Universidad Nacional de Trujillo

Facultad de Ciencias Agropecuarias – Ingeniería Agroindustrial

Asignatura Bioquímica General

Tema 23: Metabolismo del colesterol. Biosíntesis,

degradación e importancia .Factores de riesgo

Docente:
Dra. Anabel González-Siccha
Email: agonzalez@unitru.edu.pe

Trujillo, 07 DE SETIEMBRE DE 2020

 COLESTEROL
• Es un lípido en tejidos
corporales y en el plasma
sanguíneo de los vertebrados.
• Se encuentra en altas
concentraciones en el hígado,
médula espinal y cerebro,
variante de la colesterina.
• El nombre de colesterol
procede del griego chole-
(bilis) y stereos (sólido), por
haberse indentificado por
primera vez en los cálculos de
la vesícula biliar
 FUENTES DEL COLESTEROL
• El ser humano obtiene el
colesterol a través de dos
vías:
• Vía exógena:
Directamente a través de
los alimentos. Los
alimentos que contienen
colesterol son
exclusivamente los de
origen animal, sobre todo
la yema de huevo, hígado,
sesos y carnes rojas.
• Vía endógena: Es la
síntesis en el hígado, la
dos terceras partes
FUENTES DEL COLESTEROL
 METABOLISMO
• Digestión Intestinal : participa la
enzima Colesterol estearasa
pancreática
• Dieta : CL o CE → Colesterol Libre + AG
• Absorción: requiere de sales
biliares; el colesterol libre se
absorbe en :
• Yeyuno → Simple Difusión
• Ileón → Transporte activo
• Resíntesis: mucosa intestinal →
Quilomicrones
• Eliminación: Conversión a ácidos
biliares, Esteroles neutros en las
heces, síntesis de Hormonas
esteroideas.
 Absorción Intestinal de Colesterol

DIETA BILIS
Ésteres de ENTEROCITO
colesterol
Lipasa
Activable x SB
Colesterol

Colesterol

QUILOMICRONES

Colesterol LINFA
ABCs

HECES
 Biosíntesis del colesterol
• Se lleva a cabo en citosol y microsoma de células nucleadas.
• Síntesis: Hígado 50%, Intestino 10%, piel, testículos,
ovarios, Glánd. Suprarrenales.
• Se forma a partir del Acetil CoA
1. Acetil CoA → Mevalonato ( 6 carbonos)
2. Mevalonato → Isopentil Pirofosfato (Unidades Isoprenoides de
5C)
3. 6 unidades isoprenoides se condensan → Escualeno (30C)
4. Escualeno por ciclación → Lanosterol (30C)
5. Lanosterol por oxidación y descarboxilación → colesterol (27C)
 1. Formación del
mevalonato

 Se forma a partir del 3-OH-3-

metil-glutaril CoA
Estatinas
 Participa la enzima HMGlutaril
coenzima A reductasa, que es
una enzima microsomal y
requiere de NADPH.
 La reducción para formar
MEVALONATO es la etapa crítica
que compromete a la formación
de colesterol.

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 2. Formación de
isoprenoides
activados

◼ A partir de
MEVALONATO se
pueden obtener los
ISOPRENOS
ACTIVADOS, estos
pasos implican gasto
de ATP.
◼ Los ISOPRENOS se
obtienen por
reacciones CABEZA-
COLA.

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 3. Condensación de los isoprenos activados y
formación del escualeno
• Los isoprenos activados
reaccionan entre sí para
formar ISOPRENOIDES de
• 10 C: GERANIL-PP
• 15 C: FARNESIL-PP
• 2 moléculas de
FARNESIL-PP se
condensan para formar
una de 30 C:
• ESCUALENO que se
asimila a la estructura
abierta del COLESTEROL.

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4. Ciclización del escualeno

• El ESCUALENO se
cicliza para formar
COLESTEROL en
una serie de etapas Plantas
Animales
Hongos

que involucra otros

esteroles como
intermediarios.
• Los vegetales no
sintetizan
colesterol

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EL COLESTEROL SE PUEDE ESTERIFICAR CON
ÁCIDOS GRASOS.

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Factores que afectan el equilibrio del colesterol a
nivel celular
-Incrementan la Concentración
Tisular de Colesterol
1) Captación por receptores LBD
2) Captación por vía no mediada
por receptores
3) Captura en la MC del CL
proveniente de Lipoprot.
4) Síntesis de Colesterol
5) Hidrólisis de los EC por
Colesteriléster hidrolasa
-Disminuyen la Concentración
Tisular de Colesterol
1) Efusión de C de membrana
hacia las Lp pobres (LAD3)
promovido por la LCAT
2) Esterificación del CL → CE
por ACAT
3) Utilización del C para la
síntesis de otros esteroides :
AB, Hormonas etc.
Transporte de colesterol

• Debido a la gran
insolubilidad del
colesterol en agua,
como la mayoría de los
lípidos, el transporte de
colesterol por la sangre,
se realiza a través de las
lipoproteínas
plasmáticas.
• Colesterol Exógeno →
Quilomicrones
• Colesterol Endógeno →
LMBD
 REGULACION

1. Regulación de la Expresión génica dependiente de

colesterol: HMGCoA reductasa.
- [C] favorece la activación del FT-SREBP

2. Fosforilación y desfosforilación independientes del

esterol: -HMGCoA es activa defosforilada
3. Regulación hormonal: -  [Insulina] favorece la
expresión del gen
4. Inhibición Competitiva por fármacos: Simvastatina,
lovastatina y mevastatina HMGCoA reductasa.
 DEGRADACION: Formación de compuestos
de importancia biológica

a) H. masc y fem.
b) Corticoides

a) Hígado : Primarios : Cólico,

Quenodesoxicólico
b) Intestino: Secundarios:
Desoxicólico, Litocólico.

7-DHC→ Vitamina D → 25-OH Vit

D → 1,25- Dihidroxi Vit D
(colecalciferol→ metab. óseo)
 IMPORTANCIA DEL COLESTEROL
El colesterol es imprescindible para la vida por
numerosas funciones:
1. Estructural en las membranas
2. Precursor de las Sales Biliares
3. Precursor de Hormonas sexuales
4. Precursor de Corticoides
5. Precursor de la Vitamina D
 COLESTEROL Y SU IMPLICANCIA EN LA SALUD

FACTORES DE RIESGO ALTERACIONES

1. Hipertensión Arterial • Hipercolesterolemia
2. Tabaquismo • DM descontrolada. Enf.
3. Sedentarismo cardiovascular, hipotiroidismo. Sx.
nefrótico, Hiperlipoproteinemias IIa,
4. Stress Psicosocial
IIb, III y IV.
5. Obesidad
• Hipocolesterolemia:
• Enf. hepática, hipertiroidismo,
desnutrición.
 NIVELES DE COLESTEROL
Recomendados por la Sociedad Americana de Cardiología son:
• Colesterolemia por debajo de 200 mg/dL: Es el nivel deseable para la
población general, pues corresponde con un bajo riesgo de enfermedad
cardiovascular.
• Colesterolemia entre 200 y 239 mg/dL: Existe un riesgo intermedio en la
población general, pero es elevado en personas con otros factores de riesgo
como la diabetes mellitus.
• Colesterolemia mayor de 240 mg/dL: Alto riesgo cardiovascular y está
recomendado iniciar un cambio en el estilo de vida, sobre todo concernientes a
la dieta y el ejercicio físico.
 Indice Aterogénico
• INDICE ATEROGÉNICO = Se obtiene dividiendo la concentración del colesterol total entre
el Colesterol-HDL. IA = CT/ Colesterol-LAD
• Su elevación se correlaciona con riesgo de coronariopatía.
 REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS
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enfoque clínico. 5a ed. Editorial The Point. Lippincott Williams &
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https://booksmedicos.org/bioquimica-medica-basica/
NELSON DAVID L. & COX MICHAEL. LEHNINGER: Principios de Bioquímica. 7a
ed. Editorial Ediciones Omega, S.A. Reimpresión. España. Año
2017https://booksmedicos.org/lehninger-principles-of-biochemistry-7th-
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KOOLMAN JAN & RÖHM KLAUS-HEINRICH. Bioquímica Humana:
Textos y Atlas. 4a ed. Editorial Médica Panamericana S.A. España. Año
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