II.

DIGESTIÓN, ABSORCIÓN Y METABOLISMO

DE BIOMOLÉCULAS. SESIÓN 38

2023
- Control 03: 14 dic
- Solemne 03 : 20 dic

TRCs disponibles en Classroom

 S_38
- Destino de los esqueletos carbonados
(Gluconeogénesis, síntesis de ácidos grasos,
síntesis de cuerpos cetónicos y ATP).
- Mecanismo para transportar hacia hígado y
riñones el grupo amino generado por el
catabolismo de aminoácidos.
- Ciclo de la Urea, puntos de regulación y su
vinculación con el ciclo del ácido citrico
(Krebs)
-
Baynes J . Bioquímica Médica (2016).
 Transaminasas o aminotransferasas más
importantes:

 Aspartato-aminotransferasa (AST) (ASAT) o glutámico-oxalacetato - transaminasa (GOT)

 Alanina-aminotransferasa (ALT) (ALAT) o glutámico-piruvato-transaminasa (GPT)

AST y ALT abundantes en corazón e

hígado.
Niveles altos en suero pueden ser
indicativos de infarto de miocardio,
hepatitis u otros daños orgánicos.
Importante significado en el
diagnóstico clínico.
 Incorporación directa de amoníaco a
cadenas carbonadas

 Casi exclusivamente ocurre en:

• síntesis de arginina, durante el ciclo
de la urea.
• síntesis de glutamina.

Glutamina sintetasa
¡Importante!
• Aminoácidos. Esencialidad en el ser humano.
• Los seres humanos podemos sintetizar algunos aminoácidos:
aa no esenciales.
• Otros debemos obtenerlos de los alimentos: aa esenciales.

Arginina, esencial en
niños.
Tirosina, esencial en
prematuros.

La esencialidad depende también de la

especie. Por ejemplo, E. coli puede sintetizar
todos los aminoácidos.
 alanina Degradación de la cadena
Glicina
Cisteína
Metionina
carbonada de los aás
Serina
Treonina
GLUCOGÉNICOS Triptofano
CETOGÉNICOS

Glucosa Cuerpos cetónicos

Asparagina
Aspartato Leucina
Isoleucina
Aspartato triptofano
Tirosina Leucina
Fenilalanina Lisina
Tirosina
Valina Glutamato Fenilalanina
Metionina Glutamina
Isoleucina Histidina
Prolina
arginina
MIXTOS: glucogénicos y
cetogénicos

Aminoácidos glucogénicos y cetogénicos

 … Y el grupo amino?
Cuando las células degradan aminoácidos para utilizar
Glutamina la cadena carbonada, deben “eliminar” el grupo
sintetasa
nitrogenado. No pueden excretar ion amonio hacia la
sangre ya que posee alta toxicidad…

glutaminasa
 Transporte de grupo amino para su eliminación

Cuando las células degradan aminoácidos para utilizar la cadena carbonada, deben “eliminar” el
grupo nitrogenado. No pueden excretar ion amonio hacia la sangre ya que posee alta toxicidad.

 Los tejidos (incluyendo el músculo), lo incorporan a glutamato para formar

glutamina, gracias a la glutamina sintetasa.
La glutamina se libera hacia la sangre, es captada por hígado o riñón.
 En el músculo en ejercicio intenso (hay glucolisis y degradación de aa), el grupo
amino también es incorporado al piruvato por acción de transaminasas para
formar alanina.
La alanina se libera hacia la sangre y es captada por el hígado.
 También en ayuno aumenta proteólisis muscular. El músculo degrada aa
ramificados y exporta otros aa para que el hígado obtenga cadenas carbonadas
para gluconeogénesis.
 Glutamina:
tejidos -> hígado

En los tejidos actúa la

glutamina sintetasa,
incorporando un ion amonio.

En hígado y riñón actúa la

glutaminasa liberando un
El riñón puede excretar ion amonio.
directamente el amonio.
El hígado sintetiza urea a
partir del amonio.
Alanina:
músculo -> hígado (ciclo de la glucosa-alanina)

• En el ejercicio intenso o en condición de ayuno, el

músculo también puede recurrir a proteólisis y utiliza
algunos aa para obtener energía.

• Grupos amino se incorporan a piruvato, formando

alanina, la que viaja al hígado.

• En el hígado, alanina cede amino al α-cetoglutarato. Se

obtiene glutamato y piruvato.

• El piruvato resultante es utilizado para gluconeogénesis.

 En el hígado, el glutamato puede perder el grupo amino por
dos vías:

1. por transaminación con oxalacetato para obtener aspartato

aspartato y alfa-cetoglutarato.

2. por desaminación oxidativa:

Ambas reacciones ocurren dentro de la mitocondria.

Para eliminar el grupo nitrogenado del organismo, aspartato y amonio se integran al ciclo de la urea.
 RESUMIENDO….

 Producto del catabolismo de aminoácidos, el hígado recibe (o sintetiza) gran cantidad de

alanina y glutamina.
 En el hígado ocurren las siguientes reacciones:

alanina α-cetoglutarato glutamina Recordemos que oxalacetato

y α-cetoglutarato son
ALT componentes del ciclo de
NH4+ Krebs.
piruvato glutamato glutamato
transaminación desaminación

glutamato oxalacetato glutamato

En hepatocitos, los grupos
AST nitrogenados quedan en
NH4+ aspartato y amonio libre.
α-cetoglutarato aspartato α-cetoglutarato Ambos irán a síntesis de
desaminación urea.
transaminación oxidativa
 Síntesis de urea: Ciclo de la urea

 Ocurre sólo en hepatocitos. Parte del ciclo ocurre en la mitocondria y parte en el citosol.

 Consta de 5 pasos.

 Los dos nitrógenos de cada molécula de urea provienen de dos fuentes: amonio libre y grupo
amino del aspartato.

El ciclo ocurre parcialmente en muchos tejidos,

pero cumple otros fines y no se alcanza a
obtener urea.
 Síntesis de urea: Ciclo de la urea

 El ciclo se inicia y finaliza en

el aminoácido ornitina.

Enz 1: carbamoilfosfato sintetasa I

Enz 2: ornitina trans-carbamoilasa.
Enz 3: argininosuccinato sintetasa.
Enz 4: arginino succinato liasa.
Enz 5: arginasa I. Existe sólo en hígado.
 Regulación del ciclo de la urea

 Carbamoil-fosfato-sintetasa I, es
activada por N-acetil-glutamato,
sintetizado en la mitocondria, cuando
arginina y glutamato se encuentran en
elevada concentración.
Deficiencia en eliminación de ion
amonio:
 Las enzimas del ciclo de la urea son
Hiperamonemia -> encefalopatía
inducidas por alta demanda continua.
Dietas con bajo contenido proteico poseen
(ej. amonemia por falla hepática,
baja síntesis de estas enzimas.
amonemia congénita)

 Aumentan síntesis de urea:

 Dietas con alto contenido proteico.
 Dietas con déficit de aa esenciales.
 Ayuno.
 Ciclo de la urea y relación con el ciclo de Krebs

• En la mitocondria, mediante
transaminación, el oxalacetato
forma aspartato que sale al
citosol e ingresa al ciclo de la
urea.

• La ruptura de arginino succinato

genera fumarato.

• El fumarato se convierte en
malato que ingresa a la
mitocondria y se incorpora al
ciclo de Krebs.
 En resumen….

Los grupos amino y las

cadenas carbonadas
toman rutas separadas
pero interconectadas.

Catabolismo de los
aas en el hígado: CO2 + H2O
+ ATP
 Fuentes de información

Herrera, E.; Ramos, MP.; Roca, P. & Viana, M. (2014). Bioquímica General. 1ra edición: Elsevier
España, Barcelona. Capítulos 19 y 20

Lehninger, A.; Nelson, D. y Cox, M. (2001)(2006)(2008). Principios de Bioquímica. Ediciones 3a ,

4a , 5a . Editorial Omega. Capítulos 18 y 22

Mathews, C.; Van Holde, K. y Ahern, K., K. (1998)(2002).Bioquímica. Ediciones 2a y 3a Editorial

Pearson Educación.
¡Gracias!