Tema 13. Catabolismo de proteínas y aminoácidos.

1. Introducción
2. Digestión de proteínas.
3. Catabolismo de aminoácidos: desaminación.
4. Ciclo de la urea, balance energético y regulación.
5. Degradación del esqueleto carbonado de aa.
1. INTRODUCCIÓN
Metabolismo de aminoácidos
El metabolismo de aminoácidos, p.e. en mamíferos, se caracteriza por un continuo
recambio.

 Los aminoácidos pierden su grupo amino para formar α−cetoácidos bajo las
siguientes condiciones:
• Durante el recambio normal (síntesis y degradación) de las proteínas celulares.
• Cuando la dieta es rica en proteínas y los aminoácidos ingeridos exceden a las
necesidades de proteínas del organismo .
• En ayuno de hidratos de carbono o en incapacidad de utilización (diabetes), por
lo que las proteínas celulares se destinan a obtener energía.

 Los cetoácidos formados: se oxidan a CO2 y H2O para obtener energía o

suministran el esqueleto carbonado para convertirse mediante gluconeogénesis
en glucosa, que se utiliza como combustible para los distintos tejidos.

 El amonio, o se excreta como urea, o se dedica a la síntesis de metabolitos

nitrogenados incluidos los aminoácidos.
Visión general del catabolismo de 1. INTRODUCCIÓN
aminoácidos en los mamíferos
2. DIGESTIÓN DE PROTEÍNAS
3. CATABOLISMO DE AMINOÁCIDOS: DESAMINACIÓN

transaminasa

GDH

Glutaminasa
3. CATABOLISMO DE AMINOÁCIDOS: DESAMINACIÓN

Formas de excreción del nitrógeno

El exceso de amonio se excreta en forma de:
• Amoniaco en los animales amoniotélicos (vertebrados acuáticos y peces óseos)
• Urea en los animales ureotélicos (vertebrados terrestres)
• Ácido úrico en los animales uricotélicos (aves y reptiles)
3. CATABOLISMO DE AMINOÁCIDOS: DESAMINACIÓN
El primer paso del catabolismos de la mayoría de L-aa, una vez han llegado al hígado, es la
eliminación de los grupos α-amino catalizado por las transaminasas o aminotransferasas.

Las transaminasas o aminotransferasas catalizan la interconversión reversible entre

α−aminoácidos y α−cetoácidos: la transferencia del grupo amino al α−cetoglutarato.

Las células contienen distintas aminotransferasas que son específicas para el α−cetoglutarato
como aceptor del grupo amino, pero tienen diferente especificidad para el aminoácido.

Reacciones reversibles (ΔGo’≈ 0 kJ/mol)

3. CATABOLISMO DE AMINOÁCIDOS: DESAMINACIÓN

Todas las aminotransferasas tienen como grupo prostético el fosfato de piridoxal

(PLP) que es una forma coenzimática de la piridoxina o vitamina B6.
• El PLP es el transportador de los grupos amino en el centro activo de las
aminotransferaras.
• Su forma aldehído (piridoxal fosfato) acepta el grupo amino y la forma aminada
(piridoxamina) la que actúa como dadora del mismo al α−cetoácidos.
3. CATABOLISMO DE AMINOÁCIDOS: DESAMINACIÓN

El PLP se une al centro activo de la enzima

de manera covalente a través de una
base de Schiff de un residuo de lisina
Reaccione
s mediadas
por PLP
3. CATABOLISMO DE AMINOÁCIDOS: DESAMINACIÓN
Eliminación del NH4+ del glutamato
• En los hepatocitos el glutamato (formado por la transaminasa) se transporta
desde el citosol a la mitocondria
• La eliminación del grupo amino del glutamato se realiza por desaminación
oxidativa catalizada por la glutamato deshidrogenasa (GDH) dependiente de
NAD(P)+ como aceptor de los equivalentes de reducción.
• El α−cetoglutarato formado se puede utilizar en el CAT y en la síntesis de
glucosa (gluconeogénesis).
• La GDH de mamíferos es una enzima alostérica regulada por el efector
negativo GTP y el modulador positivo ADP.
3. CATABOLISMO DE AMINOÁCIDOS: DESAMINACIÓN

• En la mayoría de los animales el exceso

de amoniaco (tóxico) (en músculo y
tejidos extrahepáticos) se convierte en
un compuesto no tóxico, la glutamina, a
partir de glutamato y amoníaco,
catalizado por la glutamina sintetasa
(GS).

• La glutamina es la forma de transporte

desde los tejidos extrahepáticos 
sangre  hígado o riñón.

• En las mitocondrias de hígado y riñón, los

grupos amida de la glutamina y la
asparragina son hidrolizados por
glutaminasa y asparraginasa, para dar
lugar a glutamato y aspartato, además de
ión amonio que a través del ciclo de la
urea se convierte en urea.
3. CATABOLISMO DE AMINOÁCIDOS: DESAMINACIÓN

El músculo utiliza aa como fuente de energía durante

el ejercicio prolongado y el ayuno.
Los grupos amino se recogen en forma de glutamato
que puede convertirse en glutamina o bien:
Ciclo glucosa-alanina

La alanina actúa como transportador de

amoníaco y del esqueleto carbonado del
piruvato desde el músculo al hígado.

El amoníaco se excreta (ciclo de la urea) y el

piruvato se utiliza para producir glucosa
(gluconeogénesis) que vuelve al músculo y
realiza la glucolisis para obtener E.
 4. CICLO DE LA UREA
Se produce en mitocondria y citosol de células hepáticas  sangre  riñón  orina

1.Ornitina transcarbamilasa
2.Argininasuccinato sintetasa
3.Argininosuccinasa
4.Arginasa
 4. CICLO DE LA UREA

Reacciones de adquisición del nitrógeno

Formación del carbamil fosfato, mediante

la incorporación de NH4+ (obtenido por las
vías descritas anteriormente) y del CO2
producido por la respiración mitocondrial,
reacción catalizada por la carbamil fosfato
sintetasa I (enzima regulador).

Carbamil fosfato entra en el ciclo de la

urea.
 4. CICLO DE LA UREA

Primera reacción del ciclo:

1. El carbamil fosfato cede su grupo carbamilo a la ornitina
para formar citrulina (ornitina transcarbamilasa)
 4. CICLO DE LA UREA

2. En la reacción catalizada por la argininasuccinato sintetasa entra el segundo grupo

amino procedente del aspartato (El aspartato se ha generado en la mitocondria por
transaminación y sale al citosol)
4. CICLO DE LA UREA
 fumarasa

Malato
deshidrogenasa Argininosuccinasa

Argininosuccinato sintetasa

Aspartato
aminotransferasa

Conexiones entre el ciclo de la

urea y el ciclo del ácido cítrico
4. CICLO DE LA UREA

2 ATP: carbamoil fosfato sintetasa; 1 ATP

argininosuccinato sintetasa
 4. CICLO DE LA UREA

REGULACIÓN DEL CICLO DE LA UREA

Mayor actividad del ciclo:

• Dieta mayoritariamente a base de proteína
(esqueletos de C de aa da E y exceso de
grupos amino se excretan en forma de urea)
• Inanición prolongada (degradación de
proteína muscular)

Regulación a largo plazo de la síntesis de

los cuatro enzimas del ciclo y de la carbamil
fosfato sintetasa I

Regulación alostérica de carbamil fosfato

sintetasa I, a corto plazo:
N-acetilglutamato: activador alostérico

Niveles altos de glutamato y arginina

activan el ciclo
5. DEGRADACIÓN DEL ESQUELETO CARBONADO DE AMINOÁCIDOS

Las 20 vías degradativas convergen en 6 intermedios que entran en

el CAT
 Algunos aminoácidos se degradan a intermedios del CAT y
piruvato, se consideran glucogénicos porque pueden participar en
la gluconeogénesis.
 Otros exclusivamente se degradan a acetil-CoA, ya que pueden
dar lugar a cuerpos cetónicos y ácidos grasos se denominan
cetogénicos.
 Un tercer grupo son los que tienen el doble carácter de
glucogénicos y cetogénicos. (Tirosina, triptófano, treonina
isoleucina y fenilalanina)

•Todos los aminoácidos pueden oxidarse completamente a CO2 y

H2O
5. DEGRADACIÓN DEL ESQUELETO CARBONADO DE AMINOÁCIDOS
Los esqueletos de carbono de 6 aa se
convierten en piruvato. El piruvato puede (Treonina en humanos entra
ser convertido en acetil-CoA o en vía succinil-CoA)
oxalacetato y entrar en la
gluconeogénesis.
Los 6 aa que entran vía piruvato
son alanina, glicina, serina, cisteína,
triptófano y treonina (no en humanos).
Destinos de la glicina
a) Conversión en serina (bacterias) Transferencia de grupos
b) Degradación a CO2 y NH4+ (animales) monocarbonados: Tetrahidrofolato

c) Se convierte en glioxilato (sustrato alternativo de la lactato deshidrogenasa

hepática)
Los esqueletos de
carbono de Triptófano,
lisina, fenilalanina,
tirosina, leucina,
isoleucina y treonina, se
convierten en acetil-CoA
y/o Acetoacetil-CoA
(que se convetirá en
acetil-CoA)
Alguno de los intermedios del catabolismo del triptófano son precursores
para la síntesis de otras biomoléculas. Los anillos aromáticos del triptófano
dan lugar al nicotinato, indolacetato y serotonina.
Catabolismo de fenilalanina y tirosina. Defectos genéticos de
estos enzimas producen enfermedades congénitas humanas

PKU=fenilcetonuria

Fenilalanina se acumula y
resulta tóxica para el
sistema nervioso central,
ocasionando daño cerebral
Enfermedades genéticas humanas que afectan al catabolismo de los aa
Función de la tetrahidrobiopterina en la reacción de la fenilalanina hidrolasa:

La fenilalanina hidroxilasa requiere el cofactor tetrahidrobiopterina, el cual

transporta e- desde el NADPH al O2 y se oxida a dihidrobiopterinina en el proceso
Rutas alternativas para el catabolismo de la
fenilalanina en la fenilcetonuria
• Fenilalanina y fenilpiruvato se
acumulan en la sangre y los tejidos y se
excretan en la orina.

• Parte del fenilpiruvato se descarboxila

(fenilacetato) o se reduce
(fenillactato).

• La acumulación de fenilalanina o sus

metabolitos perjudica el desarrollo
normal del cerebro.

• El exceso de fenilalanina podría

competir con otros aminoácidos en el
transporte a través de la barrera
hematoencefálica
Arginina, prolina,
histidina,
glutamina y
glutamato

α-cetoglutarato

Entra en el CAT a
nivel del
complejo de la
α-cetoglutarato
deshidrogenasa
Los esqueletos carbonados de metionina,
treonina, isoleucina y valina

Succinil-CoA

Entra en el CAT a nivel de

la succinil-CoA sintetasa
Rutas catabólicas de asparagina y
aspartato
 RESUMEN DE LA DEGRADACIÓN DEL ESQUELETO CARBONADO DE AMINOÁCIDOS

• Después de eliminar los grupos amino, los esqueletos de carbono de los aa son oxidados a
compuestos intermediaries del CAT para la oxidación a CO2 y H2O. Estas reacciones requieren una
gran variedad de cofactors: tetrahidrofolato y S-adenosilmetionina (transferencia de un C) y la
tetrahidrobiopterina en la oxidación de fenilalanina catalizado por la fenilalanina hidroxilasa

• Los esqueletos de carbono de los aa entran en el CAT mediante 5 intermediarios: acetyl-CoA, a-

ketoglutarato, succinyl-CoA, fumarato y oxaloacetato. Algunos son degradados a piruvato que se
puede convertir en acetyl-CoA o oxaloacetato.

• Producen piruvato: alanine, cysteine, glycine, serine, threonine y tryptophan.

• Producen acetyl-CoA via acetoacetyl-CoA: leucine, lysine, phenylalanine y tryptophan.
• Producen acetyl-CoA directamente: Isoleucine, Ieucine, threonine y tryptophan

• Arginine, glutamate, glutamine, histidine, and proline producen a-ketoglutarato.

• Isoleucine, methionine, threonine y valine producen succinyl-CoA;
• 4 átomos de carbono de la phenylalanine and tyrosine dan lugar a fumarato;
• Asparagine y aspartate producen oxaloacetato.

• Los aa con ramificaciones (isoleucine, Ieucine, and valine), a diferencia de los otros aminoácidos, se
degradan sólo en tejidos extrahepáticos.

• Varias enfermedades humanas graves se pueden atribuir a defectos genéticos en enzimas

relacionadas con el catabolismo de aminoácidos (Por ej. Fenilcetonuria…)