En la inanición los aa se utilizan para obtener glucosa por gluconeogénesis.

A partir de la
degradación de aa los esqueletos carbonados que se generan son usados para producir
glucosa

La inanición es la falta de entrada de alimentos. En este proceso se degradan proteínas. Esto

ocurre porque los esqueletos carbonados son empleados para el proceso de gluconeogénesis
para formar glucosa. Tiene que ver con el catabolismo de aa. El nexo es el proceso de
glucogenogenesis. A partir de la degracion de aa, los esqueletos carbonados generados
pueden servir para productir glucosa.

Ese pool de aa viene de un pool exógeno (ingesta), de un pool endógeno (a traves de la síntesis
de novo porque se degradan proteínas del organismo). Ese pool de aa sirve para generar
nuevas proteínas, para dar origen a compuestos no proteicos y uno de los procesos
fundamentales que ocurren en la degradación de los aa es la perdida del grupo amino el cual
puede ser degradado en forma de urea, generar otros compuestos nitrogenados, puede
resintetizarse para generar otros aa. Los ceto acidos (grupos carbonados) pueden ir a Krebs
para generar glucosa o cuerpos cetónicos o pueden sufrir transaminaciones para generar
nuevos aa
Estructura general de un aa:

 difieren en sus grupos R

(estructura, tamaño, carga)
 En solución generalmente
están ionizados
 Tienen cuatro sustituyentes
distintos (en el C alfa) excepto glicina
 L- isómeros en las proteínas
- AA apolares:
 Alifáticos:
1) Glicina
2) Alanina
3) Valina
4) Leucina
5) Isoleucina
 Aromáticos:
1) Fentolamina
2) Triptófano
 Con azufre:
1) Cisteína
2) Metionina
 Iminoacidos:
1) Prolina

- AA polares sin carga:

1) Serina
2) Treonina
3) Asparagina
4) Glutamina
 Aromatico:
1) Tirosina
- AA polares con carga:
 Carga negativa:
1) Aspartato
2) Glutamato
 Carga positiva:
1) Lisina
2) Arginina
3) Histidina

Aa que dirivan de otros aa: hidroxiprolina, metil lisina, carboxiglutamico.

Muchas veces la síntesis endógena de los no esenciales no es suficiente para los
requerimientos entonces necesitan ser incorporados de la dieta a pesar de que no son
esenciales

No esenciales: se pueden sintetizar en el organismo

Esenciales: si o si deben provenir de la dieta

Sirven para sintetizar péptidos, proteínas o PL (Ej: serina para formar fosfatidilserina); algunos
aa perse forman parte de neurotransmisores (se liberan e interactúan con receptores a nivel
postsinaptico para generar una rta en otra neurona); algunos de sus esqueletos forman
precursores para otros componentes (CC, aminas, glucosa, gpo hemo, etc); otros transportan
gpos aminos
El principal órgano responsable del metabolismo de los aa es el hígado.

En la degradación de aa se usa tanto el grupo amino y el esqueleto carbonado

 El pool de aa lo tenemos
básicamente en hígado y
puede ser empleado para
síntesis de proteínas
hepáticas, proteínas
plasmáticas o ir a
circulación los aa y
sintetizar proteínas de
otros tejidos.

A su vez esos aa pueden

dar origen a otro tipo de
compuestos (nucleótidos,
hormonas, porfirinas)

La perdida del grupo

amino hace que se genere
piruvato y por otro lado
ese gpo amino puede ir al
ciclo de la urea.

El hígado puede recibir aa

por ejemplo del tejido
muscular como la alanina
que al perder su gpo
amino es eliminado el
forma de urea.

Esos aa al perder ese gp amino pueden formar ceto acidos como el pirúvico que puede ir a
gluconeogénesis para formar glucosa para que otros tejidos la usen o puede formar parte del
acetilCoa y entrar a Krebs y distintos intermediarios de Krebs pueden dar origen a glucosa por
gluconeogénesis y dan energía en la mitocondria(ATP) o bien el acetil coa puede ir a la
formación de lípidos (gluconeogenesis o cetogenesis)
 - Catabolismo de aa:
Ya sea por
incorporación de la
dieta o endógeno, se
forma un pool de aa.

 Rutas
degradativas de los
aa semejante
 Separación del
grupo alfa-amino
del esqueleto
carbonado
 Toman rutas
especializadas para
su metabolismo

Por el catabolismo de esos aa tenemos el grupo amonio y los esqueletos carbonados. El grupo
amonio puede servir para resintetizar aa, para la síntesis de nucleótidos y tambien para formar
amina biológicamente activas. O el grupo amino junto con el carbamil fosfato puede ingresar
al ciclo de la urea (forma de excreción del grupo amonio).

Los esqueletos carbonados pueden formar parte de ceto acidos al perder el grupo amino y
entrar al ciclo de Krebs para generar energia o para ir a gluconeogénesis o cetogenesis, según.

Todos los mamíferos excretan al grupo amonio como urea, a excepción del dálmata por falta
de una enzima

Hay un nexo aspartato-arginina-succinato ente el ciclo de la urea y el ciclo de Krebs.

Aa que vienen de la dieta o de la degradación celular frente a un ceto acido (alfa cetoglutarato)
que captan ese gpo amonio generan glutamato y se forma el ceto acido (del aa que cedió el gp
amino). Ese glutamato pierde el gp amino y regenera el cetoglutarato y el gp amino puede
eliminarse según el tipo de organismo como amonio en forma de urea o en forma de acido
urico. A su vez la glutamina recoge los gps amino del metabolismo de musculo y otros tejidos,
pierde el gpo amino para que se libere como urea o acido urico y genera glutamato. A su vez
otros aa como alanina pierden el gpo amino y generan piruvato.

Es decir el gpo amino se puede reciclar, si esta en exceso se elimina y los que se forman en
otros tejidos en forma de glutamina van al hígado.

AMONIO: es necesario eliminar el amonio en exceso porque:

 Interfiere en potenciales de membrana

 Bloquea Krebs (se combina con el alfa cetoglutarato)
 Con glutamato genera glutamina (uno de los responsables del edema cerebral)
 Glutamina por transaminacion forma alfa cetoglutamico (toxico para el cerebro)
Transaminacion: un aa pierde su grupo amino y se lo transfiere a un cetoacido.
Es la transferencia reversible de un grupo amino a un grupo alfa cetoacido, catalizada por una
aminotransferasa, utilizando piridoxal fosfato como cofactor.

El aa se convierte en alfacetoacido y el alfacetoacido en el aa correspondiente

Es decir, el grupo amino no se elimina sino se transfiere a un alfacetoacido para formar otro aa

El aa 1 cede su gpo amino a un cetoacido (Ej: oxal acetato) transformándose este ultimo en un
aa y el aa 1 en un cetoacido. La enzima que cataliza esta rxn es la aminotransferasa que usa
como coenzima piridoxal fosfato.

TGO: transaminasa glutámico oxalacetica

OA: oxalacetato

TGP: transaminasa glutámico pirúvica

Estas enzimas son marcadoras de la funcionalidad celular. Ej: funcionalidad hepática

Las coenzimas en general mueven un gpo funcional del S al P

El piridoxal fosfato en su forma aldehído capta un gpo amino transformándose en

piridoxamina fosfato

PLP: piridoxal fosfato

Desaminacion: perdida del grupo amino.
- El grupo amino del glutamato, puedo ser separado por desaminacion oxidativa
catalizada por la glutamato deshidrogenasa
- Se forma alfacetoglutarato y NH3
- La mayoría del NH3 producido en el organismo se genera por esta reacción

En general el que carga el gpo amino para después perderlo en el ciclo de la urea es el
glutamato (enzima: glutamato deshidrogenasa). Rxn estimulada alostericamente por ADP
(déficit de energía se favorece la rxn para el cetoglutarato entre a krebs y genere energía)

Hay dos reacciones fundamentales donde se mueve el grupo amino (transaminacion: de un aa

lo cede al cetoglutarato y se forma el glutamato y se forma el glutamato, se forma ceto acido
que va a Krebs). Otra reacción de perdida de glutamato es por la desaminacion oxidativa
donde el glutamato pierde el gpo amino y se forma el cetoacido (ceto glutarato) y el gpo
amino va al ciclo de la urea.
Musculo: los aa transfieren el gpo amino al cetoglutarato para genera glutamato y esos
cetoacidos que se originan entran a krebs para formar energía propia del tejido. El glutamato
es incapaz de atravesar membrana por lo tanto se vuelve a aminar por acción de la glutamina
sintetasa y genera glutamina, la cual puede ir a hígado o a riñon por circulación.

En hígado por acción de la glutaminasa pierde el amonio y genera glutamato el cual por acción
de la de un deshidrogenasa genera cetoglutarato, ambos gpo amonio formar urea que va a
filtrar luego por riñon

La glutamina que llega a riñon también es degradada por una glutaminasa generando un gpo
amino y glutamato, ese glutamato por una deshidrogenasa genera cetoglutarato y amonio
(ambos amonios se eliminan por orina)

Ciclo de la urea:
Los aa ceden su gpo amino para formar glutamato.

Por otro lado la glutamina (lleva amonios de tejidos diferentes al hígado) entra a mitocondria y
por acción de la glutaminasa se forma glutamato

Es decir que el glutamato que viene de la glutamina o que viene del propio metabolismo del
hígado va a perder su gpo amonio por acción de la glutamato deshidrogenasa y genera el
cetoglutarato (el oxalacetato capta el grupo amonio generando aspartato). Ese grupo amonio
junto con bicarbonato por una reacción que necesita de ATP y catalizado por la carbamil
fosfato sintetasa I va a generar carbamil fosfato el cual se combina con ornitina para generar
citrulina y sale de la mitocondria y la reacción continua en citosol.

La citrulina sigue su metabolismo en citosol

El oxalacetato que por acción de la aspartato amino transferasa se transforma en aspartato

(intermediario de Krebs), sale al citosol porque va a seguir formando parte del ciclo de la urea
(relación Krebs-urea)
La citrulina se tiene que activar por ATP para formar citrulina-AMP, esto se combina con el
aspartato (Krebs) y esto es catalizado por la arginino succinato sintetasa (enzima bifuncional,
cataliza las dos reacciones) generando arginino-succinato. Este ultimo por acción de la arginino
succinasa se forma y libera fumarato y también se forma arginina que por acción de una
arginasa que genera ornitina que vuelve para cumplir el ciclo dentro de mitocondria y se libera
urea.
El ciclo de Krebs aporta el aspartato que junto con la citrulina genera arginino succinato,
cuando por la arginasa se genera arginina se libera fumarato (no puede entrar en mitocondria
entonces se transforma en malato en el citosol por acción de la malato deshidrogenasa) y
existe una lanzadera que lo lleva a mitocondrias para entrar a Krebs. Este es el nexo que hay
entre urea-krebs. Es decir, Krebs aporta un intermediario (aspartato) y a su vez en el ciclo de la
urea se genera fumarato que en el citosol se transforma en matalo y por una lanzadera va a
mitocondria e ir a Krebs.

Otra forma de regulación es a traves de arginina (intermediario del ciclo de la urea) y se

produce acumulación cuando la producción de urea es lenta. Acetil coa + glutamato se
convierten en acetilglutamato que es el sustrato para arginina por un lado y es que regula
alostericamente a la carbamilfosfato sintetasa I. Es decir que cuando esta enlentecido la
produccion de urea y hay una acumulación de arginina a traves del acetilglutamato se activa la
carbamilfosfato sintetasa I que va a formar carbamoilfosfato (primeros intermediarios del ciclo
de la urea)
Los esqueletos carbonados pueden entrar en pirúvico o en distintos intermediarios del ciclo de
Krebs. De acuerdo a que dan origen los podemos clasificar en: glucogénicos (generan glucosa)
y cetogenicos (generan cc) o mixtos (parte de su esqueleto genera glucosa y parte de su
esqueleto genera cc)
Cofactores: coenzimas que son las responsables de transferir unidades de carbono

Formación de serina a partir de glicina:

A partir de glicina se sintetiza serina donde se transporta un metileno (el C) a traves del
tetrahidrofolato y se libera luego el tetrahidrofolato.

PLP: coenzima (piridoxal fosfato). La enzima que cataliza la reacción requiere de grupos
derivados de vitaminas como cofactores para transferir grupos metilos

Por otra lado, en la degradación de glicina el grupo metilo (que se pierde para dar CO2 y
amonio) es captado por el tetrahidrofolato por lo tanto este ultimo recicla grupos metilenos.
No saberlo. Es solo para ver los cofactores que participan y que son fundamentales para
estas reacciones.

La fenilalanina por un proceso de oxidación genera tirosina, ese proceso se genera con O2
molecular y se forma agua. El que aporta los H para formar agua es la tetrahidrobiopterina.
Esta ultima en forma oxida no es funcional entonces necesita ser reducida, para ello una
enzima la reduce usando como equivalentes reductores al NADH.
Necesita esqueletos carbonados (proviene de la via glucolisis, via del acido cítrico y de las VPP)

Los mamíferos sintetizamos aa no esenciales pero a veces esa síntesis no es suficiente y

necesitamos de la dieta
Saber de donde viene el grupo amino, los esqueletos carbonados, cuales son las coenzimas
que mueven grupos.
Transaminacion: el ceto acido (como pirúvico) va a tomar el grupo amino del glutamato o
aspartato (transaminacion porque se mueve el grupo amino de un lado a otro) y da origen a la
alanina por ejemplo.

Acción de la glutamato deshidrogenasa: el ceto glutarato en presencia de grupos amonios y

por acción de una deshidrogenasa da origen al glutamato.

Y otra reacción es la de la glutamina sintetasa que a partir de glutamato en presencia de

grupos amonio da origen a la glutamina.

Es decir, siempre un ceto acido incorpora un grupo amino

Regulación:
La glutamina sintasa (forma glutamina a partir de glutamato) a partir de AG tiene una
regulación alosterica y una covalente.

 Regulacion alosterica: la glutamina puede dar origen a CTP, AMP, triptófano,

etc (intermediarios que van a regular en forma negativa a la reacción de
glutamato a glutamina). Todos estos tienen efectos aditivos
 Modulacion covalente de la glutamina sintasa: con AMP unido INACTIVA. A
traves de la proteína P2 que une UMP (se une) y todo esto se une a la adenilil
transferasa, la transforma en activa sacándole el AMP a la sintasa y
activandola. Por otro lado el P2 sin UMP, se une a la adenilil transferasa
favorece el proceso de adenilacion (transformando a la glutamina sintasa en
estado inactivo). El alfa cetoglutarato y el ATP estimulan al reacción P2-UMP
(son S que se usan para el proceso de uridilacion). Cuando hay mucha
glutamina se inhibe la union de P2-UMP. Sin la AMP unida es activa.