Metabolismo

de Lípidos II
 Acetil-CoA,
NADPH, ¿Qué utiliza?
ATP,
biotina y
HCO3 - BIOSÍNTESIS
DE
ÁCIDOS GRASOS
¿Dónde ocurre?
La enzima Acetil-CoA carboxilasa, es
la marcapaso del proceso y cataliza
la formación de malonil CoA,
metabolito necesario para iniciar la
síntesis de ácidos grasos.
En las células eucariotas, la síntesis de
ácidos grasos se lleva a cabo en tres
etapas:
1. Salida del Acetil-CoA desde la
mitocondria al citosol.
2. Activación del Acetil-CoA a
ETAPAS
Malonil-CoA.
3. Síntesis de los ácidos grasos
propiamente dicha.
Transporte de Acetil-CoA de la mitocondria al citoplasma ETAPA 1
La AGS de mamíferos es un homodímero
constituido por dos cadenas polipeptídicas
idénticas de 2512 aminoácidos. Las dos
subunidades de la AGS tienen una forma
Sintasa de
ácidos grasos
aproximada de C, y se entrelazan formando
una X asimétrica. Ambas pueden sintetizar
simultáneamente un ácido graso.
● Siete actividades enzimáticas en un solo
polipéptido
Si quieres ahondar más en el tema, puedes revisar aquí:
http://proteinasestructurafuncion.usal.es/moleculas/AcidoGrasosintasa/index.html
 ¿Qué sucede después?
En el proceso de lipogénesis, los ácidos grasos
formados pueden ser esterificados (por ejemplo, unirse
con glicerol) para formar triglicéridos o grasas de
reserva.
Esto también puede ocurrir en intestino y en tejido
adiposo, específicamente en el retículo endoplasmático
liso, donde se insaturan y se transforman a TAG, para
luego pasar a los adipocitos. Este proceso es activado
por la insulina.
Biosíntesis Tanto el colesterol de la dieta como el que se
sintetiza de nuevo se transportan en la circulación en
partículas de lipoproteínas. Lo mismo es verdad para

del los ésteres del colesterol, la forma en la cual el

colesterol se almacena en células.

colesterol La síntesis y la utilización del colesterol se deben

regular finamente para prevenir la sobre-acumulación y
el depósito anormal de colesterol en el organismo. Es
de particular importancia clínica el depósito anormal de
colesterol y de las lipoproteínas ricas colesterol en las
arterias coronarias. Este depósito que eventualmente
lleva a la aterosclerosis, es el factor principal para el
desarrollo de las enfermedades de las arterias
coronarias.
Cada día, aproximadamente el 10% de la
biosíntesis del colesterol se hace en el
hígado, y aproximadamente 15%, en el
intestino. La síntesis del colesterol se
hace en el citoplasma y los microsomas
a partir del grupo acetato de dos
carbonos la acetil-CoA.
● Síntesis de colesterol 1 g/día.
● Aporte de la dieta 0,3 g/día.
● En el suero la concentración de colesterol
normal es menos de 200 mg/100 ml.
● En adulto y en ayuno (sobre 19 años) <
170 mg/100 ml
Vía de transporte de las unidades del acetil-CoA desde la mitocondria al citoplasma para la biosíntesis de lípidos y del
colesterol. Observe que la reacción catalizada por la enzima málica citoplásmica genera NADPH que se utiliza para las
reacciones biosintéticas reductoras tales como las de la síntesis del ácido grasos y del colesterol. SLC25A1 es el
transportador de citrato. Transporte de piruvato a través de la membrana plasmática es catalizada por la proteína
SLC16A1 (también llamado el transportador de ácido monocarboxílico 1, MCT1) y transporte a través de la membrana
mitocondrial externa implica una porina transportador dependiente de la tensión. El transporte a través de la membrana
mitocondrial interna requiere un complejo de transporte heterotetrameric (portador mitocondrial piruvato) que consiste
en el gen MPC1 y proteínas génico codificado MPC2.
El proceso tiene cinco pasos importantes:
1. Las acetil-CoAs se convierten en 3
hidroxi-3-metilglutaril-CoA (HMG-CoA)
2. La HMG-CoA se convierte en mevalonato
3. El mevalonato se convierte en la molécula
basada isopreno, el isopentenil pirofosfato
(IPP), con la pérdida concomitante de CO2
4. El IPP se convierte en escualeno
5. El escualeno se convierte en colesterol.
Lipoproteínas
 ¿Qué son?
Son un complejo macromolecular formado por lípidos y proteínas que transporta las grasas por
todo el organismo a través del plasma sanguíneo. Son partículas con un centro apolar, que incluye
triacilgliceroles y ésteres de colesterol y un revestimiento anfifílico formado por fosfolípidos,
colesterol no esterificado y las apoproteínas.

Quilomicrones
LDL VLDL HDL
● Lipoproteínas grandes con densidad
extremadamente baja que transportan los lípidos
Quilomicrones
de la dieta desde el intestino a los tejidos.
● Se sintetizan en las células de la pared intestinal
(enterocitos) desde donde pasan al plasma
sanguíneo.
● Al llegar a un tejido, hidrolizan sus triacilgliceroles
por acción de la lipoproteína lipasa, enzima
extracelular activada por la apoC-II. Cuando los
quilomicrones pierden los triacilgliceroles de su
interior se transforman en los remanentes de
quilomicrones que son más pequeños y ricos en
ésteres de colesterol
 VLDL
● Lipoproteínas de muy baja densidad, se sintetizan
en el hígado con colesterol y TAG. Transportan
lípidos a los tejidos especialmente a tejido
muscular y adiposo, donde se entregan ácidos
grasos libres por acción de la lipoproteinlipasa
(LPL). Incluyen mayoritariamente triacilgliceroles
producidos por el hígado.
● Contiene la Apo C-II que activa la LPL.
● Lipoproteínas de baja densidad,
transportan colesterol a los tejidos
LDL
donde hay receptores de LDL. Llevan
colesterol a los tejidos que lo necesitan
para sus membranas o para la síntesis
de hormonas esteroideas
● Se sintetizan a partir de las VLDL, donde
se eliminan todas las apoproteínas
excepto la B-100 y gran parte del
colesterol se esterifica gracias a la
enzima asociada con las HDL
denominada LCAT (lecitina-colesterol
aciltransferasa).
● Lipoproteínas de alta densidad, HDL
también se producen en el hígado (e
intestino) y eliminan de las células el
exceso de colesterol llevándolo al
hígado, único órgano que puede
desprenderse de éste convirtiéndolo en
ácidos biliares.
● Las HDL nacientes extraen el colesterol
de las membranas celulares y lo
convierten en ésteres de colesterol por
acción de su LCAT asociada que es
activada por la apoA-I, proteína
fundamental.
¿DUDAS?