Metabolismo de aminoacidos y proteínas

Los aminoácidos no se almacenan, se habla de un pool de aminoácidos formado por todos

los aminoácidos libres dentro de la célula, en sangre y en matriz extracelular. El pool de
aminoácidos está abastecido por varias rutas para obtener estos aminoácidos, que son la
degradación de proteínas, las proteínas de las dietas y la síntesis de aminoácidos no esenciales.
También hay vías que se abastecen de este pool de aminoácidos, como la síntesis de proteínas, la
síntesis de compuestos no nitrogenados (en este caso es requerida la desaminación de los
aminoácidos) y también el esqueleto de aminoácidos puede ser utilizado para sintetizar glucosa,
cuerpos cetónicos, ácidos grasos o para oxidarlos totalmente y obtener energía a partir de ellos

El balance nitrogenado es una medida de la entrada de nitrógeno menos la salida del mismo, es
cercano a cero en personas bien alimentadas, esto porque los aminoácidos no se
almacenan, entonces el nitrógeno ingerido debe ser igual al expulsado, y es expulsado por
diferentes formas:
Existen situaciones fisiológicas en las que el balance nitrogenado es positivo, esto porque cierta
cantidad de nitrógeno ingerido es aportado a un pool de aminoácidos y este aumenta la síntesis de
proteína tisular. Estas situaciones son el crecimiento, embarazo, lactancia y recuperación de estrés
metabólico, son todas situaciones en las que se requiere aumentar la masa proteica. También hay
situaciones en las que el balance nitrogenado es negativo, debido a un déficit de aminoácidos
incorporados por la dieta, entonces son más los N excretados que los incorporados. Estas
situaciones son inanición, desnutrición proteica, diabetes no controlada entre otras.

Digestión y absorción de proteínas

Comienza en el estómago, donde hay células parietales que secretan HCL y disminuyen el
pH estomacal, esto produce la desnaturalización de proteínas, lo que favorece su proteólisis.
Además la pepsina, secretada como pepsinógeno por las células principales del epitelio estomacal,
actúa digiriendo o degradando parcialmente las proteínas en el estómago. La pepsina se activa
como pepsinógeno al entrar en contacto con el bajo pH, además su presencia induce una
autocatálisis para producir más pepsina y que aumente la degradación.

Cuando el bolo alimenticio pasa al intestino delgado, se encuentra acidificado por las secreciones
estomacales y ahora en el duodeno encuentra un ambiente alcalino, esto induce la secreción de la
secretina y la colecistoquinina en sangre, la colecistoquinina disminuye la motilidad gástrica
y también activa al páncreas para que secrete su jugo pancreático y a la vez a la vesícula biliar para
que secrete bilis. La secretina estimula la secreción de bicarbonato para alcalinizar el bolo
alimenticio.

El páncreas secreta sus enzimas en modo de cimógenos, son proteasas inactivas.

Entre las enzimas pancreáticas se encuentran:

- El tripsinógeno, es activado por la enteropeptidasa, que es una proteasa secretada por las
microvellosidades del intestino delgado, el tripsinógeno pasa a tripsina que se encarga de
activar a los demás cimógenos del páncreas.

- El quimotripsinógeno es activado por t ripsina y pasa a ser quimotripsina

. - La proelastasa es activada por tripsina a elastasa

- Las Procarboxipeptidasas A y B son activadas por tripsina a carboxipeptidasas

Estas proteasas son específicas, por lo que realizan cortes en aminoácidos específicos.

Además la mucosa intestinal secreta aminopeptidasas y tiene enteropeptidasas en su membrana

celular, que contribuyen a la degradación de proteínas.

Valor biológico de una proteína : Es la porción de aminoácidos esenciales presentes en una

proteína, cuanto mayor cantidad de aminoácidos esenciales posea cierta proteína, mayor será
su valor biológico. Las proteínas de mayor valor biológico son las de origen animal.
Sistema de transporte de aa: a nivel intestinal

Son los aminoácidos de la proteína degradada los que ingresan a los enterocitos, estos aa
ingresan por un cotransporte con sodio, así que van en contra de su gradiente pero a favor del
gradiente de sodio, lo que lo hace un transporte activo secundario, esto es posible porque el
gradiente de sodio se mantiene por la Na/K ATPasa, que gasta ATP para bombear 3 sodio
en contra de su gradiente e ingresar2 K.

El ingreso es estereoespecífico porque solo se absorben aa L, y además es saturable

Los aminoácidos ingresan por un sistema de transporte característico del tipo de aminoácido

Una vez que el aminoácido se encuentra dentro del enterocito, este es sacado a la circulación
portal a través de difusión facilitada, y luego llega al hígado. Siempre el ingreso de aminoácidos a
los distintos tejidos es mediante cotransporte con sodio.

Sistema de transporte de aa: a nivel renal e intestinal – ciclo del gamma – glutamilo

La enzima gamma-glutamil transpeptidasa une el aminoácido al glutatión, que es un compuesto

que mantiene el poder reductor dentro de los eritrocitos principalmente, este se sintetisa a partir
de glicina, cisteína y glutamato. El glutatión recibe el aminoácido en el interior celular y se divide
en dos compuestos, Cisteinilglicina y gamma gamma glutamilaminoacido, el segundo mediante
una enzima 5-oxoprolinasa libera el aminoácido y se convierte en 5-oxoprolina. Luego esta ultima
molécula junto a la glicina y cisteína hace un ciclo para regenerar glutatión.
Los aminoácidos esenciales son 10, deben ser incorporados por la dieta. Los aminoácidos
no esenciales son aquellos que el organismo es capaz de sintetizar y que esta síntesis es suficiente
para las necesidades corporales. La arginina es sintetizada en humanos pero a niveles muy bajos,
por lo que es necesario añadirse en la dieta, lo que lo convierte en un aminoácido esencial.
Síntesis de aminoácidos no
esenciales
La biosíntesis de histidina parte
de la Ribosa 5P
Síntesis de aminoácidos no esenciales

Algunos aminoácidos tienen un precursor común, como el aspartato que es precursor de

asparagina, metionina, treonina y lisina, por esto son consideradas familia del aspartato.

La familia del piruvato se denomina así porque del piruvato se sintetisa alanina, y apartir de ella
valina, leucina e isoleucina.

Los aa aromáticos se sintetizan a partir de eritrosa 4P, que proviene de la vía de las pentosas, y de
esta molécula se obtiene triptófano, fenilalanina y tirosina.

La biosíntesis de histidina parte de la Ribosa 5P.

Síntesis de aminoácidos no
esenciales
La biosíntesis de histidina parte
de la Ribosa 5P.
Síntesis de aminoácidos no
esenciales
La biosíntesis de histidina parte
de la Ribosa 5P.
Síntesis de aminoácidos no
esenciales
La biosíntesis de histidina parte
de la Ribosa 5P
Después de una comida (situación postprandial) las proteínas que ingresan por la dieta se
transportan por vena porta al hígado, donde van a ser utilizados para:

- Sintetizar proteínas hepáticas - Sintetizar proteínas que vayan a ser transportadas a otras
células

- Sintetizar proteínas proteínas del plasma.

- También van a ser precursores de compuestos nitrogenados.

- El exceso de aminoácidos puede ser utilizado para obtener energía por oxidación

- Puede convertirse en ácidos grasos para formar triglicéridos

- Puede convertirse en glucosa para la glucogenogénesis o para la sangre.

En ayunas es necesario obtener energía, por lo que:

- El músculo puede dar aas para obtener energía, alanina y otros aminoácidos se pueden
utilizar para obtener glucosa y cuerpos cetónicos que se transportan a tejidos que los
necesiten. Pero para obtener estos elementos carbonados hay que perder el amonio, el cual es
tóxico, así que se debe sintetizar urea en el hígado para su excreción.

Situaciones en la que se produce la degradación oxidativa de los aminoácidos

1.- Durante la síntesis y degradación de las proteínas, algunos aminoácidos que son liberados de
las proteínas y no son necesarios para la síntesis de nuevas proteínas pueden seguir una ruta
catabólica.

2.- Cuando el individuo sigue una dieta rica en proteínas y la ingesta de aminoácidos excede a las
necesidades corporales para la síntesis de proteínas.

3.- Durante un ayuno prolongado o una diabetes descompensada, donde los carbohidratos no
pueden ser utilizados apropiadamente, las proteínas celulares son utilizadas como combustible

Mecanismos para la eliminación del grupo NH3 de los aa

Son tres los tipos de reacciones que llevan a la eliminación del grupo amino:

- Transaminación, catalizada por aminotransferasas o transaminasas.

- Desaminación oxidativa, catalizada por deshidrogenasas y oxidasas.

- Desaminaciones no oxidativas, se dan por eliminación de agua en residuos de serina, cisteína y

treonina.
Transaminaciones

Consiste en el pasaje de un grupo amino a un alfa ceto ácido, como el alfa cetoglutarato, que
puede recibir el grupo amonio de cualquier otro aminoácido para formar glutamato, y el aa que
perdió el grupo amino se convierte en un alfa ceto ácido. Estas reacciones son reversibles y son
catalizadas por una enzima amino transferasa.

Estas son reacciones atóxicas porque no se libera el grupo amonio, sino que consiste en
una transferencia. El PLP es un derivado de la vitamina B6 y es necesario para que esta reacción se
lleve a cabo, actúa como intermediario, pues en realidad recibe el amonio del aa y luego lo cede al
ceto ácido.

Las TGO y TGP son proteínas usadas para diagnostico de algunas patologías, estas son
transaminasas.

El alfa cetoácido del glutamato es el alfa-cetoglutarato, y el alfa ceto ácido de la alanina es

el piruvato. El alfa-cetoacido del aspartato es el oxalacetato.
Desaminaciones En estos casos hay liberación de amonio, por lo que son reacciones tó xicas.
Existen dos tipos de desaminaciones:

- Desaminación oxidativa Dentro de la desaminación oxidativa catalizada por deshidrogenasas se

encuentra la catalizada por la glutamato deshidrogenasa, que lo que hace es desaminar
oxidativamente al glutamato convirtiéndolo en alfa cetoglutarato liberando un amonio. El
aceptor de electrones para esta reacción es el NADP, así que se vuelve NADPH. Es una reacción
reversible.

Esta enzima está regulada por los altos niveles de GTP (inactivan) y los altos niveles de
ADP (activan).
Luego están las desaminaciones oxidativas catalizadas por aminoácido-oxidasas, estas son
oxidasas que desaminan oxidativamente al aa utilizando como cofactor al FMN, es una reacción
que ocurre en los peroxisomas.

Desaminación no oxidativa Se produce por deshidratación de un OH unido al carbono beta, solo

tres aminoácidos tienen este OH en esa posición, son Serina, treonina y cisteína.

En el caso de la cisteína no se elimina agua sino ácido sulfídrico.

Ocurre una deshidratación, luego un reordenamiento de la molécula y finalmente se libera

el amonio. Esta reacción necesita de cofactor al PLP.

Transporte de grupos NH3 hacia el hígado

Depende del tejido y de la situación, hay dos vías, pero el donador final del amonio en el hígado
es el glutamato.

Síntesis de glutamina

Como el amonio es tóxico, no puede andar libre en la circulación, por eso es necesario un
transporte mediado por la glutamina y es catalizado por la enzima Glutamina sintetasa, esta se
encuentra en la mayoría de los tejidos y se sintetiza a partir de glutamato y amonio, con el gasto
de 1 ATP. La glutamina puede transportarse hacia el hígado donde una enzima glutaminasa puede
liberar el amonio que se encuentra en el C delta de la glutamina y forma glutamato de nuevo, ese
amonio ahora irá al ciclo de la urea. También el glutamato recién formado puede interactuar con
una glutamato deshidrogenasa y formar alfa-cetoglutarato y más amonio que irá al ciclo de
la urea.

Ciclo de la glucosa-alanina

En el músculo existe este ciclo, hay altos niveles de piruvato, así que el glutamato que recoge los
amonios de los aminoácidos se transamina con el piruvato formando alanina y alfa cetoglutarato,
es la alanina la que va a transportar a los amonios del músculo hacia el hígado, una vez en el
hígado la alanina se vuelve a transaminar con alfa ceto glutarato para dar piruvato y glutamato,
ahora el glutamato se desamina oxidativamente por la glutamato deshidrogenasa, liberando el
amonio que ingresa al ciclo de la urea para dar urea en el hígado. El piruvato se puede convertir
en glucosa en el hígado por la gluconeogénesis, y esta glucosa puede transportarse a la
sangre, luego puede ir a distintos tejidos y músculo esquelético y degradarse en piruvato
para luego formar más alanina y regresar al ciclo.
Entonces, en el hígado ocurre la entrada de alanina, que luego de la transaminación da glutamato
y este libera el amonio, o puede entrar la glutamina desde varios tejidos y liberar el amonio al
formar glutamato, luego inicia el ciclo de la urea.

También los aminoácidos provenientes de la dieta sufren transaminaciones en el hígado,

cediendo el amonio al alfa-cetoglutarato para sintetizar glutamato, que luego se desamina
oxidativamente dando amonio para entrar al ciclo de la urea.
Ciclo de la urea

El ciclo ocurre en parte en la mitocondria y otra parte en el citoplasma.

A grandes rasgos lo que ocurre es que el amonio que se libera por desaminación oxidativa
se condensa con el CO2 para sintetizar Carbamoil fosfato en la matriz mitocondrial. El
carbamoil fosfato se condensa con la ornitina para formar citrulina, esta sale de la mitocondria y
en el citosol recibe otro amonio desde un aspartato formando argininosuccinato, que luego se lisa
formando fumarato, después arginina y por hidrólisis se forma la urea y una molécula de ornitina
que vuelve a la mitocondria para repetir el ciclo.

1. El amonio se obtiene por Desaminación oxidativa del glutamato y se condensa con CO2
formando carbamoil fosfato, reacción mediada por la enzima carbamoil fosfato sintasa 1,
desde la hidrólisis de 2ATP.

2. Esta molécula se condensa con la ornitina por medio de la enzima ornitina transcarbomoilasa
formando citrulina

3. La citrulina tiene un transportador específico que la saca al citosol, donde recibe un segundo
amonio de un aspartato, reacción catalizada por la arginosuccinato sintasa, esto consume
1ATP y libera AMP y pirofosfato que luego es hidrolizado con otro ATP, entonces es como si se
gastaran 2ATPS en esta reacción. La molécula resultante es el arginosuccinato, que es la
citrulina con el aspartato unido en su grupo ceto.

4. El arginosuccinato es lisado por la enzima arginosuccinato liasa, rompe el enlace ceto de la

parte correspondiente al aspartato del arginosuccinato, formando una fumarasa y una
arginina.
 5. La arginasa rompe un enlace de la arginina sintetizando urea y formando nuevamente una
ornitina que regresa a la mitocondria para repetir el ciclo. Así por cada urea se liberan dos
amonios, uno aportado por el aspartato en el citosol y otro por el glutamato en la mitocondria. El
consumo energético total son 3 moléculas de ATP, dos gastadas en el paso 1 y una más en el paso
3

Regulación del ciclo de la urea La enzima regulada es la carbamoil fosfato sintetasa I, que es la
primera del ciclo, está regulada por el N-acetilglutamato.

Este se obtiene a partir de la condensación de Acetil CoA + glutamato, por la N-acetil Glutamato
sintasa. Cuando hay altos niveles de Acetil CoA quiere decir que hay energía suficiente para que se
lleve a cabo el ciclo de la urea, y altos niveles de glutamato es un indicador de alta degradación de
aminoácidos. El N-acetilglutamato es un modulador alostérico positivo de la carbamoil
fosfato sintasa I. Es una regulación a corto plazo, porque es una regulación alostérica.

También hay una regulación que se da a largo plazo, tiene que ver con la velocidad de síntesis de
las enzimas del ciclo, es una regulación a nivel de la expresión génica y eso está dado según la
dieta o el estado nutricional del individuo, las personas con dieta rica en proteínas tienen mayor
estimulación de síntesis de enzimas participantes en el ciclo de la urea.
Costo energético del ciclo de la urea: relación con el ciclo de krebs - El fumarato en el ciclo de la
urea es obtenido de la degradación del arginino succinato, lo que produce fumarato y arginia. El
fumarato puede convertirse en malato al unírsele un oxalacetato y por medio de la
lanzadera malato-aspartato puede volver a la mitocondria donde actúa en el ciclo de krebs. La
ventaja es el transporte del poder reductor que se genera en el citosol, este puede ingresar así a
la mitocondria para ir a la cadena transportadora de electrones donde se obtiene energía.
Los dos ciclos están conectados y participan en la lanzadera de malato aspartato para el
ingreso del poder reductor a la matriz mitocondrial, así al generar NADH en la matriz se
disminuye el costo energético que lleva el ciclo de la urea.

Destino de los esqueletos carbonados

De ellos se puede obtener glucosa, Acetil CoA, cuerpos cetónicos o puede oxidarse
completamente a CO2 y H2O para obtener energía. Dependiendo de la vía a la que conlleva el
aminoácido se pueden dividir en aminoácidos gluconeogénicos o cetogénicos.

Los aminoácidos que dan intermediarios que sirven para la síntesis de glucosa son los aminoácidos
gluconeogénicos, estos pueden ser glutamato, arginina, histidina, glutamina, prolina.

Los aminoácidos cetogénicos forman intermediarios de cuerpos cetónicos, como Acetil CoA
o HMG CoA. Solo dos aminoácidos son estrictamente cetogénicos, son la lisina y la leucina.
Algunos aminoácidos pueden ser cetogénicos y gluconeogénicos.
Catabolismo de aa de cadena ramificada

En estos participan aminotransferasas de cadena ramificada para dar los correspondientes alfa-
cetoácidos de los aminoácidos valina, isoleucina y leucina que son los aa de cadena ramificada.

Para obtener intermediarios cetogénicos se usa un complejo deshidrogenasa de alfa cetoácidos de

cadena ramificada en los alfa cetoacidos obtenidos por las aminotransferasas de cadena
ramificada, si existe deficiencia de esta enzima se produce la enfermedad de orina de jarabe de
arce.