Catabolismo de aminoácidos

El amonio/amoniaco libre
es tóxico. Su acumulación
en sangre ocasiona
afección neurológica.
 Algunos animales consumen y
metabolizan más proteínas que otros.
 Recambio proteico
• Se refiere a la degradación y síntesis de proteínas
que ocurre de forma continua en las células.
• Algunos tejidos (como el útero durante el embarazo)
poseen alta tasa de recambio proteico.
• Cerca del 75% de los aminoácidos liberados en la
degradación proteica se reciclan.
Las proteínas musculares tienen
una alta tasa de degradación
durante períodos de inanición.
 Recambio proteico
• Los aminoácidos que no se incorporan a nuevas
proteínas, se degradan.
– Sus esqueletos carbonados se convierten en
intermediarios metabólicos de otras rutas.
– El nitrógeno del grupo amino se convierte en urea y se
excreta por la orina.

La vida media de las proteínas es

variable (~30 minutos - 150
horas).

Secuencias PEST (ricas en

Prolina, Glutamato, Serina y
Treonina) dirigen a las proteinas
a una degradación rápida.
 Todos los animales deben excretar
el exceso de nitrógeno.
• Amonotélicos: excretan amonio
• Uricotélicos: excretran ácido úrico
• Ureotélicos: excretran urea
 Metabolismo del grupo amino
• Involucra reacciones de transaminación y reacciones
de desaminación.
• En las reacciones de transaminación participan:
– un par de aminoácidos
– un par de cetoácidos
– fosfato de piridoxal (PPL)
– enzimas transaminasas
• 4 aminoácidos tienen un
rol clave para el metabolismo
del nitrógeno:
alanina, aspartato, glutamina, glutamato
 Metabolismo del grupo amino
• Las enzimas transaminasas son enzimas
intracelulares que catalizan reacciones reversibles de
transferencias de grupos amino.
• Movilizan el nitrógeno entre moléculas para
potenciar la síntesis de otros compuestos
nitrogenados o para facilitar su excreción.
Transaminasa glutámica oxalacética (TGO)
• También llamada aspartato amino transferasa (ASAT).
• El aminoácido aspartato dona el grupo amino, el cual
es recibido por el alfa-cetoglutarato que se
transforma en glutamato.
• Por estas reacciones de transaminación, muchos
aminoácidos pueden convertirse en glutamato.
Transaminasa glutámica pirúvica (TGP)
• También llamada alanina amino transferasa (ALAT).
• El aminoácido alanina dona el grupo amino, el cual
es recibido por el alfa-cetoglutarato que se
transforma en glutamato.
 Glutamato deshidrogenasa
• Enzima presente en citosol y mitocondrias de los
hepatocitos que cataliza la desaminación oxidativa
reversible del glutamato.
• Es la única enzima que puede utilizar NAD+ o NADP+
como coenzima.
• Es activada por ADP e inhibida por GTP.
 Glutamina sintetasa
• Enzima presente cerebro, riñones e hígado que
incorpora el amoniaco al glutamato para formar
glutamina.
• Evita que NH4+/NH3 cause daño a las neuronas
por acumulación.
 Glutaminasa
• Enzima presente en hígado, riñones e intestino.
• Su función es remover un grupo amino de la
glutamina para formar glutamato.
• El amonio/amoniaco puede utilizarse a nivel renal
para regular el pH en casos de acidosis, y también
puede ser eliminado en forma de urea.
 Metabolismo del grupo amino
– A través de las reacciones de
transaminación, muchos
aminoácidos pueden
convertirse en glutamato y
posteriormente en
glutamina.
– Estos aminoácidos sufren las
reacciones de
desaminación, produciendo
amoníaco que servirá para
la síntesis de urea.
– La urea es totalmente
soluble y es eliminada por la
orina.
Ciclo de la glucosa-alanina
En músculo y otros tejidos que degradan
aminoácidos, los grupos amino se
transfieren al glutamato.
El glutamato puede convertirse en
glutamina para su transporte al hígado o
transfeir su grupo amino al piruvato por
acción de la alanina aminotransferasa
(ALAT).
La alanina viaja desde el músculo
esquelético al hígado, donde se vuelve a
transformar en piruvato, movilizando el
grupo amino.
El piruvato se transforma en glucosa por
gluconeogénesis y se transporta de vuelta
al músculo.
El grupo amino se transformará en urea
para su excreción.
 Metabolismo del grupo amino
• Un porcentaje pequeño de urea pasa por la
sangre al intestino.
• Las bacterias capturan esta urea y la hidrolizan
por acción de la enzimas ureasa, convirtiéndola
en NH3 y CO2.
• El NH3 retorna otra vez a la sangre y al hígado
para ser reconvertido en urea (las bacterias
reciclan la urea).
 Síntesis de urea
• Se lleva a cabo en el hígado en respuesta a la
ingesta de proteínas de la dieta, o en
respuesta al catabolismo proteico acelerado
(como ocurre en personas en inanición).
 Síntesis de urea
• En estado de ayuno, el catabolismo proteico se
incrementa debido a que mantiene la
gluconeogénesis a partir de aminoácidos.
• El esqueleto carbonado de algunos aminoácidos
puede convertirse en glucosa o energía, pero el
grupo amino es eliminado como urea.
 Ciclo de Krebs-Henseleit
• El ciclo de la urea fue descrito en la década de
1932 por Hans Krebs y Kurt Henseleit.
 Ciclo de la urea
• (1) Inicia en las mitocondrias de los hepatocitos,
cuando la enzima carbamoil fosfato sintetasa I
(CPS-I), forma el compuesto llamado "carbamoil-
fosfato" a partir de NH4+ y HCO3-.
• Esta reacción consume 2 moléculas de ATP y es
irreversible.
1. CPS1 carbamoil fosfato sintetasa 1
2. OTC ornitina transcarbamilasa
3. ASS arginosuccinato sintetasa
4. ASL arginosuccinato liasa
5. ARG1 Arginasa / Arginasa 1
1. CPS1 carbamoil fosfato sintetasa 1
2.
3.
OTC ornitina transcarbamilasa
ASS arginosuccinato sintetasa
Ciclo de la urea
4. ASL arginosuccinato liasa
5. ARG1 Arginasa / Arginasa 1

• (2) El carbamoil-P se
une a la ornitina y se
transforma en
citrulina, por acción
de la enzima ornitina
transcarbamilasa.
• Esta reacción
también se lleva a
cabo en mitocondrias
y es irreversible.
1. CPS1 carbamoil fosfato sintetasa 1
2.
3.
OTC ornitina transcarbamilasa
ASS arginosuccinato sintetasa
Ciclo de la urea
4. ASL arginosuccinato liasa
5. ARG1 Arginasa / Arginasa 1

(3) La citrulina es
transportada al citosol
donde se une al
aspartato por acción de
la enzima
arginosuccinato
sintetasa (ASS), y con
la energía del ATP
forma arginosuccinato.
1. CPS1 carbamoil fosfato sintetasa 1
2.
3.
OTC ornitina transcarbamilasa
ASS arginosuccinato sintetasa
Ciclo de la urea
4. ASL arginosuccinato liasa
5. ARG1 Arginasa / Arginasa 1

(4) El argininosuccinato
se rompe y genera
fumarato (un
intermediario del ciclo
del ácido cítrico) y
arginina (el precursor
de la urea) por acción
de la enzima
argininosuccinato liasa.
La arginina es un aminoácido esencial para niños en
crecimiento, pero no es esencial para los adultos.

• La arginina que se sintetiza en este ciclo suple las

necesidades de arginina del adulto sano, pero no
suple las necesidades del niño en crecimiento, ya que
la síntesis de tejidos nuevos requiere un aporte
mayor de arginina.
1. CPS1 carbamoil fosfato sintetasa 1
2.
3.
OTC ornitina transcarbamilasa
ASS arginosuccinato sintetasa
Ciclo de la urea
4. ASL arginosuccinato liasa
5. ARG1 Arginasa / Arginasa 1 (5) La arginina es
hidrolizada y convertida
en UREA y ornitina por
acción de la enzima
arginasa.
La ornitina ingresa a la
mitocondria y se une al
carbamoil-P e inicia
otro ciclo de la urea.
La urea sale del
hepatocito para ser
eliminada por la orina.
2NH4+ + HCO3- + 3ATP4- → urea + 2ADP3- + 4PI2- + AMP2- + 5H+
A pesar de consumir 3 ATP, se rompen 4 enlaces fosfato de alta energía porque un
ATP se convierte en AMP.
El N-acetilglutamato se sintetiza
a partir de acetil-CoA y glutamato
por acción de la enzima N-
acetilglutamato sintasa. Su
función conocida es activar a la
enzima carbamoilfosfato
sintetasa I.
 Gasto energético y regulación
de la síntesis de urea
• Se ha observado que las comidas ricas en proteínas
aumentan la síntesis de urea.
• El balance positivo de aminoácidos y nitrógeno
estimula la expresión de los genes que codifican para
las enzimas del ciclo de la urea.
Hiperamonemia
Elevada concentración
de NH3 / NH4+ en sangre

• Varias causas:
– Defectos genéticos en la síntesis de las enzimas del ciclo de
la urea
– Intoxicación por tetracloruro de carbono
– Fármacos que lesionan al hepatocito
– Infección por virus hepatotropos
– Cirrosis
• En el cerebro: Hiperamonemia
– El alfa-cetoglutarato toma el
amonio, por acción de la
enzima glutamato
deshidrogenasa y se convierte
en glutamato.
– El glutamato acepta otro grupo
amino y se convierte en
glutamina por acción de la
enzima glutamina sintetasa.
– La glutamina transporta el
nitrógeno al hígado para
convertirse en urea.
 Hiperamonemia
• En el cerebro:
– Se agota el alfa-cetoglutarato del ciclo de Krebs
neutralizando el amonio libre (sintetizando
glutamato y glutamina).
– Esto hace que disminuya la síntesis de ATP, lo cual
causa que muchas reacciones de síntesis de
neurotransmisores y transporte de iones no se
lleven a cabo.
– La falta de energía produce sueño, convulsiones,
acidosis, coma y finalmente la muerte.
 Hiperamonemia
• El mismo proceso se observa en personas que tienen
cirrosis o algún otro daño hepático severo e ingieren
una dieta rica en proteínas.
CATABOLISMO DEL ESQUELETO
CARBONADO DE LOS
AMINOÁCIDOS
Los aminoácidos de las proteínas catabolizadas
pueden ser utilizados para varios fines.

• El grupo amino de los aminoácidos es

transportado al hígado utilizando glutamina
o alanina para alimentar el ciclo de la urea.
• El esqueleto carbonado de los aminoácidos
puede ser utilizado:
– Para producir energía por oxidación
– Para sintetizar glucosa por gluconeogénesis
– Para sintetizar ácidos grasos y triglicéridos
– Para sintetizar cuerpos cetónicos
El esqueleto carbonado de los 20 aminoácidos
converge en la síntesis de compuestos que se
pueden integrar al ciclo del ácido cítrico.
• 14 aminoácidos son
glucogénicos (que pueden
convertirse en glucosa)
• 2 aminoácidos son
exclusivamente
cetogénicos
• 4 aminoácidos son mixtos
(gluco y cetogénicos)
 Forman Forman Forman acetil-CoA
piruvato oxalacetato o acetoacetil-CoA
Alanina Asparagina Fenilalanina
Cisteína Aspartato Isoleucina
Glicina Leucina
Serina Lisina
Treonina Tirosina
Triptófano Treonina
Triptófano
Forman alfa Forman Forman
cetoglutarato Succinil-CoA fumarato
Arginina Isoleucina Fenilalanina
Glutamato Metionina Tirosina
Glutamina Treonina
Histidina Valina
Prolina
 Biotina, tetrahidrofolato y S-adenosilmetionina
son cofactores enzimáticos importantes en el
catabolismo de aminoácidos.

Participan en la transferencia de grupos monocarbonados en diferentes

estados de oxidación.
 Los aminoácidos de cadena ramificada se
metabolizan a través de un complejo enzimático
similar a PDH y alfa-cetoglutarato deshidrogenasa.
1. Sufren transaminación y se
convierten en alfa cetoácidos
2. Se descarboxilan y oxidan por
un complejo "descarboxilasa
de cetoácidos de cadena
ramificada".
3. Este complejo tiene 3
enzimas y 5 coenzimas.

El hígado no posee el complejo

"descarboxilasa de cetoácidos de
cadena ramificada"
 La deficiencia del complejo descarboxilasa de
cetoácidos de cadena ramificada produce una
condición clínica conocida como "orina con olor
a jarabe de maple o arce".
 6 aminoácidos se
degradan a piruvato
• Alanina
• Cisteína
• Glicina
• Serina
• Treonina
• Triptófano
 Siete aminoácidos
se degradan a
Acetil-CoA
• Fenilalanina
• Isoleucina
• Leucina
• Lisina
• Tirosina
• Treonina
• Triptófano

Estos aminoácidos
son cetogénicos.
 Fenilalanina y tirosina son precursores de
diversos compuestos de relevancia biológica.

Dopamina
Adrenalina
Melanina

Defectos genéticos en las enzimas de

esta ruta conducen a diversas
enfermedades hereditarias humanas.
 La deficiencia de la enzima tirosinasa produce
albinismo oculocutáneo.
• La enzima tirosinasa es necesaria
para la formación del pigmento
"melanina" a partir de tirosina.
• Las personas con esta condición
poseen piel blanca, ojos claros, pelo
blanco o amarillo por falta de
melanina.
• Esta condición también produce
deficiencias visuales, nistagmo y
estrabismo.
 La alcaptonuria produce orina negra por
acumulación de ácido homogentísico.
• Esta enfermedad se produce por defectos
en el metabolismo de tirosina.
• Se acumula ácido homogentísico a nivel
de la columna vertebral (artritis), también
se deposita en el cartílago de las orejas y
en la esclerótica del ojo (manchas
oscuras).
• Se debe recibir una dieta baja en
fenilalanina y altas dosis de vitamina C.
La deficiencia de la enzima fenilalanina
hidroxilasa produce fenilcetonuria.
• Arginina
• Glutamato
• Glutamina
• Histidina
• Prolina

5 aminoácidos se degradan
a alfa-cetoglutarato
 4 aminoácidos
se convierten
a succinil-CoA
• Isoleucina
• Metionina
• Treonina
• Valina

La deficiencia de metilmalonil-
CoA mutasa produce aciduria
metilmalónica.
 Asparagina y Aspartato se
Triptófano es precursor incorporan al ciclo de
de nicotinato, Krebs en forma de
indolacetato y oxalacetato.
serotonina.