METABOLISMO DE AA

Destino de AA
- La mayor parte son usados sin modificar en la síntesis de nueva proteína
- Vías metabólicas específicas producen, a partir de determinados AA, compuestos
nitrogenados no proteínicos con importantes funciones
- AA no usados en síntesis de proteínas ni sustancias fisiológicamente activas son
degradados y oxidados con producción de energía. Sin embargo, los glúcidos y lípidos son
más eficientes para producir energía. Además los AA no tienen como función principal la
producción de energía, es función secundaria

Origen de AA
- Dieta
- Degradación de proteínas
- Hígado

Balance nitrogenado
A diferencia de HC y grasas, los AA no se almacenan en el organismo. Sus niveles dependen del
equilibrio entre biosíntesis y degradación de proteínas corporales, conocido como balance
nitrogenado, ya que las proteínas son la principal fuente de nitrógeno.

Ingesta de nitrógeno: Niveles en los cuales ingerimos nitrógeno, presente en proteínas y el nivel
de excreción del nitrógeno. Vinculado al anabolismo, qué hace qué formen parte de proteínas
estructurales, y al catabolismo, implica que esos AA los destinamos a la producción de energía.

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Excreción de nitrógeno: puede ser usados como combustible. Como el grupo amino no se usa
para producir energía, la ingesta de nitrógeno es equilibrada por la excreción en orina y heces

Balance positivo: durante el crecimiento y embarazo, el nitrógeno provisto por los alimentos debe
superar al excretado. El exceso se usa en síntesis de nuevos constituyentes tisulares, menor
eliminación.

Balance negativo: en casos de desnutrición proteica, procesos febriles severos, diabetes no

controlada o neoplasias, la excreción de nitrógeno supera a la ingesta.

Características del metabolismo de AA

Las proteínas tisulares sufren permanente renovación. Proteasas intracelulares se encargan de la
hidrólisis de proteínas. La reposición es total, se produce degradación completa a AA y resíntesis
de nuevas moléculas. Ej un glóbulo rojo, proteínas estructurales (colágeno, albúmina), proteínas
hormonas o enzimas, ciclinas (regulan ciclo celular) que se degradan por completo y luego son
eliminadas.

Los AA liberados por proteínas endógenas se mezclan con los sintetizados en las células y los
procedentes de alimentos. Todos pasan a la sangre y se distribuyen en los tejidos sin distinción
entre AA de diferente origen. Este conjunto de AA libres constituye el fondo común (pool) al cual
se acude para sintetizar una nueva proteína o compuestos nitrogenados.

Alrededor del 75% de los aa liberados son reutilizados en la síntesis de proteínas. El resto es
destinado a gluconeogénesis, cetogénesis y síntesis de compuestos con diversas funciones.

Requerimiento de proteínas.
En adultos se recomienda 0,8 g de proteína por kg de masa corporal y por día. En embarazadas
deben adicionarse 30 g por día durante todo el período de gestación. En la lactancia hay que
agregar 20 g de proteína por día para cubrir las necesidades de síntesis de proteínas de la leche.
El requerimiento de lactantes de hasta la edad de 1 año es de 2g/kg/día; niños de 1 a 10 años 1,2
g/kg/día y adolescentes 1g/kg/día.

No solo debe tenerse en cuenta la cantidad de proteínas ingeridas, sino especialmente su calidad
desde el punto de vista nutricional. La calidad de una proteína depende de su digestibilidad y de su
contenido de AA indispensables. Las proteínas de alta calidad, también llamadas completas,
contienen todos los AA esenciales en las cantidades requeridas para el ser humano. En vegetales,
predominan proteínas incompletas que carecen o poseen muy poca cantidad de aa indispensables.
Para asegurar el suministro de todos los aa esenciales la dieta debe incluir proteínas de origen
animal, es importante incorporar la ingesta de legumbres y huevos. Arginina e histidina, tienen una
síntesis incompleta en embarazo entonces se tornan esenciales.

Tipos de desnutrición:
- Kwashiorkor: observado en niños con dietas pobres en proteínas de buena calidad y ricas
en HC. Se observa abdomen abultado, edema, anemia.
- Marasmo: deficiencia crónica de proteínas y calorías en la dieta. Pérdida de grasa corporal
y tejido muscular.

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Degradación de proteínas
LISOSOMAS
Estas organelas contienen diversas hidrolasas con acción sobre
proteínas, ácidos nucleicos, lípidos e HC. Las proteínas
lisosomales son llamadas catepsinas y funcionan en medio ácido.
Los lisosomas tienen a su cargo la hidrólisis de proteínas
extracelulares ingresadas por endocitosis, de proteínas citosólicas
de vida media larga y las de organelas citoplasmáticas. tiene
bomba sodio protón qué hace qué baje el ph para lograr el ph
óptimo de hidrolasas

UBIQUITINA-PROTEASOMA
Principal vía de proteólisis selectiva. Las moléculas a degradar son
marcadas por inserción de un polipéptido de 76 aa llamado
ubiquitina (Ub). La fijación de ubiquitina a la proteína es precedida
por etapas:

1. Activación de ubiquitina: Se forma un tioéster entre el

carboxilo del resto glicina terminal de Ub y un residuo
cisteína en la enzima activante o E1. La energía necesaria
es provista por hidrólisis de ATP.
2. Conjugación con E2: La Ub activada es transferida a un
residuo cisteína de la enzima conjugante o E2
3. Unión de la Ub a E3: Una nueva transesterificación cede
la Ub a la ubiquitina ligasa o E2
4. Inserción de Ub en la proteína: La Ub es fijada por su
carboxilo terminal al grupo ε amina de un resto lisina de la
proteína a degradar, reacción catalizada por ubiquitina
ligasa o E3. se transfiere a la proteína qué queremos
marcar para eliminar
5. Las etapas se repiten para unir varias subunidades de Ub.
Esta cadena de ubiquitinas habilita a la proteína para
acceder a los proteasomas.

Los proteasomas son complejos de 2000 kDa formados por múltiples unidades polipeptídicas.
Contienen un núcleo de 20S1 que es un cilindro hueco o tubo constituido por la asociación de 4
anillos de 7 subunidades c/uno lleno de proteasas dentro. Ambos extremos se disponen a modo
“tapas” de las bocas de acceso, proteínas adicionales, algunas de las cuales tienen actividad
ATPasa y otras actúan como ubiquitina hidrolasa.

Catabolismo de AA
Comprenden las reacciones de transferencia (transaminación) y de separación (desaminación).

TRANSAMINACIÓN

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S=coeficiente de sedimentación estándar. Medida de velocidad de sedimentación de una partícula sometida
a ultracentrifugación. Se relaciona con la densidad de las partículas y tiene en cuenta la forma

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Transferencia del grupo α-amina de un aa a un α-cetoácido. El aa se convierte en cetoácido y el
cetoácido aceptor del grupo amina, en el aa correspondiente. Esta reacción, fácilmente reversible,
es catalizada por transaminasas o aminotransferasas; utilizan la coenzima piridoxal fosfato, unida
firmemente a la enzima.

El piridoxal fosfato es una coenzima muy importante en el metabolismo de aa. Es derivado de la

piridoxina, vitamina del complejo B. Forma con el aa un compuesto intermediario, una base de
Schiff. Las aminotransferasas catalizan la separación y transferencia del grupo amina unido al
carbono α. El piridoxal fosfato sirve de aceptor y transportador de grupo amina. La transaminación
es una reacción biomolecular:
1. El aa se une al sitio activo formando una base de Schiff con piridoxal fosfato.
2. Por hidrólisis se desprende el α-cetoácido correspondiente al aa original. El grupo prostético
de la enzima queda convertido en piridoxamina fosfato.
3. Ingresa al sitio catalítico el segundo reactivo, un α-cetoácido, que forma una base de Schiff
con piridoxamina fosfato.
4. El grupo amina es transferido al cetoácido, se regenera piridoxal fosfato y se libera el aa. El
piridoxal fosfato actúa como aceptor transitorio del grupo amina.

Es común en estas reacciones que el α-cetoácido sea el α-cetoglutarato, el nombre de la enzima

tiene en cuenta el aa donante de amina. La aspartato aminotransferasa cataliza en ambos
sentidos la reacción. Es importante en el hígado.

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En la reacción inversa, el oxaloacetato actúa como aceptor del grupo amina cedido por glutamato.
El aa resultante, aspartato, actúa como donante de nitrógeno en la síntesis de urea. La alanina
aminotransferasa cataliza la reacción:

La de alanina es imp en músculo estos grupos amina son transferidos desde distintos aa a
α-cetoglutarato para dar glutamato y de este a piruvato. Se forma alanina, que pasa a la circulación
y es captada por los tejidos, principalmente el hígado, donde transamina nuevamente y regenera
glutamato y piruvato. Estas dos aminotransferasas son abundantes en hígado y corazón, por eso
se usan análisis de la cantidad de esas dos enzimas en sangre para diagnóstico de daño a esos
órganos.

A excepción de lisina y treonina, todos los aa participan en reacciones de transaminación con los
α-cetoácidos piruvato, oxalacetato o α-cetoglutarato, que se convierten en alanina, aspartato o
glutamato respectivamente. La alanina y el aspartato formados, reaccionan con α-cetoglutarato,
para poder producir finalmente glutamato. En las transaminaciones, el grupo amina del aa no es
eliminado sino transferido a un cetoácido para formar otro aa. El piruvato por gluconeogénesis da
glucosa y la glucosa viaja en sangre hasta el hígado

DESAMINACIÓN DE GLUTAMATO

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El grupo nitrogenado puede ser separado por desaminación
oxidativa catalizada por glutamato deshidrogenasa. Esta
enzima, muy activa en la mayoría de los tejidos de mamíferos,
utiliza las coenzimas NAD y NADP. En la reacción directa,
generalmente participa NAD+ y se forma α-cetoglutarato y
amoníaco. En la inversa participa frecuentemente NADP
reducido.

La glutamato deshidrogenasa, se encuentra en la matriz. El

aumento de producción de α-cetoglutarato alimenta el
funcionamiento del ciclo de K y genera ATP. Cuando el ATP y GTP son abundantes, la glutamato
deshidrogenasa es inhibida, se reduce el aporte de α-cetoglutarato al ciclo y disminuye la actividad
del mismo. El uso de coenzimas distintas según el sentido de la reacción permitiría la regulación
independiente de desaminación y aminación.

Desamidación
Los grupos amida de asparagina y glutamina son liberados como amoníaco por hidrólisis catalizada
por asparaginasa y glutaminasa. Se producen aspartato y glutamato; el amoníaco es protonado
para dar amonio.(NH4)

Vías metabólicas del amoníaco

Hiperamonemia: El hígado es el principal órgano de remoción. En condiciones normales, los
niveles de amoníaco se mantienen bajos; en casos de insuficiencia hepática grave, la amoniemia
asciende y se producen cuadros de intoxicación con graves consecuencias (encefalopatía, coma y
muerte). La más importante vía de eliminación del ser humano es la síntesis de urea, otra vía es la
formación de glutamina; y la principal fuente es la desaminación oxidativa de glutamato en
tejidos. Se produce NH3 en cantidades apreciables por acción de bacterias de la flora intestinal
sobre los restos de alimentos nitrogenados. Se absorbe y pasa a la circulación portal. El amoníaco
es muy importante dada su toxicidad, especialmente para el SNC, si bien no se conocen con
precisión los mecanismos que determinan la notable toxicidad del amoníaco, probablemente
contribuyen:
1. Acumulación de glutamina. La glutamina es un producto importante en el metabolismo del
amoníaco. Los niveles de esta sustancia en sangre, tejidos y LCR se incrementan
marcadamente en las hiperamoniemias. La acumulación de glutamina en cerebro,
especialmente en astrocitos, produce edema por efecto osmótico, aumento de presión
intracraneal e hipoxia cerebral.
2. Inhibición de la lanzadera malato-aspartato. La síntesis exagerada de glutamina reduce
los niveles de glutamato. Esta disminución inhibe el funcionamiento de la lanzadera
malato-aspartato. Se produce aumento de lactato y disminución de pH en el cerebro.
3. Activación de la glucólisis. El amoníaco estimula la fosfofructoquinasa y con ella la
actividad glucolítica. Aumenta el lactato y el valor de la relación NADH/NAD+.
4. Inhibición del ciclo de ácido cítrico. El aumento de amoníaco desvía la reacción
catalizada por glutamato deshidrogenasa hacia la aminación de α-cetoglutarato para formar
glutamato. Esto produce drenaje de un intermediario del ciclo y disminuye la actividad de
esta vía de oxidación final.

Formación de glutamina

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El NH3 es unido a glutamato por acción de glutamina sintetasa, enzima mitocondrial que cataliza la
formación del enlace amida a expensas de energía cedida por la hidrólisis de ATP a ADP y Pi.
Reacción prácticamente irreversible. Es un mecanismo de eliminación de amoníaco importante en
hígado, músculo, riñón y cerebro. La glutamina es hidrolizada a ácido glutámico y NH3 por acción
de la glutaminasa. La glutamina se encuentra en hepatocitos y túbulos renales, donde la
producción de NH3 y su eliminación por orina es uno de los mecanismos de regulación del
equilibrio ácido-base y de conservación de cationes. Una reacción similar es catalizada por
asparaginasa, que hidroliza asparagina a aspartato y NH3

Formación de urea
Casi la totalidad del NH3 originado por desaminación es convertido a urea en el hígado, único
órgano que dispone de todas las enzimas necesarias para esa conversión. En el ciclo participan
cinco enzimas y como alimentadores ingresan NH3, anhídrido carbónico y aspartato, que cede su
grupo α-amina. El proceso consume 4 ATP por c/molécula de urea.

1. Síntesis de carbamilfosfato. La condensación de NH3, anhídrido carbónico y fosfato para

formar carbamilfosfato, es catalizada por carbamilfosfato sintetasa 1, presente en
mitocondrias del hígado. Se hidrolizan 2 moléculas de ATP

2. Síntesis de citrulina. La porción carbamilo es transferida desde carbamilfosfato a ornitina,

primer intermediario del ciclo. Se forma citrulina y se libera Pi. Reacción catalizada por
ornitina transcarbamilasa, enzima de matriz mitocondrial. La citrulina sale de la mitocondria
por un contratransportador de citrulina/ornitina.

3. Síntesis de argininosuccinato. Ingresa aspartato, que se une a citrulina para formar

argininosuccinato. Catalizada por argininosuccinato sintetasa. Se requiere ATP y PPi.

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 4. Ruptura de argininosuccinato. Catalizado por argininosuccinasa. El esqueleto carbonado
del aspartato ingresado es liberado como fumarato y el grupo amina pasa a formar parte de
la cadena lateral de arginina.

5. Hidrólisis de arginina. Se hidroliza el grupo guanidina de la arginina y se forma urea y

ornitina. La arginasa es la enzima responsable. Ornitina entra a la mitocondria por
contratransportador citrulina/ornitina.

Las dos primeras etapas de esta vía se cumplen dentro de las mitocondrias, luego citosol. Los dos
nitrógenos de la urea proceden de aa participantes en transaminaciones. El amoníaco ingresado en
la primera reacción proviene de la desaminación oxidativa del glutamato. El segundo nitrógeno
es cedido por aspartato y deriva de transaminaciones con oxaloacetato.

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El fumarato liberado en la reacción 4 es intermediario del ciclo del ácido cítrico. En este ciclo, el
fumarato es hidratado a malato y este oxidado a oxaloacetato. El oxaloacetato dispone alternativas
metabólicas:
a. Condensarse con acetil-CoA para formar citrato (1° etapa del ciclo de Krebs)
b. Convertirse en fosfoenolpiruvato, reacción catalizada por fosfoenolpiruvato carboxiquinasa
(etapa de la gluconeogénesis).
c. Formar aspartato por transaminación, alimentando el ciclo de formación de urea.

Un adulto normal elimina alrededor de 25 a 30 g de urea diarios por orina, que corresponde al 90%
del nitrógeno excretado por esta vía. La cantidad de urea eliminada está relacionada con la ingesta
de proteínas. La urea es soluble, fácilmente difusible a través de membranas y atóxica

Ciclo glucosa-alanina
En músculo, la degradación de aa de cadena ramificada se inicia en músculo esquelético
principalmente. Los grupos amina son transferidos a piruvato para formar alanina. Más de la mitad
de los aa liberados por músculo a la circulación son alanina y glutamina. Ambos actúan como
portadores de amina a otros tejidos.

Destino de los aa de cadena ramificada.

Los α-cetoácidos generados se utilizan como combustible en hígado y músculo; son
descarboxilados oxidativamente: deshidrogenasa de α-cetoácidos de cadena ramificada, complejo
multienzimático de estructura y mecanismo de acción similares a los de piruvato y α-cetoglutarato
deshidrogenasas. C/uno de los acil-coa resultantes es degradado independientemente por
oxidación. El acil-CoA procedente de valina da propinil-CoA; el de leucina acetoacetil-CoA y el de
isoleucina, propinil-CoA y acetil-CoA

Destino del esqueleto carbonado de los aa

AMINOÁCIDOS GLUCOGÉNICOS. Su metabolismo origina: piruvato, oxaloacetato, fumarato,
succinil CoA o α-cetoglutarato. A través del ciclo de Krebs esos intermediarios originan
oxaloacetato, que forma glucosa por gluconeogénesis.

AMINOÁCIDOS CETOGÉNICOS. Leucina y lisina. Su metabolismo origina acetil CoA o acetoacetil

CoA.

AMINOÁCIDOS GLUCOGÉNICOS Y CETOGÉNICOS. Fenilalanina, isoleucina, tirosina y

triptófano, su metabolismo origina: acetil CoA, acetoacetato. A través del ciclo de Krebs esos
intermediarios originan oxaloacetato glucosa por gluconeogénesis.

Síntesis de algunas aminas de

importancia biológica
Se produce por descarboxilación de histidina.
Reacción catalizada por histidina descarboxilasa y
por una carboxilasa de aa aromáticos que también
utiliza fenilalanina, tirosina y triptófano como
sustratos. Ambas enzimas requieren
piridoxalfosfato como coenzima. Tiene acción
vasodilatador, disminuye la presión sanguínea, en

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grandes dosis puede provocar colapso vascular. Produce constricción de bronquiolos, estimula la
secreción de HCl y pepsina en el estómago.

DOPAMINA, ADRENALINA y NORADRENALINA

Se sintetizan en células cromafines, mismas etapas para el SNC y para la médula adrenal.

1.Formación de DOPA: Por acción de la tirosina hidroxilasa se agrega un segundo grupo OH al

benceno para formar 3,4-dihidroxifenilalanina o DOPA

2.Formación de dopamina: DOPA descarboxilasa con piridoxalfosfato como coenzima, elimina

CO2 y forma dopamina. La enzima tiene amplia especificidad de sustrato, actúa sobre aa
aromáticos y derivados. La dopamina es un neurotransmisor o intermediario químico del SN.

3.Formación de noradrenalina: dopamina es hidroxilada por acción de dopamina-β-hidroxilasa y

forma noradrenalina tmb llamada norepinefrina. Requiere oxígeno molecular, ácido ascórbico (vit C)
y cobre. La mayor parte se produce en nervios del sistema simpático.

4.Formación de adrenalina: Por transmetilación, la noradrenalina es transformada en adrenalina

también llamada epinefrina. Catalizada por feniletanolamina-N-metiltransferasa, requiere S-adenosil
metionina como dador de metilo. La enzima se encuentra en la médula adrenal. La adrenalina es la
principal catecolamina sintetizada en esta glándula.

Las catecolaminas actúan como transmisores químicos del sistema. adrenérgico. Actúan como
vasodilatadores, vasoconstrictores, aumentan la FC y el volumen minuto, tienen efecto relajante
sobre la musculatura bronquial, estimulan la glucogenólisis en músculo y la lipólisis en tejido
adiposo. El tipo de respuesta depende de los receptores adrenérgicos existentes en los órganos
efectores.

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