Metabolismo de ácidos nucleicos:

Rutas de salvamiento/recuperacion: síntesis de nucleotidos a partir de bases

Síntesis de novo: a partir de sus precursores

Ribosa: azúcar

Base + azúcar = nucleosido

Nucleosido + P = nucleótido
Los incorporamos de la dieta, como ADN y/o como ARN.

Muchas enzimas pancreáticas no solo hidrolizan proteínas, sino también lípidos, H de C o

nucleicos en este caso.

Las nucleasas pancreáticas dan origen a monodesoxirribonucleotidos o monorribonucleotidos

(fragmentos mas pequeños) según el azúcar. Ya por la acción de fosfatasas intestinales se
pierde el fosfato dando origen a los nucleosidos (aca tenemos la base con el azúcar). Estos
últimos, ya a nivel de la celula intestinal según se trate de nucleosidos pirimidinicos o puricos,
sufren distintos procesos. En el intestino sufren distintos procesos según se trate de
nucleosidos pirimidinicos o puricos. En el caso de los pirimidinicos sufren un proceso de
hidrolisis (se incorpora agua) liberándose las bases y el azúcar (ribosa o desoxirribosa). En el
caso de los nucleosidos puricos sufren un proceso de fosforolisis (se incorpora un fosfato), se
forma el azúcar fosforilado que se libera y también se libera la base

Azucar del ADN: desoxirribosa

Azucar del ARN: ribosa

A partir de las bases tenemos las vías de recuperación (para volver a nucleótidos) y a partir de
nucleótidos podemos volver a nucleicos (fuente de nucleicos) o bien en forma artificial
(producción de fármacos antimicrobianos por ejemplo). Las bases pueden sufrir un proceso de
degradación

Funciones de nucleótidos:

- Monómeros de acidos nucleicos

- Metabolismo energético: ATP (ADENOSINA TRIFOSFATO)
- Precursores de coenzimas: NAD+, (nicotinadenindinucleotido) NADP+, FAD
(flavinadenindinucleotido), CoenzimaA, tetrahidrobiopterina
- Señalizadores: ADP, cAMP, cGMP, GTP
- Intermediarios activos: UDP-glucoronico, UDP-glucosa, UDP-galactosa (síntesis de H de
C complejos), CDP-colina, CDP-etanolaminia (biosíntesis de novo de lípidos)
- Efectos alostericos de procesos metabolicos: ATP, ADP, AMP
Para la síntesis de novo se necesita: AA, ribosil 5 fosfato, CO2, NH3

Via de recuperación: reciclan bases libres y nucleosidos. Generan nuevos nucleótidos

Biosintesis de nucleótidos de purinas y pirimidinas:

 No hay reservas de nucleótidos (solo 1% disponible) y la absorción intestinal de bases

es minima (un 5% de lo presente en la dieta). Se han de sintetizar según se necesiten
para sintetizar ADN y ARN
 Hay rutas de biosíntesis de novo y de recuperación. Las de biosíntesis de novo son
rutas idénticas en todos los seres vivos
 Hay polipéptidos multienzimaticos en estas rutas en eucariotas. Una misma enzima
puede generar distintos procesos catalíticos
 Las rutas de biosíntesis son bastante diferentes para los nucleótidos de purina y
pirimidinas, pero hay moléculas comunes en la biosíntesis de: PRPP y Gln (como dador
de N)

A diferencia de lo que ocurria con los aa que había un pool de aa en las células, las células no
tienen reservas de nucleótidos. Es fundamental la síntesis de novo y la de reciclaje

PRPP: fosfo ribosil pirofosfato. Es común a la formación de nucleótidos puricos y pirimidinicos

Síntesis de novo de nucleótidos de purinas:

Distintos compuestos aportan distintos componentes a la formación de la base purina.

El THF lleva al formilo

La base se va ensamblando sobre el PRPP (azúcar)

La ribosa 5-P formar el PRPP (fosforibosil pirofosfato) que da origen a la inosina mono fosfato
(IMP), el cual va a dar origen a AMP (adenosina monofosfato) o GMP (guanosina monofosfato)
que a su vez dan origen a nucleótidos mas grandes (ADN, ARN, etc)

Por procesos degradativos donde se libera la base o el nucleosido (rutas degradativas) se

genera por la ruta de salvamento se generan los nucleótidos AMP o GMP, los cuales pueden
ser degradados a xantina y dar origen al acido urico (forma de eliminar nucleótidos de purinas)
PRPP (fosfaroribosil pirofosfato) clave para nucleótidos de purinas y pirimidinas

La ribosa 5 P (VPP) que en presencia de ATP y por acción de la PRPP sintetasa se genera el
PRPP que puede dar origen a nucleosidos de purinas y de pirimidinas

Formacion de nucleótidos puricos y pirimidinicos (en línea general)

En el caso de los puricos el PRPP es un intermediario y sobre el se incorporan distintos grupos

derivados de distintos aa (Gly, Asp, CO2, etc) formar IMP

En el caso de los pirimidinicos el PRPP es un intermediario también. El aspartato y el carbomoil

fosfato (que se genera a partir de glutamina y CO2) dan origen al acido orotico es la primer
base y se combina con el PRPP para generar el OMP que por acción de la descarboxilasa
genera UMP

IMP: intermediario para nucleótidos puricos

UMP: intermediario para nucleótidos pirimidinicos

Ribosa 5 P: precursor de PRPP

Se empiezan a agregar distintos componentes que son donados en muchos casos por aa

La glutamina cede el NH2, catalizada por la enzima glutamina PRPP amido transferasa. El
compuesto que se genera, por acción de una sintetasa y en presencia de una glicina va a
generar la GAR. Se observa como la base se va formando sobre el PRPP. El GAR por acción de
una transformilasa (el grupo formilo es movido por el THF) genera la FGAR. Otra vez por
presencia de glutamina que dona un grupo y por acción de la FGAR amidatransferasa y seguido
de una ciclasa se forma el AIR.

El 5-fosfo-beta-ribosilamina se sintetiza como GAR

La base se va formando sobre el PRPP

EL FORMILO ES TRASLADADO POR EL THF

La glutamina en el anteúltimo paso dona un N

Las enzimas marcadas en circulo son enzimas multifuncionales. Es decir, en una enzima están
los tres sitios catalíticos
Sobre el azúcar se formo la base purica

Enzimas con dos sitios catalíticos (multifuncionales)

El NAD+ capta los equivalentes reductores

A partir del AIR se incorpora un CO2 por acción de una carboxilasa. A partir de CAIR se
incorpora aspartato, a traves de una sintetasa, se forma el producto SAICAR que por acción de
una liasa se pierde fumarato formándose AICAR. Se incorpora otro grupo formilo traido por el
THF por acción de una transfrmilasa se forma el FAICAR. Y por ultimo, por acción de una
sintetasa y con perdida de agua se forma el IMP.
Sobre el azúcar se formo la base purica.

A partir de IMP se incorpora aspartato, el donante de energia es el DTP y por acción de la

adenosuccionato sintetasa se forma adenilsuccinato. Por acción de una liasa se pierde
fumarato y queda grupo amino incorporado generándose el AMP

A partir de IMP por acción de una deshidrogenasa y en presencia de agua se forma el XMP el
cual incorpora un grupo amino de la glutamina, se elimina glutamato (el dador de energia es
ATP) y se forma el GMP por acción de una glutamina amidotransferasa.

La energia en un caso lo da el GTP y en otro el ATP. Y en la segunda reacción a los equivalentes

reductores los capta el NAD+
El AMP y el GMP forman las formas fosforiladas por acción de quinasas como ATP como dador
de fosfatos

La ribonucleotido reductasa genera el desoxiADP (dADP), pasa el azúcar de la ribosa a

desoxorribosa, o sea el ADP pasa a dADP. Los nucleótidos desfosforilados son los sustratos de
esta enzima

ENZIMAS CLAVES:

1) PRPP (fosforibosil pirofosfato) sintetasa

2) Gln-PRPP (glutamina fosforibosil pirofosfato) amidotransferasa
 3) Adenil succinato sintetasa (de IMP forma AMP)
4) IMP deshidrogenasa (IMP a GMP)

El PRPP estimula la actividad de la PRPP sintetasa en forma alosterica

El GMP inhibe a la deshidrogenasa y a la amidotransferasa.

El ADP inhibe a la PRPP sintetasa

El AMP inhibe a la succinato sintetasa y a la amidotransferasa

Salvamento: reciclaje

Cuando las bases están libres se combinan con el fosforribosilpirofosfato por acción de una
hipoxantina fosforribosil transferasa o de una guanina fosforribosil transferasa, generando IMP
o GMP. En el caso de la adenina, por acción de una adenosina fosforribosil transferasa une 5-
fosforribosil pirofosfato para genera AMP

Hay enzimas fosforribosil transferasas especificas para cada una de las bases, no combina
cualquier tipo de base al fosforribosil pirofosfato, sino que son ESPECIFICAS PARA CADA
BASE
glucosido: guanosina

base: guanina

inosina: nucleosido

en el caso del GMP se pierde el fosfato por acción de una nucleotidasa dando lugar al
glucosido que por acción de una glucosidasa libera el azúcar quedando la base libre. En el caso
del AMP pasa lo mismo, se libera el fosfato por una nucleotidasa dando origen a la base, hay
perdida del grupo amino dando origen a la inosina (nucleosido) y luego pierde el azúcar por
una nucleosidasa dando origen a la hipoxantina. Esta ultima por un proceso de oxidación da
lugar a la xantina

La guanina por perdida de un grupo amino (deaminasa actua) que da lugar a la xantina

Tanto GMP como AMP en su proceso catabólico generan el intermediario xantina que luego da
acido urico (forma principal de eliminación de los productos de degradación de bases puricas)
por acción de una oxidasa.
El anillo en su estructura aportan grupos funcionales glutamina, aspartato y HCO3; es por ello
que el déficit de aa puede generar déficit en determinados nucleótidos

Nucleosido: OMP

El OMP se fosforila en presencia de ATP para generar UMP que también este se fosforila y
finalmente se genera CTP

Mas de una fecha: mas de un camino metabolico

En presencia de bicarbonato y glutamina (con ATP como dador de energia) se forma carbamil
fosfato y se libera glutamato. Este carbamoil fosfato en presencia de aspartato y pr acción de
la transcarbamilasa forma el carbamoil asparatato que pierde una molecula de agua para
generar el dihidroorotato que en presencia de PRPP (intermediario común para síntesis de
nucleótidos de purinas y pirimidinas), va a generar la orotidina monofosfato que se fosforila en
presencia de ATP para generar UMP, este da origen al UDP y este se vuelve a fosforilar para
generar UTP

Glu: glutamato

Primero se sintetiza una base en forma de orotato para dar luego lugar al UMP (nucleosido
mono fosfato)

Primero se forma la base y luego se une el PRPP

Al fosfato lo dona el ATP

Glutamina dona el grupo amino (se utiliza energía del ATP)

Desaminasa: para perder un grupo amino

Tetrahidrofolato trae el metil

dCDP pierde un P y da origen al dCMP el cual pierde un grupo amino para dar origen al dUMP

dTMP que con dos fosforilaciones sucesivas da origen a la dTTP finalmente

Los desoxirribonucleotidos se forman a partir de la forma disfosforilada de los

ribonucleotidos

dUDP pierde un fosfato generando dUMP

Se inhibe la primer enzima que combina bicarbonato con glutamina y ATP, esta inhibición la
genera tanto el UDP como el UTP

El UMP inhibe a la formación de UMP a partir de OMP

La disponibilidad de PRPP activa a la primer enzima para que se forme carbamoil fosfato e ir a
la síntesis de nucleótidos de pirimidinas, el ATP también activa esto por regulación alosterica el
pasaje de carbamil fosfato
Tambien las bases libres (citosina, uracilo o timina) incorporan ribosa 1-fosfato, si pierde un
fosfato y se forma el nucleosido (citidina o uridina) y luego por una quinasa se forma CMP y
UMP. En el caso de la timina por union a ribosa-1fosfato se pierde el fosfato inorgánico y se
forma desoxitimidina que por acción de una quinasa se forma dTMP
La citidina se degrada a uridina y esta a uracilo, cuyo producto final es la beta-alanina que
puede perder un CO2 y formar acetil CoA o eliminarse directamente por orina.

Luego de la formación de beta-alanina se puede eliminar directamente por orina o se puede

perder un CO2 y formar acetil-CoA. En el caso de la desoxitimidina da origen a la timina y el
producto de degradación es el beta-aminoisobutirato que puede transformar en
metilmalonato o puede eliminarse como producto en forma de orina.

Los productos catabólicos que se eliminan por orina es la beta-alanina en el caso de la citidina
y la uridina y el beta-aminoisobutirato es en el caso de la desoxitimidina

Los desoxiribonucleotidos se sintetizan por acción de la ribonucleotido reductasa, para que

actue necesita de los cuatro ribonucleotidos en estado difosforilado, es decir, ADP, UDP, GDP Y
CDP. A los equivalentes reductores los toma el NADP+ para dar las formas del desoxiazucar
(dADP, dUDP, dGDP y dCDP)

El ribonucleotido (NDP) por acción de la reductasa que se encuentra con azufres en forma
reducida genera agua con el OH del azúcar y le coloca otro H generando el desoxiazucar
(dNDP). La reductasa queda en forma oxidada. Se vuelve a reducir por acción de la
tiorredoxina que le aporta los protones reduciendo a la reductasa y ella oxidándose (no actua),
para activarse se debe reducir y lo hace por acción del NADPH
Esta formada por subunidades regulatorias idénticas (dos y dos). Tiene un centro de control de
especificidad y un centro catalítico.

Any effector: no efector

Si se activa la reduccion de CDP y UDP, se forma desoxiCDP y dUDP

dGP si se activa la reduccion de GDP y se inhibe la reduccion de CDP y UDP