VIRUS DE LA HEPATITIS

Catedrático: Felipe Girón Mendoza

Alumno: Coronado Cruz Fátima Paola
 HEPATITIS
Las hepatitis son un grupo de enfermedades caracterizadas por producir inflamación del
hígado.

Puede ser causada por múltiples factores, entre los que se encuentran:
• Virus
• Abuso de alcohol
• Medicamentos
• Uso de drogas
• Sustancias venenosas
• Infecciones oportunistas
VIRUS QUE CAUSAN HEPATITIS

Virus de la Virus de la
hepatitis A hepatitis B

Virus de la Otros virus

hepatitis C Virus de la hepatitis D, E,
F, G, H, Citomegalovirus,
de Epstein Barr, Coxackie
 GENERALIDADES DE LOS VIRUS
Tienen preferencia por el hígado (aunque también pueden afectar a otras células)

Provocan cuadros similares, pero tienen diferencias

entre sí:
• Estructurales, genómicas, taxonómicas
• Modo de replicación
• Modo de transmisión
• Tiempo en el que se presenta la enfermedad
• Gravedad del cuadro clínico
• Secuelas, cronicidad
 CURSO DE LA ENFERMEDAD

Periodo de
recuperación
Cirrosis
Entrada del Periodo de Periodo Periodo de Hepatitis
virus incubación prodrómico estado crónica Carcinoma de
células
Hepatitis hepáticas
fulminante
VIRUS DE LA
HEPATITIS A
VHA
 GENERALIDADES DEL VIRUS
1. Clasificación taxonómica
a. Familia: Picornaviridae
b. Género: Hepatovirus

2. Características estructurales
a. Mide de 27 a 32 nm
b. Desnudo
i. Resistente a detergentes, calor, acidez
ii. Sensible a irradiación ultravioleta
c. Cápside icosaédrica
d. Genoma de RNA + de cadena sencilla (Grupo IV de Baltimore)
e. Es el único serotipo
 Características estructurales
1. 12 pentámeros
2. 5 protrómeros
3. 4 polipéptidos
a. VP1
b. VP2
c. VP3
d. VP4

4. Cañón: sitio de unión al

receptor
 Características de la replicación viral
1. Receptor: Inmunoglobulina de
células T y proteína de dominio de
mucina (TIM-1) o (HAVCR-1),
expresadas en hepatocitos y células
T.

2. Lugar: Citoplasma

3. Duración: 5 - 10 horas

4. No es citolítico

5. Liberación por exocitosis

 PATOGENIA
1. Vía de transmisión: fecal-oral
a. Agua y alimentos
contaminados (moluscos
bivalvos, cosechados de
estuarios)
2. Entra a la sangre por medio del
epitelio de la orofaringe o el
intestino
3. Llega al hígado por la arteria
hepática o la vena porta
4. Se replica en los hepatocitos y las
células de Kupffer
5. No produce efecto citolítico, el daño
es provocado por los linfocitos T y
NK.
 SÍNDROMES CLÍNICOS
HEPATITIS AGUDA
1. Periodo de incubación: 15 a 40 días
2. Periodo prodrómico:
a. Fiebre, malestar general,
fatiga, cefalea, náusea,
vómito, dolor abdominal y
pérdida del apetito
3. Periodo de estado:
a. Coluria
b. Acolia
c. Ictericia (70-80% en adultos,
10% en niños)
4. La recuperación ocurre en la
mayoría de los casos en un tiempo
de 2 a 4 semanas
 DIAGNÓSTICO
1. Pruebas de funcionamiento
hepático:
a. Elevación de bilirrubinas y
transaminasas
b. Elevación brusca de
aminotransferasa alanina
(ALT) de 3 a 20 días
2. Detección del virus en heces:
a. Es más alta al inicio de la
sintomatología
3. Aislamiento del virus en células de
riñón de mono verde
4. Radioinmunoensayo
1. Detección de anticuerpos contra HAV
a. IgM --- Infección reciente
i. Al inicio de los síntomas,
desaparecen de 3 a 6 meses
después de la enfermedad
b. IgG --- Inmunidad a la infección
i. Dos semanas después del inicio
de los síntomas
ii. Es vitalicia
 EPIDEMIOLOGÍA
1. Es más frecuente en niños y adultos jóvenes
2. Puede haber brotes en lugares de constante convivencia (hogar, instituciones
educativas, guarderías, reclutas, instituciones para pacientes con alteraciones
mentales)
3. Las personas son contagiosas de 10 a 14 días antes y después de los síntomas

PREVENCIÓN Y TRATAMIENTO
1. Saneamiento ambiental, correcta eliminación de aguas negras, utilizar agua limpia en el
riego de las legumbres
2. Administración de gammaglobulina antes de 2 semanas pasada la exposición al virus
(0.01-0.06 ml/kg de peso) ---- Protege de 5 a 9 meses
3. Vacunas inactivadas: HAVRIX y VAQTA vía IM. Tres dosis en intervalos de 6 meses cada
una.
VIRUS DE LA
HEPATITIS B
VHB
 GENERALIDADES DEL VIRUS
1. Clasificación taxonómica
a. Familia: Hepadnaviridae
b. Género: Orthohepadnavirus
2. Tiene 8 subtipos y 6 genotipos (A-F)
3. Características estructurales
a. Las partículas completas (Dane) miden aprox. 42 nm
b. Encapsulado
i. Sensible a detergentes, hipoclorito de sodio,
estable en la congelación
c. Forma esférica (pero también puede ser tubular o
filamentoso)
d. Genoma de DNA de cadena doble parcial circular
(Grupo VII de Baltimore)
 Características estructurales y genómicas
1. Genoma:
a. Cadena de DNA – estable de 3200
nucleótidos
b. Cadena de DNA + variable.
2. Antígenos
a. Antígeno de superficie (AgVHBs)
b. Antígeno del núcleo o core
(AgVHBc)
c. Antígeno e (AgVHBe)
3. Otras proteínas
a. Transactivador transcripcional
b. Polimerasa grande (DNA
polimerasa, transcriptasa inversa)
Partículas de antígeno de superficie (AgVHBs)
No son
infectivas

Son elevadas
en el suero de
los pacientes
infectados

Son
inmunogénicas
 Características de la replicación viral
1. Receptor: Receptor de transferrina,
receptor de asialoglicoproteínas y
anexina hepática humana, expresados
en los hepatocitos

2. Lugar: núcleo

3. Transcripción y transcripción inversa

4. Liberación por gemación

 PATOGENIA
1. Vía de transmisión: Parenteral
a. Material contaminado con sangre,
secreciones humanas como semen, saliva,
líquido menstrual, leche materna.
2. El virus se empieza a replicar en lo hepatocitos al
tercer día
3. La rapidez en la aparición de los síntomas depende
de la vía de entrada
4. La replicación del virus causa un efecto
citopatológico
5. La respuesta inmune mediada por células es la
responsable del daño al eliminar a los hepatocitos
infectados
 SÍNDROMES CLÍNICOS
HEPATITIS AGUDA
Sólo ocurre en un 25% de las personas infectadas
1. Periodo de incubación: 50-180 días
2. Periodo prodrómico:
a. Fiebre (menor que en otras hepatitis),
malestar general, anorexia, náusea, vómito,
malestar abdominal, escalofríos
3. Periodo de estado:
a. Ictericia, acolia, coluria
b. Reacciones de hipersensibilidad: rash,
poliartritis, vasculitis necrotizante aguda,
glomerulonefritis
4. Puede haber recuperación biológica o progresar a
crónica o fulminante
 SINDROMES CLÍNICOS
HEPATITIS CRÓNICA
Persistencia de AgsHB en el suero de un individuo por más de 6 meses
Ocurre en un 5-10% de la población con HVB, la mayoría de los lactantes infectados
desarrolla una hepatitis crónica
Por falla o compromiso de la respuesta inmune

1. Manifestaciones clínicas
a. Desarrollan brotes recurrentes de enfermedad hepática aguda
b. Cirrosis y/o hepatocarcinoma
c. Fallo hepático
d. Hepatitis fulminante (en presencia de VHD)
 SÍNDROMES CLÍNICOS
CARCINOMA HEPATOCELULAR PRIMARIO
80% del carcinoma hepatocelular primario se le
atribuye a VHB
Se asocia a una cirrosis hepática previa
Se desarrolla de 20 a 40 años después de la infección
primaria
El riesgo es mayor entre más joven adquieran la
enfermedad

Posibles causas:
• VHB integra su genoma a la células hepáticas
• Constante reparación del tejido

Puede ser mortal

 DIAGNÓSTICO
1. Manifestaciones clínicas
2. Presencia de enzimas hepáticas
a. Transaminasas: >500-2000 UI
b. Bilirrubinas
3. Detección de proteínas virales
a. AgVHBs --- Primero en aparecer. Dura de 5 a 6
meses (Infección activa) --- +6 meses infección
crónica
b. AgVHBe --- Duración de 1 a 9 semanas después de
iniciados los síntomas --- +10 semanas infección
crónica
c. AgVHBc --- +6 meses indica infección crónica y
replicación constante (mayor riesgo de cirrosis o
hepatocarcinoma)
1. Detección de anticuerpos
a. Anti-VHBc --- Aparecen en 2
a 4 semanas, indican
infección activa. Pueden
ser de IgG (de por vida, no
específicos) e IgM
b. Anti-VHBe --- Aparecen en
2 a 6 semanas después de
desaparecer su antígeno---
Su aparición temprana es
pronóstico de evolución
satisfactoria
c. Anti- VHBs --- Inmunidad
 EPIDEMIOLOGÍA
1. No tiene una época específica del año
2. Distribución mundial
3. Personas de mayor riesgo:
toxicómanos, pacientes hospitalizados,
personal de salud, pacientes con
transfusiones o hemodiálisis, personas
promiscuas, RN de madres infectadas
4. Se puede contraer por objetos
5. Es la segunda causa más frecuente de
infección por hepatitis en receptores de
sangre
 PREVENCIÓN Y TRATAMIENTO
1. Vacuna recombinante del virus de la hepatitis B
a. 3 dosis con intervalos de 6 meses en población abierta
b. Esquema infantil:
i. Al nacer
ii. Incluida en la vacuna hexavalente a los 2, 4, 6 y 18 meses

2. Gammaglobulina hiperinmune a recién nacidos con madres AgsHB+ dentro de las

primeras 12 horas de vida

3. Interferón alfa para hepatitis B crónica

VIRUS DE LA
HEPATITIS C
VHC
 GENERALIDADES DEL VIRUS
1. Clasificación taxonómica
a. Familia: Flaviviridae
b. Género: Hepacivirus

2. Características estructurales
a. Mide de 30 a 60 nm
b. Virus envuelto
i. Inactivado con detergentes, solventes orgánicos, temperaturas mayores a 39
°C, pH ácido
c. Forma esférica, forma de cápside variable
d. Genoma de RNA + de cadena sencilla (Grupo IV de Baltimore)
e. Es muy variable antigénicamente
i. 6 genotipos
ii. 80 subtipos
 Características estructurales
1. Proteínas estructurales:
a. Proteínas de cápside:
i. C– Mantiene un nivel bajo de
replicación
ii. p7
b. Proteínas de envoltura: E1 y E2
2. Proteínas no estructurales
a. NS2
b. NS3 --- Helicasa
c. NS4A
d. NS4B --- Complejo replicasa viral con NS5A
e. NS5A --- RNA polimerasa (propensa a
errores)
f. NS5B
 Características de la replicación viral

1. Receptor: Tetraspanina (CD8),

SRB1, claudia-1 y ocludina,
expresados en hepatocitos y
linfocitos B

2. Lugar: Citoplasma

3. Se une al retículo
endoplásmico, y sus proteínas
inhiben la muerte de la célula
hospedadora uniéndose al
receptor de factor de necrosis
tumoral y de proteína cinasa
 PATOGENIA
1. Vía de transmisión: Parenteral
a. Sangre, semen, secreciones
vaginales
2. Una vez en el hígado, las proteínas
virales impiden la muerte de la
célula huésped inhibiendo la
apoptosis, lo que promueve una
infección persistente
3. La respuesta inmune mediada por
células causa daño tisular
4. Puede provocar fibrosis periportal y
necrosis lobular
5. Puede extenderse a otros órganos
 SÍNDROMES CLÍNICOS
HEPATITIS AGUDA
1. Periodo de incubación: 15 a 150 días

2. En el 90% de los casos es

asintomática

3. Periodo prodrómico: Síntomas leves

similares al resto de las hepatitis

4. Periodo de estado: Sólo el 25%

presenta ictericia

5. Sólo hay recuperación en el 15 % de

los casos
 SÍNDROMES CLÍNICOS
HEPATITIS CRÓNICA
El 85% de las personas infectadas progresan a
hepatitis crónica, ésta se hace evidente a los 10
años de la infección

• El 90% de personas infectadas cursan

asintomáticas
• Algunas manifestaciones
• Fatiga crónica y marcada
• Debilidad muscular
• Adelgazamiento
• Retención de líquidos
 SÍNDROMES CLÍNICOS
CIRROSIS
Del 10 al 20% de las personas con hepatitis crónica la
desarrollan
Se manifiesta a los 21 años de la infección
La progresión a cirrosis está influenciada por la edad,
sexo, inmunodeficiencias y consumo de alcohol
Manifestaciones comunes:
• Dilataciones vasculares, enrojecimiento en
diferentes zonas de la piel
• Edema y ascitis
• Sangrado frecuente
• Cambios en la conducta y el nivel de conciencia Es un factor predisponente importante
para hepatocarcinoma
• Desnutrición
 MANIFESTACIONES EXTRAHEPÁTICAS
CRIOGLOBULINEMIA MIXTA
Enfermedad multisistémica producida por el
depósito de inmunocomplejos circulantes
(crioglobulinas) en los vasos sanguíneos de
mediano y pequeño calibre.

Manifestaciones clínicas:
• Púrpura en las extremidades inferiores
• Artralgias interfalángicas proximales,
metacarpofalángicas, de rodillas y tobillos
• Proteinuria, disminución del filtrado glomerular
• Neuropatía periférica de predominio sensitivo:
parestesias, dolor o pérdida de la sensibilidad
 MANIFESTACIONES EXTRAHEPÁTICAS
GLOMERULONEFRITIS MEMBRANO-PROLIFERATIVA
Depósito de inmunocomplejos en la membrana basal
glomerular que afecta la capacidad de filtración renal

Manifestaciones clínicas:
• Hematuria
• Orina turbia
• Cambios en el estado mental
• Oliguria
• Edema
 DIAGNÓSTICO
1. Reconocimiento de anticuerpos anti-VHC
2. RT-PCR
a. Estándar de oro para pacientes inmunocomprometidos o que reciben hemodiálisis
b. Detecta RNA en suero una semana después de la infección
3. Pruebas de funcionamiento hepático
a. ALT después de los síntomas clínicos, hasta 10 veces arriba de lo normal
 EPIDEMIOLOGÍA
1. Mayor causa mundial de hepatitis crónica

2. La vía de transmisión más frecuente es la parenteral, pero también se transmite sexual y

verticalmente

3. Principal causa de infección por receptores de sangre en bancos sanguíneos

4. Factores de riesgo para contraer Hepatitis C:

a. Antecedente transfuncional
b. Drogadicción intravenosa
c. Hemodiálisis crónica
d. Contacto personal y cercano con personas infectadas
 PREVENCIÓN Y TRATAMIENTO
1. No se cuenta con vacuna
2. Pruebas de tamizaje de sangre y
plasma de sonadores de sangre y
semen
3. Tratamientos farmacológicos
a. Interferón con ribavirina
b. Inhibidores de la proteasa
específica
i. Boceprevir
ii. Telaprevir
iii. Ledipasvir
 OTROS VIRUS QUE
CAUSAN HEPATITIS
VHD, VHE
 HEPATITIS FULMINANTE
Es un deterioro rápido y grave de las funciones del
hígado (insuficiencia hepática aguda) junto con
encefalopatía hepática, que se desarrolla menos
de 8 semanas después de la aparición de la
ictericia
Signos y síntomas:
• Encefalopatía portosistémica que progresa a
coma y edema cerebral
• CID
• Síndrome hepatorrenal

• Mortalidad del 80% sin trasplante de hígado

 Tratamiento
1. Ingreso a la Unidad de Cuidados Intensivos

2. Control del equilibrio hidroeléctrico

3. Soporte sanguíneo y respiratorio

4. Corrección de la hipoglucemia

5. Análogos de nucleósidos o de nucleótidos

6. Trasplante hepático
ANEXOS