TUMORES

OVÁRICOS
Dr. Ernesto Cabrera Juárez
Anatomía Patológica
Hospital General Xoco
 Generalidades
Cerca del 80% son benignos, en mujeres de 20-45, los
borderline se presentan en edades algo superiores, y los
malignos entre 45 y 60 años. Son el 3% de los tumores
de la mujer y la 5ª. causa de muerte. La mayoría se han
extendido fuera del ovario y la trompa al momento del
Dx. La mayoría son no funcionantes, poco
sintomatológicos y los epiteliales suelen ser bilaterales.
 Generalidades
La OMS los clasifica en 1) Tumores del epitelio
superficial-estroma; 2) Tumores de los cordones
sexuales-estroma; 3) Tumores de las células germinales;
y 4) Tumores metastásicos.
Por su origen probable se clasifican en: 1) Epitelio de
superficie/trompa de Falopio y endometriosis; 2) Células
germinales que migran al ovario desde el saco vitelino; y
3) Células de estroma, cordones sexuales, precursores
del aparato endócrino del ovario postnatal.
 1 Tumores Epiteliales
La mayoría se originan del epitelio de Müller. Su
clasificación se basa en su diferenciación y en la
extensión de la proliferación. Por su diferenciación hay
tres tipos principales: 1) Serosos, 2) Mucinosos, y 3)
Endometrioides. Pueden ser Benignas, Borderline o
Malignas. Los benignos pueden subdividirse por los
componentes del tumor: con áreas quísticas
(cistadenomas), quísticas y fibrosas (cistadenofibroma) y
predominantemente fibrosas (adenofibromas). Pueden
ser de pequeños a enormes.
 1 Tumores Epiteliales

Los estudios patológicos y moleculares permiten

clasificarlos en: 1) Tipo I: tumores de bajo grado
asociados a tumores borderline o endometriosis
(Tumores benignos serosos, mucinosos y
endometrioides); y 2) Tipo II: carcinomas serosos de alto
grado derivados de carcinomas intraepiteliales serosos.
 1 Tumores Epiteliales
1A Tumores Serosos
Quísticos, son los tumores malignos más frecuentes
(40%). Epitelio de tipo tubárico. Los benignos, malignos y
borderline suman el 30% de todos los tumores ováricos y
poco más del 50% de los tumores epiteliales. El 70% son
benignos o borderline, más frecuentes entre los 20 y 45
años. Los carcinomas son más tardíos.
 1 Tumores Epiteliales
Son posibles factores de riesgo: nuliparidad,
antecedentes familiares, mutaciones heredadas (BRCA1
y BRCA2) con riesgo de cáncer a los 70 años de 20-60%.
Las mujeres de 40 a 59 años que han tomado
anticonceptivos orales o sometidas a salpingoclasia
disminuyen el riesgo.
 1 Tumores Epiteliales
Se dividen en alto grado y bajo grado según el grado de
atipia nuclear y se correlaciona con la supervivencia. Los
de bajo grado pueden surgir en asociación a tumores
borderline serosos; los de alto grado surgen de lesiones
in situ en las fimbrias (carcinoma intraepitelial tubárico
seroso o CITS) o quistes de inclusión serosos dentro del
ovario.
 1 Tumores Epiteliales
Los de bajo grado se asocian a mutaciones KRAS, BRAF o
ERBB2 con genes TP53 nativos. Los de alto grado
presentan frecuentes mutaciones de TP53 sin
mutaciones de KRAS o BRAF. Casi todos los carcinomas
ováricos con mutaciones de BRCA1 y BRCA2 son
carcinomas serosos de alto grado con mutaciones de
TP53. Los esporádicos raramente tienen mutaciones de
BRCA1 y BRCA2.
 1 Tumores Epiteliales
Lesiones multiquísticas con epitelio papilar dentro de
quistes de paredes fibrosas o como masas
proyectándose desde la superficie ovárica. Los benignos
son de pared lisa y brillante, sin engrosamiento epitelial
o con pequeñas proyecciones papilares. Los borderline
tienen mayor número de papilas. Datos de malignidad
son áreas de mayor crecimiento sólido o papilar,
irregularidad de la neoplasia y fijación o nodularidad de
la cápsula.
Tumor seroso borderline
 1 Tumores Epiteliales
El 20% de los benignos, 30% de los borderline y 66% de
los malignos son bilaterales, y con frecuencia afectan la
superficie. Están revestidos por epitelio cilíndrico. En los
benignos las células tienen numerosos cilios y haber
papilas microscópicas. Los borderline muestran mayor
complejidad de las papilas estromales, estratificación del
epitelio y atipia nuclear leve, sin invasión del estroma. A
menudo muestran patrón de carcinoma micropapilar,
precursor del tumor de bajo grado.
 1 Tumores Epiteliales
Los de alto grado muestran patrón de crecimiento
complejo con infiltración generalizada o borramiento
franco del estroma subyacente. Marcada atipicidad
nuclear, pierden rasgos serosos si son indiferenciados. El
intraepitelial tubárico seroso presenta células a las del
carcinoma seroso de alto grado, pero no infiltran el
estroma. Frecuentes cuerpos de psammoma. Tienden a
diseminarse al peritoneo y epiplón, asociándose a ascitis.
 1 Tumores Epiteliales
El comportamiento biológico depende del grado de
diferenciación, imagen histológica y distribución. Los
borderline son asintomáticos de inicio y se diseminan
lentamente ocasionando obstrucción intestinal u otras
complicaciones. Los de bajo grado, aún extraováricos,
suelen tener progreso lento con período de sobrevida
largo. Los de alto grado suelen tener metástasis
abdominales difusas al diagnóstico con deterioro rápido.
 1 Tumores Epiteliales
1B Tumores Mucinosos
Son del 20-25% de Las neoplasias ováricas, se presentan
hacia la mitad de la etapa adulta, infrecuentes antes de
la pubertad y en menopausia. La gran mayoría son
benignos o borderline. Los carcinomas mucinosos
primarios son infrecuentes (3% de los tumores ováricos).
Presentan mutación de KRAS (58% en los benignos, 75-
86% en borderline y 85% en malignos).
 1 Tumores Epiteliales
Casi nunca afectan la superficie ovárica, sólo 5% son
bilaterales, suelen masas quísticas más grandes, de
cavidades múltiples con líquido gelatinoso rico en
glucoproteínas. Los benignos muestran revestimiento
cilíndrico alto, con mucina apical y sin cilios. La gran
mayoría muestra diferenciación de tipo gástrico o
intestinal, mucho menos a endocervical. Los borderline
muestran estratificación epitelial con protrusiones y/o
crecimiento intraglandular papilar similar a los adenomas
intestinales.
 1 Tumores Epiteliales
Los carcinomas mucinosos muestran glándulas
confluyentes con “invasión por expansión”.
Supervivencia a 10 años para tumores no invasivos o
invasivos estadio I es de 90-95%. Diseminados fuera del
ovario suelen ser mortales. El pseudomixoma peritoneal
muestra ascitis mucinosa, implantes quísticos
peritoneales, adherencias y frecuente afectación ovárica
pudiendo causar obstrucción intestinal y la muerte.
Diferenciar de tumores primarios extraováricos
(apendiculares).
 1 Tumores Epiteliales
1C Tumores Endometrioides
El carcinoma endometrioide representa del 10-15% de
los tumores ováricos. Los benignos se denominan
adenofibromas endometrioides y endometrioides
borderline, pero son infrecuentes. Del 15-30% se asocian
a carcinoma endometrial y 15-20% coinciden con
endometriosis que es una lesión precursora
presentándose hasta una década antes.
 1 Tumores Epiteliales
Comparte con el carcinoma endometrioide endometrial
mutaciones que aumentan señales de la vía PI3K/AKT
(mutaciones de PTEN, PIK3CA, ARID1A y KRAS) y
mutaciones en los genes de reparación de replicación del
DNA, así como de TP53 3n tumores poco diferenciados.
Presentan glándulas tubulares semejantes al
endometrio, con áreas sólidas y quísticas. Bilaterales en
40% con extensión extraovárica frecuente. Supervivencia
a 5 años en estadio I de 75%.
 1 Tumores Epiteliales
1D Tumores de Células Claras
Los benignos y borderline son excepcionales y los
carcinomas infrecuentes. Formados por grandes células
epiteliales con citoplasma transparente abundante,
como el endometrio gestante hipersecretor. Se considera
una variante del carcinoma endometrioide. En las
neoplasias sólidas, las células claras se disponen en
láminas o túbulos, en los quísticos las células revisten
espacios. Limitado al ovario supervivencia a 5 años de
90%, en otros el pronóstico es peor.
 1 Tumores Epiteliales
1E Tumores de células Transicionales
Contiene células epiteliales parecidas en urotelio y
suelen ser benignos. Son 10% de los tumores epiteliales.
Se le conoce como Tumor de Brenner. Pueden ser sólidos
o quísticos, habitualmente unilaterales (90%) y van
desde 1 hasta 30 cm de diámetro. Poseen estroma
fibroso parecido al del ovario normal, con nido muy bien
delimitados de células similares al urotelio, con glándulas
mucinosas en el centro. En pocos casos el estroma es de
fibroblastos ensanchados similares a la teca.
 1 Tumores Epiteliales
Pueden ser funcionantes, se detectan accidentalmente, e
incluso los mayores muestran comportamiento benigno.
Los malignos se presentan, por lo general, en estadio 1,
clasificados como carcinomas de bajo grado (tipo I). Los
carcinomas son equiparables a alto grado (tipo II) y se
presentan es estadio avanzado.
 1 Tumores Epiteliales
Generalidades
La sintomatología más frecuente es dolor en la parte
baja del abdomen y aumento del perímetro abdominal.
Síntomas digestivos, polaquiuria, disuria, presión pélvica,
etc. Los malignos además presentan debilidad
progresiva, pérdida de peso y caquexia. Ascitis que
puede ser masiva, con células neoplásicas descamadas.
 1 Tumores Epiteliales
Las siembras neoplásicas pueden ser de 0.1 a 0.5cm, y
rara vez invaden el parénquima subyacente. Afección
ganglionar y metástasis a hígado, pulmones, tubo
digestivo, etc. El hallazgo de neoplasia al otro lado de la
línea media vertical (50% de los casos) anuncia evolución
desfavorable y fallecimiento en pocos años. En la
mayoría de los casos la enfermedad se descubre en
estadios altos. El CA-125 se emplea en pacientes con
cáncer ya detectado para vigilar las recidivas y
progresión tumoral.
2 Tumores de Células Germinales
Son del 15-29% de todos los tumores ováricos con
múltiples subtipos. La mayoría teratomas quísticos
benignos. En niñas y adultas jóvenes pueden ser muy
agresivos.
2A Teratomas
Se dividen en 1) Maduros, 2) Inmaduros, y 3)
Monodérmicos.
2 Tumores de Células Germinales
Teratomas maduros
La mayoría son quísticos (quistes dermoides). Aparecen
en mujeres jóvenes, a veces asociados a síndromes
paraneoplásicos (encefalitis límbica inflamatoria). Son
bilaterales en 10-15%, monocavitarios, con pelo y
materia sebáceo. Pared revestida por epidermis con
anexos propios de la piel, puede haber estructuras
dentarias abortivas y calcificaciones, así como cartílago,
hueso, tiroides y tejido neural. A veces están anexos a un
cistadenoma mucinoso. El 1% se maligniza.
2 Tumores de Células Germinales
Teratomas monodérmicos o especializados
Son un grupo excepcional, los más comunes el struma
ovárico y el carcinoide. Son siempre unilaterales. El
struma ováricos está compuesto por tejido tiroideo que
puede ser funcional. Los carcinoides, en ocasiones son
funcionales, más con gran tamaño (+ de 7 cm)
produciendo serotonina, pero sólo 2% generan
metástasis.
 2 Tumores de Células Germinales
Teratoma Malignos inmaduros
Son infrecuentes. Sus tejidos recuerdan a los embrionarios y
fetal inmaduro. Mayor incidencia en adolescentes
prepúberes y mujeres jóvenes, con media de 18 años. Son
voluminosos, superficie externa lisa y principalmente
sólidos. Pueden contener tejidos epidérmicos, cartílago,
hueso y calcificaciones. Cantidades variables de tejidos
inmaduros. Resalta el neuroepitelio, factor de riesgo para
diseminación extraovárica. Crecen rápidamente y se
extienden. Los de grado I tienen excelente pronóstico.
2 Tumores de Células Germinales
2B Disgerminoma
Son el 2% de los cánceres de ovario, y el 50% de los
tumores germinales, mayormente en la 2ª y 3ª década.
Asociación con disgenesia gonadal, la mayoría son no
funcionantes, pocos se asocian a HGC
(sinciciotrofoblasto). Expresan marcadores de células
madre como OCT-3, OCT-4 y NANOG, factores de
transcripción implicados en la pluripotencialidad.
Expresan el receptor de tirosin kinasa KIT.
 2 Tumores de Células Germinales
Unilaterales en 80-90%, desde nódulos pequeños hasta
grandes masas ocupativas. Al corte son sólidos, amarillo
blanquecino, rosa grisáceo y blandos y carnosos. Muestran
grandes células vesiculosas de citoplasma transparente,
bordes definidos y núcleos regulares centrales, crecen en
láminas o cordones scon escaso estroma fibroso infiltrado
por linfocitos, puede haber granulomas no necrosantes. Son
malignos, pero sólo un tercio son agresivos, curables con
salpingooforectomía, responden a quimioterapia.
Supervivencia global de 80%.
 2 Tumores de Células Germinales
2C Tumor de saco vitelino (seno endodérmico)
Infrecuente, pero el segundo más frecuente. Elabora α-
fetoproteína (AFP). Muestra una estructura glomeruloide
con un vaso sanguíneo central rodeado de células
tumorales dentro de un espacio con más células
tumorales, llamado cuerpo de Schiller-Duval. Afecta
niñas o jóvenes, ocasionando dolor abdominal y masa
pélvica de crecimiento rápido unilateral. Con
quimioterapia supervivencia mayor al 80%.
 2 Tumores de Células Germinales
2D Coriocarcinoma
La mayoría forma parte de tumores mixtos. Son idénticos
en histología a los gestacionales, pero son más agresivos,
no responden a quimioterapia y ya han metastatizado al
momento del diagnóstico (pulmones, hígado, hueso)y
suelen ser mortales. Producen HGC.

Existen otras variedades raras.

 3 Tumores del Estroma

Se originan del estroma ovárico que deriva de cordones

sexuales de la gónada embrionaria. De este derivan las
células de la gónada masculina (Sertoli y Leydig) y
femenina (granulosa y teca), por lo que producen
tumores que pueden ser masculinizantes o feminizantes.
 3 Tumores del Estroma
3A Tumores de células de la granulosa
Son el 5% de todos los tumores ováricos. Células
similares a las de la granulosa del folículo en desarrollo,
pueden ser de tipo adulto (95%) o infantiles según la
edad de la paciente. Dos tercios se presentan en
postmenopáusicas. Suelen ser unilaterales y van de focos
microscópicos a grandes masas mixtas y encapsuladas.
Los funcionales son amarillentos.
 3 Tumores del Estroma
Las células muestran varios patrones. Las células
pequeñas de cúbicas a poligonales, pueden crecer en
cordones anastomosados, láminas o hileras. A veces hay
cuerpos de Call-Exner, estructuras pequeñas y bien
definidas parecidas a glándulas y rellenas de material
acidófilo que recuerdan a folículos inmaduros. Puede
presentar un componente de tecoma predominante.
Pueden presentar similitud a luteinización.
 3 Tumores del Estroma
Pueden producir grandes cantidades de estrógenos o
comportarse como neoplasia maligna de bajo grado. En
niñas producen pubertad precoz, en adultas,
enfermedad mamaria proliferativa, hiperplasia y
carcinoma endometrial (10-15%). A veces producen
andrógenos. Todos son potencialmente malignos (5-
25%), con evolución lenta con recidivas (a veces hasta 20
años después). Supervivencia a 5 años del 85%. Los de la
teca casi nunca son malignos. Producen inhibina.
Mutación común de FOXL2.
 3 Tumores del Estroma
3B Fibromas, Tecomas, y Fibrotecomas
Los tumores compuestos por fibroblastos (fibromas) o
células fusiformes ensanchadas con gotitas de lípidos
(tecoma) son relativamente frecuentes (4% de los
tumores ováricos). Pueden ser mezclados (fibrotecomas)
y el infrecuente subtipo de tecoma puro puede fabricar
hormonas. Los fibromas puros son no funcionantes. Son
unilaterales en 90%. Son masas sólidas, esféricas,
lobuladas, encapsuladas, duras, gris blanquecinas,
revestidos por serosa indemne.
 3 Tumores del Estroma

Puede haber focos de diferenciación tecal. Se presentan

como masa pélvica, a veces dolorosa, asociada a ascitis
(en 40% de los mayores de 6 cm de diámetro) y rara vez
hidrotórax (derecho), llamado Sx. de Meigs. La inmensa
mayoría son benignos, pocas veces se detectan mitosis y
aumento de la relación núcleo/citoplasma.
 3 Tumores del Estroma
3C Tumores de células de Sertoli-Leydig
Con frecuencia son funcionales y produce habitualmente
masculinización, y pocos tienen efecto estrogénico.
Pasan por los mismos estadios que las testiculares.
Incidencia máxima a en la 2ª y 3ª década. Más del 50%
de las células muestran mutación del gen D1CER1
(procesamiento correcto de los micro-ARN). Son
unilaterales, parecidos a los de la granulosa. Sólidos, gris
a pardo-dorado.
 3 Tumores del Estroma
Micro con diferenciación variable, las bien diferenciadas
muestran túbulos compuestos por células de Sertoli o de
Leydig. Las formas intermedias muestran túbulos
inmaduros y grandes células de Leydig eosinófilas. Los
mal diferenciados muestran patrón sarcomatoso con
cordones desordenados. Es posible que no haya células
de Leydig y a veces presentan elementos heterólogos,
como células mucinosas, hueso y cartílago. Recidivas o
metástasis en menos de 5%. Masculinización.
 3 Tumores del Estroma
3D Otros tumores de los cordones sexuales/estroma
Son infrecuentes y suelen ser funcionantes:
1) Tumores de las células hiliares (puros de células de Leydig).
Infrecuentes y unilaterales, células de Leydig grandes y llenas de lípidos
y estructuras citoplasmáticas (cristaloides de Reinke), productores de
testoterona y casi siempre benignos.
2) Luteoma de la gestación. Muy infrecuente, parecido al cuerpo lúteo
gestante, pueden producir virilización en madres gestantes y sus hijas.
3) Gonadoblastoma. Muy infrecuente con células parecidas a las de
Sertoli y de la granulosa inmaduras, en personas con desarrollo sexual
anómalo y gónadas de naturaleza indeterminada.