BIOQUÍMICA II

Dra. Carmen Gladys Peña Suasnabar

Farmacia y Bioquímica
Sesión N° FB7N2 – Semana 02
Unidad I
Logro de aprendizaje: Al finalizar la unidad I los estudiantes explican la digestión y absorción de las
grasas, la beta oxidación de los ácidos grasos y la síntesis del colesterol y su control en el desarrollo de
enfermedades

Tema: Colesterol, biosíntesis. Regulación y excreción.

Metabolismo de las lipoproteínas: Clasificación y funciones
 BIOSINTESIS DE COLESTEROL
La estructura de 27 C se obtiene a partir de
moléculas de acetil-CoA.
Se condensan moléculas de acetil-CoA para obtener
ISOPRENOS activados.

Los C negros derivan del grupo metilo del acetato.

Los C rojos derivan del carboxilo del acetato.

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 ETAPAS INICIALES
• Hasta la formación de 3-OH-3-metil-glutaril CoA NO
ESTÁ COMPROMETIDA A LA SÍNTESIS DE
COLESTEROL(similar a la cetogénesis)
• La reducción para formar MEVALONATO es la etapa
crítica que compromete a la formación de
colesterol.
• Como todas las biosíntesis, consume NADPH.
Estatinas

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 FORMACIÓN DE
ISOPRENOIDES
ACTIVADOS
 A partir de MEVALONATO se pueden
obtener los ISOPRENOS ACTIVADOS,
estos pasos implican gasto de ATP.
 Los ISOPRENOS se obtienen por
reacciones CABEZA-COLA.

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 CONDENSACIÓN DE LOS ISOPRENOS ACTIVADOS

• Los isoprenos activados reaccionan

entre sí para formar ISOPRENOIDES
de
• 10 C: GERANIL-PP
• 15 C: FARNESIL-PP

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 OBTENCIÓN DE ESCUALENO

2 moléculas de FARNESIL-PP se
condensan para formar una de
30 C:
ESCUALENO que se asimila a la
estructura abierta del
COLESTEROL.

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CICLIZACIÓN DEL ESCUALENO

• El ESCUALENO se cicliza para

formar COLESTEROL en una
serie de etapas que Plantas
Hongos
involucra otros esteroles Animales
como intermediarios.
• Los vegetales no sintetizan
colesterol

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LAS CÉLULAS TAMBIÉN OBTIENEN SU COLESTEROL MEDIANTE ENDOCITOSIS DE LIPOPROTEÍNAS DE BAJA DENSIDAD
MEDIADA POR EL RECEPTOR DE LDL.

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El colesterol se puede esterificar con ácidos grasos.

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METABOLISMO DE LÍPIDOS
Transporte de lípidos

LIPOPROTEÍNAS
 Transporte de Lípidos en la sangre
Son usadas 4 tipos de LIPOPROTEINAS para transportar lípidos en la
sangre:
• Quilomicrones
• Lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL)
• Lipoproteínas de baja densidad (LDL)
• Lipoproteínas de alta densidad (HDL)

Están compuestas de diferentes lípidos.

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 ESTRUCTURA DE UNA LIPOPROTEINA
Fosfolípidos Colesterol
Proteína

Esteres de Colesterol
Triacilglicéridos
Clases de Lipoproteínas

Tipo Lípido principal transportado

Quilomicrones Triglicéridos (intestinales)

VLDL Triglicéridos (del hígado)

LDL Colesterol esterificado (CE)

HDL Colesterol
 DIGESTIÓN Y ABSORCIÓN DE LIPIDOS DE LA DIETA
8) Los AG son Oxidados como combustible
o re-esterificados para almacenamiento.

7) Los AG entran a la
célula.

6) La Lipoproteínlipasa
activada por apo-C en los
1) Las sales biliares emulsionan las capilares convierten los TAG
Grasas formando micelas. en AG y Glicerol.

5) Los QUILOMICRONES
2) Lipasas intestinales degradan los viajan por el Sistema Linfático y
Triglicéridos el Torrente sanguíneo hacia los
Tejidos.

3) Los Ácidos Grasos y otros productos de la

digestión son tomados por la mucosa
intestinal y convertidos en TAG. 4) Los TAG son incorporados con colesterol y
Apolipoproteínas en los QUILOMICRONES.

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Enzimas que intervienen en el Metabolismo de las
lipoproteínas plasmáticas

Pared de
+
LIPOPROTEIN LIPASA (LPL) CII
Cél.
endoteliales

Sinusoides
LIPASA HEPATICA (LH) hepáticos

+
Lecitin Colesterol Acil Transferasa (LCAT) AI
HDL
ACCION DE LA LIPOPROTEIN LIPASA (LPL) Y LIPASA
HEPATICA (LH)
O

=
O H C-O-C-CH -R H2C-OH
O
=

2 2 1
CH2 +

=
R2-CH2 –C-O- CH R2-CH2 –C-OH
H2C-O-C- CH2 -R3 H2C-OH
=

O AC-GRASO
GLICEROL
TRIGLICERIDO

T.ADIPOSO,
HIGADO
MUSCULAR,
MAMARIO
Acción de Lecitin Colesterol Acil Transferasa (LCAT)

Colesterol Fosfatidilcolina
Lecitin colesterol Acil Transferasa
(LCAT)

Ester de Lisofosfatidilcolina
Colesterol
Esterificación del colesterol intracelular

Colesterol
Acil-CoA
acil CoA-Colesterol
Transferasa (ACAT) CoA-SH

Ester de Colesterol
ESTRUCTURA DE UN QUILOMICRON
Apolipoproteinas

Colesterol Fosfolípidos
Triglicéridos y
Esteres de colesterol
 Metabolismo de Quilomicrones

B48 B48
B48
LPL
TG TG
TG
E
CII E
CII E CII
QUILOMICRONES QM remanentes
HDL

AI
LRP
HIGADO
 TAG

TAG TAG
Metabolismo de las VLDL, IDL, LDL

Apo VLDL TG
B-100
Apo
VLDL B-100
Apo Colesterol
CII Esterificado
Apo CII, E VLDL
HIGADO Apo
E
Lipasa HDL
Lipoproteín
Hepática
HDL Lipasa
Apo
E TG
Apo C
AG
Apo
LDL B-100
Apo IDL
B-100

TEJIDO
ADIPOSO
TEJIDO PERIFERICO
CETP: Proteína de transporte de esteres de
colesterol
 Receptores de lipoproteínas
R. relacionados a LDL
Apo E QM, HDL
(LRP)

R. de LDL Apo LDL, VLDL, IDL

B100

R. recolectores macrófagos LDL modificadas

R. SR-BI (HDL) HDL naciente

Transporte inverso del colesterol
Proteína ABC 1 Apo A
Captación del Colesterol de las LDL por endocitosis
facilitada por receptor
Gracias