ejerce en el paso limitante de velocidad: HMG-CoA reductasa:

• Inhibida alostéricamente por colesterol. Este es el mecanismo de acción de las estatinas.

• Por fosforilación reversible hormona-dependiente (AMPc):
■ A altos niveles de glucagón inducen su fosforilación, inhibiéndola.

■ Altos niveles de insulina provocan la desfosforilación de la enzima, activándola.

• Por niveles de colesterol. Altos niveles de colesterol hacen que disminuya su transcripción.
• Altos niveles intracelulares de colesterol inhiben la síntesis de sus receptores celulares, con lo
que disminuye su captación por las células. Bajos niveles lo contrario. Este es el mecanismo de
control más importante del colesterol plasmático.
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3. Lipoproteínas
Estructura y funciones

Estructura básica Funciones de las apolipoproteínas:

1. Sitios de reconocimiento para receptores

2. Estructural

3. Activadores de las enzimas del

metabolismo del colesterol.

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 3. Lipoproteínas
Clasificación
Según su tamaño (de mayor a menor), según su densidad (de menor a mayor):

1. Quilomicrones (QM): transportan los triglicéridos provenientes de la dieta.

2. Lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL): Transportan los triglicéridos sintetizados

endógenamente desde el hígado hasta los tejidos periféricos.

3. Lipoproteínas de densidad intermedia (IDL): Se forman por la degradación parcial de VLDL y

son precursoras de LDL.

4. Lipoproteínas de baja densidad (LDL): Formada por la degradación de IDL, transportan el

colesterol a los tejidos de la periferia.

5. Lipoproteínas de alta densidad (HDL): Se forman en el hígado y transportan el colesterol

usado desde los tejidos hasta el hígado. Recogen el exceso de colesterol depositado en los
tejidos periféricos y lo retiran al hígado. 17
3. Lipoproteínas
Clasificación

Disminuye el porcentaje de triglicéridos

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 3. Lipoproteínas
Dislipemias
• Patologías que se caracterizan por el cúmulo o la falta de lipoproteínas en plasma:
• Cuando se acumulan: hiperlipoproteinemias.
• Cuando descienden o desaparecen: hipolipoproteinemias.
• Tienen un marcado carácter genético, pero también intervienen otros factores
como alcoholismo, sedentarismo, obesidad o dietas hipercalóricas.
• El mayor interés de conocer estas patologías es el de conocer su riesgo
aterogénico: capacidad para desarrollar placas de ateroma, directamente
relacionado con accidentes cardiovasculares graves.
• Control: dietético y en los casos más graves tratamiento farmacológico.
• Bajas concentraciones de lipoproteínas pueden indicar cáncer u otras patologías.
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 Estrella Núñez Delicado
enunez@ucam.edu

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