REPARACIÓN

TISULAR
Dr. Ernesto Cabrera Juárez
Anatomía Patológica
Hospital General Xoco
REPARACIÓN TISULAR
Reparación se refiere a la restauración de la
arquitectura y función tisular después del
daño.
La reparación ocurre en dos tipos de
reacciones:
- Regeneración
- Cicatrización
 TÉRMINOS USUALES
- Reparación es usado para el parénquima y
tejido conectivo.
- Curación es usado para epitelio de superficie
- Fibrosis es el depósito extenso de colágeno en
pulmones, hígado, riñones por inflamación
crónica.
- Organización es la fibrosis que se desarrolla en
un espacio ocupado por exudado inflamatorio
(v.gr. neumonía organizada).
 REGENERACIÓN
La regeneración ocurre en tejidos que son
capaces de reemplazar los componentes
dañados y regresar a lo normal.
La Cicatrización ocurre cuando hay
incapacidad de restitución completa o la
estructura de soporte está seriamente dañada.
Varios tipos celulares proliferan, y son
provenientes de los remanentes del tejido
dañado, células vasculares endoteliales y
fibroblastos.
La capacidad tisular para reparar depende
en parte por su capacidad de proliferación.
LOS TEJIDOS SE DIVIDEN EN:
Tres por su capacidad de multiplicación:
 Tejidos Lábiles: Son células que están en
constante pérdida y reemplazo.
- Tejidos Estables: Sus células se encuentran en
estado G0 del ciclo celular, tienen mínima
capacidad proliferativa en estado normal.
- Células Permanentes: Se consideran
terminalmente diferenciadas y no proliferativas
en etapa postnatal.

PROLIFERACIÓN CELULAR
La proliferación celular es dirigida por señales
provenientes de factores de crecimiento y de la
matriz extracelular. La fuente más importante
de ellos son los macrófagos tisulares
activados.
Pueden fijarse a la ECM y tener altas
concentraciones. Las integrinas fijan células a
la ECM y pueden estimular la proliferación
celular.
MECANISMOS DE REGENERACIÓN TISULAR
Ocurre en distintas etapas. En la primera o
de Imprimación, citocinas como IL-6
hacen aptas a células parenquimatosas para
recibir y responder a las señales. En la
segunda fase o de factor de crecimiento,
estos factores como HGF y TGF-α, actúan
en las células imprimados para estimular el
metabolismo celular y meter a las células al
ciclo celular.
FORMACIÓN DE TEJIDO DE GRANULACIÓN
Está formado por la migración y proliferación de
fibroblastos y el depósito de tejido conectivo laxo
junto con vasos y leucocitos entremezclados.
Histológicamente se caracteriza por proliferación
de fibroblastos y capilares nuevos, delicados y de
paredes delgadas (angiogénesis) en una matriz
extracelular blanda, con células inflamatorias,
principalmente macrófagos.
REMODELACIÓN DEL TEJIDO CONECTIVO
Es la maduración y reorganización del tejido
conectivo que produce una cicatriz estable.
Los macrófagos realizan la limpieza del sitio de
lesión y están activados principalmente por la vía
alternativa (M2).
La reparación inicia dentro de las 24 horas
después de controlada la inflamación. Para los
días 3-5, el tejido de granulación aparece.
 Formación de tejido de
granulación y cicatriz
- Angiogénesis
- Vasodilatación
- Separación de pericitos (nuevas yemas vasculares).
 Migración de células endoteliales
- Proliferación de células endoteliales
- Remodelación hacia tubos capilares
- Reclutamiento de células periendoteliales
- Supresión de la proliferación endotelial y depósito de
membrana basal.
FACTORES DE CRECIMIENTO
Factores de Crecimiento Vascular Endotelial
Promueven la vasodilatación y la formación del lumen
vascular.
Factores de Crecimiento Fibroblástico, estimulan la
proliferación de células endoteliales.
Las angiopoyetinas 1 y 2 : angiogénesis y maduración
estructural de nuevos vasos.
Los factores de crecimiento llamados PDGF y TGF-β
también participan en ese proceso.
 Otros participantes
A través de “lenguaje cruzado” con VEGF, la vía
de señalización Notch regula la gemación y
ramificación de vasos neoformados.
- Proteínas de la ECM
Participan en el proceso de gemación vascular,
proveyendo la plataforma para el crecimiento
vascular.
- Enzimas de la ECM
- Las metaloproteinasas (MMP’s) permiten la
remodelación y la extensión del tubo vascular.
DEPÓSITO DE TEJIDO CONECTIVO
El depósito de tejido conectivo ocurre en dos
pasos: 1) migración y proliferación de fibroblastos
al sitio lesionado, y
2) Depósito de proteínas de la ECM producidas
por esas células. Esto es dirigido por citocinas y
factores de crecimiento, incluyendo PDGF, FGF-2
y TGF-β. Principal fuente son macrófagos
activados por la vía alterna (M2).
FACTOR TRANSFORMADOR DE CRECIMIENTO-β (TGF-
β)

El TGF-β es la citocina más importante para la

síntesis y depósito de proteínas del tejido
conectivo. Estimula la migración y
proliferación de fibroblastos, incrementa la
síntesis de colágeno y fibronectina y
disminuye la degradación de la ECM por
inhibición de metaloproteinasas.
REMODELACIÓN DEL TEJIDO
CONECTIVO
La cicatrización progresa y baja el número de
fibroblastos, pero aumenta su capacidad sintética y
baja su degradación. Con la maduración hay una
regresión vascular progresiva.
Algunos fibroblastos toman características de células
musculares lisas y son llamados miofibroblastos.
El resultado de la reparación es influenciado por el
balance entre la síntesis y la degradación de las
proteínas de la ECM.
CALIDAD DE LA REPARACIÓN
La reparación tisular puede ser alterada por
muchas influencias. Pueden ser extrínsecas
o intrínsecas al tejido dañado, y sistémicas
o locales como la infección, diabetes,
estado nutricional, glucocorticoides,
factores mecánicos, pobre perfusión,
cuerpos extraños, tipo y extensión del
tejido dañado y la localización de la lesión.
CURACIÓN EN LA PIEL

Involucra regeneración epitelial y

cicatrización. Según la naturaleza y
tamaño de la herida la cicatrización
puede ser por primera o segunda
intención.
CICATRIZACIÓN POR PRIMERA INTENCIÓN
En la unión primaria o cicatrización por primera
intención, la incisión sólo causa ruptura focal de
la membrana basal y muerte de relativamente
poco epitelio y de otras células y del tejido
conectivo.
Hay rápida activación de las vías de coagulación
con formación de un coágulo hemático en la
superficie de la herida.
CICATRIZACIÓN POR PRIMERA INTENCIÓN
La liberación de VEGF incrementa la
permeabilidad vascular y el edema. A las 24
horas se ven neutrófilos, y las células basales
empiezan a mostrar actividad mitótica.
A las 24 a 48 horas, las células epiteliales
desde los bordes empiezan a migrar y
proliferar a lo largo de la dermis depositando
membrana basal. Las células se reúnen en la
línea media bajo la superficie de la costra.
CICATRIZACIÓN POR PRIMERA INTENCIÓN
Para el tercer día los neutrófilos han sido
reemplazados por macrófagos y el tejido de
granulación invade progresivamente el espacio de la
herida. La proliferación epitelial tiene espesor cercano
al normal.
Para el día 5º. la neovascularización alcanza su pico.
Hay migración de fibroblastos, su proliferación
subsecuente es disparada por factores de crecimiento
incluyendo PDGF, EGF, TGF-β y FGF, y citocinas
como IL-1 y TNF.
CICATRIZACIÓN POR PRIMERA INTENCIÓN

En la segunda semana se acumula colágeno

(proliferación fibroblástica). La infiltración
leucocitaria, el edema y la vascularidad se
encuentran sustancialmente disminuidos.
Al final del primer mes, la cicatriz está
compuesta por tejido celular conectivo carente
de células inflamatorias y cubierto por
epidermis esencialmente normal. Los apéndices
dérmicos están permanentemente perdidos.
CICATRIZACIÓN POR SEGUNDA INTENCIÓN
El daño es extenso. Involucra una
combinación de regeneración y cicatrización.
En la piel es llamada por Segunda Intención
o por Unión Secundaria. La respuesta
inflamatoria es más intensa, hay desarrollo
de abundante tejido de granulación,
formación de una gran cicatriz y contracción
de la herida.
Difiere de la de primera intención en varios aspectos:
- El coágulo es mayor, hay más exudado, detritus
e inflamación.
- Se forma más tejido de granulación.
 Al inicio se forma una matriz provisional
colágeno tipo III, que en dos semanas es
reemplazada por una matriz de colágeno tipo I.
 Finalmente el tejido de granulación original es
convertido en una cicatriz pálida y avascular.
CONTRACCIÓN DE LA HERIDA
La contracción de la herida involucran la
formación, en el borde de la herida, de una red de
miofibroblastos.
A las 6 semanas grandes defecto de la piel pueden
reducirse de tamaño.
Las heridas suturadas tienen casi el 70% de la
resistencia normal. Al ser removidas baja al 10%,
pero aumenta rápidamente en las siguientes 4
semanas. La máxima resistencia (70-80%) se
alcanza a los 3 meses.
REPARACIÓN TISULAR
Fibrosis se usa para denotar el depósito excesivo de
colágeno y otros componentes de la ECM en los
tejidos de órganos internos en enfermedades
crónicas. Puede ser responsable por disfunción
orgánica sustancial y aún falla orgánica.
La principal citocina involucrada en la fibrosis es el
TGF-β. Las células que producen colágeno pueden
variar dependiendo del tejido,.
ANORMALIDADES DE LA REPARACIÓN TISULAR

- Formación inadecuada de tejido de granulación

con dehiscencia o úlcera.
- Formación excesiva de componentes de la
reparación con cicatriz hipertrófica (sobreelevada)
y queloides (rebasa los bordes de la herida).
- Granulación exuberante. El tejido de granulación
protruye de la piel y bloquea la reepitelización.
ANORMALIDADES DE LA REPARACIÓN TISULAR

- Raramente la proliferación fibroblástica puede

descontrolarse, son llamadas desmoides o
fibromatosis agresiva, y son neoplasias limítrofes
entre las benignas y malignas de bajo grado.
- Contracción. Una exageración en este proceso da
origen a contracturas. Son particularmente
frecuentes en palmas, plantas y cara anterior de
tórax.
¿ALGUNA DUDA?