Metabolismo

de
Aminoácidos

Prof: Nerio Socorro.

Metabolismo de los Aminoácidos
Involucra dos aspectos :
Producción y degradación de las proteínas mismas.
Síntesis y degradación de sus monómeros (aa).
Generalidades:
 75% de los aa liberados se reutilizan.
 El grupo alfa-amino se convierte en urea para su excreción y el
esqueleto sirve para formar otros elementos.
 Los aa derivan las sustancias nitrogenadas.
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Papel fisiológico del anabolismo de los aa.
 Contrarresta la acumulación de proteínas anormales.
 Evita el envejecimiento celular.
 Aporte energético.
 Control de calidad y cantidad de proteínas de importancia
biológica.
 La insulina inhibe el catabolismo de aminoácidos y estimula el
anabolismo de los mismos.
 Los altos niveles de glucocorticoides, T3 y glucagón estimulan el
catabolismo (proteólisis) y liberación de aminoácidos al plasma.
 El ayuno prolongado promueve la degradación de aa.
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 Metabolismo de los aminoácidos

Metabolismo de los Aminoácidos

Clasificación de los aminoácidos según su destino catabólico

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Aminoácidos Glucogénicos
Los aminoácidos pueden tener un destino en el
cual sus esqueletos de Carbono sean
incorporados en intermediarios metabólicos
que puedan posteriormente transformarse en
glucosa.
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Los aminoácidos Cetogénicos
Donan sus esqueletos de Carbono en forma
de acetoacetato, el mismo que se puede
transformar posteriormente en acetil-coA.
Aminoacidos que se transforman
directamente en acetoacetato: leucina, lisina,
fenilalanina, tirosina y triptofano.
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Los aminoácidos Cetogénicos
Esqueletos de C que son degradados directamente
a acetil-CoA: Isoleucina, leucina y treonina.
 
 Todos estos aminoácidos son entonces
precursores de ácidos grasos o grupos cetónicos.
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Degradación a intermediarios metabólicos
 Los aminoácidos estándar pueden ser
degradados a uno de 7 intermediarios
metabólicos:
 
1. Piruvato
2. A-cetoglutarato
3. Succinil-CoA
4. Fumarato
5. Oxaloacetato
6. Acetil-CoA
7. Acetoacetato
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Reacciones generales del metabolismo de aa.
Transaminación: Transferencia de un grupo α-amino
desde un aminoácido hasta un α-cetoácido.
Características:
 También se denominan aminotranferasas.
 Se localizan principalmente en el hígado.
 Catalizan reacciones REVERSIBLES.
 Permiten la síntesis de aminoácidos no esenciales a
partir de los α-cetoácidos correspondientes.
 Requieren Fosfato de Piridoxal (PLP) como
coenzima derivada de la vitamina B6.
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Remoción de los grupos -amino – Transaminación

Especificidad:

Cada transaminasa es específica para una pareja

de sustratos, pero inespecífica para la otra.
La alanina también representa un sustrato para la
glutamato transaminasa.
Los aminoácidos: lisina, treonina, prolina e
hidroxiprolina no sufren transaminación.
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Flujo global del nitrógeno en el catabolismo de Aas.
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Remoción de los grupos -amino – Desaminación
Desaminación oxidativa de aminoácidos
(glutamato).
Reacción de la glutamato sintasa.
Oxidasas de aminoácidos (flavoproteínas
autooxidables)
Reacción de la glutamina sintetasa.
Reacción de la glutaminasa (desamidación
de la glutamina
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Transaminasas: Alanina – piruvato y Glutamato – -
cetoglutarato.
Piruvato -Aminoácido

Alanina -Cetoácido

-Cetoglutamato -Aminoácido

Glutamato -Cetoácido
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Desaminación oxidativa de aminoácidos.

Glutamato
deshidrogenasa
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Desaminación oxidativa de aminoácidos.

-cetoglutarato
Glutamato sintasa
+ 2 Glutamato
Glutamina

NAD(P)H NAD(P)+
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Ciclo Glucosa - alanina
 En el músculo esquelético ocurre la transaminación del Piruvato a
Alanina que viaja por el torrente sanguíneo hasta el Hígado
 Estando en los hepatocitos, la alaninaaminotransferasa pasa el grupo
amino de la alanina al α-cetoglutarato, formando nuevamente piruvato
y glutamato.
 El glutamato puede desviarse al ciclo de la urea por la glutamato
deshidrogenasa, liberando amonio (NH+4). 
 El Piruvato sigue el proceso de Gluconeogénesis.
 Los iones amonio se descomponen fácilmente al citotóxico Amoniaco y
el organismo debe liberarse de él. El hígado mediante una reacción
cíclica (ciclo de la urea), utiliza el amonio y el ácido carbónico para
producir UREA y fumarato (que se integra al ciclo de krebs).
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Ciclo Glucosa - alanina
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Ciclo Glucosa - alanina
Otra posibilidad de transporte hasta el hígado del NH 4+
es que se recoja en forma de alanina, en las células
musculares:
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Ciclo Glucosa - alanina
La alanina lo transporta por la sangre y en el
hígado una transaminasa hace lo mismo al revés:

El piruvato puede ser para la gluconeogénesis y da

glucosa que por la sangre vuelve al músculo.
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Ciclo Glucosa - alanina
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Ciclo de la Urea
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Ciclo de la Urea

Los dos átomos de nitrógeno de la urea son aportados

por el aspartato y el amonio, los átomos de carbono,
provienen del ácido carbónico.
En el ciclo intervienen 5 reacciones,  dos son
mitocondriales y tres citosólicas.
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Ciclo de la Urea
 Proceso Hepático.
 Según la forma de excreción del exceso de nitrógeno, los
seres vivos se clasifican en:
 Animales amonotélicos: Liberan amoniaco. En este grupo
encontramos los animales acuáticos, principalmente peces
y larvas de anfibios.
 Animales ureotélicos: Convierten el amoníaco en urea.
Encontramos: Hombre, mamíferos, anfibios adultos y
tiburones.
 Animales uricotélicos: Convierten el amoníaco en ácido
úrico. Ejemplo: Aves y reptiles.
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Ciclo de la Urea
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Ciclo de la Urea
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Ciclo de la Urea

A.- Carbamoil fosfato sintasa (CPS)

Cataliza la condensación y activación de amonio y
ácido carbónico (HCO3) para formar carbamoil
fosfato, en donde se encuentra ya el primer nitrógeno
de los dos que tendrá la urea. Esta reacción, necesita
de la hidrólisis de 2 ATP.
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Ciclo de la Urea
Paso 1: Activación del
Bicarbonato con ATP para
formar “Carbonil Fosfato” y
ADP.
A.- Carbamoil
fosfato Paso 2: El amoniaco desplaza al
ADP, lo que forma “Carbamato”
sintasa (CPS) y fosfato.

Paso 3: Fosforilación del

“Carbamato” por el segundo
ATP para formar “Carbamoil
fosfato” y ADP.
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Ciclo de la Urea
+
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Ciclo de la Urea
 B.- Ornitina transcarbamilasa
     
 Esta enzima transfiere el grupo carbamoil del
carbamoil fosfato a la ornitina, dando citrulina,
ambos son a-aminoácidos no estándares. La
reacción ocurre en la mitocondria, la ornitina, es
producida en el citoplasma, por lo cual entra a la
mitocondria por un transportador específico. Las
reacciones sucesivas del ciclo, ocurren en el
citoplasma, por lo cual la citrulina debe exportarse
desde la mitocondria.
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Ciclo de la Urea
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Ciclo de la Urea
 C.- Arginosuccinato sintasa
El segundo nitrógeno de la urea es introducido
en esta parte del ciclo (totalmente
citoplásmico), se condensa el grupo ureido de la
citrulina con el amino del aspartato para dar
arginosuccinato. La reacción, que es
dependiente de ATP. En el arginosuccinato,
están ya los componentes de la urea, producto
final de excreción.
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Ciclo de la Urea

D.- Arginosuccinasa
El grupo amino del aspartato está unido al esqueleto del
aspartato, la arginosuccinasa cataliza la eliminación
de arginina del esqueleto del aspartato formando
fumarato que puede ser reconvertido a aspartato para
ser utilizado en esta misma reacción (vía fumarasa y
malato deshidrogenasa para formar oxaloacetato seguido
de una transaminación. Estas son las mismas enzimas
del ciclo de Krebs, solamente que citoplásmicas, de
hecho esta malato deshidrogenasa  utiliza NAD+)
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Ciclo de la Urea
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Ciclo de la Urea
 E.- Arginasa
La reacción final del ciclo conlleva a la hidrólisis de la
arginina para producir urea y ornitina, que vuelve a
entrar a la mitocondria para repetir el ciclo.
      
El costo energético del proceso son 3 ATP, pero el ciclo
genera un NADH en la remoción del amino en la
desaminación oxidativa catalizada por la glutamato
deshidrogenasa y otro en la transformación del
fumarato vía oxaloacetato a aspartato. La reoxidación
de estos NADHs en la mitocondria dará 6 ATP.
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Ciclo de la Urea

Balance neto:

NH4+ + Asp + HCO3- + 2 ATP + 2 ATP urea +

fumarato + 2 ADP + 2 Pi + AMP + PPi
Los 2 ATP es porque ATP AMP es como si se
gastaran 2 ATP.
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Relación del ciclo de la Urea y el ciclo de krebs

Arginina Citrulina

Argininosuccinato

Fumarato Aspartato

-cetoglutarato NH4+
NAD + NADH + H+

Glutamato H 2O
H2O Malato Oxalacetato
 Relación del ciclo de la Urea
Alanina y el ciclo de krebs
Glicina
Cisteina Piruvato Triptófano
Serina Leucina
Treonina
Isoleucina

Glucosa Oxalacetato Acetil-

CoA
Fumarato
Asparagina
Aspartato
Succinato Aceto
Aspartato acetato
-ceto
Tirosina glutarato
Fenilalanina
Valina
Metionina Glutamato Leucina
Treonina Glutamina Lisina
Cuerpos
Isoleucina Histidina Tirosina
Prolina
cetónicos Fenilalanina
Arginina
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Degradación del esqueleto carbonado.
Al perder el grupo amino queda el oxoácido
correspondiente al aminoácido. Hay 20 oxoácidos
distintos que se convierten pasando por el C.A.C. en 7
intermediarios por medio de rutas convergentes:
Acetil-CoA, acetoacetil-CoA, piruvato e intermediarios
del C.A.C. (OAA, α OG,succinil-CoA y fumarato). Se
usan para obtención de energía y fabricar glucosa.
La leucina es el único que es sólo cetogénico.
De los otros aminoácidos algún C aparecerá en forma
de glucosa.
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Biosíntesis de aminoácidos
Hay diferencias entre los organismos respecto a la
capacidad de sintetizar aminoácidos y la fuente de
N que usan. Un aminoácido se sintetiza uniendo el
oxoácido correspondiente con NH4+.
El hombre solo puede sintetizar 10 aminoácido, los
otros son esenciales y se han de ingerir. La arginina
es importante para neonatos, los adultos tienen
bastante con la sintetizada en el ciclo de la urea.
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Gracias …