Colesterol

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Colesterol
Cholesterol.svg
Nombre IUPAC
(3β)-cholest-5-en-3-ol
General
Otros nombres (10R,13R)-10,13-dimetil-17-(6-metilheptan-2-il)-
2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahidro-1H-ciclopenta[a]fenantren-3-ol
Fórmula estructural Imagen de la estructura
Fórmula molecular C27H46O
Identificadores
Número CAS 57-88-51
Número RTECS FZ8400000
ChEBI 16113
ChEMBL 112570
ChemSpider 5775
DrugBank 04540
PubChem 5997
UNII 97C5T2UQ7J
KEGG D00040
SMILES
InChI
Propiedades físicas
Apariencia polvo cristalino blanco2
Densidad 1052 kg/m³; 1,052 g/cm³
Masa molar 386,65 g/mol
Punto de fusión 421,15 K (148 °C)
Punto de ebullición 633,15 K (360 °C)
Propiedades químicas
Solubilidad en agua 0,095 mg/L (30 °C)
Valores en el SI y en condiciones estándar
(25 ℃ y 1 atm), salvo que se indique lo contrario.
[editar datos en Wikidata]
El colesterol es un lípido (del tipo esterol) que se encuentra en la membrana
plasmática eucariota, los tejidos corporales de todos los animales y en el plasma
sanguíneo de los vertebrados. Pese a que las cifras elevadas de colesterol en la
sangre tienen consecuencias perjudiciales para la salud, es una sustancia
estructural esencial para la membrana plasmática, ya que regula la entrada y salida
de sustancias en la célula. Abundan en las grasas de origen animal.

François Poulletier de la Salle identificó por primera vez el colesterol en forma

sólida en los cálculos de la vesícula biliar en 1769. Sin embargo, fue en 1815
cuando el químico Michel Eugène Chevreul nombró el compuesto «colesterina»,34 del
griego χολή, kolé, ‘bilis’ y στερεος, stereos, ‘sólido’.

Índice
1 Estructura química
2 Metabolismo del colesterol
2.1 Biosíntesis del colesterol
2.2 Degradación del colesterol
2.3 Regulación del colesterol
3 Funciones del colesterol
4 Transporte del colesterol
5 Colesterol y salud en humanos
6 Véase también
7 Referencias
8 Enlaces externos
Estructura química
La fórmula química del colesterol se representa de dos formas: C27H46O / C27H45OH.

Es un lípido esteroide, derivado del ciclopentanoperhidrofenantreno (o esterano),

constituido por cuatro carbociclos condensados o fusionados, denominados A, B, C y
D, que presentan varias sustituciones:

Dos radicales metilo en las posiciones C-10 y C-13.

Una cadena alifática ramificada de 8 carbonos en la posición C-17.
Un grupo hidroxilo en la posición C-3.
Una insaturación entre los carbonos C-5 y C-6.
En la molécula de colesterol se puede distinguir una cabeza polar constituida por
el grupo hidroxilo y una cola o porción apolar formada por el carbociclo de núcleos
condensados y los sustituyentes alifáticos. Así, el colesterol es una molécula tan
hidrófoba que la solubilidad de colesterol libre en agua es de 10−8 M y, al igual
que los otros lípidos, es bastante soluble en disolventes apolares como el
cloroformo (CHCl3).

Metabolismo del colesterol

Biosíntesis del colesterol
La biosíntesis del colesterol tiene lugar en el retículo endoplasmático liso de
prácticamente todas las células de los animales vertebrados. Mediante estudios de
marcaje isotópico, Rittenberg y Bloch demostraron que todos los átomos de carbono
del colesterol proceden, en última instancia, del acetato, en forma de acetil
coenzima A. Se requirieron aproximadamente otros 30 años de investigación para
describir las líneas generales de la biosíntesis del colesterol, desconociéndose,
sin embargo, muchos detalles enzimáticos y mecanísticos a la fecha. Los pasos
principales de la síntesis de colesterol son:

Descripción Reacción Sustrato inicial Enzima Producto final

Condensación de dos moléculas de acetil CoA 2 Acetil-CoA Acetoacetil
CoA tiolasa Acetoacetil-CoA-
Condensación de una molécula de acetil-CoA con una de acetoacetil-CoA Cholesterol-
Synthesis-Reaction1.png acetoacetil-CoA y acetil-CoA HMG-CoA sintasa 3-hidroxi-3-
metilglutaril CoA (HMG-CoA)
Reducción del HMG-CoA por el NADPH Cholesterol-Synthesis-Reaction2.png HMG-CoA
HMG-CoA reductasa Mevalonato y CoA
Fosforilación del mevalonato Cholesterol-Synthesis-Reaction3.png Mevalonato
Mevalonato quinasa Mevalonato 5-fosfato
Fosforilación del mevalonato 5-fosfato Cholesterol-Synthesis-Reaction4.png
Mevalonato 5-fosfato Fosfomevalonato quinasa 5-pirofosfomevalonato
Fosforilación del 5-pirofosfomevalonato Cholesterol-Synthesis-Reaction5.png 5-
pirofosfomevalonato Pirofosfomevalonato descarboxilasa 3-fosfomevalonato 5-
pirofosfato
Descarboxilación del 3-fosfomevalonato 5-pirofosfato Cholesterol-Synthesis-
Reaction6.png 3-fosfomevalonato 5-pirofosfato Pirofosfomevalonato
descarboxilasa pirofosfato de Δ3-isopentenilo
Isomerización del pirofosfato de isopentenilo Cholesterol-Synthesis-Reaction7.png
Pirofosfato de isopentenilo Isopentenil pirofosfato isomerasa 3,3-
dimetilalil pirofosfato
Condensación de 3,3-dimetilalil pirofosfato (5C) y pirofosfato de isopentenilo (5C)
Cholesterol-Synthesis-Reaction8.png 3,3-dimetilalil pirofosfato y pirofosfato
de isopentenilo Geranil transferasa Pirofosfato de geranilo (10C)
Condensación de pirofosfato de geranilo (10C) y pirofosfato de isopentenilo (5C)
Cholesterol-Synthesis-Reaction9.png Pirofosfato de geranilo y pirofosfato de
isopentenilo Geranil transferasa Pirofosfato de farnesilo (15C)
Condensación de dos moléculas de Pirofosfato de farnesilo (15C) Cholesterol-
Synthesis-Reaction10.png 2 Pirofosfato de farnesilo Ecualeno sintasa
Escualeno (30 C)
Reducción del escualeno por el NADPH, que gana un oxígeno que proviene del oxígeno
molecular (O2)
Cholesterol-Synthesis-Reaction11.png
Escualeno Escualeno epoxidasa Escualeno 2,3-epóxido
Ciclación del escualeno 2,3-epoóxido
Cholesterol-Synthesis-Reaction12.png Cholesterol-Synthesis-Reaction13.png
Escualeno 2,3-epóxido Lanosterol ciclasa Lanosterol
19 reacciones consecutivas, no aclaradas totalmente que implican otros tantos
enzimas, en que se transforma el lanosterol en colesterol, a través de diversos
intermediarios, entre los que destacan el zimosterol y el 7-deshidrocolesterol
Cholesterol-Synthesis-Reaction14.png
Lanosterol Colesterol

Biosíntesis del colesterol.

Resumidamente, estas reacciones pueden agruparse de la siguiente manera:56

Tres moléculas de acetil-CoA se combinan entre sí formando mevalonato, el cual es

fosforilado a 3-fosfomevalonato 5-pirofosfato.
El 3-fosfomevalonato 5-pirofosfato es descarboxilado y desfosforilado a pirofosfato
de isopentenilo.
El ensamblaje sucesivo de seis moléculas de pirofosfato de isopentenilo origina el
escualeno, vía pirofosfato de geranilo y pirofosfato de farnesilo.
La ciclación del escualeno da lanosterol.
El lanosterol se convierte en colesterol después de numerosas reacciones sucesivas,
enzimáticamente catalizadas, que implican la eliminación de tres grupos metilo (–
CH3), el desplazamiento de un doble enlace y la reducción del doble enlace de la
cadena lateral.
Degradación del colesterol
El ser humano no puede metabolizar la estructura del colesterol hasta CO2 y H2O. El
núcleo intacto de esterol se elimina del cuerpo convirtiéndose en ácidos y sales
biliares las cuales son secretadas en la bilis hacia el intestino para desecharse
por heces fecales. Parte de colesterol intacto es secretado en la bilis hacia el
intestino el cual es convertido por las bacterias en esteroides neutros como
coprostanol y colestanol.[cita requerida]

En ciertas bacterias sí se produce la degradación total del colesterol y sus

derivados; sin embargo, la ruta metabólica es aún desconocida.

Regulación del colesterol

La producción en el humano del colesterol es regulada directamente por la
concentración del colesterol presente en el retículo endoplásmico de las células,
habiendo una relación indirecta con los niveles plasmáticos de colesterol presente
en las lipoproteínas de baja densidad (LDL por su acrónimo inglés). Una alta
ingesta de colesterol en los alimentos conduce a una disminución neta de la
producción endógena y viceversa.

El principal mecanismo regulador de la homeostasis de colesterol celular

aparentemente reside en un complejo sistema molecular centrado en las proteínas
SREBPs (Sterol Regulatory Element Binding Proteins 1 y 2: proteínas que se unen a
elementos reguladores de esteroles). En presencia de una concentración crítica de
colesterol en la membrana del retículo endoplásmico, las SREBPs establecen
complejos con otras dos importantes proteínas reguladoras: SCAP (SREBP-cleavage
activating protein: proteína activadora a través del clivaje de SREBP) e Insig
(insulin induced gene) 1 y 2. Cuando disminuye la concentración del colesterol en
el retículo endoplásmico, las Insigs se disocian del complejo SREBP-SCAP,
permitiendo que el complejo migre al aparato de Golgi, donde SREBP es escindido
secuencialmente por S1P y S2P (site 1 and 2 proteases: proteasas del sitio 1 y 2
respectivamente). El SREBP escindido migra al núcleo celular donde actúa como
factor de transcripción uniéndose al SRE (Sterol Regulatory Element: elemento
regulador de esteroles) de una serie de genes relevantes en la homeostasis celular
y corporal de esteroles, regulando su transcripción. Entre los genes regulados por
el sistema Insig-SCAP-SREBP destacan los del receptor de lipoproteínas de baja
densidad (LDLR) y la hidroxi-metil-glutaril CoA-reductasa (HMG-CoA-reductasa), la
enzima limitante en la vía biosintética del colesterol. El siguiente diagrama
muestra de forma gráfica los conceptos anteriores:

Diagrama Regulación colesterol.PNG

Tras dilucidar los mecanismos celulares de captación endocítica de colesterol
lipoproteico, trabajo por el cual fueron galardonados con el Premio Nobel en
Fisiología o Medicina en el año 1985, Michael S. Brown y Joseph L. Goldstein han
participado directamente en el descubrimiento y caracterización de la vía de los
SREBPs de regulación del colesterol corporal. Estos avances han sido la base del
mejor entendimiento de la fisiopatología de diversas enfermedades humanas,
fundamentalmente la enfermedad vascular aterosclerótica, principal causa de muerte
en el mundo occidental a través del infarto agudo al miocardio y los accidentes
cerebrovasculares y el fundamento de la farmacología de las drogas
hipocolesteromiantes más potentes: las estatinas.

Es importante reseñar que el tratamiento hipolipemiante se ha relacionado

consistentemente con una reducción de la mortalidad por todas las causas, la
mortalidad cardiovascular y el riesgo de ictus. Al tratamiento con estatinas se le
ha atribuido clásicamente una elevada frecuencia de efectos adversos,
fundamentalmente a nivel muscular en forma de mialgias. Estudios aleatorizados,
doble ciego, comparando estatinas frente a placebo, muestran una frecuencia similar
de mialgias en pacientes tomadores de estatinas y aquellos que solo estaban tomando
placebo, demostrando la influencia de la sugestión en la percepción de dicho efecto
adverso. Esto se denomina efecto nocebo. 7

Funciones del colesterol

El colesterol es imprescindible para la vida animal por sus numerosas funciones:

Estructural: el colesterol es un componente muy importante de las membranas

plasmáticas de las células animales (en vegetales esa función es análoga a la del
Fitoesterol). Aunque el colesterol se encuentra en pequeña cantidad en las
membranas celulares, en la membrana citoplasmática lo hallamos en una proporción
molar 1:1 con relación a los fosfolípidos, regulando sus propiedades físico-
químicas, en particular la fluidez. Sin embargo, el colesterol se encuentra en muy
baja proporción o está prácticamente ausente en las membranas subcelulares.
Precursor de la vitamina D: esencial en el metabolismo del calcio.
Precursor de las hormonas sexuales: progesterona, estrógenos y testosterona.
Precursor de las hormonas corticoesteroidales: cortisol y aldosterona.
Precursor de las sales biliares: esenciales en la absorción de algunos nutrientes
lipídicos y vía principal para la excreción de colesterol corporal.
Precursor de las balsas de lípidos.
Transporte del colesterol
Artículo principal: Lipoproteínas
La concentración actualmente aceptada como normal de colesterol en el plasma
sanguíneo (colesterolemia) de individuos sanos es de 120 a 200 mg/dL. Sin embargo,
debe tenerse presente que la concentración total de colesterol plasmático tiene un
valor predictivo muy limitado respecto del riesgo cardiovascular global (ver más
abajo). Cuando esta concentración aumenta se habla de hipercolesterolemia.

Dado que el colesterol es insoluble en agua, el colesterol plasmático solo existe

en la forma de complejos macromoleculares llamados lipoproteínas, principalmente
LDL, HDL y VLDL, que tienen la capacidad de fijar y transportar grandes cantidades
de colesterol. La mayor parte de dicho colesterol se encuentra en forma de ésteres
de colesterol, en los que algún ácido graso, especialmente el ácido linoleico (un
ácido graso de la serie omega-6), esterifica al grupo hidroxilo del colesterol.

Colesterol y salud en humanos

Artículo principal: Hipercolesterolemia
Habitualmente se afirma que la existencia sostenida de niveles elevados de
colesterol LDL (popularmente conocido como "colesterol malo") por encima de los
valores recomendados, incrementa el riesgo de sufrir eventos cardiovasculares
(principalmente infarto de miocardio agudo) hasta diez años después de su
determinación, según indicaba el estudio de Framingham8 iniciado en 1948.

En sentido estricto, el nivel deseable de colesterol LDL debe definirse

clínicamente para cada sujeto en función de su riesgo cardiovascular individual, el
cual está determinado por la presencia de diversos factores de riesgo, entre los
que destacan:

Edad y sexo.
Antecedentes familiares.
Tabaquismo.
Presencia de hipertensión arterial.
Nivel de colesterol HDL.
Es preferible que el LDL sea bajo. En general, el nivel de LDL se considera
demasiado elevado si es de 190 mg/dL o mayor.9 Recientemente se han actualizado los
niveles de colesterol que se consideran elevados. Las guías de práctica clínica de
la Sociedad Europea de Cardilogía de 2019 definen nuevos niveles de riesgo
cardiovascular y establecen niveles objetivos de colesterol menores a los que se
establecían en las guías de 2016.

Clasificación Factores de riesgo Recomendación Considerar incluir

fármacos Indicación I/A iniciar fármacos
Prevención secundaria >2 eventos en 2 años Añadir fármacos para objetivo de
LDL-C < 40 mg/dl (Indicación IIb/B) Siempre

LDL> 55mg/dl
<2 eventos en dos años ↓LDL-C un 50% y alcanzar < 55 mg/dl (indicación I/A)
Riesgo Muy alto Enfermedad arterial ateroesclerótica documentada: IAM o angina
inestable, ACVA (AIT), enf arterial periférica. Placa coronaria > 50%. DM1 > 20
años, o DM con lesión órgano diana o con 3 FRCV. ERC con FG< 30. HiperCT familiar
con otro FRCV mayor. ↓LDL-C un 50% y alcanzar < 55 mg/dl (indicación I/C, IIa/C
si es hipercolesterolemia familiar) LDL> 55mg/dl LDL>70mg/dl
SCORE > 10% a 10 años.
Riesgo Alto Un FRCV muy elevado (colesterol > 310mg/dl, LDL-C > 190 mg/dl, HTA >
180/110) ↓LDL-C un 50% y alcanzar < 70 mg/dl
(indicación I/A)

LDL>70mg/dl LDL>100mg/dl
SCORE 5-10%
Riesgo Moderado DM joven ((DM1 < 35 años y DM2 < 50 años) con duración < 10 años,
sin otros FRCV < 100 mg/dl
(indicación IIa/A)

LDL>100mg/dl LDL>190mg/dl
SCORE 1-5%
Riesgo Bajo SCORE < 1%. < 116 mg/dl (indicación IIb/A) LDL>116mg/dl
LDL>190mg/dl
Los niveles entre 79 y 189 mg/dL suelen considerarse excesivamente altos en
pacientes diabéticos con edades comprendidas entre 40 y 75 años, pacientes
diabéticos con riesgo alto de desarrollar enfermedades cardíacas y personas con
riesgo de medio a alto de padecer enfermedades cardíacas.9
En relación al colesterol total, pueden darse las siguientes cifras orientativas,
aunque el riesgo es muy variable, dependiendo de otros factores asociados, como
tabaquismo, diabetes mellitus e hipertensión arterial.