BIOQUIMICA

TEMA: METABOLISMO DE LA PROSTAGLANDINA Y COLESTEROL

UNIVERSIDAD DE CARTAGENA
FACULTAD DE ENFERMERIA
III SEMESTRE
Bastidas Quevedo Marcelys C, vergara suarez veronica p
LIC.
universidad de cartagena, sede zaragocilla, cartagena de indias, colombia

LA PROSTAGLANDINA

Estructura química dela prostaglandina (PGE)

Las prostaglandinas son un conjunto de sustancias de carácter lipídico derivadas de los
ácidos grasos de 20 carbonos (eicosanoides), que contienen un anillo ciclopentano y
constituyen una familia de mediadores celulares, con efectos diversos, a menudo
contrapuestos.

METABOLISMO
Las prostaglandinas no son almacenadas en el
organismo, sino que son producidas según se
requieren en un momento dado.
Actúan en concentraciones muy bajas y son
destruidas rápidamente en un tiempo de
circulación, si entran a la sangre y llegan a los
pulmones, riñones o hígado. Actúan durante
pocos minutos son elaborados
fisiológicamente.
SINTESIS DE LA PROSTAGLANDINA
Se sintetizan a partir de dos ácidos grasas esenciales, el ácido linoleico y el ácido
linolénico, los cuales se allana en forma de ésteres de glicerol o de colesterol y formando
parte de los fosfolípidos. A partir de estas formas de reserva, que se hallan casi en su
totalidad en las membranas celulares y en los organoides celulares derivados de ellas, se
forman por acción de las fosfolipasas, principalmente la fosfolipasa Al (E.c. 3.1.1.4), los
tres precursores de las PGs, TXs y LTs, que son: el ácido dihomogammalinolénico, el ácido
eicosapentaenoico, y el ácido araquidónico.
VÍA DE LA PROSTAGLANDINA SINTASA
El ácido araquidónico puede ser atacado por la prostaglandina sintasa, la cual elimina el
hidrogeno del carbona 13 e incorpora oxigeno molecular a los carbonos 9 y 11 de su
molécula. Permitiendo el cierre entre los carbonos 8 y 12.
Se forman así las prostaglandinas G2 y H2 (POO2 y PGH2), denominadas también
endoperoxidos cíclicos. Estas prostaglandinas son muy inestables, poseen una vida media
de unos cinco minutos y son rápidamente convertidas en prostaglandinas primarias (pGE2,
POD2 YPGF2a) 0 en tromboxano Al (TXA2) par acción de la enzima tromboxano sintasa
(E.c. 5.3.99.5) 0 en prostaciclina (PGI2) por acción de la prostaciclina sintasa (E.c. 5.3.99.4).
FUNCIONES DE ALGUNAS PROSTAGLANDINA

 PGE1: Relaja el músculo liso.

 PGI2 (prostaciclina): Es un poderoso vasodilatador e inhibe la agregación
plaquetaria.
 PGE2 y PGF alfa 2: Se utilizan en gineco-obstetricia para aumentar la actividad
uterina.
 TXA2 (tromboxano A2): Produce agregación plaquetaria y vasoconstricción.

RECPTORES Y MECANISMO DE ACCION

Se han descrito al menos dos tipos de receptores para las PGs, uno común para el PGI2,
PGE1 Y PGE2 (siendo la potencia de acción también decreciente en este orden) y el otro
específico para la PGD2, de forma que ninguna de las anteriores PGs actúan sobre él.
EI mecanismo de acción de las PGEs y la PGI2 estriba en la activación de la enzima
adenilciclasa, la cual, a su vez, aumenta el AMP cíclico intracelular. Sin embargo, la PGF2α
actúa estimulando la síntesis de GMP cíclico intracelular. La activación de los dos tipos de
adenilciclasa se acompaña de la movilización de calcio que contribuye a la realización del
efecto especifico de cada célula.
SÍNTESIS DEL COLESTEROL

El colesterol es un lípido antipático, este tiene un papel importante en la estructura de

la membrana celular, además, es el precursor de para la síntesis de las hormonas
esteroides, hormonas sexuales, vitamina D y de ácidos biliares. El colesterol se Este
lípido lo podemos encontrar en diferentes alimentos como carne animal, la yema de
huevo y lácteos. Este lípido es transportado por la proteína de baja densidad (LDL).
EL COLESTEROL PUEDE PROVENIR DE DOS VÍAS:

1. Vía exógena o absorción de colesterol contenido en los alimentos.

2. Vía endógena o síntesis de novo, es la síntesis de colesterol en las células animales a

partir de su precursor, el acetato, en su forma activada acetil-coenzima A

Cada día, aproximadamente el 10% de la biosíntesis del colesterol se hace en el hígado,

y aproximadamente 15%, en el intestino. La síntesis del
colesterol se hace en el citoplasma y los microsomas a partir
del grupo acetato de dos carbonos la acetil-CoA.

La síntesis de este de dan en diferentes pasos:

1) Síntesis de mevalonato a partir de acetil- CoA

Se condensan 2Acetil-CoA para formar acetoacetil-CoA

gracias a la enzima tiolasa. El acetoacetil-CoA se
condensa con Acetil-CoA y formar HMG-CoA mediante la
HMG-CoA sintasa.
El HMG-CoA puede seguir dos caminos:
· Formación de cuerpos cetónicos por la HMG-CoA liasa.
· Formación de mevalonato por la HMG-CoA reductasa
usando NADPH.

2) Mevalonato a
Isopentilpirofosfato

Mevalonato se convierte en 3-
isopentilpirofosfato en tres reacciones
consecutivas que precisan energía
metabólica, proveniente de la hidrólisis
del ATP.

La descarboxilación conduce a
isopentilpirofosfato, una unidad de
 isopreno activada que es un precursor clave en la síntesis de muchas moléculas
importantes.

3) Isopentilpirofosfato a Escualeno

Isopentilpirofosfato (C5) → dimetilalilpirofosfato (C5) (isomerización)

Dimetilalilpirofosfato (C5) + isopentilpirofosfato (C5) → Geranilpirofosfato (C10)
(condensación)
Geranilpirofosfato (C10) → Ión carbonio del geranilpirofosfato (C10)
Ión carbonio del geranilpirofosfato (C10) + isopentilpirofosfato (C5) →
farnesilpirofosfato (C15)
2 (farnesilpirofosfato) (C15) → escualeno (C30) (condensación)
REGULACIÓN DEL COLESTEROL

La producción de colesterol es regulada directamente por la concentración del

colesterol presente en el retículo endoplásmico de las células, habiendo una relación
indirecta con los niveles plasmáticos de colesterol
presente en las lipoproteínas de baja densidad (LDL por
su acrónimo inglés). Una alta ingesta de colesterol en
los alimentos conduce a una disminución neta de la
producción endógena y viceversa. El principal
mecanismo regulador de la homeostasis de colesterol
celular aparentemente reside en un complejo sistema
molecular centrado en las proteínas SREBPs (Sterol
Regulatory Element Binding Proteins 1 y 2: proteínas
que se unen a elementos reguladores de esteroles). En
presencia de una concentración crítica de colesterol en
la membrana del retículo endoplásmico, las SREBPs
establecen complejos con otras dos importantes
proteínas reguladoras: SCAP (SREBP-cleavage activating
protein: proteína activadora a través del clivaje de
SREBP) e Insig (insulin induced gene) 1 y 2. Cuando
disminuye la concentración del colesterol en el retículo
endoplásmico, las Insigs se disocian del complejo
SREBP-SCAP, permitiendo que el complejo migre al
aparato de Golgi, donde SREBP es escindido
secuencialmente por S1P y S2P (site 1 and 2 proteases:
proteasas del sitio 1 y 2 respectivamente). El SREBP
escindido migra al núcleo celular donde actúa como
factor de transcripción uniéndose al SRE (Sterol
Regulatory Element: elemento regulador de esteroles) de una serie de genes relevantes
en la homeostasis celular y corporal de esteroles, regulando su transcripción. Entre los
genes regulados por el sistema Insig-SCAP-SREBP destacan los del receptor de
lipoproteínas de baja densidad (LDLR) y la hidroxi-metil-glutaril CoA-reductasa (HMG-
CoA-reductasa), la enzima limitante en la vía biosintética del colesterol. El siguiente
diagrama muestra de forma gráfica los conceptos anteriores
 REFERENCIAS

 https://themedicalbiochemistrypage.org/es/cholesterol-sp.php
 https://es.slideshare.net/jabs77/colesterol-bioquimica
 http://bioquimica2usc.blogspot.com/2013/05/tema-19-metabolismo-del-
colesterol.html
 https://www.slideshare.net/OrnellaPortilloGarci/sintesis-transporte-y-excrecin-de-
colesterol
 http://www.info-farmacia.com/bioquimica/biosintesis-del-colesterol
 https://www.uaz.edu.mx/histo/Biologia/Wiki/Colesterol.pdf
 http://www.seqc.es/download/revista/680/1683/809498464/1024/cms/Qumica
%20Clnica%201986;5%20(2)%20139-144.pdf/
 https://es.slideshare.net/jorgeedwardazzerboni/prostaglandina