Estrés oxidativo:

El metabolismo de las células que implica consumo de O2, el catabolismo de determinados

fármacos y distintos elementos del ambiente puede generar radicales libres (en su ultima
orbita tienen electrones desapareados).

Radical peróxido: deriva de AG

Estos radicales libres atacan a componentes de celulares como lípidos de membrana,

atacan proteínas y atacan acidos nucleicos.

Se define como radical libre a aquella especie química (atomo o molecula) capaz de existir
independientemente y que contiene uno o mas electrones desapareados. Los radicales
libres son especies dotadas de elevada capacidad de reacción, y por lo tanto, capaces de
intervenir en numerosas reacciones químicas, alterando el funcionamiento de sistemas
tanto biológicos como no biológicos
Donante de e: agente reductor (pasa a estar en estado oxidado). Proceso de oxidación.

Propiedades antioxidantes (ceden e para que queden apareadas las ultimas orbitas de esas
sustancias pro-oxidantes)

Aceptor de e: agente oxidante (pasa a estar en estado reducido). Proceso de reducción

La sustancia oxidante pasa a estar en estado reducido (proceso de reduccion) y la sustancia

reductora pasa a estar como oxidada (proceso de oxidación)

Cuando hay un aumento de especies reactivas de O o N (como consecuencia del estrés

oxidativo) y dichas sustancias no pueden ser neutralizadas por los anti-oxidantes propios
del organismo se produce un daño a nivel de membrana (lípidos), proteínas y dentro de las
células en el ADN. Esto genera un descenso de la capacidad bioenergética celular, hace al
organismo mucho mas susceptible a la enfermedad hasta que puede generar la muerte.
Esto ocurre cuando las condiciones anti-oxidantes del organismo no son suficientes para
frenar ese estrés oxidativo. La producción de especies reactivas superan la capacidad anti-
oxidante del organismo

Cuando la capacidad antioxidante neutraliza a las especies reactivas de oxigeno no pasa

nada.

Sin embargo, cuando la producción de especies reactivas de oxigeno supera la capacidad

antioxidante del organismo, se generan alteraciones a nivel de proteínas, lípidos y
nucleicos.

A nivel del nucleo generan 8-hidroxidesoxiguanosina, grupos nutro en la guanosina,

alteraciones y perdida de base.

Las proteínas pueden carbonilarse o nitrosilarse

Los lípidos pueden formar peróxidos, las lipoproteínas oxidarse y generar sustancias
conocidas como TBARS

Capacidad anti oxidante de nuestro organismo:

- Capacidad enzimática anti-oxidante: superoxido dimutasa, catalasa, glutatión

peroxidasa
- Capacidad anti-oxidante no enzimáticos: glutatión, bilirrubina y algunas vitaminas
Cuando la generación de especies reactivas de oxigeno puede ser neutralizadas por la
capacidad anti-oxidante del organismo estamos ante un proceso de oxido-reduccion
balanceado u homeostasis; no habría daño a nivel celular en dicha situación.

cuando las especies reactivas de

oxigeno superan la capacidad
antioxidante del organismo
estamos frente al estrés
oxidativo.
 causas que
generan el
estrés oxidativo.

Se generan
distintos
radicales según
los agentes: por
ejemplo a partir
de alimentos se
generan
radicales de N,
por radiación
ionizante
radicales OH,
etc.

El peróxido de hidrogeno frente a metales se transforma en un compuesto oxidante.

El peróxido de hidrogeno genera radicales libres a traves de dos reacciones típicas que se
observan en la imagen.

Frente a metales bivalentes genera radicales libres

Se autoalimentan, son autocataliticas.

Se autoabastecen
El radical sustrae un H del AG y generando un radical de AG

El lipoperoxido puede captar un H de otro AG y volver a generar un radical de AG

Se observa el proceso autocatalitico en la ultima reaccion

primero la
sustracción de H, la
combinacion con O
que produce el
radical peróxido,
una sustracción de
H de otro AG y
nuevamente el
radical reinicia toda
la cascada

El radical L* reinicia toda la cascada.

 La
alteración de los componentes funcionales y estructurales de las células hace que haya un
daño tisular y que se confluya en un proceso patológico (enfermedad)

Las especies reactivas de oxigeno son deleterios para los componentes celulares.
Alteracion en proteínas:

La proteína se transforma en disfuncional y en consecuencia genera un daño a nivel

celular. Si esa proteína se encuentra frente a oxidantes leves o la capacidad anti-oxidante
es capaz de neutralizar a esos oxidantes, esa proteína puede generar un complejo
funcional que va a hacer que continue siendo funcional porque ese efecto deletéreo del
oxidante puedo ser neutralizado por el anti-oxidante y de esta manera no le pasa nada
dañino a la celula. Sin embargo, cuando el efecto oxidativo supera la actividad anti-
oxidante celular, el daño a la proteína puede ser irreversible y hace que esa proteína sea
disfuncional o se degrade (degradación proteosomica) o bien genere un agregado proteico
siendo de cualquiera de las dos formas totalmente deletéreo/dañino para la celula.
 daño que
puede sufrir
el ADN.

Puede generar compuestos de hidroxiguanina en la posición 8, haber intercambio de

bases, perdida de bases, roturas en la cadena entre en fosfato y la desoxirribosa

Cuando están balanceados evitan el efecto oxidante de los compuestos generados.

Requiere metales, tiene distinta distribución subcelular. Isoformas que tienen distintos
requerimientos y distinta distribución subcelular. Si bien catalizan la misma reacción, pero
tienen distintos requerimientos y distinta distribución subcelular.

Neutraliza dos radicales oxigeno generando H202 que es oxidante

El Cu2+ es fundamental para la actividad catalitica, frente a la especie reactiva de oxigeno

se va a neutralizar quedando el cobre en estado monovalente. Esa enzima frente a otro
radical oxigeno restituye la enzima a su estado original con el Cu 2+ y se genera peróxido
de hidrogeno.

La SOD neutraliza dos radicales O, generando H202

 se ven las distintas
formas que generan
peróxido de hidrogeno.
Por procesos
fagociticos, por
factores de
crecimiento, etc. en la
mitocondria por acción
de la citocromo CA
oxidasa junto con la
superoxido dismutasa

si bien el peróxido
de hidrogeno no es
un agente
oxidante, si genera
radicales a traves
de las reacciones
observadas.

El peróxido puedo
desactivarse por
acción de la
catalasa, es una
enzima que se
encuentra en
peroxisomas. Cada
una tiene una
ferriprotoporfirina

La catalasa uniendo
el hierro, genera un compuesto intermediario y agua al actuar con el peróxido de
hidrogeno. El compuesto intermediario reacciona con otro peróxido de hidrogeno,
regenerando la catalasa y formando agua y oxigeno.

La catalasa es una enzima encargada/responsable de “sacar del medio” al peróxido de

hidrogeno
Tambien “saca del medio” peróxido de hidrogeno y a los lipoperoxidos.

Dependientes de selenio, fundamental para la actividad catalitica.

El peróxido de hidrogeno en presencia de glutatión reducido, por acción de la glutatión

peroxidasa se transforma en agua y en glutatión oxidado.

La glutatión peroxidasa tambien neutraliza a los lipoperoxidos. Siempre generándose

glutatión oxidado y sacando del medio los compuestos con actividad prooxidantes.

Importante su union al selenio en su sitio catalítico.

Primero se produce la oxidación del grupo selenol, el complejo entre el selenio de la
enzima frente al glutatión reducido genera un enlace covalente entre el S del glutatión
reducido y el selenio de la enzima. Este complejo frente a una molecula de glutatión
reducido vuelve a regenerar la enzima y da el glutatión oxidado. Balance de la actividad
catalitica de la glutatión peroxidasa.

El GSSG se regenera porque en estado oxidado no es reactivo

El glutatión oxidado no es reactivo, no serviría entonces se regenera: uan de las formas a

traves de la glutatión reductasa a expensas de la NADPH que viene de la via de las
pentosas.

La forma oxidad de la tioredoxina frente a NADPH se reduce y esa forma reducida

reestablece la forma reducida de la proteína generándose la tioredoxina en estado
oxidado.
Se observa la reacción de la glutatión peroxidasa y como el sistema de tioredoxina
reestablece la union sulfhídrico en la cisteína de una proteína

Glutatión peroxidasa: saca al peróxido de hidrogeno del medio transformándolo en agua a

expensas del glutatión reducido, el cual se va a oxidar y reestablece la forma reducida por
la glutatión reductasa que emplea NADHP como equivalente reductores

Una proteína que tiene una union S-S se puede restituirse al grupo S de sus cisteínas a
traves de las tiorredoxina que en su estado reducido por la peroxiredoxina reestablece la
forma activa o funcional de la proteína y ella se transforma en una forma oxidada. La
forma oxidada pasa a forma reducida por los equivalentes reductores del NADPH
Entregan un electron a radicales libres desactivando el proceso asi de oxidación

La vitamina cede su proton del grupo OH al ROO* transformándose en alfa-tocoferil. Este

ultimo puede ser reactivado a vitamina E nuevamente por el glutatión reducido que se
oxida y vuelve al estado reducido por acción de NADHP (VPP) o bien puede recuperarse a
traves de la vitamina C
El tocoferol cede su
proton al
lipoperoxido (lo
neutraliza), se
establece un radical
tocoferilo y es el
ascórbico que le cede
un proton para
regenerar la vitamina
y el se transforma en
radical ascorbato