Objetivos

- Determinar la importancia de la hepatitis viral como una situación de gran relevancia en la salud pública.
- Diferenciar y agrupar los virus hepatotropos primarios (Hepatitis A, B, C, D, E Y F) de acuerdo a su estructura, características, mecanismo de
transmisión, manifestaciones clínicas, evolución y marcadores serológicos.
- Reconocer e identificar sus factores y agentes de virulencia asociados al virus de la hepatitis A, B, C, D, E y F.
- Estudiar la prevención, diagnóstico y tratamiento de las hepatitis, para su posterior aplicación en la clínica.
Morfología
Transmisión enteral (fecal – oral) Hepatitis A Hepatitis E Son virus desnudos con una capsula icosaédrica que no va a presentar envoltura, capa o cubierta
lipídica.

Hepatitis A
Grupo IV de Baltimore Virus RNA monocatenario positivo (virus ssRNA(+))
Virus Hepatitis A VHA
Con un RNA de 7.5 Kb
Familia: Picornavirus
Género: Hepatovirus
Tamaño aproximado entre 27 a 28 nm
Se conocen 1 solo Gen pero de ese Gen se ha identificado dos subtipos el 1A y el 1 B con un único serotipo y 6 genotipos
Cápside formada por proteínas estructurales antigénicas como la VP1, VP2,VP3 y VP4 (siendo la más relacionada y cercana con el material genético).

Hepatitis B
Tiene un genoma único de virus RNA es muy lábil al Calor ya que muere con facilidad
tiene un tamaño de 27 a 34 nm
De forma esférica con picos en la superficie
inicialmente está se habìa clasificado dentro de la familia de los caliciviridae posteriormente se le dio su clasificación oficial destacando que es del género de
los hepevirus, de la familia hepeviridae
género orthohepevirus
Se han encontrado 7 genotipos.
Con un ARN de 7200 pares de bases
Es un virón no envuelto que cuando sale de la célula huésped va a tener una capa lipídica que va a ser transitoria que posteriormente se va a eliminar.
Destacando que va a tener 4 genotipos y 24 serotipos que van a circular mundialmente, siendo el genotipo 1, el más común. Destacando que el proORF2
como una de las proteínas que conforman el virus de la hepatitis E más importante.

Características: Transmisión entérica. Carne poco cocida de cerdo o de caza silvestre. Ingesta de agua. 4-6 semanas El virus de la hepatitis A y E como ya se
mencionó se transmite de manera fecal-oral, pero se debe destacar que existe reporte de casos esporádicos de transmisión sexual principalmente en relaciones
oro anales, así como en sitios donde no se presenten los alimentos con las debidas condiciones de higiene y salubres. Hay unos casos reportados de
transfusión sanguínea antes del año 93,también hay casos reportados del uso ilícito de drogas al compartir jeringas, pero en términos generales la gran
mayoría se presenta fecal-oral.

Replicacion y patogenia
El paciente se infecta por vía oral dónde va a entrar por alimentos contaminados o por agua contaminada con el virus, a través de la vía oral para llegar al tubo
digestivo donde se va absorberse llegando a la circulación sanguínea a través del revestimiento epitelial de la bucofaringe y por vía portal, llegando al hígado
donde penetrar a los hepatocitos y las células de Kupffer, destacando que en este órgano va dar comienzo a la replicaciòn viral. De ahí sale por la vía biliar
transportado en la bilis, donde llega nuevamente al tubo digestivo. Durante ese período de incubación se presenta viremia al mismo tiempo que se va a
excretar por materia fecal a través de la exocitosis, es importante mencionar que la presencia del virus se puede detectar en materia fecal y en sangre. En suma
de que la viremia comienza a disminuir a medida que se va desarrollando la hepatitis, pero la excreción del virus en la materia fecal puede permanecer de uno
o dos semanas más, cabe destacar que no es el virus el qué producen daño hepático, sino que es producido por mecanismos inmunes por acción de las células
natural Killer y los linfocitos T citotóxicos. A pesar de ello se menciona que no es un virus inocuo al irle bien al paciente, ya que no lo deja en un estado de
cronicidad; es decir que genera una inmunidad permanente ya que en la serología la cual se va a pedir para todas las hepatitis, se evidenciara la IgM qué
indica una fase aguda en la enfermedad, así como la IgG qué indica una inmunidad permanente o que el paciente ya estuvo en contacto con el virus y que ya
tiene una memoria inmunológica.

Factores de virulencia Hepatitis A

Factores de virulencia, vamos a encontrar que su cápside es antigénica lo que va permitir que el sistema inmunitario no reconoce el virus como tal, debido a
las proteínas que lo conforman como la VP1(que va ayudar a la encapsulación del virus), VP2 ( va a tener una conformación particular que le va a permitir al
virus como tal ser resistente a la acidez (pH extremo) y al calor (temperatura extrema) y VP3 (que es el antígeno específico del virus que va activar unos
anticuerpos no neutralizantes osea va ser antifagocitaria), sin olvidar el VP4 que es inmunógeno y el VPg. Además que es resistente al detergente y al
cloroformo. Por otro lado el virus dela hepatitis A normalmente sale como un virión desnudo sin envoltura que se va a depositar en las heces, también puede
salir como un virión casi envuelto (lo que quiere decir que cuando va saliendo por exocitosis, va a ser envuelto por una membrana de la célula infectada y está
membrana lo va a proteger frente a los anticuerpos y luego se va a dirigir a la circulación). Tiene diferentes proteínas cómo lo es la 3Cpro (qué es la proteasa,
vital en el proceso de la replicación), la 3Dpol (qué es el ARN polimerasa del virus), también tiene otras proteínas que son no estructurales como lo son la 2B,
2C, 3A y 3C (que van a codificar otras proteínas esenciales para este proceso).

Signos y síntomas
Dentro de los signos y síntomas del virus de la hepatitis A estos pueden ir de moderados a graves destacando la fatiga, fiebre, astenia, adinamia, malestar,
pérdida del apetito por tanto de peso destacando una anorexia, diarrea, náuseas, vómitos repentinos, molestias abdominales especialmente dolor en
hipocondrio derecho y presencia de hepatoesplenomegalia leve dolorosa sobre todo en los adultos, coloración oscura de la orina, dolor articular, asi como
evacuaciones intestinales de color arcilla, donde la ictericia (coloración amarillenta de la piel y la esclerótica ocular) es la manifestación clínica más
importante debido a que aparece cuando hay lesion hepatica al tener una deteccion de respuesta inmunitaria y picazón intensa debido a la bilirrubina presente
en la sangre. Teniendo en cuenta las personas que son asintomáticas los primeros 10 a 14 días antes de que se presente la intensificación de ciertos síntomas
que es entre 4 a 3 días antes del comienzo de la ictericia. Este virus no va a provocar una enfermedad hepática crónica, sino que va a ser una infección aguda
y se va a poder dar una resolución más fácil por parte del sistema inmune. En cuanto las manifestaciones clínicas, se ve qué en los niños puede ser
asintomático hasta en el 80 al 95% y en el adulto esta fase asintomática si es mucho más extraña y solamente es del 10 al 25%. Lo que nos lleva a los los
pacientes que son el 90% asintomáticos y el 10% sintomáticos: de los cuales el 90% están anictericos y el 10% ictéricos, de los cuales el 0.1%
tienen un fracaso hepático agudo con Mortalidad < 0.5% ( con màs riesgo en ancianos y embarazadas). En su forma ictérica se destaca un 70%
en adultos y 10% en niños, sin olvidar que los cuadros pseudogripales sin hepatitis ni ictericia se encuentran en un 90%.

Diagnostico
Para el diagnóstico del VHA hay que tener primero en cuenta los signos y síntomas clínicos que son propios de la hepatitis, así como la epidemiología del
paciente, datos como ¿de dónde proviene el paciente? ¿Cómo está su estado? ¿Cómo es la condición en la que llegó el paciente? de igual manera la edad es
importante debido a que los niños no van a presentar síntomas mientras que algunos adultos si. Para confirmarlo se debe acompañar de pruebas serológicas
tanto Elisa como radioinmunoanálisis para la detección de IgM anti- HAV que se hace más o menos a las 3 semanas ya que es en inicio agudo, así como la
detección de IgG que es por tiempo prolongado de los 3 a 6 meses al tener una memoria inmunológica, sin olvidar pedir un coprocultivo, así como un
examen de enzimas hepáticas: ALT, AST, bilirrubina y fosfatasa alcalina. En el hemograma se va a encontrar algo de leucopenia con linfopenia sin
anemia con plaquetas normales y la pcr levemente elevada. En cuanto a los laboratorios de hígado los exámenes de inflamación como las transaminasas van a
estar muy elevadas por encima de 10 veces al valor de referencia, el componente colestásico va a estar elevado es decir va tener una bilirrubina directa
elevada con fosfatasa alcalina ldh Gamma glutamil transpeptidasa elevada, pero los exámenes de función hepática cómo son la albúmina la glucosa y los
tiempos de coagulación pues van a estar normal es decir el hígado está inflamado pero funciona perfecto.

Marcadores
Ahora en relaciòn a los marcadores serológicos, si se encuentra una IgM- con una IgG- nunca se ha vacunado y nunca ha tenido hepatitis A, Si se tiene IgM +
pero IgG- está en una fase aguda de esta hepatitis, Si tiene los dos marcadores positivos es una hepatitis aguda, pero que ya están en fase de convalecencia
digámoslo así ya está resolviendo, por eso ya está apareciendo la IgG. Si ya solo aparece la IgG + se refiere a que en algún momento ya tuvo hepatitis o que
ya se vacunó para la hepatitis A y que ya hay memoria inmunológica.

En la gráfica se observa cuando se da una infección aguda se empiezan a aumentar las alanino aminotransferasas ALT y la IgM, ya en la fase de
convalecencia, aumentar la IgG que va dar una protección permanente. Ello va permitir distinguir cuando hay una infección activa en el momento, de una
persona que ya hubiera presentado la infección. El índice más importante en este caso del diagnóstico sería la IgM.

Resaltando que el período de contagio de este virus es extenso, ya que antes de que se presenten los síntomas, el virus se va a eliminar por las heces. Lo que
dura aproximadamente de 9 a 10 días y puede extenderse hasta 3 semanas. Destacando que hay pacientes que son asintomáticos como los niños y algunos
adultos.
tiene un período de incubación que va a variar entre los 18 días hasta más o menos los 45 dìas, algunas guías dicen que 50 días en promedio 4 semanas. El
período de incubación de los 18 días más o menos 4 semanas entonces vemos aquí en la rayita superior ese período de incubación hasta la semana cuarta más
o menos cuarta pasando dónde vamos a encontrar de un virus en sangre a partir de la tercera semana y si le tomáramos una biopsia de hígado o muestra en
materia fecal para detectar el virus pues pudiéramos detectando desde más mucho más temprano, pero como la mayoría de los pacientes son asintomáticos,
las manifestaciones clínicas se presentan después de la cuarta semana más o menos de incubación en este momento es cuando vamos a ver el dolor abdominal
la fiebre como la habíamos mencionado y el más importante o patognomónico qué sería la ictericia lo que refiere un compromiso hepático. Cuando el
paciente empieza con ictericia ya ha venido eliminando el virus, ya lo tienen sangre en hígado y en materia fecal ya se está excretando y ahí es cuando el
paciente puede estar contaminando o infectando al resto de la familia o a las personas que convivan con él y no se ha dado cuenta porque no ha hecho las
manifestaciones clínicas como tal, después de estas cuatro semanas es cuando se ve la clínica y los niveles de IgM que se está rayita amarilla que vemos como
Hacienda después de la tercera semana más o menos y va descendiendo en el tiempo a medida que va ascendiendo después de la cuarta quinta semana los
niveles de IgG que la memoria inmunológica que va a decir que ya estuvo en contacto con este virus. Si se elimina por materia fecal se recomienda un
aislamiento entérico para estos pacientes ya que si el paciente se le confirma que tiene hepatitis este debe usar un solo baño para él, un buen lavado de manos
no compartir alimentos o cubierto o material de la alimentación como los platos las cucharas, durante toda la fase de la ictericia ya que cuándo termina la
ictericia el paciente ya no está eliminando el virus en materia fecal, ya dejaría de ser contagiados más o menos entre la séptima y octava semana, siendo las
recomendaciones cuando se da egreso al paciente.

Tratamiento
no hay ningún tratamiento sino que solo se tratan los síntomas. Recomendando descanso, esto con el fin de favorecer la recuperación, no consumir bebidas
alcohólicas para que los síntomas no empeoren, evitar la ingesta de alimentos que tengan alto contenido de grasas y pues mantener la rehidratación.
Tto sintomático: Reposo Dieta baja en grasas complejas Dieta dulce: trata nauseas asociadas Evitar consumo de alcohol y sustancias
hepatotoxicas
No existe un manejo específico solamente manejo sintomático si el paciente está con dolor se da un analgésico que no sea hepatotóxico, una dieta hipograsa e
hipercalórica pueden consumir los medicamentos normales Obviamente suspenderlo que puede inflamar el hígado el alcohol la grasa sí Y pues medicamentos
hepatotóxicos, los pacientes se les puede dar manejo ambulatorio no hay necesidad de dejar los hospitalizados solo el aislamiento entérico.

Vacunación
Existen 2 tipos de vacunas, 1 vacuna qué es con el virus inactivado y otra qué es una vacuna viva atenuada; la que se da en Colombia en el PAI desde año
2013 es la inactivada que se debe dar en 2 dosis separadas por un tiempo de 6 meses. Las 2 dosis son debido a que la protección no es tan fuerte como lo es
con la vacuna atenuada la cual simula mucho mejor la infección real del virus.
Prevención y profilaxis se destacan todas las medidas generales del lavado de manos de buen aseo el agua salubre el de mejorarla manipulación de las
excretas y todo eso para evitar que los alimentos se contaminan con heces de pacientes con hepatitis A pues para evitar la transmisión. existen numerosas
vacunas algunas vacunas que están formadas con virosomas de influenza ayudas con formaldehído sí que son las más usadas entre ellas la más frecuente es
HavrixVR que se usa aquí en Colombia en la mayoría de las instituciones y está dentro del país dentro del programa de vacunación para los niños y esta es la
que está autorizada se aplican dos dosis cada seis meses a partir del del nacimiento de los 6 meses Está enorme a los 6 meses y al año se los administran a los
niños desde el 2012 ingresó al programa bueno existen otras vacunas que estas son vivas pero son desarrolladas en China Entonces no son muy distribuidas
pero pues allá ya tienen aprobación y es la que usan hechos.

Profilaxis: Inmunoglobulina sérica. Vacuna inactivada a los 12 meses de edad..

Prevención se menciona la importancia de la profilaxis, qué consiste en las medidas generales de higiene personal como, el correcto y frecuente lavado de
manos, en suma de las medidas ambientales como la correcta conducción, adecuaciòn y tratamiento de las aguas, asì como la correcta conservación, lavado y
cocción de los alimentos.
Complicaciones:
El riesgo de falla hepática e insuficiencia hepática que lo pueda llevar a una hepatitis fulminante es muy bajo del 0.01 al 0.1% y ese porcentaje va aumentar
un poco si tiene enfermedades hepáticas de base o dependiendo de la edad es así cómo se dice que mayores de 40 años pueden tener una tasa de mortalidad
del 1% aunque es más desencadenada por complicaciones preexistentes del hígado, que como tal por la enfermedad asì como el compromiso hepático de
base. La hepatitis colestasica y la recurrente se dan en adultos con compromiso hepático donde el hígado ya estaba enfermo por otra enfermedad y se activa
en ese proceso inflamatorio, por lo cual se demora más en resolverse, presente en menos del 5% o 10% y al final se resuelve en el plazo máximo de un año
sobre todo en adultos, en los niños se resuelve rápidamente y se ha visto que los pacientes que presentan hepatitis autoinmune, ya tuvieron un antecedentes
posicional de hepatitis A en un momento de su vida, entonces eso los hace susceptibles a que puedan desarrollar hepatitis autoinmune más adelante.

Epidemiología
al año que se presentan alrededor de ?? millones de casos de hepatitis A relacionado con las condiciones de saneamiento, prácticas de higiene y estado
socioeconómico de los países. La incidencia de casos por cada 100.000 habitantes en el año 2022 en Colombia la mayoría de casos fueron en edades entre
los ?? y ?? . La cantidad de casos en el año 2022 hubieron ??? casos la mayoría se presentaron en hombres con un ??% y en mujeres con un ??% . Destacando
que la cantidad de casos con respecto al 2021 ha ??? en un ??%
La epidemiología no ha cambiado muchos desafortunadamente en los países en desarrollo donde más frecuentemente vemos este virus y afectando más que
todo a los niños se dice que no solamente a los niños sino que a personas de la tercera edad o a personas que se encuentren en condiciones salubres no
adecuadas Como por ejemplo en la carteles o los niños pues principalmente por los colegios donde no pues se realiza un adecuado lavado de manos se puede
contaminar más fácilmente los alimentos se presentan 1.5 millones de casos al año a nivel mundial ya les mencione es que es de transmisión fecal oral y se
asocia pues las malas condiciones salubres o higiénicas dependiendo del país.
Esta es una epidemiología que ustedes ven es del año 2019 pero no ha cambiado mucho se ve como los países con alta prevalencia de este virus como
América Central Sudamérica África y toda la zona de Asia China India pues qué son donde más se presenta pues las condiciones ideales para que el virus se
desarrolle.

Factores de virulencia
este va a estar conformado por unas proteínas o unos marcos de lectura abiertos denominados los ORF los cuales son el proORF1(va a clasificar y codificar
una serie de dominios dentro de los cuales el más importante es el metiltransferasa (MetTrf) que permite la capacidad de virulencia, infección y replicación
viral), proORF2 (que tiene 3 dominios lineales un dominio S que va a permitir la formación de la cápside, el M+P van a permitir la interacción que se da entre
el virus y la célula huésped al momento de la infección, y el P tiene una característica ya que se va encontrar en la parte externa del virus debido a que es un
epítopo frente a los anticuerpos que se van a desarrollar en la célula huésped, utilizando una diana para posibles vacunas que se vayan a desarrollar
posteriormente) y el proORF3 (inhibe la respuesta innata de la célula huésped, ya que se disminuye la respuesta inflamatoria de fase aguda y también va a
favorecer la replicación viral, permitiendo que la célula infectada del virus pueda vivir una mayor cantidad de tiempo y pueda inhibir la vía de muerte
celular).

Signos y sintomas
tenemos malestar general, dolor abdominal, disminución del apetito o anorexia, ictericia y fiebre.
Es similar al sitio inicial de la replicación del VHE se dice que es del tracto gastrointestinal, principalmente del citoplasma de los hepatocitos, luego se va ver
excretado en cantidades muy altas en la bilis y posteriormente en la materia fecal.
las manifestaciones clínicas es repetir nuevamente lo mismo de la del resto de hepatitis malestar general hiporexia dolor abdominal fiebre si da la ictericia
pues va a dar ictericia coluria fiebre sí Y podemos encontrar hepatoesplenomegalia hasta en el 60% de los pacientes

Diagnóstico de laboratorio: Dosaje sérico de IgM e IgG específicos. Mortalidad (Mayor en embarazadas)
Diagnóstico,se realiza mediante la determinación de anticuerpos específicos Anti VHE de isotipos IgM e IgG en el suero del paciente, el inmunoensayo
enzimático es el método más conveniente para la detección de dichos anticuerpos específicos. La presencia de estos anticuerpos de anti VHE de isotipo IgM
hace referencia a una infección aguda por el VHE, mientras que los anticuerpos anticuerpos anti VHE de isotipo IgG son los marcadores de una infección
presente o pasada por el VHE. Actualmente no se disponen de estos instrumentos o técnicas en la práctica clínica, pero si son utilizados en estudios
epidemiológicos.
el diagnóstico se da por la presencia de inflamación hepática común todas las hepatitis la presencia del rna viral y anticuerpos que pueden ser tipo IgM o IgG
dependiendo del tiempo de evolución

Tratamiento
se maneja la sintomatología igual que la A
no hay un tratamiento específico para escribir pero hay muchos reportes de casos donde se han usado en medicamentos como el tacrolimus la ribavirina se ha
hecho trasplante hepático en pacientes con falla hepática aguda y interferón pegilado también en pacientes trasplantados que después tienen el virus

Vacunas, actualmente se ha desarrollado la HEV-239 que va hasta ahora en fase 3

Profilaxis: Hervir el agua de consumo. Evitar la ingesta de frutas y verduras de zonas endémicas.
Prevenciòn y profilaxis igual a la A un correcto lavado de manos, limpieza, desinfección de los alimentos y el correcto manejo de las aguas.

Complicaciones
los pacientes pueden tener falla hepática solamente del 0.5 al 4% ya les dije que aumenta en las maternas puede dar una fase colestásica es de es que
predomina por más de tres meses y se ven el 60% de los casos y una fase Crónica que se ha visto donde persiste o se identifica el virus el rna viral por más de
6 meses y se le llama fase Crónica desde enfermedad
La historia natural del virus inició con los primates Sí y ha venido pasando a otros a otros roedores y pues animales de granja hasta que llegaron a el genotipo
1 2 Qué es el que afecta principalmente a los humanos el tres y el cuatro empezó con los cerdos y después pasó a los humanos
El 1 2 3 y 4 son los que afectan a los hombres y se encuentra principalmente ubicado el norte de África hacia México ya lo había mencionado África Central
Europa Japón y el este de Asia bueno que son estos cuatro genotipos para los hombres

Epidemiologia
Sea considerado un problema de salud pública en algunos países México India y China Por la alta prevalencia y la afectación principalmente en las
embarazadas porque aumentar o digamos que la mortalidad es muy baja del 1 al 3% pero en las embarazadas sube hasta el 15 al 25% se transmite fecal oral y
vertical en el 46% de los casos y afecta principalmente a jóvenes adultos jóvenes y adolescentes tiene un período de incubación de 40 días que puede oscilar
en hasta los 60.
la importancia en las maternas en el embarazo produce mortalidad al 26% producen mortinatos hemorragias posparto trabajo de parto pretérmino ruptura de
membranas y los bebecitos de estas pacientes infectadas pues nacen con el virus y en falla hepática en sepsis en falla ventilatoria entonces nacen muy malitos
ha encontrado el virus en un leche materna entonces para tener la precaución en estas pacientes y afortunadamente existe una vacuna que no ha sido bien
aprobada pero en nací la usan si no China la usan y Digamos que ya yo algunos protocolos para usarla en en embarazadas Pero la idea es en esas zonas
endémicas pues hacer la vacunación cómo cómo lo hacemos acá en Colombia dentro del programa de vacunación Entonces los está incluida esa vacuna.
Epidemiología, los lugares donde se transmite el virus mayormente en países en vía de desarrollo como, India, Pakistán, Nepal, Birmania, Norte África y
México. En comparación con la hepatitis A la tasa de mortalidad de esta es 10 veces mayor pero baja. En mujeres embarazadas puede llegar a una tasa de
mortalidad del 20 al 30% ocasionado por una hepatitis fulminante que conlleva a la muerte de la persona. Se considera como una zoonosis que se puede
transmitir en principalmente de cerdos siendo el principal reservorio, aunque también se encuentran en los rumiantes. En Colombia se han hecho pocos
estudios, pero se ha investigado que el genotipo G3 y el sub genotipo 3a son los más frecuentes.

Entre el virus de la hepatitis A y el E, ¿cuál es capaz de producir una hepatitis de tipo crónico?
Similitudes de la hepatitis A y E: se transmiten vía fecal oral a diferencia de las otras que se transmiten por vía parenteral, los virus no tienen envoltura y
son de ARN y pues pues debido que se transmite vía fecal oral para su prevención es importante el cuidado de los alimentos O sea que estén bien lavados Y
pues la higiene de manos,la hepatitis A y la hepatitis E son muy parecidas y en la hepatitis cobra especial importancia las mujeres en estado de embarazo.
Que es el antígeno Australia: antígeno S en la superficie del virus que es el que se va detectar

Referencias:
https://steemit.com/stem-espanol/@fran.frey/virologia-or-virus-de-las-hepatitis-parte-1-or-que-debemos-saber-de-la-hepatitis-a-una-enfermedad-de-tipo
Shin, EC y Jeong, SH (2018). Historia natural, manifestaciones clínicas y patogenia de la hepatitis A. Perspectivas de Cold Spring Harbor en medicina , 8 (9),
a031708. https://doi.org/10.1101/cshperspect.a031708
Lhomme, S., Marion, O., Abravanel, F., Chapuy-Regaud, S., Kamar, N. e Izopet, J. (2016). Patogenia de la hepatitis E. Virus , 8 (8), 212.
https://doi.org/10.3390/v8080212
Lhomme, S., Marion, O., Abravanel, F., Izopet, J. y Kamar, N. (2020). Manifestaciones clínicas, patogenia y tratamiento de las infecciones por el virus de la
hepatitis E. Revista de medicina clínica , 9 (2), 331. https://doi.org/10.3390/jcm9020331
Hepatitis A. (2021, July 27). OMS. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/hepatitis-a#:%7E:text=There%20is%20no%20specific
%20treatment,against%20vomiting%20should%20be%20avoided.
Feinstone S. M. (2019). History of the Discovery of Hepatitis A Virus. Cold Spring Harbor perspectives in medicine, 9(5), a031740.
https://doi.org/10.1101/cshperspect.a031740
Centers of Disease Control and Prevention. (n.d.). Pinkbook: Hepatitis A | CDC. CDC. Retrieved February 20, 2022,from
https://www.cdc.gov/vaccines/pubs/pinkbook/hepa.html