BIOQUÍMICA

METABOLISMO DE
COLESTEROL
M.en C. María Yazmín Soria Chico
 SÍNTESIS DE COLESTEROL
El colesterol es un componente importante de las
membranas plasmáticas eucariontes, se
encuentra en menor cantidad en las membranas
de los organelos. Es el precursor de las
hormonas esteroides. Se deriva de la molécula
hipotética ciclopentanoperhidrofenantreno.
Dese un punto de vista simplificado es un
polímero de AcetilCoA.
La síntesis de Colesterol se lleva a cabo en las células
hepáticas y consta de dos fases.

Fase anaerobia. Inicia en el citosol, consta de tres etapas:

Etapa 1. Polimerización anaerobia de AcetilCoA. Síntesis
de mevalonato a partir de Acetil CoA.
Etapa 2. La formación unidades isoprenoides del
mevalonato por pérdida de CO2.
Etapa 3. La condensación de seis unidades isoprenoides
forma escualeno (estructura de 30 carbonos)

Fase aerobia: Ciclación y transformación del escualeno

para dar lugar al esteroide madre, lanosterol.
Transformación de lanosterol en colesterol, requiere
oxígeno y se lleva a cabo en el retículo endoplásmico.
SÍNTESIS DE COLESTEROL
 Fase anaerobia. Etapa 1
a) El colesterol se sintetiza partiendo de la acetil
CoA del citosol procedente de hidratos de
cabono, lípidos y proteínas mediante una
condensación secuencial de tres moléculas de
acetil CoA para formar hidroximetil glutaril CoA
(HMG-CoA).
 Fase anaerobia. Etapa 2
b) Transformación de HMG-CoA en mevalonato
(reacción catalizada por la HMG-CoA reductasa,
con liberación de CoA y oxidación de dos
moléculas de NADPH). El grupo tioester de
HMG-CoA es reducido a un alcohol. Esta
enzima es el paso limitante en la síntesis del
colesterol.
• Transformación del mevalonato en
fosfomevalonato (reacción catalizada por
la mevalonato-5-fosfotransferasa, con
hidrólisis de un ATP). El nuevo grupo OH
es fosforilado.
• Transformación del fosfomevalonato en 5-
fosfomevalonato (reacción catalizada por
la fosfomevalonato cinasa, con hidrólisis
de un ATP). El grupo fosfato es convertido
en pirofosfato
• Transformación del 5-fosfomevalonato en
isopentenil pirofosfato (reacción catalizada
por la pirofosfofosfomevalonato
descarboxilasa, con hidrólisis de un ATP y
liberación de CO2). La molécula es
descarboxilada y el alcohol resultante es
deshidratado.
 Etapa 2

• El isopentil pirofosfato se convierte a su

isómero dimetalil pirofosfato, el cual
condensa de cabeza a cola con el
isopentil pirofosfato para formar
pirofosfato de geranilo (molécula de C10).
• El equilibrio entre el isopentenil pirofosfato y el
dimetilalil pirofosfato se lleva a cabo por la
isopentenil pirofosfato isomerasa (E en el
esquema). Se cree que la reacción ocurre vía
reacciones concertadas de
protonación/deprotonación.
 Fase anaerobia. Tercera etapa
• El escualeno se forma a partir de la condensación de
cuatro unidades de isopentenil pirofosfato y dos de
dimetilalil pirofosfato. Formando el precursor lineal (C30)
del colesterol. El proceso ocurre en tres reacciones
catalizadas por dos enzimas.

1.- La prenil transferasa (farnesil pirofosfato sintasa)

cataliza la condensación de dimetilalil pirofosfato e
isopentenil pirofosfato para dar geranil pirofosfato (en
reacción cabeza-cola).

2.- La misma enzima cataliza la condensación del geranil

pirofosfato e isopentenil pirofosfato para dar farnesil
pirofosfato (en reacción cabeza-cola).

3.- La escualeno sintasa condensa dos farnesil pirofosfato

para formar escualeno (en reacción cabeza-cola).
SÍNTESIS DE ESCUALENO
 Fase aerobia
La conversión del escualeno en colesterol es muy
compleja. El lanosterol, un intermediario, se acumula
en las células que sintetizan de manera activa el
colesterol.
Para convertir el escualeno en lanosterol se lleva a
cabo la adición de un átomo de oxígeno, seguida de
la ciclación de la cadena para formar el núcleo
esteroide de 4 anilllos; ésta se lleva a cabo en una
sola etapa de reacomodos concertados de los
electrones desde los dobles enlaces vecinos.
1.- La escualeno epoxidasa cataliza la oxidación del
escualeno para formar 2,3-oxido escualeno que es
un epóxido.
2.- La escualeno oxidociclasa convierte el epóxido a
lanosterol, que es el esterol precursor del colesterol.
• La transformación del lanosterol a colesterol es
un proceso de 19 pasos que todavía no ha sido
explorado a detalle. Este proceso incluye una
oxidación y la pérdida de tres grupos metilo, el
primero se libera como formato y los otros dos
como CO2.
• Se han implicado las actividades de muchas
enzimas diferentes que proporcionan varias
rutas posibles entre el lanosterol y el colesterol.
No se conoce la vía exacta.
 REGULACIÓN DE SÍNTESIS DE
COLESTEROL
1.- Regulando la actividad de la HMG-CoA
reductasa, que cataliza el paso limitante en la
síntesis de novo
2.- Regulando la síntesis de los receptores de LDL
(mecanismo similar al de VLDL). El aumento en
la concentración intracelular de colesterol, inhibe
la síntesis del receptor de LDL y viceversa. La
concentración sérica de lDL (apolipoproteínas de
densidad intermedia que se unen
específicamente a los receptores de LDL)
depende de la velocidad con que el hígado
remueve IDL de la circulación, lo cual a su vez
depende del número de receptores para LDL
funcionales en la superficie de los hepatocitos.
 REGULACIÓN DE SÍNTESIS DE
COLESTEROL
• 3.- Regulando la velocidad de
esterificación y por tanto la liberación. La
ACAT (acil-CoA-colesterol aciltransferasa)
es regulada por fosforilaciones reversibles
y por control a largo plazo
Papel biológico del colesterol
El colesterol es precursor de varios productos, por
ejemplo:
• De vitaminas liposolubles
• Ubiquinona en células animales,
• Terpenos
• Plastoquinona
• Fitol
• Sales biliares
• Vitamina D (estimula captación de iones Ca2+
en los intestinos)
• Hormonas esteroideas (control de caract.
sexuales)
• Esteroides que controlan el equilibrio de sales.
 Hormonas esteroideas
Las hormonas esteroides están agrupadas en
cinco categorías:
• Progestinas
• Glucocorticoides
• Mineralocorticoides
• Andrógenos
• Estrógenos

Estas hormonas llevan a cabo una gran variedad

de funciones fisiológicas. La estructura de todas
ellas contiene cuatro anillos del núcleo esterol y
son muy similares en estructura, esto es muy
importante considerando las enormes
diferencias en sus efectos fisiológicos.
 En la biosíntesis de los esteroides hay siete
pasos y ocho enzimas que se listan a
continuación:

• Enzima que corta la cadena lateral del

colesterol
• Esteroide C17 hidroxilasa
• Esteroide C17,C20 liasa
• Esteroide C21 hidroxilasa
• Esteroide 11 beta-hidroxilasa
• Esteroide C18 hidroxilasa
• 18-hidroxiesteroide oxidasa
• Aromasa