FACULTAD DE DEPARTAMENTO ACADÉMICO DE

CIENCIAS DE LA SALUD MEDICINA HUMANA

ESCUELA PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA

BIOQUÍMICA I (CF-344)

Dr. José Alejandro YARLEQUÉ MUJICA

Mg. Tania MENDOZA ALMEIDA
 CARACTERISTICAS DEL COLESTEROL

 Presente en los tejidos y el

plasma, como Colesterol Libre
(C) o Ester de Colesterol (CE).
 Se almacena como CE.
 Componente estructural de las
membranas celulares y de la
capa externa de las
lipoproteínas.
 Precursor de otros esteroides
en el organismo: Colesterol
Corticosteroides, hormonas
sexuales, acidos biliares y
vitamina D.

 Las LDL es el vehículo de captación de (C) y

(CE) hacia muchos tejidos.
 Las HDL transportan (C) hacia el hígado, sin
cambios o como ácidos biliares , proceso
conocido como transporte reverso del
colesterol. Ciclopentanoperhidrofenantreno
 Absorción de colesterol de la dieta

Colesterol
esterasa

Luz intestinal

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 BIOSÍNTESIS DE COLESTEROL

• Tiene lugar en el citosol de todas las células, sobretodo:

 Hígado (800 mg/dia)
 intestino
 corteza suprarrenal
 tejidos reproductores (ovario, testículo y placenta).
• Con excepción de la ESCUALENO OXIDASA que es
microsomal.
• Se sintetiza a partir de:
 acetil-CoA (fuente de carbono)
 NADPH (poder reductor)
• Impulsada por hidrólisis de enlaces tioéster del acetil-CoA
y fosfodiéster del ATP.
 BIOSÍNTESIS DE COLESTEROL
Se consideran 5 pasos:
1. Síntesis de Mevalonato a partir de Acetil-CoA.
2. Formación de unidades isopreniodes a partir de mevalonato por
perdida de CO2.
3. Condensación de seis unidades de isoprenoide para formar
Escualeno.
4. Cilcizacion del escualeno, da lugar al esteroide madre:
LANOSTEROL.
5. Formación de COLESTROL a Partir de LANOSTEROL.
 Biosíntesis de Colesterol
1. CONVERSIÓN DE ACETATOS EN MEVALONATO.

Precursor 2 Acetil-CoA Acetoacetil-

CoA

HMG-CoA
sintasa
Acetoacetil-
CoA
Acetil- HMG-CoA
CoA+ H2O
2 NADPH + 2H+
HMG-CoA
reductasa
CoA-SH + 2NADP+

Cuerpos
cetónicos
Mevalonato
Mevalonato
 2. FORMACIÓN DE ISOPRENOIDES ACTIVADOS

 El ATP fosforila de modo

secuencial el
mevalonato mediante
tres cinasas y, luego de
descarboxilación se
forma la unidad
isoprenoide activa, el
isopentenil pirofosfato.

 Los ISOPRENOS se
obtienen por reacciones
CABEZA-COLA.
 3. CONDENSACIÓN DE LOS ISOPRENOS ACTIVADOS

Los isoprenos activados

reaccionan entre sí para
formar ISOPRENOIDES de
• 10 C: GERANIL-PP
• 15 C: FARNESIL-PP
 3. CONDENSACIÓN DE LOS ISOPRENOS ACTIVADOS PARA
OBTENCION DEL ESCUALENO

2 moléculas de FARNESIL-PP se condensan para formar una de 30 C:

ESCUALENO que se asimila a la estructura abierta del COLESTEROL.
4. FORMACION DE LANOSTEROL
 CICLIZACIÓN DEL ESCUALENO

El ESCUALENO se
cicliza para formar
también otros
esteroles en otros Plantas
seres vivos como:
Hongos

Animales
COLESTEROL en
animales.
Estigmasterol en los
vegetales.
Ergosterol en
hongos.
 5. FORMACION DE COLESTEROL

 La formación de colesterol a partir de lanosterol tiene lugar en las

membranas del retículo endoplásmico, e incluye cambios en el núcleo y la
cadena lateral esteroides
 Los grupos metilo en C14 y C4 se eliminan para formar 14-desmetil
lanosterol y después zimosterol.
 El doble enlace en C8-C9 luego se mueve hacia C5-C6 en dos pasos, lo
que forma desmosterol.
 Por último, el doble enlace de la cadena lateral se reduce, lo que genera
colesterol.
 REGULACIÓN DE LA BIOSÍNTESIS DE COLESTEROL

+ Insulina

- Glucagón
HMG-CoA reductasa

Ácidos biliares
Transcripción - Colesterol
Mevalonato
Medicamentos:
- Colesterol Lovastatina

E1
A………. E2
B ……..C E3
………..D
 Destinos colesterol

 Esterificación para su almacenamiento

 Formación de Sales Biliares para emulsificación de
los lípidos y excreción de colesterol
 Formación de hormonas esteroideas
GRACIAS